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Speaker: 黃意真 Data: 2008.4.22. 組織工程學在神經修復的應用 Tissue Engineering for Nerve Regeneration. INSTITUTE OF BIOMEDICAL ENGINEERING N.T.U. 組織工程學 (Tissue Engineering). - 2000 年 5 月美國 《 時代 》 雜誌 、 《 歐洲時代 》 雜誌 列為未來十大熱門工作之首 主要致力於 組織 和 器官 的 再生與形成 - PowerPoint PPT Presentation
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組織工程學在神經修復的應用 Tissue Engineering for Nerve Regen
eration
組織工程學在神經修復的應用 Tissue Engineering for Nerve Regen
eration
INSTITUTE OF BIOMEDICAL ENGINEERING N.T.U. INSTITUTE OF BIOMEDICAL ENGINEERING N.T.U.
Speaker: 黃意真 Data: 2008.4.22
組織工程學 (Tissue Engineering)
組織工程學 (Tissue Engineering)
- 2000 年 5 月美國《時代》雜誌、 《歐洲時代》雜誌列為未來十大熱門工作之首
主要致力於組織和器官的再生與形成在一個模仿組織與器官形狀的材料中種入細胞,使細胞依照模型長成新的組織與器官,以修復人體組織的缺損。
- 2000 年 5 月美國《時代》雜誌、 《歐洲時代》雜誌列為未來十大熱門工作之首
主要致力於組織和器官的再生與形成在一個模仿組織與器官形狀的材料中種入細胞,使細胞依照模型長成新的組織與器官,以修復人體組織的缺損。
前驅 : 美國麻州總醫院外科醫師韋肯逖 (Joseph Vacanti )麻省理工學院化工系教授藍格 (Robert Langer )
構想 :結合醫學與材料工程的知識背景,研發製造能修復人體病變組織與器官的零件,以克服器官捐贈來源短缺的困境 。
組織工程的開始組織工程的開始
幹細胞 (stem cell) 培養 幹細胞 (stem cell) 培養
幹細胞是身體所有組織的前身來源 : 胚胎 -完整潛能 (totipotent) 或
豐富潛能 (pluripotent) 細胞 成體 -多重潛能或特定功能 (multipotent)
細胞
幹細胞是身體所有組織的前身來源 : 胚胎 -完整潛能 (totipotent) 或
豐富潛能 (pluripotent) 細胞 成體 -多重潛能或特定功能 (multipotent)
細胞
胚胎幹細胞研究規範(Science 2001)
胚胎幹細胞研究規範(Science 2001)
第一級 : 絕對禁止 ( 法、瑞士、西、冰島、波蘭)
第二級 : 現有細胞株 , 不得再以受精卵製造 新細胞株 ( 美國 )第三級 : 可使用人工流產與人工生殖之多餘胚胎 ( 日本、加、澳洲、以色列 ) 我國 2002/2/19 公告 - 「胚胎幹細胞研究倫理規範」第四級 : 可為研究目的製造新胚胎 ( 大陸、美私人經費贊助者 )
第一級 : 絕對禁止 ( 法、瑞士、西、冰島、波蘭)
第二級 : 現有細胞株 , 不得再以受精卵製造 新細胞株 ( 美國 )第三級 : 可使用人工流產與人工生殖之多餘胚胎 ( 日本、加、澳洲、以色列 ) 我國 2002/2/19 公告 - 「胚胎幹細胞研究倫理規範」第四級 : 可為研究目的製造新胚胎 ( 大陸、美私人經費贊助者 )
支架 (Scaffold)支架 (Scaffold)
支架 (Scaffold)支架 (Scaffold)
支架 (Scaffold)支架 (Scaffold)
符合生物安全性要求合適的生物降解性、吸收性合適的孔洞大小、形態、高孔隙度特定的三維結構合適的表面物理化學性質適當的機械強度:與植入部位組織力學性能相匹配
符合生物安全性要求合適的生物降解性、吸收性合適的孔洞大小、形態、高孔隙度特定的三維結構合適的表面物理化學性質適當的機械強度:與植入部位組織力學性能相匹配
支架設計及製備技術
材料表面工程
支架 (Scaffold)支架 (Scaffold) 天然高分子材料 蛋白質類:膠原蛋白 (College) 、明膠 (Gelatin) 多醣類:幾丁質 (Chitosan) 、透明質酸 (又稱玻尿酸
, Hyaluronic Acid) 合成降解聚合物 聚丙烯酸及其衍生物、聚乙二醇及其共聚物 聚乙烯醇、聚交酯 生物陶瓷 磷酸鈣陶瓷、聚磷酸鈣、 羥基磷灰石、珊瑚(碳酸钙) 生物複合材料
天然高分子材料 蛋白質類:膠原蛋白 (College) 、明膠 (Gelatin) 多醣類:幾丁質 (Chitosan) 、透明質酸 (又稱玻尿酸
, Hyaluronic Acid) 合成降解聚合物 聚丙烯酸及其衍生物、聚乙二醇及其共聚物 聚乙烯醇、聚交酯 生物陶瓷 磷酸鈣陶瓷、聚磷酸鈣、 羥基磷灰石、珊瑚(碳酸钙) 生物複合材料
性質:蛋白質或多肽類分子 血管内皮生長因子( VEGF ) 骨形態發生蛋白( BMP ) 成纖维细胞生長因子( FGF ) 神經生長因子( NGF )
特性 一定時間內内保持適宜濃度 作用於適當時間、位置 多種生長因子共同作用 易失活性
生長因子 (Growth Factor)
生長因子 作用 血漿半衰期 應用
EGF 细胞增殖 2.32 min. 刺激细胞生長
bFGF 细胞增殖 1.5 min. 刺激细胞生長
TGF-β 细胞增殖 11-160 min. 刺激细胞生長
NGF 细胞分化 2.4 min. 保持细胞功能
生長因子在組織工程中的作用
組織工程學在神經修復的應用 Tissue Engineering for Nerve Regen
eration
組織工程學在神經修復的應用 Tissue Engineering for Nerve Regen
eration
INSTITUTE OF BIOMEDICAL ENGINEERING N.T.U. INSTITUTE OF BIOMEDICAL ENGINEERING N.T.U.
Vertebrate Nerve SystemVertebrate Nerve System
Central Nervous System (CNS) Peripheral Nervous System (PNS)
Peripheral Nerve Regeneration after Injuries
Peripheral Nerve Regeneration after Injuries
Axon regeneration: 2–5 mm/day Significant injuries : many months to heal
conduit
Pretreated ChitosanPretreated Chitosan
Chitosan (DDA>85%)
(Commercial available )
40% NaOH
2 hrs 110℃
Chitosan (DDA>95%)
1H-NMR was used for calculating the DDA of Chitosan
Equations used for calculating DDA
(1) DDA (%) = [H1D/(H1D+HAc/3)] x 100
(2) DDA (%) = [1-(1/3*HAc / 1/6*H2-6)] x 100
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2003: 32; 1149-1158
Chitosan Nerve ConduitChitosan Nerve Conduit
Guiding windows
Biomaterials 24 (2003) 819–830
Lyophilizing and Wire-Heating Process Patent
Laminin Modified Membrane by Plasma Treatment
Laminin Modified Membrane by Plasma Treatment
Laminin
Chitosan Membrane or PLGA Membrane
O2 or Ar plasma treatment
+ H2N-Laminin(100ug/ml)
In Vivo ExperimentsIn Vivo ExperimentsAdult 250g female Sprague-Dawley rats
Chitosan conduit: 5mm long, 570um (inner dia.)
Two month later
研究現況與應用目標研究現況與應用目標疾病與受傷之治療 例如 :脊髓傷害之癱瘓 ( 大鼠 ) 、帕金森氏症、阿茲海默症、糖尿病、黏多糖症、類風濕性關節炎等
器官移植具備無限潛力但受倫理規範
疾病與受傷之治療 例如 :脊髓傷害之癱瘓 ( 大鼠 ) 、帕金森氏症、阿茲海默症、糖尿病、黏多糖症、類風濕性關節炎等
器官移植具備無限潛力但受倫理規範