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科学研究費助成事業 研究成果報告書 C-19、F-19、Z-19 (共通) 機関番号: 研究種目: 課題番号: 研究課題名(和文) 研究代表者 研究課題名(英文) 交付決定額(研究期間全体):(直接経費) 32612 若手研究(B) 2015 2012 脳組織構築を制御するReelin―Dab1シグナルによる樹状突起形成機構の解明 AnalysisofthedendriteformationmechanismbyReelin-Dab1signalingpathway 30365225 研究者番号: 本田 岳夫(Honda,Takao) 慶應義塾大学・医学部・助教 研究期間: 24700357 平成 日現在 28 16 3,500,000 研究成果の概要(和文):我々はDab1が樹状突起形成に関与し核移行する事を明らかにした事から、Dab1が遺伝子発現 制御を介して樹状突起形成を行う仮説を考えた。dab1ノックダウンと同時に候補分子を発現させた結果、樹状突起が一 部正常に形成された為、候補分子がDab1の下流分子である可能性が示唆された。候補分子のタンパク質量はreelerマウ スで顕著な差が無かった為、候補分子によるDab1シグナルの増強の可能性を検討した。候補分子をノックダウン後にRe elin刺激を行い、Dab1のチロシンリン酸化量を観察したが、顕著な変化が観察されなかったことから、他の制御機構に よって樹状突起形成の制御が行われている可能性が示唆された。 研究成果の概要(英文):AswehavefoundthatDab1isinvolvedindendriteformationandissubjectto nucleocytoplamicshuttling,wehypothesizedthatDab1mightregulatethedendriteformationthroughthe regulationofgeneexpression.Toexaminethishypothesis,weexpressedacandidategeneto dab1-knockdonwedneurons,andfoundthatacandidategenecouldpartiallyrescuetheabnormaldendrite formation.BecauseofnosignificantdifferenceinDab1proteinamountinreeler,wenextexamined whetherthecandidatemoleculecouldenhanceaputativedendriteformationsignalbyDab1-signaling pathway.Dissociatedneuronswithorwithoutknockdownplasmidsagainstthecandidatemoleculewere treatedwithReelin,andDab1tyrosinephosphorylation,aplausibletargetofthecandidatemolecule,was compared.However,wecouldnotdetectasignificantdifferenceofthelevel,suggestingthatthe dendriteformationrescueeffectsbythecandidatemoleculemightbecausedbyotherregulation mechanism. 研究分野: 神経発生生物学 キーワード:ReelinDab1reeleryotariNLSNES核細胞質間シャトリング 樹状突起形成 4版

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科学研究費助成事業  研究成果報告書

様 式 C-19、F-19、Z-19 (共通)

機関番号:

研究種目:

課題番号:

研究課題名(和文)

研究代表者

研究課題名(英文)

交付決定額(研究期間全体):(直接経費)

32612

若手研究(B)

2015~2012

脳組織構築を制御するReelin―Dab1シグナルによる樹状突起形成機構の解明

Analysis of the dendrite formation mechanism by Reelin-Dab1 signaling pathway

30365225研究者番号:

本田 岳夫(Honda, Takao)

慶應義塾大学・医学部・助教

研究期間:

24700357

平成 年 月 日現在28 6 16

円 3,500,000

研究成果の概要(和文):我々はDab1が樹状突起形成に関与し核移行する事を明らかにした事から、Dab1が遺伝子発現制御を介して樹状突起形成を行う仮説を考えた。dab1ノックダウンと同時に候補分子を発現させた結果、樹状突起が一部正常に形成された為、候補分子がDab1の下流分子である可能性が示唆された。候補分子のタンパク質量はreelerマウスで顕著な差が無かった為、候補分子によるDab1シグナルの増強の可能性を検討した。候補分子をノックダウン後にReelin刺激を行い、Dab1のチロシンリン酸化量を観察したが、顕著な変化が観察されなかったことから、他の制御機構によって樹状突起形成の制御が行われている可能性が示唆された。

研究成果の概要(英文):As we have found that Dab1 is involved in dendrite formation and is subject to nucleocytoplamic shuttling, we hypothesized that Dab1 might regulate the dendrite formation through the regulation of gene expression. To examine this hypothesis, we expressed a candidate gene to dab1-knockdonwed neurons, and found that a candidate gene could partially rescue the abnormal dendrite formation. Because of no significant difference in Dab1 protein amount in reeler, we next examined whether the candidate molecule could enhance a putative dendrite formation signal by Dab1-signaling pathway. Dissociated neurons with or without knockdown plasmids against the candidate molecule were treated with Reelin, and Dab1 tyrosine phosphorylation, a plausible target of the candidate molecule, was compared. However, we could not detect a significant difference of the level, suggesting that the dendrite formation rescue effects by the candidate molecule might be caused by other regulation mechanism.

研究分野: 神経発生生物学

キーワード: Reelin Dab1 reeler yotari NLS NES 核細胞質間シャトリング 樹状突起形成

4版

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