TeratoTeratologialogia

monstromonstro estudoestudo

ConceptoConcepto

Meio intra-Meio intra-uterinouterino

Herança Herança genéticagenética

Desenvolvimento Desenvolvimento normalnormal

AnomaliasAnomalias

MalformaçãoMalformação

VariaçãoVariação

Alterações que afetam a Alterações que afetam a sobrevivência e/ou crescimento, sobrevivência e/ou crescimento, longevidade e reproduçãolongevidade e reprodução

Alterações que não afetam a Alterações que não afetam a sobrevivência e/ou crescimento, sobrevivência e/ou crescimento, longevidade e reproduçãolongevidade e reprodução

Principios da Principios da TeratogêneseTeratogêneseDeterminados por James G. Wilson em 1959Determinados por James G. Wilson em 1959

1) A susceptibilidade à teratogênese depende do 1) A susceptibilidade à teratogênese depende do

genótipo do conceptogenótipo do concepto..

2) A susceptibilidade à teratogênese varia 2) A susceptibilidade à teratogênese varia

segundo o segundo o estágio de desenvolvimentoestágio de desenvolvimento em que em que

ocorre a exposição.ocorre a exposição.

3) O agente teratogênico atua de maneira 3) O agente teratogênico atua de maneira

específicaespecífica nas células e tecidos em nas células e tecidos em

desenvolvimento.desenvolvimento.

Principios da Principios da TeratogêneseTeratogênese

4) As manifestações de desvio no 4) As manifestações de desvio no

desenvolvimento desenvolvimento aumentam na freqüência e grau aumentam na freqüência e grau

à medida que as dosagens aumentamà medida que as dosagens aumentam, desde a , desde a

ausência de efeito até o nível letal. ausência de efeito até o nível letal.

5) As quatro manifestações de desvio no 5) As quatro manifestações de desvio no

desenvolvimento são desenvolvimento são morte, anomalia, retardo no morte, anomalia, retardo no

crescimento e déficit funcionalcrescimento e déficit funcional..

Efeitos teratogênicosEfeitos teratogênicos

Para analisar o efeito do Para analisar o efeito do ambiente numa gestante, temos ambiente numa gestante, temos que avaliar:que avaliar:

• Organismo maternoOrganismo materno

• PlacentaPlacenta

• Organismo embriofetalOrganismo embriofetal

Organismo maternoOrganismo materno

VolemiaVolemia

AbsorçãoAbsorção DistribuiçãoDistribuição

EliminaçãoEliminação

Organismo maternoOrganismo materno

ProgesteronaProgesterona

RetículosRetículos

EnzimasEnzimas

MetabolizaçãoMetabolização

≠ ≠ ToxicidadeToxicidade

PlacentaPlacenta

PM < 600PM < 600Difusão passiva (água)Difusão passiva (água)

PinocitosePinocitose

Difusão facilitada Difusão facilitada (glicose)(glicose)

Trabsporte ativo (íons)Trabsporte ativo (íons)

Organismo embriofetalOrganismo embriofetal

Considerar:Considerar:

• DoseDose

• GenótipoGenótipo

• Estágio de desenvolvimentoEstágio de desenvolvimento

DoseDose

• Drogas de Drogas de poder poder embriotóxicoembriotóxico

• Drogas de Drogas de poder poder embriotóxico embriotóxico

Dose-respostaDose-resposta

GenótipoGenótipo

EfeitosEfeitos diferentesdiferentes

EspéciesEspéciesdiferentesdiferentes

EfeitosEfeitos diferentesdiferentes

EspéciesEspéciesiguaisiguais

Período de exposiçãoPeríodo de exposição

““Tudo-ou-nada”Tudo-ou-nada” TeratogênicoTeratogênico

AlteraçõesAlteraçõesbioquímicas,bioquímicas,

desenvolvimentodesenvolvimentoe comportamentoe comportamento

Pré-Pré-implantaçãoimplantação

OrganogênicoOrganogênico FetalFetal

Períodos críticosPeríodos críticos

Pré-implantaçãoPré-implantação

FecundaçãoFecundação ImplantaçãoImplantação

Fator Fator ambientalambiental

Células Células totipotentestotipotentes

OrganogênicoOrganogênico

Proliferação e movimentação da Proliferação e movimentação da

massa celularmassa celular

Período mais susceptível a agentesPeríodo mais susceptível a agentes

Aparecimento de anomaliasAparecimento de anomalias

FaseFase Afinidade químicaAfinidade química

FetalFetal

Diferenciação histológica e Diferenciação histológica e

crescimento ponderalcrescimento ponderal

Agentes podem causar alterações:Agentes podem causar alterações: - SNC- SNC

- Sistema Imunitário- Sistema Imunitário - Sistema Endócrino- Sistema Endócrino - Retardo- Retardo do do

desenvolvimentodesenvolvimento

EtiologiaEtiologia

• Fatores genéticosFatores genéticos

• Fatores ambientaisFatores ambientais

EtiologiaEtiologia

Fatores genéticosFatores genéticos

• Anormalidades Anormalidades

cromossômicascromossômicas• NuméricasNuméricas

• EstruturaisEstruturais

• Genes mutantesGenes mutantes

NuméricasNuméricas

TrissomiasTrissomias• Síndrome de DownSíndrome de Down, , trissomia do 21trissomia do 21

• Síndrome de EdwardsSíndrome de Edwards, , trissomia do 18trissomia do 18

• Síndrome de PatauSíndrome de Patau, , trissomia do 13trissomia do 13

• Síndrome de KlinefelterSíndrome de Klinefelter, , trissomia dos trissomia dos

cromossomos sexuaiscromossomos sexuais

Síndrome de DownSíndrome de Down

•Deficiência mental Deficiência mental

•Defeitos no coraçãoDefeitos no coração

•Ponte nasal Ponte nasal achatadaachatada

•Língua protraídaLíngua protraída

•Fissuras palpebrais Fissuras palpebrais inclinadasinclinadas

•Prega simiescaPrega simiesca

EstruturaisEstruturais

• Translocação Translocação

• DeleçãoDeleção

• Duplicação Duplicação

• InversãoInversão

• IsocromossomasIsocromossomas

Síndrome do Miado de Síndrome do Miado de gatogato

Deleção braço curto c5Deleção braço curto c5

• Grito semelhante a um Grito semelhante a um

miado de gatomiado de gato

• Deficiência mental Deficiência mental

gravegrave

• Defeitos no coraçãoDefeitos no coração

• MicrocefaliaMicrocefalia

Fatores genéticosFatores genéticos

• Anormalidades Anormalidades

cromossômicascromossômicas• NuméricasNuméricas

• EstruturaisEstruturais

• Genes mutantesGenes mutantes

Genes mutantesGenes mutantes

AcondroplasiaAcondroplasia

Mutação de G para Mutação de G para

A do gene FGFR3 A do gene FGFR3

•Estatura baixaEstatura baixa

•Membros e dedos curtosMembros e dedos curtos

•Pernas curvasPernas curvas

•Cabeça grande Cabeça grande

Fatores ambientaisFatores ambientais

• BiológicosBiológicos

• FísicosFísicos

• QuímicosQuímicos

BiológicosBiológicos

• RubéolaRubéola• ToxoplasmoseToxoplasmose• CitomegalovírusCitomegalovírus• Vírus da herpes simplesVírus da herpes simples• Diabetes mellitusDiabetes mellitus

RubéolaRubéola

Início da gravidezInício da gravidez• CatarataCatarata

• Defeitos cardíacosDefeitos cardíacos

• SurdezSurdez

• Deficiência mentalDeficiência mental

• MicroftalmiaMicroftalmia

• Defeitos dentáriosDefeitos dentários

ToxoplasmoseToxoplasmose

Ingestão de carne crua (porco)Ingestão de carne crua (porco)

Contatos com animais domésticos Contatos com animais domésticos

(gatos)(gatos)• Deficiência mentalDeficiência mental

• MicroftalmiaMicroftalmia

• MicrocefaliaMicrocefalia

• HidrocefaliaHidrocefalia

FísicosFísicos

• RadiaçãoRadiação• Mudanças bruscas de Mudanças bruscas de

temperaturatemperatura• Campos eletromagnéticosCampos eletromagnéticos• Exercícios físicosExercícios físicos

Mudanças bruscas de Mudanças bruscas de temperaturatemperatura

Febre > 40º por Febre > 40º por

mais de um dia mais de um dia

em torno do em torno do

50º dia de 50º dia de

gestaçãogestação

QuímicosQuímicos

• FármacosFármacos• AgroquímicosAgroquímicos• Contaminantes ambientaisContaminantes ambientais• Aditivos alimentaresAditivos alimentares• Drogas de abusoDrogas de abuso• PlantasPlantas

FumoFumo

• Parto prematuroParto prematuro

• RCIURCIU

• Deficiência nos membrosDeficiência nos membros

• Deficiências cardíacasDeficiências cardíacas

• Anomalias no trato urinárioAnomalias no trato urinário

Álcool (SAF)Álcool (SAF)

• RCIU RCIU

• Retardo Retardo

mentalmental

• MicrocefaliaMicrocefalia

• Anomalias Anomalias

oculares oculares

MaconhaMaconha

• Baixa estaturaBaixa estatura

• Síndrome da abstinênciaSíndrome da abstinência

• Distúrbios neurocompor-Distúrbios neurocompor-

tamentaistamentais

Distúrbios no sonoDistúrbios no sono

na agressividadena agressividade

Contaminantes Contaminantes ambientaisambientais

• ChumboChumbo

• MercúrioMercúrio

Andrógenos e Andrógenos e progestógenosprogestógenos

• Alterações no trato genitalAlterações no trato genital

• Anomalias cardiovascularesAnomalias cardiovasculares

• Diminuição na fertilidade na Diminuição na fertilidade na

vida adultavida adulta

AnticoncepcionaisAnticoncepcionaisAnabolizantesAnabolizantesDietilestilbestrolDietilestilbestrol

Hipervitaminose AHipervitaminose A

• Aborto espontâneoAborto espontâneo

• MicrognatiaMicrognatia

• PalatosquesePalatosquese

• Deficiências no tubo neuralDeficiências no tubo neural

• Anomalias cardiovascularesAnomalias cardiovasculares

• Deficiências neuropsicológicasDeficiências neuropsicológicas

IsotretinoínaIsotretinoína

Salicilatos (AAS)Salicilatos (AAS)

• Teratogênico ???Teratogênico ???

• Evidencias que é prejudicial Evidencias que é prejudicial

ao feto (1º Trimestre) em altas ao feto (1º Trimestre) em altas

dosesdoses• Em doses terapêuticas não Em doses terapêuticas não

apresentou toxicidadeapresentou toxicidade

Sedativos e hipnóticosSedativos e hipnóticos

TalidomidaTalidomida

Malformações Malformações

graves de graves de

membrosmembros

Agente antineo-plásicosAgente antineo-plásicos

AminopterinaAminopterina

Malformações Malformações

graves nos graves nos

ossos e SNCossos e SNC

AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes

FenitoínaFenitoína• RCIU RCIU

• Retardo mentalRetardo mental

• MicrocefaliaMicrocefalia

• Hipoplasia das Hipoplasia das

falanges falanges

AutoresAutores

Dra. Débora Cristina Damasceno

Dra. Wilma De Grava Kempinas

Dr. Gustavo Tadeu Volpato

Dr. Marcos Consonni

Dra. Marilza V. C. Rudge

Dr. Francisco J. R. Paumgartten

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