CEFALOSPORINASCristian Yez LeivaInterno Medicina 2013 HOSCA

CEFALOSPORINASAislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una alcantarilla en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano Giuseppe Brotzu.

cido 7 amino-cefalospornico (anillo beta-lactmico, y, adems, un anillodihidrotiaznico.)

Mecanismo de Accin

Mecanismo de accinSimilar a penicilinasInhibicin de la sntesis del peptidoglicano (transpeptidacin)Alergenicidad cruzada 5 - 10%Resistentes en grados variables a lactamasasCosto de cada generacin es ms alto

RESISTENCIARESISTENCIA BACTERIANA:Mutacin cromosmica (espontnea)Mediada por plsmidos (DNA)

MECANISMOS:Produccin de -lactamasas (hidrolizan anillo beta lactmico)Alteracin de PBP (PLP) (protena ligadora de penicilina)Alteraciones de permeabilidad de membrana externa (gram negativos)Bombas de eflujo

CefalosporinasClasificacin

SUSCEPTIBILIDAD A CEFALOSPORINASActividad relativa in vitro de las cefalosporinas____________________________________________________Susceptibilidad bacteriana____________________________________________________Generacin Gram positivosGram negativos____________________________________________________Primera +++++Segunda +++ ++Tercer + +++Cuarta ++ ++++*______________________________________________________________ Ms de la mitad de las cefalosporinas de cuarta generacin demuestran buena actividad contra P. aeruginosa

Primera generacin (Cefazolina, cefalexina):Segunda generacin (Cefuroxima, cefoxitina, cefaclor):Tercera generacin (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima)Cuarta generacin (cefepima)No penetran bien las meninges inflamadas.Excrecin urinariaExcrecin renalPenetran bien las meninges.Ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de la albmina puede inducir formacin de lodo en VB que cede con la supresin.Penetran bien las meninges, excrecin urinariainfecciones piel y tejidos blandos (S. aureus y Streptococos grupo A), ITU, Impetigo, quimioprofilaxis quirrgica (cefazolina)ms actividad contra gramnegativos, infecciones respiratorias, urinarias y de tejidos blandos, (neumona, S. aureus)Infecciones peditricas graves como meningitis y sepsis: neutropenia febril (ceftazidima), OMA (cefixime 3a)Meningitis peditrica, actividad antipseudomnica, Staphylococcus, ITU complicadas, quirrgicas

Primera GeneracinCefazolina Mas activa en E. coli y especies de klebsiella. IV, IM, I: 1-5g cada 6h, T1/2=1.8h

Cefadroxilo: 0.51g c/812 hrs (dosis max: 2g /dia).VO. T : 1,2 hrs

Segunda GeneracinCefuroxima: eficaz en meningitis por H. influenzae, N. meningitidis y S. neumona. IV: Dosis: 3g/8h. VO: 0.5g/12h T1/2: 1,7h

Tercera Generacin Ceftriaxona: i.m, i.v 12g c/1224hs. VM: 8hr Cefotaxima: IV: 2 g c/4-8. VM 1/2: 1,1 hrs. Cefixima: VO: 400 mg/ dia. VM 1/2: 4 hrs.

Tercera GeneracinCeftazidima: IV: 2 gr c/8hrs, VM 1/2: 1,8 hrs

Cuarta generacinCefepime: IV: 2gr c/8hrs. VM : 2hrs

Quinta GeneracinCeftobiprol

Uso parenteral (Canad y Suiza). No uso actual en nios

Actividad contra SARM, S. pneumoniae coagulasa (-).

Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas Inf. Quirrgicas Pseudomonas Neutropnicos Septicemia Infecciones graves y resistentes a las previas

RAM / COMBINACIONESREACCIONES ADVERSAS:HipersensibilidadToxicidad directaSobreinfeccin o aparicin de resistencia

Efectos AdversosReacciones alrgicas, a veces anafilaxis. Alrgicos a penicilina tienen de 5 a 10% de riesgo de reaccin a cefalosporinas. Contraindicadas solamente en casos de historia de alergia grave a penicilinas

A grandes dosis y con el tiempo nefrotoxicidad o insuficiencia renal reversible, sobre todo al combinarlas con gentamicina

Anemia hemoltica Coombs + y trombocitopenia

Raramente diarrea y colitis pseudomembranosa

Efectos adversos potenciales

TipoEspecficosFrecuenciaHipersensibilidadEritema1-3%UrticariaMenos 1%Enfermedad del sueroMenos 1%Anafilaxia0.01%GastrointestinalesDiarrea1-19%Nuseas vmitos1-6%Elevacin tranasaminasas1-7%Barro biliar20-46% (ceftriaxona)

Efectos adversos potenciales

TipoEspecficosFrecuenciaHematolgicosEosinofilia1-10%Neutropenia/ hipoprotombinemiaMenos 1%Alt agregacin plaquetaria/ anemia hemolticaMenos 1%Trombocitopenia Menos 1-3%RenalesNefritis intersticialMenos 1%SNCConvulsionesMenos 1%Falsos positivosCoombs positivo3%GlucosuriaRaroOtrosFiebre medicamentosa/ sobreinfeccin, flebitisRaro

Principales usos clnicosOMAInfecciones respiratorias altasRinosinusitisInfeccin de Tejidos blandos (Staphylococus)Celulitis (Streptococcus)Infecciones urinarias bajasInfecciones intraabdominalesProfilaxis quirrgica, septicemias, meningitis

QuimioprofilaxisLa prevencin de la propia infeccin como, por ejemplo, evitar una infeccin estreptoccica en un nio que ha presentado una fiebre reumtica.

El tratamiento preventivo de una infeccin para evitar que evolucione a enfermedad, como es el caso de la tuberculosis.

La prevencin de recidivas de una infeccin como, por ejemplo, la infeccin urinaria en un nio afecto de reflujo vesicoureteral.

La prevencin de una infeccin, a veces por microorganismos comensales u oportunistas, como sucede en los nios inmunodeficientes o en las heridas quirrgicas.

Fin