UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

DOCENTE: Dr.Nerio GONGORA AMAUT.

Farmacodinamia II.

PRESENTADO POR:

FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CUSCO - PERÚ

Manuel colque.Maybeli yuca.Shirley nauray.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Son una clase de los antibióticos beta-lactámicos, de amplio espectro, muy eficaces y poco tóxicos.

La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium.

De allí se obtuvieron tres antibióticos llamados:

cefalosporinas P, N y C.

ESTRUCTURA QUIMICA

NUCLEO: acac. 77 aminocefalosporanicoaminocefalosporanico

O núcleo CEFEMCEFEM A: anillo dihidrotiazina B: anillo betalactámico Cadenas laterales R1 y R2

Modificaciones en 7 diferencias en actividad antibacteriana

Y Modificaciones en 3 diferencias farmacocinéticas y toxicidad

1 generación 2 generación 3 generación 4 generación

Oral Oral

Cefalexina

Cefradina

Cefadroxilo

CefaclorCefuroxima

CefiximaCefpodoximaCeftibuteno

Parenteral Parenteral

CefalotinaCefaloridina Cefazolina

CefoxitinCefonicidaCefomandol Cefotetan

Ceftriaxona

CaftazidimaCefotaximeCefoperazona

Cefepima Cefpiroma

CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

1.1. ABSORCIONABSORCION: ORALES: se absorben rápido por TGI,

que varia con presencia de alimentos.

PARENTERALES:Alcanzan niveles séricos de 50 a 100

mcg/mL, luego de infusion EV de 1 g en 30 min.

2. DISTRIBUCIONDISTRIBUCION

Grado de unión de proteínas varían de acuerdo al tipo de CFPCFP orales: 10 – 25 % (cefuroxima 35-50%)CFP Parenterales. Se unen a mayor proporción

C1G . Muy buena difusión en órganos, tejidos y líquidos orgánicos, ninguna atraviesa la BHEC2G . La cefuroxima alcanza niveles terapéuticos en LCR con meninges inflamadas.C3G . Penetra bien el humor acuoso Las CFP atraviesan la placenta ,altos niveles en liq. Sinovial y pericárdico.

METABOLISMO

CFP no experimentan un metabolismo apreciable, y se eliminan sin sufrir modificaciones por vía renal, excepto la Cefalotina, cefapirina y cefotaxima.

Estas son desacetiladas a nivel hepático y originan un metabolito con actividad menor al compuesto original.

CEFAPIRINA (Desacetilcefapirina) 50 % CEFOTAXIMA (Desacetilcefotaxima) 25 %

TVM de ambos metabolitos es 1.54 hs

EXCRECION

Principal vía de excreción: Vía renal 25 - 50 % Filtración Glomerular 50 - 75 % Secreción Tubular

EXCEPCIONES: CEFOPERAZONA Y CEFIXIMA (VIA

HEPATICA) CEFTRIAXONA (EXCRECION DUAL)

MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA

Ejercen efecto bactericida que impiden la síntesis del peptidoglucano de la pared bacteriana a través de una unión a una transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina que activan las autolisinas que provocan la lisis bacteriana.

RESISTENCIAMecanismos de resistencia a CFP pueden ser de 3 tipos: INACTIVACION ENZIMATICA INCAPACIDAD DE LA CFP para alcanzar »SITIO BLANCO» ALTERACIONES EN LAS PLP

PRINCIPAL mecanismo de resistencia es la Producción de cefalosporinasas que hidrolizan el anillo betalactamico.

BACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTRO.

Bacilos gramnegativosResistencia a beta lactamasas.

En general:•C1G y C2G : activas frente a algunos gram positivos (estafilococos y estreptococos) •C3G activas frente a enterobacter y pseudomonas.

ninguna cefalosporina es activa : strept. faecalis ( enterococo) , neumococo resistente a penicilina, SAMR,S. epidermidisresistente a meticilina,Listeria monocytogenesis,legionella micdadei,clostridium difficile,pseudomonas maltophilia,pseudomonas putida,campylobacter jejuni y acinetobacter,mycoplasma y chlamydia.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO.

GRAM POSITIVOS

ESTAFILOCOCOS AUREUS

C .DIPHTHERIAE

ESTREPTOCOCESTREPTOCOCOSOS GRUPO A Y BETA HEMOLITICO

B. ANTRACIS.GRAM NEGATIVOS

E. COLI GONOCOCO

KLEISELLA PNEUMONIAE

MENINGOCOCO.

PROTEUS MIRABILIS

BHE

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION.

CEFALOTINA:ENDOCARDITIS(resiste a betalactamasa estafilococica).

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION.Su actividad tiene contra los gérmenes gram negativos.NO cruzan la barrera hematoencefalica (inflamación) GRAM NEGATIVOS

ENTEROBACTERIAS

C.freundii,E.aerogenes,P.indogenes,S.marcenses

M,catharalis. Bacteroides fragilis

N. MENINGITIDIS H. INFLUENZIAE

CEFAMADOL; CEFONICIDA : H. influenzae, y enterobacter , (E.coli,Proteus ,Klebsiella).

CEFOXITINA: anaerobios,B.fragilis. CEFACLOR: H.influenzae. CEFUROXIMA: B fragilis y gonococos, H.

influenzae,N. meningitidis,strep. Pneumoniae.. CEFOTETAN: B. fragilis , bacteroides, mas

efectivo que la cefoxitina. ¡esnutridos->hipoprotrombinemia y hemorragias !

CEFORAMIDA: similar al cefamadol menos activa frente a H. influenzae.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION:Gran actividad frente a bacterias gramnegativas, menor actividad frente a cocos grampositivos.Gran actividad contra N. gonorreae, anaerobios y pseudomonasLlegan al SNC.

CefiximaCefpodoximaCeftibuteno

Ceftriaxona

CaftazidimaCefotaximeCefoperazona

GRAM NEGATIVOS

N. GONORREAE

N. MENINGIDITIS

ENTEROBACTERIÁCEAS:

E. COLI KLEBSIELLA

SHIGELLA ENTEROBACTER

SALMONELA PROTEUS

MORGAGNELLA

SERRATIA

CEFTAZIDIMA: PSEUDOMONAS.

antiseudomonicas:CEFOPERAZONA,CEFTAZIDIMA,CEFSULODINA,CEFPIRAMIDA.

CEFOTAXIMA,CEFTIZOXIMA Y MOXOLACTAM: menigitis por bacilos gramnegativos.

CEFOTAXIMA: gramnegatvos. CEFTRIAXONA: útil para tratar meningitis ,

también se trata la gonorrea. CEFOPERAZONA Y CEFTAZIDINA:

P.aeruginosa ,contra otros cocos gramnegativos, la actividad de cefoperazona es menor que las demás.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION.

Cefepima Cefpiroma

Se usan para infecciones por aerobios gramnegativos.no amplían C3G , altamente resitente a B lactamasas.Mejor acción con gramnegativos y en algunos cocos gran positivos.

Gramnegativos productores de B lactamasas. (E.coli ,P.mirabilis ,K.neumoniae ,Salmonella spp.)Superior ante especies productoras de cefalosporinasas cromosmicas (E.cloacae,S.marcesces,C.freundii)y frente a P.aeruginosa.

AEROBIOS GRAM NEGATIVOS

ESTAFILOCOCOS

ENTEROCOCOS

P. AERUGINOSA

CEFPIRONA,CEFEPIMA Y CEFACLIDINA: enterobacterias.CEFPIRONA: grampositivosCEFPIROnA Y CEFEPIMA: estreptococos, mas eficaces contra enterecocos.

Terapia empírica con gérmenes altamente resistentes.

DECISION

.

CEFALOSPORINA.

C1G y C2G

Preservar la efectividad , prevenir la resistencia.

Su efecto antimicrobiano se relaciona con el tiempo que permanecen en concentraciones superiores a CMI.Por ello se deben administrar a intervalos cortos ,excepto aquellos que tiene larga vida media.

C1G Y CEFACLOR C2G indicadas para tratar infecciones menores de trato respiratodio,oido medio,piel,tejidos blandos,tracto urinario,huesos y articulaciones.CEFUROXIMA-AXETIL(C2G) util para M catarrhalis y H. influenzae productoras de betalactamasa.CEFIXIMA: util en ITUs,IVR y otitis media debidas H. influenzae, M. catarrhalis y Neisseria gonorroeae. E s mas activa fretea E. coli, kleybsiella,Proteus mirabilis.

CEFALOSPORINAS ORALES.

C1G en profilaxix durante o despues de proc. Quirurgicos.”CEFAZOLINA” .Cefalosporinas + aminoglucosidos ->infecciones por klebsiella , Enterobacter, Proteus,Providencia,Serratia y Hemophillus.Gonorrea:CEFTRIAXONA.meningitis por gramnegativos:C3G meningitis por H. INFLUENZAE.

CEFALOSPORINAS PARENTERALES.

Indicaciones de la C1G

infeccion de piel y tejidos blandosITU no complicada.Colecistitis no complicada.IVR altas.Neumonias adquiridas en la comunidad.Profilaxis quirurgica.

Entre las C1G la mas usada es la cefazolina, de debido a su TVM prolongado y su mayor concentracion tisular

Indicaciones de las C2G

Infecciones por H. Influenzae: Cefuroxima puede usarse en IVR (altas o bajas).

ETS: Cefuroxima es útil en casos de gonorrea.

Infecciones anaeróbicas: las cefamicinas son utiles cuando se sospecha de anaerobios, especialmente si el foco es abdominal o pélvico, en casos de neumonia aspirativa e infecciones crónicas de tejidos blandos. En estos casos generalmente se asocia con otro antibiótico, pues por lo general , este tipo de infecciones son mixtas.

Profilaxis en cirugia colorrectal y ginecologia: cefoxitina es util en estas regiones.

Indicaciones de las C3G

Infecciones intrahopitalarias: neumonia a pacientes sometidos a ventiloterapia o inmunocomprometidos. Si se sospecha de estafilococos intrahospitalarios ( generalmente resistentes a meticilina) puede ser necesario asociar la terapia con vancomicina.

Infecciones severas extrahopitalarias: especialemtes cuando se sospecha de gramnegativos.Infecciones del SNC.ETS: ceftriaxona.Infecciones por P. Aeruginosa: la ceftazidina es la mas establefrente a las betalactamasas pruducidas por este. Sin embargo siempre debe asociarse a un aminoglucócido para prevenir el desarrollo de resistencia.

Infeccion por anaerobios : debe asociarse a mtronidazol o clindamicina.Profilaxis quirúrgica: no estan indicadas excepto cefotaxima y ceftriaxona.

Indicaciones de las C4G

Los reportes iniciales indican buena actividad en infecciones severas, entre ellas tenemos:

ITU complicada, neumonia, septicemia e infecciones de la piel y tejidos blandos. En este tipo de infección se identificaron gérmenes gramnegativos como E.coli, Klebsiella pneumoniae, E. Cloacae, P. Aeroginosa, tambien estan involucrados germenes grampositivos.

precauciones

uso en gestantesUso durante la lactacion.Uso pediatrico.Uso geriatrico.insuficiencia renal.Insuficiencia hepatica.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Las reacciones alergicas son las mas comunes y parecén ser identicas a la de la penicilinas, puede existir reactividad alérgica cruzada entre penicilinas y cefalosporinas

Al rededor del 1- 2,5% del total de sujetos que reciben cefalosporinas desarrollan algun tipo de reaccion alergica y un 5,4 – 16,5 % de pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tambien son alergicos a las cefalosporinas.

Las reacciones alergicas más comunes incluyen el rash, urticaria, exantema máculopapuloso y prurito. Estas reacciones son menos frecuentes con ceftizoxima y cefuroxima, y mas con cefoperazona y ceptriaxona.

Las cefalosporinas figuran entre las causas mas comunes de fiebre inducida por medicamentos. Puede ocurrir eosinofilia en 4% de pacientes tratados. Tambien puede ocurrir trombocitosis. Muy rara vez ocurre neutrofilia reversible.

Reacciones toxicas

NEFROTOXICIDAD: Su toxicidad renal es menor que los aminoglucocidos y polimixinas:

La cefaloridina(C1G) Puede provocar necrosis tubular renal con dosis mayores a 4mg/día. Igual ocurre con la dosis de cefalotina(8-12mh/día), o con dosis usuales con pacientes con nefropatia.

Aunque, en general, las cefalosporinas no potencian la nefrotoxicidad de los aminoglucocidos, existen evidencia que la administracion concurrente de cefalotina con gentamicina provoca nefrotoxicidad sinergica.

SNC: En dosis altas puede ocurrir encefalopatia y convulciones.

ALTERACION DE LA HEMOSTACIA: Alteracion de la agregacion plaquetaria:con moxalactam Alteracion de la sintesis hepática de los factores de

coagulación dependientes de la vitamina K. Causada por cefamandol, cefmetazol, cefonicida, cefoperazona, cefotetán y moxalactam.

INTOLERANCIA AL ALCOHOL: Ocurre con los que tienes una cadena lateral de

MTT y con los que tienen una cadena lateral sustituida (cefonicida, cefamandol, cefoperazona, lamoxantama). Esta reaccion ocurre durante el tratamiento o poco después, e incluye taquicardia, rubor, náuseas, vómitos, sudor y ocacionalmente hipotencion.

HIGADO: ceftriaxona de asocia con sintomas de colelitiasis supuestamente causados con estancamiento biliar

DIARREA: generalmente con el uso de cefalosporinas de excreción biliar(cefoperazona, ceftriaxona, moxalactam).

Probenecid:inhibe la secrecion tubular renal de la mayoría de cefalosporinas.

Otros betalactámicos. Aminoglucócidos. Antibióticos bacteriostáticos. Diuréticos. Acetilcisteína. Bicarbonato de sodio. Alcohol etílico.

los agentes que puedes causar falsos positivos en la reduccion de sulfato de cobre incluyen principalmente , cefaclor, cefadroxil, cefamandol, cefonicida, cefotaxima y ceftazidima.

Alteraciones bioquímicas:

La cefoxitina y cefalotina interfieren con la tecnica de jaffe para el analisis de creatinina y ocaciona un valor falsamente elevado