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analgesicos opioides
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OPIÁCEOS: GENERALIDADES. MORFINA
ALUMNO: ROBLEDO OCAMPOS PERCY PAUL.
HISTORIA
• Planta Papaver somniferum; Opio «jugo», griego. Obtenido de exudado lechoso del tallo. Sumerios, egipcios y griegos la usaron dándole diferentes nombres: opio, láudano, elixir paregórico, mandrágora, etc. Amapola, dormidera.
• Aplicación desde hace 5000 años: analgésico, antidiarreico, antitusígeno.
• En 1806, el químico alemán Friederich Sertürner aisló por primera vez el principio activo del opio dándole el nombre de morfina, en referencia a Morfeo, dios de los sueños.
HISTORIAPapaverina por Merck en 1848. Codeina por Robiquet en 1932.
En 1938 se sintetiza la meperidina por la industria alemana Hoechst.
Antagonistas receptores opioides, naloxona y naltrexona se introducen en 1940.
Citrato de fentanilo sintetizado en 1961 x laboratorios Janssen de Bélgica.
DEFINICIONES• Dolor:
• Sensación o experiencia, subjetiva, personal e intransferible, de carácter desagradable asociada a lesión tisular real o potencial.
• Opiáceos:• Término que se aplica a las substancias derivadas del
opio, y en este grupo se encuentra morfina, codeína y tebaína (y subderivados).
• Opioides:• Más amplio. Se aplica a todos aquellos con acción
tipó morfina (mismos receptores), ya sea agonista o antagonista, naturales o sintéticos.
• Endorfina:
• Es un término genérico que se refiere a las tres familias de péptidos opioides endógenos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas.
• Narcótico:
• «Estupor», griego. Se aplicó a cualquier fármaco que indujera sueño, más tarde se relacionó con los opioides analgésicos potentes.
RECEPTORES OPIOIDES
• En 1973, tres grupos de investigación x separado mediante opioides agonistas y antagonistas radiomarcados identifican la familia de receptores opioides en el SNC y SNP de animales y en el hombre.
• Tres receptores principales: mu (µ), kappa(κ) y delta(δ). Con sus respectivos subtipos.
• Receptores mu(µ) por su similitud a la morfina:
• µ1 Supra-raquídeo
• µ2 Raquídeo
• Receptores kappa (κ):
• Κ1 Raquídeo
• Κ3 Supra-raquídeo
OPIOIDES: CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN
OPIÁCEOS: CLASIFICACIÓN FUNCIONAL
• Agonistas (Morfina, heroína,
petidina, metadona, fentanilo y sufentanilo):
• Agonistas muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre receptores µ, mostrando la máxima actividad intrínseca.
• Agonistas parciales (Buprenorfina):
• Actúan sobre receptores µ con actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros
OPIÁCEOS: CLASIFICACIÓN FUNCIONAL.
• Agonistas-antagonistas
(Butorfanol, nalbufina, pentazocina):
• Acción sobre más de un receptor: agonistas sobre κ, agonistas parciales o antagonistas sobre µ.
• Igual funciona como analgésico salvo presencia de un agonista µ fuerte, donde se tornan antagonistas.
• Antagonistas (Naloxona y
naltrexona):
• Actúan sobre los 3 tipos de receptores pero careciendo de actividad intrínseca
FARMACODINAMIA GENERAL
• A nivel presináptico:
• Inhiben la liberación de la substancia P.
• Inhiben la liberación de dopamina, noradrenalina y acetilcolina en el SNC.
FARMACODINAMIA GENERAL.
• A nivel postsináptico: • Disminuyen la actividad de la adenilciclasa.
• Inhiben el disparo eléctrico espontáneo inducido por la estimulación nerviosa nociceptiva y por la inyección de glutamato.
• Reducen la velocidad de la descarga neuronal e inhiben la despolarización postsináptica.
FARMACOCINÉTICA GENERAL
• Bueno absorción por VO, pero efecto de primer paso (hepático) reduce considerablemente su biodisponibilidad hasta el 25% (10 al 50%).
• Se metaboliza en hígado mediante conjugación con el ácido glucorónico, dando metabolitos activos e inactivos.
FARMACOCINÉTICA GENERAL.
• Eliminación por vía renal.
• Distribución en base al flujo sanguíneo regional:
• Tejidos altamente perfundidos (cerebro, hígado, riñones, corazón y pulmón),
• Tejidos con perfusión intermedia (intestinos y músculos), y
• Tejidos pobremente perfundidos (grasa y tejido conectivo)
• Todos los analgésicos agonistas son aminas básicas y por lo tanto, altamente lipofílicos. Atraviesan BHE con mayor facilidad (con excepción de la morfina).
• Lipofilia facilita absorción nasal, bucal y transdérmica.
• En la administración vía raquídea o peridural ofrecen adecuada analgesia pero morfina presenta efecto más prolongado (hasta x 24 hrs). Puede llevar a Depresión Respiratoria tardía.
• Morfina-6-glucurónido (metabolito activo):
• Doble de potente que morfina a nivel plasmático
• 100 veces mas potente a nivel intratecal – experimental.
• Doble de T1/2 (de 3 pasa a 6 horas)
EFECTOS FARMACOLÓGICOS• A NIVEL CENTRAL:
• Sedación
• Analgesia
• Inhibición de la tos
• Depresión respiratoria
• Miosis (excepto Petidina)
• Náuseas y vómitos
• Termorregulación (disminuye T°)
• Acción neuroendocrina, estimulando secreción de ACTH, H. Crecimiento, antidiurética, e inhibiendo TSH, FSH y LH.
• A NIVEL PERIFÉRICO:• Gastrointestinal:
• Retrasa vaciamiento gástrico, disminuye el peristaltismo intestinal y se contraen los esfínteres.
• Cardiovascular:
• Hipotensión por acción sobre el Centro Vasomotor, vasodilatacíón arterial y venosa.
• Bradicardia de origen vagal.
• Liberación de histamina:
• Enrojecimiento facial y parte superior del tronco.
• Urinario:
• Incrementan tono del musculo detrusor pero aumentan el tono del esfinter: urgencia miccional con retención urinaria.
• Uterino:
• Reducen tono muscular y prolonga trabajo de parto.
REACCIONES ADVERSAS• Uso agudo:
• Náuseas y vómitos (20-60%), somnolencia, sensación de mareo e inestabilidad y confusión.
• Desorientación, temblor, delirio, alucinaciones y crisis convulsivas (petidina)
• Uso repetido:
• Estreñimiento.
• Abuso – dependencia – abstinencia.
• La naloxona puede producir hipertensión arterial, taquicardia y edema agudo de pulmón.
MORFINA
• Vía de administración:
• Oral, IM, EV, SC, rectal, epidural e intratecal.
• Debe administrarse por vía epidural al 10% e intratecal al 1% de la dosis parenteral.
• Extenso metabolismo intestinal y hepático a morphine-3-glucuronide (M3G) (70%), morphine-6-glucuronide (M6G) (10%)
• M6G es 10-20 veces mas potente.
MORFINA
• Se acumula en Falla Renal.
• En ancianos, dado el menor volumen de distribución, alcanza picos plasmáticos mayores que en el paciente joven.
• RAM más frecuente: Nauseas, vomitos. Tambien efecto Cardiovascular (bradicardia e hipotensión). Liberación de histamina y por tanto rash.
• Desarrolla tolerancia y dependencia.