KELOMPOK 2GOLONGAN ALKIL AMINEFEDRINSINTESIS OBAT

Ika auliaImelda yuliantiMirajunnisaMuhammad JunaidiHenny Jayanti

Golongan ObatNama Kimia : (1R, 2S)-2-(metthylamino)-1-phenylpropan-1-ol hydrochlorideBerat Molekul : 201, 70Pemerian : serbuk atau hablur halus, putih, tidak berbauKelarutan: mudah larut dalam air, larut dalam etanol, tidak larut dalam eter (Depkes RI, 1995).

PemerianEphedrine terjadi sebagai halus, putih, tidak berbau kristal atau bubuk dan gelap saat terkena cahaya. Hal ini mudah larut dalam air dan sedikit larut dalam alkohol.

HistoryDi dalamobat-obatan traditionil Tionghoa, tanaman obat m hung (, Ephedra sinica) mengandung bahan utama efedrina dan pseudoefedrina. Hal serupa juga terdapat di semua product obat-obatan tanaman yang mengandung sari (extracts) dari species Efedra. Efedrina diisolasi pertama kalinya olehNagayoshi Nagaidari tanaman Ephedra distachya (syn. Ephedra vulgaris) pada tahun 1885. Bahan yang bernamasomadari buku hindu kuno seperti Rig Veda, kemungkinan adalah sari ephedra, tetapi hal ini masih diperdebatkan.

Indikasisympathomimeticamine yang umumnya dipakai sebagai stimulan, penekan nafsu makan, obat pembantu berkonsentrasi, pereda hidung tersumbat dan untuk merawat hypotensi yang berhubungan dengan anaesthesia.

Sturuktur Bangun(1R,2S)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol

Sintesis1. Sintesis efedrin oleh Neuberg dan Hirsch (tahun 1921)a. Menggunakan teknik sintesis stereoselektif (asymmetric).Fenilasetilkarbinol diperoleh dari reaksi antara benzaldehid yang ditambahkan larutan karbohidrat(glukosa) dan difermentasikan oleh yeast. Optik aktif terjadi pada C1 yang merupakan konfigurasi natural dari L-efedrin.

b. Kemudian katalisis hidrogenasi dengan bantuan metilamin, platinum dan H2, sehingga terbentuk L-efedrin secara langsung dan terbentuk konfigurasi asymmetric pada C2.

b. Propiophenonediubaholehisoamilnitrit (isonitrosoketon), kemudiandihidrolisis.

c. Selanjutnya efedrin diperoleh dengan hidrogenasi katalitik dengan adanya metilamin dan katalis platinum serta H2

2. Sintesis efedrin oleh Manske, Johnson dan Skita (tahun 1929)Sintesis ini menggunakan derivat asam propionat pada alkilasi Friedel-Crafts dengan rantai samping mengandung 3 atom karbon.a. Proses sintesis dimulai dengan mereaksikan fenil dengan propionil klorida. Dengan bantuan Aluminium klorida akan terbentuk senyawa propiophenone.

3. Nagai dan Kanao melaporkan sintesis efedrin dari benzelaldehid dan nitro etana dapat dilihat pada reaksi sebagai berikut :

Identifikasi Identifikasi A. spektrum serapan ultraviolet larutan 0,05% b/v setebal 2 cm pada 220 nm sampai 350 nm, menunjukkan 3 maksimum pada 251 nm, 257 nm dan 263 nm.

Identifikasi B. Larutkan 10 mg dalam 1 ml air, tambahkan 0,1 ml larutan tembaga (II) sulfat P dan 2 ml larutan natrium hidroksida P; terjadi warna violet. Tambahkan 1 ml eter P, kocok; lapisan eter berwarna violet kemerahan, lapisan air berwarna biru.

Identifikasi C. Larutkan 50 mg dalam 1 ml air, tambahkan 4 ml natrium hidroksida 0,1 N dan 3 ml karbontetraklorida P, kocok selama beberapa detik, biarkan selama 2 menit. Pisahkan lapisan organik, tambahkan sedikit tembaga P, kocok; terjadi kekeruhan segera dan setelah 1 atau 2 menit terbentuk endapan.

Identifikasi D. Menunjukkan reksi Klorida yang tertera pada Ephedrini Hydrochloridum.

Penetapan kadarTimbang seksama 170 mg, larutkan dalam 5 ml larutan raksa (II) asetat P hangat, tambahkan 50 ml aseton P.

Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N menggunakan indikator larutan jenuh merah metil P dalam aseton P, hingga warna merah.

1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan 20,17 mg C10H15NO3HCl

Prosedur KerjaDisiapkan alat dan bahan yg digunakanCuci peralatanTimbang seksama efedrin HclLarutkan dalam 25 ml asam glacial P+10 mL raksa (II) asetat LP+ indikator kristal violet 2 tetesTitrasi dengan HClO4 hingga warna merahCatat volume titrasi dan hitung kadar persennya

Daftar PustakaManske& Holmes,1953, The Alkaloids, Extraction and Separation of Ephedrine and Pseudoephedrine,Vol III, p 343-344, Academic Press. Roth, H.J, et al. 1988. Pharmaceutical Chemistry.Volume I. Ellis Horwood Limited.Inggris. Hal 39 49Depkes RI farmakope indonesia

pertanyaan1.habibi (1) - Apakah sama prosedur dengan penetapan kadar dengan farmakope dan pada reaksi kimia terdapat tanda (* )maksudnya apa ?jawaban :sama, reaksi titrasi bebas air.pada tanda (*) reaksi spesifik yaitu terhadap konfigurasi asymetric pada C.

2. . Obat efedrin meningkatkan tekanan darah melalui peningkatan curah jantung dan juga menyebabkan vasokonstriksi pembuluh darah tepi, jelaskan ?jawaban :Terkait sifat efedrin yaitu bronkudilator mengaktifkan reseptor adrenegik karena tidak selektif menyebabkan vasokontriksi (penyempitan pembuluh darah). Terjadi vasokontriksi hanya pada saat pengkonsumsian obat.