Upload
ionelamanda1314
View
239
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 1/40
metabolismul glucidic si
lipidic2008-2009
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 2/40
DIABETUL ZAHARAT• Cea mai frecventa suferinta endocrinologica
• DZ tip II – 90% din cazurile totale• Apare la subiecti cu predispozitie genetica, expusi
anumitor factori de mediu; mult mai frecvent lafemei, la persoane in varsta
• Totusi 8 - 45% din copiii cu DZ au forme non-imunede boala (DZ tip II sau alte forme, idiopatice)
CRITERII DE DIAGNOSTIC:
• Nivel glicemie – fasting plasma glucose = FPG(glicemie a jeun)
( impaired fasting glucose = IFG )
- 2 hour plasma glucose = 2-hr PG
normoglicemie IFG DZ
FPG< 110 mg/dl FPG=110-126 mg/dl FPG>126 mg/dl
2-hr PG<140 mg/dl 2-hr PG 140-200 (IGT) 2-hr PG> 200 mg/dl
(Simpt DZ, glicemie>200)
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 3/40
• FPG>126 , 2-hr PG> 140 mg/dl asociate cu risccrescut de afectare macrovasculara, bolicardiovasculare
• Pt a stabili diagnosticul de precizie este necesararepetarea unui test modificat – reproductibilitateaeste obligatorie
• Testul de provocare orala cu glucoza (OGTT) nu se
recomanda de rutina pt dg
• In majoritatea cazurilor dg se face pe seamavalorilor matinale (FPG) crescute sau o valoare incursul zilei crescuta, in prezenta simptomelor de
DZ• Nivelul seric HbA1c glicozilata – nu foloseste pt dg
, este cea mai utila metoda de monitorizare atratamentului DZ
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 4/40
Fiziopatologic:
• Rezistenta la insulina in tesuturile periferice,
in special musculatura, tesut adipos si ficat• Secretie deficitara de insulina, in special ca
raspuns la glucoza
• Crestere productie de glucoza la nivel
hepatic
• Forma comuna de DZ - poligenica: secretie anormalainsulina + rezistenta la insulina
• Forme monogenice diverse (asociate cu rezistenta lainsulina – mutatii ale R pt insulina, DZ lipoatrofic; defectde secretie insulina: MODY, sd de insulina mutanta, etc)
• In esenta: scaderea capacitatii celulelor betapancreatice de a se adapta la reducerea sensibilitatii la
insulina
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 5/40
Rezistenta la insulina
• O caracteristica a DZ tip II, prezenta cu ani inaintea debutuluiDZ
• = raspuns modificat al organismului la insulina endogena sauexogena
– scadere transport insulina mediat al glucozei
– a utilizarii acesteia la nivel muschi, adipocite,
– scadere supresie debit glucoza de la nivel hepatic• Este insotita de progresia de la IGT la DZ manifest
Obezitatea si DZ II:
• Riscul pt DZ si rezistenta la insulina cresc pe masura ce crestetesutul adipos
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 6/40
Acizii grasi liberi si rezistenta la insulina:
• Nivel ridicat de acizi grasi liberi (AGL) – prezic progresia de laIGT la DZ
• AGL inhiba utilizarea glucozei la nivel scheletal• Transport scazut al glucozei catre musc scheletala in caz de
AGL crescuti si in prezenta unei concentratii crescute deinsulina
Hiperinsulinemia si rezistenta la insulina:• Concentratii mari de insulina scad expresia R pt insulina si
scade sensibilitatea cailor post-R
• Insulina se leaga la si activeaza R membranari pt insulina,initiaza cascade de fosforilare si defosforilare, interactiuni
proteine-proteine, ce duc la desfasurarea a diverseevenimente metabolice in aproape toate tipurile de tesuturi
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 7/40
• DZ tip I – insulinodependent
• Apare la orice varsta, mai frecvent in copilarie,adolescenta
• Cea mai frecventa forma de DZ dg inainte de 30ani
• Asociaza Ac anti-celule insulare
• Frecvent cetoacidoza
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 8/40
Glicemia – reflecta eficienta mecanismelor de reglareaport, consum, sinteza
Homeostazia glicemica este asigurata de: Insulina = hormon hipoglicemiant Glucagon, somatostatina, catecolamine, glucorticoizi = hormoni
hiperglicemianti
Pancreasul Celule β - secreta insulina Celule α - secreta glucagon Celule C sau PP – secreta polipeptidul pancreatic Celule D – secreta somatostatina
Insulina – n - dupa ingestie alimente secretia insulina se face dupa
un model precis: La 5 – 7 min – raspuns precoce care dureaza cca 10 min =
eliberare continut granule Raspuns tardiv – dureaza cca 30 min = sinteza Principalul stimul al sintezei: glucoza, (altii: aa, peptide
hormonale gastroduodenale, sulfonilurece)
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 9/40
Polipeptidul C – secretat in paralel cu insulina Determinarea sa permite aprecierea indirecta a secretiei
endogene de insulina (nivele scazute in DZ tip I)
Glucagon – actioneaza la nivelul ficatului unde stimuleazaglicogenoliza si gluconeogeneza; secretie scazuta in stadiiavansate ale DZ tip I, mai putin in DZ tip II
Efecte insulina:
↓ glicemia Inhiba glicogenoliza si gluconeogeneza
Creste transport glucoza in tesut gras si muscular
Creste utillizarea glucozei la nivel tesut gras si muscular
Stimuleaza sinteza de glicogen
Ficatul –control al glicemiei prin: procese de glicogenoliza, glicogeneza, gluconeogeneza inactivare hormoni implicati in reglarea glicemiei → extrage50% din insulina circulanta
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 10/40
Screening si diagnostic DZ:• Recomandare ADA (American Diabetes Association):
screening la interval de trei ani incepand cu varstade 45 ani, mai devreme si mai frecvent daca existafactori de risc pt DZ
• Cei mai multi recomanda determinarea glicemiei ca
parametru de screening desi se stie ca aresensibilitate mai scazuta decat OGTT
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 11/40
Dezechilibre generate de:1. Suprasolicitarea secundara hiperfunctiei mecanismelor
hiperglicemiante (factori antiinsulinici – ex: corticosteroizi)
2. Defect primar sau secundar de sinteza si/sau secretie deinsulina
hiperglicemii
hipoglicemii
DZ = sindrom ce cuprinde maimulte tulburari ce au in comunmodificari lipidice, protidice sihiperglicemia, consecinte aleinsuficientei absolute saurelative de insulina
insulinom
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 12/40
METODE DE INVESTIGARE
STATICE orientative Glicemie a jeundeterminata prin diverse metode
DINAMICE Incarcare cu glucoza la cei care auvalori bazale modificate; metodelesuprasolicita mecanismele corectoarehipoglicemiante
•Proba incarcarii orale cu glucoza
•Proba dublei incarcari orale cu glucoza
•Proba de toleranta iv la glucoza
•Probe sensibilizate de incarcare cuglucoza
Subiectul primeste cu cel putin 48 ore inainte de adm orala su
iv a glucozei, o dieta care sa contina o cantitate normala deglucide, recoltarea sangelui se va face la 12 ore dupa ultimamasa.
In paralel se dozeaza
daca este posibil sinivelul plasmatic alinsulinei si alglucagonului,glicozuria.
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 13/40
• Glicemia – n < 110 mg/dl
In absenta secretiei normale de insulina de catre pancreas:
Glucoza :nu mai este asimilatanu mai este depozitata sub forma de glicogennu mai este consumata de tesuturi
Se acumuleaza in sange: glicemie crescuta =HIPERGLICEMIE
180 mg/dl – se elimina in urina = GLICOZURIE
↑presiunea osmotica prin acumularea in sange
⇒
deshidratare tesuturi ⇒ POLIDIPSIE
nu poate fi utilizata ⇒ slabire, azoturie ⇒ POLIFAGIEGlicemia > 200 mg/dl indiferent de conditiile de recoltare (inaintesau dupa masa, ziua, noaptea), pune dg de DZ manifest (L Gherasim,
Medicina Interna , 1996)
⇒ Determinarea glicemiei face parte din investigatiile
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 14/40
2. Hiperglicemia provocata orala= incarcare cu 75 g glucoza in 300 ml apa (1,75 g glucoza/ kgc la copii,
fara a depasi 75 g total) cu determinare glicemie à jeun si la 2 oredupa incarcare
- de-a lungul timpului → tehnici diferite:
- 100 g glucoza in adm unica sau dubla (50+50)
- Determinare glicemie bazala si la 30, 60, 90, 120, 180 minute –curbe normale vs patologice
- Probe multe, costuri ridicate
- experienta a aratat ca dg de DZ manifest sau de toleranta alterata laglucoza (TAG) se poate pune pe seama valorilor à jeun si la 2 oredupa incarcare Dupa efectuarea testului de toleranta orala la glucoza, avem categoriile:
• glicemie la 2 ore < 140 mg/dl - toleranta normala la glucoza• glicemie la 2 ore intre 140-199 mg/dl – scaderea tolerantei la glucoza
(TAG / IGT – impaired glucose tolerance)• glicemie la 2 ore > 200 mg/dl – posibil diabet
Pacientii cu TAG si IFG sunt considerati “pre-diabetici” – risc crescut de a dezv
DZ
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 15/40
Glicemie à jeun ≥ 126 mg/dl, unde à jeun reprezintă lipsa aportului caloric pentru celpuţin 8 ore înaintea testăriiSAU
Simptome de hiperglicemie şi odeterminare arbitrară a glicemiei ≥ 200 mg/dl (inorice moment al zilei, fără legătură cu momentulultimului aport caloric)SAU
Glicemie ≥ 200 mg/dl la 2 ore în cadrultestului oral de toleranţă la glucoză (TTGO). Testultrebuie efectuat în condiţiile specificate de OMS,folosindu-se 75 g glucoză anhidră dizolvată în apă
DATE DE LABORATOR PTSTABILIREA DG DIABET:
(Diagnosis and Classification of DiabetesMellitus. Diabetes Care,volume 31, Supplement 1,
January 2008)
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 16/40
Exista un grup de pacienti ale caror glicemii bazale nu intrunesccriteriile necesare dg de diabet dar sunt prea mari pt a ficonsiderate normale.
In functie de glicemia a jeun pacientii pot fi clasificati in: Glicemie a jeun <100 mg/dl – valori normale
Glicemie a jeun intre 100 -125 mg/dl - glicemie bazala
modificata - IFG (impaired fasting glucose)
Glicemie a jeun ≥ 126 mg/dl – posibil diabet zaharat ce trebuieconfirmat
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 17/40
Utila pt studiul consumului periferic de glucoza si pt studiul
ripostei insulinice.Apreciaza captarea glucozei in tesuturi.
• Se injecteaza iv solutie sterila de glucoza 50 g/100 ml – 0,66ml/kg, maxim 50 ml.
• Glicemie bazala si la 5, 10 si apoi din 10 in 10 min pana la 60
min• In primele 10 min glucoza difuzeaza in lichidele extracelulare,
intre 10 si 60 min este preluata de tesuturi.
• Modificarile glicemiei din primele 10 min reflecta mobilizareainsulinei, scaderea glicemiei arata ca glucoza se consumacelular, scadere dupa o lege exponentiala, proportional cucantitatea prezenta in primul minut
TEST DE PROVOCARE IV CU GLUCOZA
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 18/40
3. Hemoglobina glicozilata
- indicator al hiperglicemiei cronice
In conditii de H-glicemie, moleculele proteice sufera un proces de
glicozilare nonenzimatica proportional cu marimea cresteriiglicemiei.
Glucoza se leaga la o grupare NH2 a moleculelor proteice,inclusiv la Hb → proces lent si continuu, pe toata durata deviata a Er.
Initial procesul este reversibil apoi ireversibil.Hb glicozilata cuprinde > subfractiuni:
• A1 a
• A1 b
• A1 c
In cond de normoglicemie:• Hb A1a
• Hb A1b
• Hb A1c 5 - 6% din Hb totala
2%
Hb A1c <= 6% - CONTROL
METABOLIC FOARTE BUN
Hb A1c 6-15% - DIABET COMPLETNECONTROLAT
Diferite prin capacitatea de migrare cromatografica
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 19/40
• Valoarea determinarii Hb glicozilate → asigura evaluareacontrolului metabolic al DZ pe termen lung ce corespundeduratei de viata a Er – 90-120 zile
memorie diabetica de lunga durata
Metode cromatografice
colorimetrice
radioimunologice
• Fructozamina (produs stabil al glicozilarii proteinelor serice) si
Glicozilarea albuminelor plasmatice → metode alterne deapreciere a echilibrului metabolic, permit apreciere controlglicemic pe termen scurt 7-14 zile = memoria diabetica descurta durata
Utile pt monitorizarea si nu pt dg DZ
Fructozamina – n= 2 – 2,8 mmol/l2,8 – 3,2 – control metabolic bun
3,2 – 3,7 – nesatisfacator> 3,7 – dezechilibru major
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 20/40
• Hb A1c → foarte utila si obligatorie pt monitorizarea evolutiei DZ
→ utila in precizarea evolutiei pacientului cu TAG:» TAG (+) , HbA1c ↑ → evolutie spre DZ
» TAG (+), HbA1c (n) → posibil normalizare
4. Glicozuria – glucoza det in urina/24 ore
• Apare la valori ale glicemiei > 180 mg/dl = “prag renal”
• Ajuta si la dg dar este utila mai ales in monitorizarea raspunsului latratament
• Normal - glucoza este reabsorbita la nivelul tubulilor renali, nu sedetecteaza urinar
• Semnificatie - status anormal.
• Glicozurie + glicemie normala = posibil tubulopatie
Cauze: 1. depasire prag renal → hiperglicemie cronica (DZ), hiperglicemietranzitorie (aport), tireotoxicoza, sd Cushing(CS)
2. leziuni tubi renali → glicozurie
renala
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 21/40
5. Insulinemia – determinata prinmetode RIA sau metode biologice
6. Determinarea glucagonuluiplasmatic
- dificila, multe substante secretate
gastrointestinal au comportamentimunologic similar cu cel alglucagonului
- metode biologice sauradioimunologice
n = 100 mcU/ml- util in apreciere functie celule α-
pancreatice
- glucagon crescut mult in comehiperosmolare, cetoacidozadiabetica, DZ prost controlat,crescut in DZ tip I
• Valori insulina reactiva imunologic = 10-20 mcU/ml
•Efecte glucagon asupra metabolismuluiglucidic – stimulează glicogenoliza şigluconeogeneza hepatică.
•Efecte asupra metabolismului lipidic:efect lipolitic prin activarea lipazeiglucagon-sensibile din adipocit. Este unprim factor cetogenetic, datorităstimulării beta-oxidării AG
•Efecte asupra metabolismuluiproteic:stimulează proteolizahepatică prin gluconeogeneză şi inhibă
sinteza proteică, avînd efect
antianabolic.
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 22/40
7. Cetonuria
- demonstreaza iminenta complicatiilor acute de tip cetoacidotic in DZ
- corpii cetonici reprezinta produsi finali ai metab acizilor grasi
8. Probe sensibilizate de incarcare cu glucoza – utile atunci cand
proba de incarcare orala cu glucoza este neconcludenta; sensibil, incercetare
a. Testul cortizon – glucoza - 100 mg cortizon doza totala,administrat in doua prize, cu 8 ore si 2 ore anterior celei de-a douaincarcari cu glucoza
• Ziua 1: glicemie a jeun si la 60, 120 min post glucoza• Ziua 2: corticoizi a jeun + glucoza → determinare glicemie la
60, 120 min
9. Testul la tolbutamida – exploreaza capacitatea si viteza de secretiea insulinei (tolbutamida = sulfamida hipoglicemianta)
• Administrare iv 1 g tolbutamida/100 ml si se masoara glicemia din30 in 30 minute timp de 120 min
• Normal glicemia scade la 50% fata de bazal la 30 min, in DZglicemia scade lent si tardiv
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 23/40
Criterii de diagnostic pt DZ
DZ tip I - insulinodependent
•Debut inainte de 35-40 ani• Simptome cu atat maiabrupte cu cat varsta dedebut este mai mica
• Insulinemie foarte scazuta
• Glucagonemie marcatcrescuta, supresibila lainsulina
• Semne de autoimunitateprezente
• Tendinta marcata la cetoza,cetoacidoza
• Tratament oral ineficient
DZ tip II - insulinoindependent
•Debut dupa 40 ani• Insulino-rezistenta si/saudeficit insulina
• Exces ponderal
• Insulinemie crescuta
• Glucagonemie crescuta,nesupresibila la insulina
• Semne de autoimunitateabsente
• Tratament oral eficient
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 24/40
Hipoglicemiile • Sd caracterizat de scaderea glucozei sanguine <50 mg/dl la barbati,
<40 mg/dl la femei
– Asimptomatica – glicemie < 40 mg/dl = HIPOGLICEMIEBIOCHIMICA
– Simptome de hipoglicemie la glucoza>50 mg/dl =PSEUDOHIPOGLICEMIE
– HIPOGLICEMII EPIFENOMEN – afectiuni severe hepatice, renale,
digestive – HIPOGLICEMIE BOALA – tipic in insulinom sau alte enzimopatii
• Dg: TRIADA WHIPPLE
1. Hipoglicemie < 45 mg/dl
2. Simptome clinice sugestive
3. Disparitia lor dupa aport alimentarIdentificare cauza:
Insulinemie bazala ↓ - sugereaza cauza nepancreatica
Insulinom- insulina>6 microU/mL
Raport glicemie (mg/dl) / insulinemie (mcU/ml) – n > 4
INSULINOM raport < 1 (cant crescuta insulina)
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 25/40
• Postul supravegheat 72 ore: – Intrerupe orice medicatie neesentiala
– Post
– Permise bauturi fara calorii si cofeina – Pacientul continua activitate normala
– Masori: glicemie, insulinemie, peptid C, la fiecare 6 orepana glicemia < 60 mg/dl apoi recoltare la 1-2 ore
– Glicemie, insulinemie la sfarsit de post
– Se administreaza glucagon (stimuleaza sinteza de insulina)si se masoara din nou glicemia la 10-20-30 min (poti daalimente)
normal - glicemie > 40 mg/dl, insulina < 6, peptid C<0,2
Dupa glucagon - ↑ glicemia < 25
Insulinom – glicemie< 45, insulinemie >6, glicemia dupaglucagon creste cu > 25
Administrarea in secret de insulina – glicemie <45,
insulinemie >6 (pana la 500)
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 26/40
Explorarea metabolismului lipidic
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 27/40
• Compozitia lipidelor plasmatice:
– Lipide totale : 400-700 mg/100 ml
– Trigliceride (TG): 70-171 mg/100 ml = 10-20% – Colesterol total (C): 185 mg/100 ml
• Colesterol liber = 35 -90 mg/100 ml
• Colesterol esterificat = 115 – 170 mg/100 ml
– Fosfolipide (PL)= 150 – 250 mg/100 ml
• Valori normale diferite pe grupe de varsta
• Compozitia lipidelor plasmatice pe electroforeza
– TG, PL si C se asociaza cu proteinele din ribozomi la nivel hepaticsi formeaza lipoproteine
– Identificarea si dozarea lor se face prin electroforeza pe hartie, ef in gel de agaroza, flocularea lipoproteinelor cu polizaharide.
Acizi grasi liberi (AGL) = 1-2%
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 28/40
• Lipoproteinele (LP) – particule globulare cu GM mare ce transporta TGsi colesterol esterificat (CE) in plasma
• Fiecare LP contine un miez (TG + CE in variate proportii)
• In jurul lui – fosfolipide ce stabilizeaza continutul = “picaturi degrasime”
• Fiecare particula contine proteine specifice = APOPROTEINE – expusela suprafata – se leaga la enzime specifice sau proteine de transport
catre locurile de metabolizare
Rolul lipoproteinelor in transportul lipidelor
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 29/40
• Transport lipide: cale exogena:• TG si C din dieta sunt incorporate in chilomicroni care traverseaza bariera
intestinala si ajung in plasma
• 90% din TG sunt preluate la nivel fb musculare si adipocite sub actiuneenzimatica
• Acizii grasi ajung in adipocite sau celule musculare si oxidate la TG
• dupa extragerea continutului de TG, ce a ramas din chilomicron se intoarce
in circulatie si preluat de ficat care extrage continutul de colesterol
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 30/40
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 31/40
Calea endogena:
• Carbohidratii din dieta sunt transformati de ficat in TG care suntsecretate in circulatie sub forma particulelor VLDL (low densitylipoprotein) – particule relativ mari cu continut ridicat in TG caretransporta grasimile spre periferie
• La nivelul capilarelor tisulare, sub actiune enzimatica particuleleVLDL sunt hidrolizate, particula restanta IDL (intermediate densitylipoprotein) este catabolizata la nivel hepatic prin legarea la R ptLDL, o parte sunt metabolizate in plasma – sunt transformate in
particule LDL bogate in colesterol• VLDL este asadar principala sursa de LDL
• LDL se leaga la R pt LDL, endocitate si
digerate de de lizozomii celulari
• colesterolul neesterificat rezultat din
turnoverul celular este eliberat in plasma si
inglobat in HDL (high density lipoprotein), se
leaga la un acid gras si este esterificat;
• esterii de colesterol ce se formeaza la
suprafata HDL sunt transferati catre VLDL
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 32/40
C
TG
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 33/40
• Ef separa fractiunile lipoproteice: – α 1 – HDL -25-35%
– Pre β - VLDL – 10-19%
– β - LDL – 52-60%
– Chilomicroni – apar numai dupa un pranz bogat in lipide, au origine alimentarasi sunt constituiti din: TG=85%, prot =2%, C = 5%, PL=8%
• LDL – sintetizati in ficat, contin 45% C, 11% TG, 21% prot, 22%PL
• VLDL – sintetizati in ficat, 50% TG, 19% C, 8% prot, 18% PL
• HDL – sintetizati in ficat, 50% prot, 17% C, 8% TG, 22% PL
Dislipoproteinemi
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 34/40
Dislipoproteinemii
• Crestere separata sau mixta a diverselor fractiuni
• Tulburarea sintezei sau secretiei prin membrana hepatocitului
• Clasificare:
– DLP primare – familiale – un defect genetic intereseaza fiesinteza de proteine, fie diversele etape ale metabolismuluiducand la sinteza crescuta de C, TG, etc
– DLP secundare – nonfamiliale – datorate dezechilibrului ratiealimentare sau dezechilibrului reglarii hormonale (insulina)
METODE DEINVESTIGARE
statice
dinamice
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 35/40
Metode statice – metode screening, rapide,orientative
b. Dozarea lipidelor totale
– Ser + fenol + NaCl+ H2O – N = 500 – 700 mg /100 ml
c. Dozarea colesterolului total – Ser + acid sulfosalicilic + anhidrida acetica
– N = 185 mg /100 mld. Aspectul serului racit la 4 grade
– Clar - ser normal / DLP tip II → TG (n) , C↑↑– Opalescent
• Cu stratificare
• Fara stratificare
Clar - C↑, TG↑↑ = DLP I
Opalescent – C ↑, TG ↑↑↑DLP V
C ↑, TG ↑ ↑ ↑ = DLP IV
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 36/40
d. Teste de dislipoproteinemie
• Reactia Kunkel – precipitare LP de catre NaCl in prezenta fenol→ citire fotometrica
• Reactia Burstein – precipitare selectiva a LP in prezentaheparinei, sulfatului de dextran sau polivinilpirolidonei– Serurile n raman clare, cele patologice se tulbura
5. Reactia cu Lugol precipitare LP anormale de catre iod → citirefotometrica
6. Dozarea LDL si VLDL, TG
7. Electroforeza lipoproteinelor in caz de dislipidemii formefamiliale
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 37/40
Dupa met orientative se face electroforeza pt incadrarea DLP:
• DLP I = hiperchilomicronemie - f. Rara
– C - n sau ↑ – TG - f mult ↑ – C/TG = 0,2 – 0,1
– Chilomicroni mult crescuti, HDL scazut
• DLP II a = hiper beta= hiper LDL – frecventa
– C - mult ↑, LDL crescut
– TG – n
– C/TG = 2
• =DLP IIb = hiper beta+ pre beta = hiper LDL + VLDL – frecventa
– C- f mult ↑ – TG - ↑ – C/TG = variabil
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 38/40
• DLP III = beta LP care floteaza (aspect de banda electroforetica) – rara
– C - mult ↑ – TG - ↑ – C/TG = 1
• DLP IV = hiper trigliceridemia endogena – frecventa
– C – moderat ↑ (II a mult ↑)
– TG – mult ↑ (II a - normal)
– C/TG = 0,3 – 0,7
• DLP V = crestere chilomicroni + VLDL – rara – hipertrigliceridemiamixta
– C - ↑ – TG – mult ↑ – C/TG = 0,15 -0,6
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 39/40
Probe dinamice – se urmareste influentarea exercitata asuprametabolismului lipidic de catre:
• o ratie alimentara hipercalorica globala
• Exces de lipide
• Exces de glucide• Alcool
DLP I si V – sunt dependente de ratia alimentara
DLP III, IV si II b – dependente de aportul de glucide
8/3/2019 15466705 Curs Biochimie Metabolismul Glucidic Si Lipidic
http://slidepdf.com/reader/full/15466705-curs-biochimie-metabolismul-glucidic-si-lipidic 40/40
Modificari lipidice in DZ, alcool, contraceptive orale
• DZ: Prezente dislipidemii (DLP) cu doua particularitati:
– Prezente la 50 – 65% din DZ necontrolat , 25 % din
pacientii cu DZ echilibrat – Spre desebire de marea majoritate a DLP din populatia
generala in care este crescut colesterolul, in DZ cresc inprincipal trigliceridele
• Principalele tulburari lipidice sunt:
– DZ tip I : sinteza ↑ VLDL, ↑ chilomicroni,hipertrigliceridemie > 10 g/l . Deoarece este secundaradeficitului de lipoproteinlipaza, direct dependenta dedeficitul de insulina, poate sa dispara complet in 10-15 ziledupa instituirea tratamentului cu insulina
– DZ tip II: ↑ VLDL, ↓ HDL
• Alcool: crestere nivel TG, VLDL (alcoolul inhibaesterificarea AG si creste sinteza AG la nivel ficat)
• CO – creste cant VLDL, in special la cele care audi i i i d di li id i