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1ères journées franco-laotiennes de pneumologie
17-18 novembre 2014, Vientiane
Mélioïdose au Laos : épidémiologie
Yves Buisson
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• Répartition géographique
• Burkholderia pseudomallei
• Réservoir environnemental
• Transmission
• Facteurs de risque
• Prévention
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La mélioïdose dans le monde
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Burkholderia pseudomallei
- bacille à Gram négatif, famille des Burkholderiaceae
- non sporulé mais grandes capacités de survie
- pathogène intracellulaire facultatif, forte virulence
- résistance naturelle à plusieurs familles d’antibiotiques :
pénicillines, C1G, C2G, aminosides, macrolides,
rifampicine, polymyxines…
Diagnostic de certitude : bactériologie
► isolement par culture de Burkholderia pseudomallei
à partir de pus, crachats, urines, sang
► 3 inconvénients : → sécurité LSB3
→ milieux spéciaux (Ashdown)
→ identification après 48-72 h
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a – invasion de cellules phagocytaires et non phagocytaires
b – échappement de l’endosome et multiplication intracytoplasmique
c – propagation de cellule à cellule
d – formation de cellules géantes multinucléées par fusion membranaire
Mécanismes d’infection intracellulaire
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Réservoir
Environnement : eau, chaleur, humidité B. pseudomallei : germe saprophyte hydrotellurique
- vit dans les sols argileux et les eaux stagnantes
- distribution hétérogène (pluies, labours, mat. organiques)
- sensible aux UV : conc. maxi à 25-120 cm de profondeur
- température 24 - 32°C (isotherme mini = 11°C)
- pH entre 5,0 et 6,0 ; humidité > 10%
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Pluviométrie moyenne semi-mensuelle et incidence de la mélioïdose
Kuala Lumpur (1976-2005), I-Ching Sam, J Inf 2007
Saisonnalité : influence de la mousson
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Formation de biofilm
1. adhésion
(interface liquide – solide)
2 – 5. production de
polysaccharide extra-cellulaire
+ croissance ralentie
contrôlée par le quorum-sensing
(AHL : acyl homosérine lactones)
⇒ survie dans l’environnement
⇒ résistance aux désinfectants
et aux antibiotiques
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a – adhésion de B. pseudomallei à l’amibe Acanthamoeba astronyxis
b – pseudopode et inclusion dans une vacuole
c – bacilles libres dans le trophozoïte
d – bacilles dans le kyste amibien
Survie intra-amibienne
Inglis TJJ,
Infect Immun 2000
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Voies de transmission
Inoculation transcutanée :
- plaies, abrasions
- contacts sol ou eau
Respiratoire par inhalation :
- poussières contaminées
- aérosols ou eau douce
Digestive : rare, sauf chez l’animal
Autres voies (mère-enfant, sexuelles, nosocomiales ou
accidentelles au laboratoire) : exceptionnelles
La mélioïdose n’est pas une maladie contagieuse
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Malaisie (Alor Setar, région de Kedah) :
Incidence annuelle de la mélioïdose = 16,35 p 100.000
Sur 145 cas en 4 ans : 8 enfants (5,5%) < 15 ans.
Hassan et al. BMC Infect Dis, 2010 ;10:302
Prédominance à l’âge adulte
Prévalence des anticorps anti-B. pseudomallei
en zone d’endémie
Hémagglutination indirecte (IHA) sur 968 enfants vivant à Siem Reap, Cambodge
→ séroprévalence = 16% (Wuthiekanun V. Emerg Infect Dis 2008)
age
15
16
Facteurs prédisposants
Facteurs Nombre de cas
(%)
Diabète 134 (37)
Alcoolisme 133 (37)
Pneumopathie chronique* 96 (26)
Néphropathie chronique 33 (9)
Age > 45 ans 217 (60)
Autres (cancer, corticothérapie,
cardiopathie rhumatismale ou congénitale)
107 (30)
Aucun de ces facteurs 47 (13)
Série australienne de 346 cas observés entre 1989 et 2003
(Currie BJ, Trop Med Int Health 2004).
* enfants : mucoviscidose
Échappement à la phagocytose chez le diabétique de type 2
Rapport glutathion réduit/oxydé = régulateur d'oxydo-réduction dans les tissus
↘ ratio glutathion réduit (GSH) dans le diabète 2 avec mauvais contrôle glycémique
⇒ réduction d'IL-12 qui induit la production d'IFN-y à partir des cellules NK
↘ IFN-y ⇒ ↘ activation des monocytes infectés pour la lyse intracellulaire de Bpm 17
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Facteurs de risque
1. Expositions professionnelles
► contacts avec la terre ou l’argile : cultivateurs (riz),
terrassiers, éleveurs, potiers …
► activités en milieu naturel : militaires
2. Expositions accidentelles
► blessures, noyades
► catastrophes naturelles :
typhons, inondations,
tsunami
Melioidosis in 6 Tsunami Survivors
in Southern Thailand
Chierakul W, Clin Infect Dis 2005
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Aspects épidémiologiques
► Cas sporadiques avec recrudescence saisonnière
► Foyers épidémiques = anadémies - catastrophes naturelles
- agression bioterroriste
Expositions professionnelles
Dans les rizières :
- protection des plaies
- port de gants et de bottes
Au laboratoire :
- protection des techniciens
- confinement de sécurité
de niveau 3
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Lutte contre le diabète de type 2
Asie du Sud-Est
→ prévalence dans
la population adulte
Asie du Sud-Est :
• 8,3% en 2010
• 10,2% en 2030
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Conclusion
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• Mélioïdose : maladie tropicale émergente ? – développement des laboratoires de microbiologie
⇒ augmentation du nombre des cas authentifiés
– ↗ du diabète en Asie du Sud-Est = facteur de risque n°1
• Une menace pour la santé publique ? – maladie inconnue au Laos avant 1999 → devenue l’une des
premières causes de septicémie communautaire
– sous-diagnostiquée, difficile à traiter, mortelle (létalité : 20 – 50%)
Recommandations : ► mettre en place des capacités de diagnostic rapide dans tous
les hôpitaux provinciaux : traitement précoce ⇒ ↗ pronostic
► intensifier la lutte contre le diabète