2006 Les antidiabétiques oraux

C. Treillard APRHOC 2006 TulleC. Treillard APRHOC 2006 Tulle

Les antidiabétiques Les antidiabétiques orauxoraux


Etiologie du diabète de type Etiologie du diabète de type 22

Génétique Génétique

INSULINORESISTANCEINSULINORESISTANCE Hyperinsulinémie Hyperinsulinémie AcquisAcquis

Compensation de l’insulinorésistanceCompensation de l’insulinorésistance

Tolérance normale au glucoseTolérance normale au glucose

AcquisAcquis GénétiqueGénétique

GlucotoxicitéGlucotoxicité LipotoxicitéLipotoxicité

Déficience des cellules Déficience des cellules ββ

Diabète de type 2Diabète de type 2 InsulinorésistanceInsulinorésistance

Hyperproduction hépatique de glucoseHyperproduction hépatique de glucose Diminution de l’insulinosécrétionDiminution de l’insulinosécrétion


Nécessité de traiter un diabète de type 2:Nécessité de traiter un diabète de type 2:Etude UKPDS (United Kingdom Prospective Diabete Etude UKPDS (United Kingdom Prospective Diabete

Study)Study)

Environ 4000 patientsEnviron 4000 patients

Diabète type 2 diagnostiquéDiabète type 2 diagnostiqué

Suivi 12 ans (moyenne 10,7Suivi 12 ans (moyenne 10,7

ans)ans)

HbA1c moyen à l’inclusion:HbA1c moyen à l’inclusion:

9,1% 9,1%

1 patients sur 2 avait déjà une1 patients sur 2 avait déjà une

complication diabétique àcomplication diabétique à

l’inclusionl’inclusion

Pour la Pour la glycémieglycémie

Traitement Traitement convention-convention-nelnel

Traitement Traitement intensifintensif

ObjectifsObjectifs GAJ<15mmol/l GAJ<15mmol/l (2,7g/l)(2,7g/l)

GAJ<6mmol/l GAJ<6mmol/l (1,1g/l)(1,1g/l)

MoyensMoyens Régime Régime seulseul±metfor-±metfor-minemine

Sulfamides Sulfamides et/ou insulineet/ou insuline

Pour la P.A.Pour la P.A.

ObjectifsObjectifs <154/87<154/87

mmHgmmHg<144/82 <144/82 mmHgmmHg

MoyensMoyens Autre Autre traitementtraitement

IEC et/ou IEC et/ou ββ--


UKPDS: résultatsUKPDS: résultats Rôle de l’hyperglycémie dans la survenue des complications du diabète de type 2:Rôle de l’hyperglycémie dans la survenue des complications du diabète de type 2:Dans le groupe « traitement intensif », une baisse de 0,9% de l’HbA1c est associée àDans le groupe « traitement intensif », une baisse de 0,9% de l’HbA1c est associée àune réduction à 10 ans de :une réduction à 10 ans de :

• 12% complications toutes confondues (p=0,029)12% complications toutes confondues (p=0,029)• 25% du retentissement microvasculaire (p=0,0099)25% du retentissement microvasculaire (p=0,0099)• 33% de la microalbuminurie (p=0,000054)33% de la microalbuminurie (p=0,000054)• 16% des infarctus du myocarde (p=0,052).16% des infarctus du myocarde (p=0,052).

Rôle de la pression artérielle dans la survenue des complications du diabète deRôle de la pression artérielle dans la survenue des complications du diabète detype 2 : la diminution de 10 mmHg de la pression artérielle systolique induit unetype 2 : la diminution de 10 mmHg de la pression artérielle systolique induit unebaisse de:baisse de:• 24% des complications toutes confondues (p=0,046)24% des complications toutes confondues (p=0,046)• 34% des complications microangiopatiques (p=0,092)34% des complications microangiopatiques (p=0,092)• 56% des maladies cardiaques.56% des maladies cardiaques.

• D'après : Données actualisées de l'UKPDS, implications pour la prise en charge des patients diabétiques de type 2 - P. CHANSON, J. TIMSIT, D'après : Données actualisées de l'UKPDS, implications pour la prise en charge des patients diabétiques de type 2 - P. CHANSON, J. TIMSIT, B. CHARBONNEL, Médecine thérapeutique, Endocrinologie. Mai-Juin 2000 - Vol 2, 3, 207-16B. CHARBONNEL, Médecine thérapeutique, Endocrinologie. Mai-Juin 2000 - Vol 2, 3, 207-16


Objectifs du traitementObjectifs du traitement

Assurer le contrôle glycémique : Assurer le contrôle glycémique : contrôle de l’HbA1c en l’absence d’hypoglycémie sévère, à contrôle de l’HbA1c en l’absence d’hypoglycémie sévère, à adapter en fonction de l’âge, de l’ancienneté du diabète, adapter en fonction de l’âge, de l’ancienneté du diabète, des situations particulières et du risque d’hypoglycémie.des situations particulières et du risque d’hypoglycémie.

Contrôler les facteurs de risque Contrôler les facteurs de risque associés.associés.

ALD 8 : diabète de type 2 : recommandations H.A.S. mai 2006ALD 8 : diabète de type 2 : recommandations H.A.S. mai 2006


Pharmacodynamie des A.D.O.Pharmacodynamie des A.D.O.

Glucose alimentaireGlucose alimentaire Glucose hépatique Glucose hépatique

ABSORPTIONABSORPTION NEOGLUCOGENESENEOGLUCOGENESE Inhibiteurs des α glucosidases Metformine

Glucose sanguinGlucose sanguin Cellules Cellules ββ

InsulineInsuline

Sulfamides, glinidesSulfamides, glinides

UTILISATION STOCKAGEUTILISATION STOCKAGE Tissus Tissus Metformine, glitazonesMetformine, glitazones


Les différentes classes d’ADOLes différentes classes d’ADO

Stimulation de la sécrétion d’insuline : Stimulation de la sécrétion d’insuline : sulfamides, glinidessulfamides, glinides Diminution de la production hépatique de glucose : metformine Augmentation de la captation musculaire du glucose : glitazones Diminution de l’absorption intestinale des sucres alimentaires :

inhibiteurs des α glucosidases Diminution de l’insulinorésistance : sulfamides, glinides, glitazones,

metformine Potentialisation de l’action de l’insuline au niveau musculaire :

metformine


Les sulfamides Les sulfamides hypoglycémiantshypoglycémiants

Découverts en 1942 : premier utilisé : carbutamide en 1955Découverts en 1942 : premier utilisé : carbutamide en 1955



AbsorptionAbsorption : rapide; biodisponibilité=90%; à prendre 15 : rapide; biodisponibilité=90%; à prendre 15 min avant les repasmin avant les repas

Liaison aux protéines plasmatiquesLiaison aux protéines plasmatiques: FORTE : FORTE (interactions médicamenteuses)(interactions médicamenteuses)

Liaison à un récepteurLiaison à un récepteur spécifique de la cellule spécifique de la cellule ββ dépolarisation de la membrane entrée de calcium dépolarisation de la membrane entrée de calcium sécrétion d’insuline sécrétion d’insuline

MétabolismeMétabolisme hépatique important (interactions hépatique important (interactions médicamenteuses)médicamenteuses)

EliminationElimination : rénale (sauf glibenclamide et glimépiride) : rénale (sauf glibenclamide et glimépiride)



D.C.I.D.C.I. SpécialitéSpécialité Demi-vie d’éliminationDemi-vie d’élimination

CarbutamideCarbutamide GLUCIDORALGLUCIDORAL®® : cp. 500 mg : cp. 500 mg 45 heures45 heures

GlibenclamideGlibenclamide DAONIL FAIBLE DAONIL FAIBLE ®® : cp 1,25 mg : cp 1,25 mg

DAONIL DAONIL ®® : cp 5 mg : cp 5 mg

HEMIDAONIL HEMIDAONIL ®® : cp 2,5 mg : cp 2,5 mg

EUGLUCAN EUGLUCAN ®® : cp 5 mg : cp 5 mg

MIGLUCAN MIGLUCAN ®® : cp 2,5 mg : cp 2,5 mg

4 à 11 heures4 à 11 heures

GlibornurideGlibornuride GLUTRIL GLUTRIL ®® : cp 25 mg : cp 25 mg 8 heures8 heures

GliclazideGliclazide DIAMICRON DIAMICRON ®® : cp 80 mg LI : cp 80 mg LI

DIAMICRON DIAMICRON ®® : cp 30 mg LM : cp 30 mg LM 12 à 20 heures12 à 20 heures

GlimépirideGlimépiride AMAREL AMAREL ®® : cp 1, 2, 3, 4 mg : cp 1, 2, 3, 4 mg 5 à 8 heures5 à 8 heures

GlipizideGlipizide GLIBINEZE GLIBINEZE ®® : cp 5 mg : cp 5 mg

MINIDIAB MINIDIAB ®® : cp 5 mg : cp 5 mg

OZIDIA OZIDIA ®® : cp 10 mg : cp 10 mg

2 à 4 heures2 à 4 heures



EFFETS SECONDAIRESEFFETS SECONDAIRES

--Malaises hypoglycémiquesMalaises hypoglycémiques

--Troubles digestifsTroubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées, douleurs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs épigastriques et abdominales (entraînant rarement l’arrêt du épigastriques et abdominales (entraînant rarement l’arrêt du traitement)traitement)

--Hypersensibilité Hypersensibilité (prurit, urticaire, éruptions cutanées); (prurit, urticaire, éruptions cutanées); photosensibilisations; vascularitesphotosensibilisations; vascularites

--AllergieAllergies croisées avec les sulfamides antibactérienss croisées avec les sulfamides antibactériens

--Troubles hématologiquesTroubles hématologiques : thrombopénie, anémie, leucopénie, : thrombopénie, anémie, leucopénie, agranulocytoseagranulocytose

--RareRare: augmentation des enzymes hépatiques, ictère, hépatite: augmentation des enzymes hépatiques, ictère, hépatite

-Prise de poids : -Prise de poids : hyper-insulinisme relatifhyper-insulinisme relatif



INTERACTIONS:INTERACTIONS: Contre indicationContre indication : miconazole (DAKTARIN : miconazole (DAKTARIN ®®) : ) :

hypoglycémies, comashypoglycémies, comas Associations déconseilléesAssociations déconseillées : phénylbutazone : phénylbutazone

(BUTAZOLIDINE (BUTAZOLIDINE ®®), AINS, prise d’alcool : majorations des ), AINS, prise d’alcool : majorations des hypoglycémies; danazol (diabétogène)hypoglycémies; danazol (diabétogène)

Précautions d’emploiPrécautions d’emploi : : -bêta bloquants : masque l’hypoglycémie-bêta bloquants : masque l’hypoglycémie -fluconazole (TRIFLUCAN-fluconazole (TRIFLUCAN®®) : hypoglycémie par augmentation de ) : hypoglycémie par augmentation de

la demi-vie des sulfamidesla demi-vie des sulfamides -IEC : majoration de l’hypoglycémie-IEC : majoration de l’hypoglycémie -Salicylés à forte dose : majoration de l’hypoglycémie-Salicylés à forte dose : majoration de l’hypoglycémie -Corticoïdes, progestatifs, chlorpromazine, salbutamol : -Corticoïdes, progestatifs, chlorpromazine, salbutamol :

diabétogènesdiabétogènes


Les biguanides : la metformineLes biguanides : la metformine


La metformineLa metformine

GLUCOPHAGEGLUCOPHAGE®® : : cp 500, 850, 1000 mgcp 500, 850, 1000 mg STAGIDSTAGID®® : cp 700 mg : cp 700 mg GLUCOVANCEGLUCOVANCE®® : + glibenclamide : cp 500/2,5mg; 500/5 mg: + glibenclamide : cp 500/2,5mg; 500/5 mg AbsorptionAbsorption : non linéaire; biodisponibilité : 50% : non linéaire; biodisponibilité : 50% Pas de liaison aux protéines plasmatiquesPas de liaison aux protéines plasmatiques Mode d’action périphériqueMode d’action périphérique : diminution de la : diminution de la

néoglucogénèse, augmentation de l’utilisation de glucose. néoglucogénèse, augmentation de l’utilisation de glucose. NE STIMULE PAS LA SECRETION D’INSULINE (pas de risque NE STIMULE PAS LA SECRETION D’INSULINE (pas de risque d’hypoglycémie)d’hypoglycémie)

Autres effetsAutres effets : ralentissement de l’absorption du glucose, : ralentissement de l’absorption du glucose, effets favorables sur le bilan lipidique (cholestérol, TG)effets favorables sur le bilan lipidique (cholestérol, TG)

Absence de métabolismeAbsence de métabolisme Elimination Elimination : rénale (adapter les posologies chez les : rénale (adapter les posologies chez les

insuffisants rénaux); demi-vie=6,5 heuresinsuffisants rénaux); demi-vie=6,5 heures


La metformineLa metformine

EFFETS SECONDAIRESEFFETS SECONDAIRES Troubles digestifsTroubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, surtout : nausées, vomissements, diarrhées, surtout

en début de traitement. Prise conseillée pendant le repas. en début de traitement. Prise conseillée pendant le repas. Introduction progressive avec augmentation des posologies.Introduction progressive avec augmentation des posologies.

Acidose lactiqueAcidose lactique : 1cas pour 40 000 années/malades. Signes : 1cas pour 40 000 années/malades. Signes précurseurs : crampes, troubles digestifs, douleurs abdominales, précurseurs : crampes, troubles digestifs, douleurs abdominales, asthénie. Facteurs favorisants : insuffisance rénale ou hépatique, asthénie. Facteurs favorisants : insuffisance rénale ou hépatique, cétose, jeûne, éthylisme, hypoxie. Retrait du marché de la cétose, jeûne, éthylisme, hypoxie. Retrait du marché de la phenformine et buformine fin des années 1970 pour acidose phenformine et buformine fin des années 1970 pour acidose lactique.lactique.

CONTRE INDICATIONSCONTRE INDICATIONS Hypersensibilité, cétose, insuffisance rénale ou hépatique, hypoxieHypersensibilité, cétose, insuffisance rénale ou hépatique, hypoxie Prise de produit de contraste iodé: arrêter la metformine; fenêtre Prise de produit de contraste iodé: arrêter la metformine; fenêtre

thérapeutique de 48 heures (thérapeutique de 48 heures (↓ ↓ clairance rénale en cas de clairance rénale en cas de néphropathie induite par les PCI)néphropathie induite par les PCI)..


Les thiazolidinediones Les thiazolidinediones (glitazones)(glitazones)


Les récepteurs PPAR Les récepteurs PPAR (Peroxysome (Peroxysome Profilerator Activated Receptors ou Récepteurs Activateurs Profilerator Activated Receptors ou Récepteurs Activateurs

de la Prolifération des Peroxysomes Gamma)de la Prolifération des Peroxysomes Gamma)



Commercialisées en 2002 : médicament d’exception et Commercialisées en 2002 : médicament d’exception et médicament à prescription restreintemédicament à prescription restreinte

2003 : prescription élargie à tout médecin2003 : prescription élargie à tout médecin Arrêté du 7 octobre 2004 a levé le statut de médicament Arrêté du 7 octobre 2004 a levé le statut de médicament

d’exceptiond’exception 2002 : uniquement en association (metformine si surpoids, 2002 : uniquement en association (metformine si surpoids,

sulfamide si intolérance ou contre indication à la sulfamide si intolérance ou contre indication à la metformine)metformine)

Octobre 2004 : monothérapie si intolérance ou contre Octobre 2004 : monothérapie si intolérance ou contre indication à la metformineindication à la metformine



Pioglitazone : ACTOSPioglitazone : ACTOS®® : : cp 15, 30 mgcp 15, 30 mg Rosiglitazone :Rosiglitazone : AVANDIAAVANDIA®® : cp 2, 4, 8 mg: cp 2, 4, 8 mg Rosiglitazone+metformine : AVANDAMET Rosiglitazone+metformine : AVANDAMET ®® cp 1, 2/500 mg ou 2, cp 1, 2/500 mg ou 2,

4/1000 mg4/1000 mg Absorption Absorption : bonne biodisponibilité (80-90%), non modifiée par la : bonne biodisponibilité (80-90%), non modifiée par la

prise d’alimentsprise d’aliments Liaison aux protéines plasmatiquesLiaison aux protéines plasmatiques importante (>90%) importante (>90%) MétabolismeMétabolisme hépatique (Contre indication : insuffisance hépatique (Contre indication : insuffisance

hépatique)hépatique) EliminationElimination rénale : demi-vie=3 à 6 heures (16 à 23 heures pour rénale : demi-vie=3 à 6 heures (16 à 23 heures pour

les métabolites totaux); pas de contre indication en cas les métabolites totaux); pas de contre indication en cas l’insuffisance rénale.l’insuffisance rénale.



EFFETS SECONDAIRESEFFETS SECONDAIRES Rétention hydriqueRétention hydrique : contre indiqué dans les IC classe I à IV, en : contre indiqué dans les IC classe I à IV, en

association avec l’insuline et les AINSassociation avec l’insuline et les AINS Troubles hépatiquesTroubles hépatiques : retrait troglitazone du marché : : retrait troglitazone du marché :

surveillance des transaminases avant et pendant traitementsurveillance des transaminases avant et pendant traitement Prise de poidsPrise de poids (2 à 4 kg en 1 an) (2 à 4 kg en 1 an) AnémieAnémie (diminution de 4% du taux d’Hb moyen) (diminution de 4% du taux d’Hb moyen) Risque de grossesseRisque de grossesse chez les patientes anovulatoires par chez les patientes anovulatoires par

insulinorésistanceinsulinorésistance Hypercholestérolémie Hypercholestérolémie sous rosiglitazone (5,3%) : augmentation sous rosiglitazone (5,3%) : augmentation

des fractions LDL et HDL cholestérol.des fractions LDL et HDL cholestérol.



Avant instauration du traitementAvant instauration du traitement : : Dosage des transaminases Dosage des transaminases Dosage Hb Dosage Hb ALAT>2,5 fois la ALAT>2,5 fois la

normalenormale Dosage HbA1cDosage HbA1c Pas de traitementPas de traitement Lors du suivi du traitementLors du suivi du traitement : : Efficacité : HbA1c tous les 3 moisEfficacité : HbA1c tous les 3 mois Tolérance : Tolérance :

enzymes hépatiques tous les 2 mois pendant 12 mois puis enzymes hépatiques tous les 2 mois pendant 12 mois puis périodiquement périodiquement ALAT>3 fois la normaleALAT>3 fois la normale

Arrêt du traitementArrêt du traitement NFSNFS CliniqueClinique


Les glinidesLes glinides



Répaglinide : NOVONORMRépaglinide : NOVONORM®® : : cp. 0,5; 1 et 2 mgcp. 0,5; 1 et 2 mg Natéglinide : STARLIX Natéglinide : STARLIX ®® (non commercialisé en France, AMM (non commercialisé en France, AMM

Européenne)Européenne) Absorption Absorption : rapide, biodisponibilité 63%, grande variabilié : rapide, biodisponibilité 63%, grande variabilié

interindividuelle dans les concentrations plasmatiques; pas interindividuelle dans les concentrations plasmatiques; pas d’influence de la prise ou non pendant un repasd’influence de la prise ou non pendant un repas

Forte liaison aux protéines plasmatiquesForte liaison aux protéines plasmatiques (96 à 98,6%) (96 à 98,6%) MétabolismeMétabolisme : hépatique; pas de métabolite actif; contre : hépatique; pas de métabolite actif; contre

indication : insuffisance hépatique sévèreindication : insuffisance hépatique sévère EliminationElimination : biliaire; demi-vie 1 heure (administration avant : biliaire; demi-vie 1 heure (administration avant

chaque repas)chaque repas) Pas d’étude chez les moins de 18 ans et les plus de 75 ansPas d’étude chez les moins de 18 ans et les plus de 75 ans



Insulinosécrétagogues : fixation sur la membrane de la cellule Insulinosécrétagogues : fixation sur la membrane de la cellule ββ (site différent de celui des sulfamides)(site différent de celui des sulfamides)

Courte durée d’action : Courte durée d’action : augmentation rapide de l’insulinémie; retour aux concentrations augmentation rapide de l’insulinémie; retour aux concentrations

basales en 4 heuresbasales en 4 heures réduction significative des hypoglycémiesréduction significative des hypoglycémies

Effet comparable aux sulfamides sur la réduction de l’HbA1c; effet Effet comparable aux sulfamides sur la réduction de l’HbA1c; effet supérieur sur l’hyperglycémie post prandialesupérieur sur l’hyperglycémie post prandiale

Conditionné à la prise d’un repas : « un repas une prise; pas de Conditionné à la prise d’un repas : « un repas une prise; pas de repas pas de prise » : flexibilité; amélioration de l’observance; repas pas de prise » : flexibilité; amélioration de l’observance; mais prises multiples.mais prises multiples.

Elimination biliaire : excrétion non affectée si fonction rénale Elimination biliaire : excrétion non affectée si fonction rénale altéréealtérée


Les glinidesLes glinides EFFETS SECONDAIRES :EFFETS SECONDAIRES : Hypoglycémies : raresHypoglycémies : rares Troubles digestifs : comparables avec ceux des Troubles digestifs : comparables avec ceux des

insulinosécréteurs : nausées, douleurs abdominales, diarrhéesinsulinosécréteurs : nausées, douleurs abdominales, diarrhées Hypersensibilité : rash, urticaireHypersensibilité : rash, urticaire Troubles visuels : en début de traitement, transitoiresTroubles visuels : en début de traitement, transitoires

CONTRE INDICATIONS :CONTRE INDICATIONS : HypersensibilitéHypersensibilité Type I, acidocétoseType I, acidocétose Grossesse, allaitementGrossesse, allaitement Age < 12 ansAge < 12 ans Insuffisance hépatique sévèreInsuffisance hépatique sévère Gemfibrozil : majoration de l’hypoglycémieGemfibrozil : majoration de l’hypoglycémie


Les glinides : interactionsLes glinides : interactions

Augmentation de l’effet hypoglycémiant :Augmentation de l’effet hypoglycémiant : IMAO, IMAO, ββ bloquants non sélectifs, IEC, salicylés, AINS, octréotide, bloquants non sélectifs, IEC, salicylés, AINS, octréotide,

alcool, stéroïdes anabolisantsalcool, stéroïdes anabolisants

Diminution de l’effet hypoglycémiant :Diminution de l’effet hypoglycémiant : Contraceptifs oraux, corticostéroïdes, danazol, hormones Contraceptifs oraux, corticostéroïdes, danazol, hormones

thyroïdiennes, sympathomimétiquesthyroïdiennes, sympathomimétiques

Interaction possible avec les médicaments sécrétés par voie Interaction possible avec les médicaments sécrétés par voie biliairebiliaire


Les inhibiteurs des Les inhibiteurs des αα--glucosidasesglucosidases


Acarbose : GLUCORAcarbose : GLUCOR®® : : cp 50, 100 mgcp 50, 100 mg Miglitol : DIASTABOL Miglitol : DIASTABOL ®® : : cp 50, 100 mgcp 50, 100 mg Inhibent les Inhibent les αα-glucosidases de la bordure en brosse de l’intestin -glucosidases de la bordure en brosse de l’intestin

responsable de l’hydrolyse des résidus d’amidon en responsable de l’hydrolyse des résidus d’amidon en monosaccharides absorbables réduction des glycémies post monosaccharides absorbables réduction des glycémies post prandialesprandiales

Acarbose = pseudotétrasaccharide de grande affinité pour les Acarbose = pseudotétrasaccharide de grande affinité pour les αα--glucosidases. Effet réversible (hydrolyse et inactivation par les glucosidases. Effet réversible (hydrolyse et inactivation par les amylases et enzymes bactériennes). Faible absorption intestinale. amylases et enzymes bactériennes). Faible absorption intestinale. Métabolites inactifs. Demi-vie : 6 à 8 heures. Elimination urinaire Métabolites inactifs. Demi-vie : 6 à 8 heures. Elimination urinaire et fécale.et fécale.

Miglitol : absorbé par le tube digestif pour les faibles doses Miglitol : absorbé par le tube digestif pour les faibles doses (biodisponibilité ≈ 90%). Absence de métabolisme. Demi-vie : 6-8 (biodisponibilité ≈ 90%). Absence de métabolisme. Demi-vie : 6-8 heures. Elimination : urinaire et fécale.heures. Elimination : urinaire et fécale.




EFFETS SECONDAIRES: EFFETS SECONDAIRES: Troubles digestifs : flatulences, diarrhées, douleurs abdominales Troubles digestifs : flatulences, diarrhées, douleurs abdominales

par augmentation de la quantité d’hydrates de carbone non par augmentation de la quantité d’hydrates de carbone non digérés dans le côlon;digérés dans le côlon;

Conseil : éviter le sucre et les aliments sucrés. Réduire la posologie si Conseil : éviter le sucre et les aliments sucrés. Réduire la posologie si ces troubles sont mal tolérés.ces troubles sont mal tolérés.

Occlusions, subocclusions (rares)Occlusions, subocclusions (rares) Conseil : alimentation riche en fibres (améliore aussi le bilan lipidique)Conseil : alimentation riche en fibres (améliore aussi le bilan lipidique)

Elévation des transaminases (rare)Elévation des transaminases (rare) Réactions cutanées : érythème, éruption, urticaireRéactions cutanées : érythème, éruption, urticaire

Pas d’adaptation posologique chez les insuffisants rénaux ou Pas d’adaptation posologique chez les insuffisants rénaux ou hépatiques.hépatiques.



CONTRE INDICATIONSCONTRE INDICATIONS

HypersensibilitéHypersensibilité Age < 15 ansAge < 15 ans Grossesse et allaitementGrossesse et allaitement Maladie inflammatoire du côlon, ulcération colique, occlusion Maladie inflammatoire du côlon, ulcération colique, occlusion

intestinaleintestinale Troubles intestinaux chroniquesTroubles intestinaux chroniques Patients dont l’état peut être aggravé par la formation de gaz Patients dont l’état peut être aggravé par la formation de gaz

intestinaux (hernie intestinale)intestinaux (hernie intestinale) Clairance de la créatinine < 25 ml/minClairance de la créatinine < 25 ml/min


ANAES Mars 2000ANAES Mars 2000






HAS Mai 2006HAS Mai 2006


ADA et EASD 2006ADA et EASD 2006

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2006 Les antidiabétiques oraux