12
수동면역 기전을 이용하여 항체(antibody) 단백질을 치료제로 처음 사용한 것은 1920년대이며, 그 당시 항혈청을 사람 또는 말 등으로부터 직접 채취하여 사용하였다. 그러나 항체 정제 기술이 발달한 이후에는 혈 청으로부터 면역글로불린을 분리ž정제하여 치료제로 사용하고 있다. 이들 약제는 소분자(small molecule) 화 학물질과는 달리 분자량이 큰 단백질로서 세포 내로 이동이 불가능하였다. 이와 같은 문제점에도 불구하고 항 체의약품은 세포 표면에 있는 분자 단위의 물질을 정확히 인지하는 특이성과 친화력을 갖기 때문에 치료제로 사용이 가능하게 되었다. 현재 항체의약품은 키메라 단클론 항체(chimeric monoclonal antibody), 인간화 단클론 항체(humanized monoclonal antibody), 인간 단클론 항체(human monoclonal antibody), 항체 절편(antibody fragment), 항체-약물 복합체(antibody-drug conjugate, ADC), 면역접합체(immunoconjugate) 등이 있다. 이들 항체의약품은 주로 암 치료제, 자가 면역 질환을 비롯한 면역억제제 등에 사용하고 있다. 항체는 항원(antigen)과 결합하여 항원의 작용을 방해하거나, 항원을 제거하는 면역 단백질이다. 항체에는 5 가지 종류(IgG, IgA, IgM, IgD, IgE)가 있고, 항체 제조에는 주로 IgG를 사용한다. IgG는 다시 4가지 종류 (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)의 isotype이 있으며 이들은 각각 구조 및 기능적 특성이 다르다. IgG는 중쇄(heavy chain) 단백질 2개와 경쇄(light chain) 단백질 2개로 만들어진 Y자 모양의 매우 안정된 구조를 형성하고 있다. 중쇄와 경쇄는 아미노산 서열이 서로 다른 가변 영역(variable region)과 아미노산 서 열이 같은 불변 영역(constant region)으로 나누어지고 가변 영역이 합쳐져 항원 결합부위(antigen binding site)가 된다. Fab (antibody binding fragment)는 항원과 결합하는 부분이고 Fc (fragment crystallizable region)는 항원과 결합하지 못하는 부분이며, Fab과 Fc은 유연한 hinge region으로 연결되어 있다. 항체의 중쇄 및 경쇄 가변 영역 안에는 항체마다 아미노산 서열이 특히 다른 부분이 있는데 이를 극가변 부 머리말 항체(antibody)란 무엇인가? 표적치료제의 모든 것 항체의약품(1) 저자 최병철 약학정보원 학술자문위원

2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

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Page 1: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

수동면역� 기전을� 이용하여� 항체(antibody)� 단백질을� 치료제로� 처음� 사용한� 것은� 1920년대이며,� 그� 당시�

항혈청을� 사람� 또는� 말� 등으로부터� 직접� 채취하여� 사용하였다.� 그러나� 항체� 정제� 기술이� 발달한� 이후에는� 혈

청으로부터� 면역글로불린을� 분리ž정제하여� 치료제로� 사용하고� 있다.� 이들� 약제는� 소분자(small� molecule)� 화

학물질과는�달리�분자량이�큰� 단백질로서�세포�내로�이동이�불가능하였다.� 이와� 같은� 문제점에도�불구하고�항

체의약품은� 세포� 표면에� 있는� 분자� 단위의� 물질을� 정확히� 인지하는� 특이성과� 친화력을� 갖기� 때문에� 치료제로�

사용이�가능하게�되었다.�

�현재� 항체의약품은� 키메라� 단클론� 항체(chimeric� monoclonal� antibody),� 인간화� 단클론� 항체(humanized� �

monoclonal� antibody),� 인간� 단클론� 항체(human� monoclonal� antibody),� 항체� 절편(antibody�

fragment),� 항체-약물� 복합체(antibody-drug� conjugate,� ADC),� 면역접합체(immunoconjugate)� 등이� 있다.�

이들�항체의약품은�주로�암�치료제,� 자가� 면역� 질환을�비롯한�면역억제제�등에�사용하고�있다.

� 항체는�항원(antigen)과� 결합하여�항원의�작용을�방해하거나,� 항원을�제거하는�면역�단백질이다.� 항체에는� 5

가지� 종류(IgG,� IgA,� IgM,� IgD,� IgE)가� 있고,� 항체� 제조에는� 주로� IgG를� 사용한다.� IgG는� 다시� 4가지� 종류

(IgG1,� IgG2,� IgG3,� IgG4)의� isotype이� 있으며�이들은�각각� 구조� 및� 기능적�특성이�다르다.

IgG는� 중쇄(heavy� chain)� 단백질� 2개와� 경쇄(light� chain)� 단백질� 2개로� 만들어진� Y자� 모양의� 매우� 안정된�

구조를� 형성하고� 있다.� 중쇄와� 경쇄는� 아미노산� 서열이� 서로� 다른� 가변� 영역(variable� region)과� 아미노산� 서

열이� 같은� 불변� 영역(constant� region)으로� 나누어지고� 두� 가변� 영역이� 합쳐져� 항원� 결합부위(antigen�

binding� site)가� 된다.� Fab� (antibody� binding� fragment)는� 항원과� 결합하는� 부분이고� Fc� (fragment�

crystallizable� region)는� 항원과� 결합하지� 못하는� 부분이며,� Fab과� Fc은� 유연한� hinge� region으로� 연결되어�

있다.

� 항체의�중쇄� 및� 경쇄� 가변� 영역� 안에는� 항체마다� 아미노산� 서열이� 특히� 다른� 부분이�있는데� 이를� 극가변�부

머리말

항체(antibody)란� 무엇인가?

표적치료제의�모든�것

항체의약품(1)

저자 최병철

약학정보원 학술자문위원

Page 2: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

위(hypervariable� region)라� 하며,� 항원과� 결합하는� 부위를� 구성하고� 있기� 때문에� 상보적� 결정� 부위

(complementarity� determining� region,� CDR)라고도� 한다.� 항체는� 가변� 영역의� CDR을� 통하여� 항원과� 결합

하여�항원의�작용을�방해하거나� Fc를�통하여�항원을�제거하는�기능을�가지고�있다.�

Antibody� Structure

� 항체의약품은� 면역세포� 신호� 전달� 체계에� 관여하는� 단백질� 항원이나� 암세포� 표면에서� 발현되는� 표지인자를�

표적으로� 하는� 단클론� 항체(monoclonal� antibody,� mAb)로서� 인체에� 적용� 시� 부작용을� 최소화하면서� 질병

의� 개선� 및� 치료� 효과를� 발휘하는� 재조합� 바이오� 의약품이다.� 단클론� 항체는� 세포� 융합� 기술에� 의해� 융합세

포주(hybridoma)를�확립하고,� 이를� 배양하여�대량�생산하는�기술이�개발되면서�각광을�받기�시작하였다.

처음에는� 여러� 종류의� 형질� 세포로부터� 유래된� 다클론� 항체(polyclonal� antibody)로� 면역억제제� ATG�

(anti-thymocyte� globulin)가� 개발되었고,� 1986년� 미� FDA� 승인을� 받은� 최초의� 단클론� 항체는� 이식� 거부� 반

응� 치료제인� OKT3� (muromonab)였다.� 이후� 단클론� 항체는� 면역체계� 표적세포의� 표면(예를� 들면,� cytokine�

수용체),� 종양� 특이� 항원� 또는� interferon,� cytokine과� 같은� 가용성� 매개체와� 특이적인� 상호작용을� 통하여� 효

과를�나타내어,� 진단� 및� 치료�목적으로�암,� 자가� 면역�질환� 및� 다양한�염증� 질환� 등의�치료에�사용되고�있다.� �

� 항체의약품의� 작용� 기전은� 크게� 항체-의존성� 세포� 매개성� 세포독성(antibody-dependent� cell-mediated�

cytotoxicity,� ADCC),� 항체-의존성� 세포성� 식균작용(antibody-dependent� cellular� phagocytosis,� ADCP)� 및�

보체-의존성�세포독성(complement-dependent� cytotoxicity,� CDC)으로� 구분할�수� 있다.�

항체의약품의�세포독성(cytotoxicity)� 기전은�무엇인가?

항체의약품은�무엇인가?

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�2/12

Page 3: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

•�항체-의존성�세포� 매개성�세포독성(ADCC)과� 항체-의존성�세포성�식균작용(ADCP)

항원ž항체� 결합체가� 형성되면,� 면역세포(T� 세포� 또는� B� 세포)가� 활성화되면서� 세포독성� 및� 식균작용을� 한다.�

ADCC의� 경우,� 암이나� 비정상� 세포는� 정상세포에는� 없는� 특이한� 표면항원을� 발현하는데� 이를� 면역세포가� 인

식하여�항체를�생산하고�항체는�암세포나�바이러스에�감염된�세포�표면에�결합하여�독작용을�한다.�

NK� cell� (T� 세포의� 일종)은� Fc� receptor� (FcγRIII)를� 통해� 세포� 표면의� 항체를� 인식하게� 되면� 활성화되어�

perforin과� granzyme� 같은� 단백질이�분비되어�암세포의�세포사멸(apoptosis)을� 유도한다.

•� 보체-의존성�세포독성(CDC)

항원ž항체� 결합체가� 형성되면,� 연속적으로� 보체� 단백질들이� 활성화되어� 결국� 세포막에� 구멍을� 형성함으로써�

세포를�죽이는�기능을�한다.� CDC는� 세균� 또는� 암세포�표면에�결합하여�보체계(complement� system)를� 활성

화함으로써�세균나� 암세포를�파괴한다.� 항체의� Fc� 부위에는� 보체� 분자(C1q)가� 결합할� 수� 있는� 부위가� 있는데�

이� 부위에� C1q가� 결합하면� classical� pathway라� 부르는� 일련의� 보체계� 연쇄반응을� 일으키고� 궁극적으로는�

세균�또는� 암� 세포� 표면에�구멍(pore)을� 만들게�되어� 세포를�파괴하게�된다.

ADCC� and� CDC� (출처:� www.myelomacinderella.net)

항체의� IgG� isotype� 중� IgG1과� IgG3는� ADCC,� CDC의� 기능이� 강하고,� IgG2는� ADCC의� 기능이� 없고� CDC

의� 기능이� 약하며,� IgG4는� ADCC의� 기능이� 약하나� CDC의� 기능은� 없다.� IgG3의� 경우� 생체� 내� 반감기가�

IgG1에� 비하여�훨씬� 짧으므로� ADCC,� CDC� 기능이�강하다�하더라도�치료제에서는�잘� 사용하지�않는다.

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�3/12

Page 4: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

� 항원의� 표면에� 있는� epitope� (항원� 결정기)은� B� 세포의� 항원� 수용체와� 결합하면서� B� 세포를� 활성화시킨다.�

B� 세포는� 동일� 항원에� 반응할� 수� 있는� 유전자만� 재배열시키고� 한� 가지� 항체만을� 대량� 생산하는� plasma� cell�

(형질세포)로� 분화한다.�

Epitope� (출처:� www.bioinfo.tsinghua.edu.cn)

� 항체를� 만드는� 유전자� 자체가� 각각� 다른� 여러� 종류의� plasma� cell에서� 분비된� 여러� 종류의� 항체� 전체� 집합

을� 다클론� 항체(polyclonal� antibody)라� 하며,� 한� 종류의� plasma� cell에서� 만들어진� 한� 종류의� 항체를� 단일

클론�항체(monoclonal� antibody)라� 한다.

1975년,� 무한하게� 증식하는� 성질을� 가진� 암세포(골수종세포,� myeloma� cell)와� 항체� 생산� 능력을� 가진� 형질

세포(plasma� cell)를� 융합하여� 만들어진� 융합종양세포(hybridoma� cell)로부터� 단클론� 항체를� 만들어� 내는� 기

술이� 개발되었다.� Hybridoma� cell은� 시험실� 배양기구� 내에서� 영구적으로� 배양할� 수� 있고,� 특정� 항체만을� 계

속�만들어낼�수� 있으며,� 항원의�특정부위를�특이적으로�인식하는�능력을�가지고�있다.�

Mouse� Monoclonal� Antibody� (출처:� 항체의약품�개발�동향� 보고서)

항체의약품은�어떻게�개발되었나?

4/12

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�

Page 5: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

� 전통적으로� 단클론� 항체는� 암세포와의� 융합을� 통하여� 불멸화된(immortalized)� hybridoma� cell� line� (세포

주)에� 의해서�생산되었으나�최근에는�유전자�재조합�단클론�항체로�진화되었다.�

▲� 단클론�항체(mAb)� 의약품

•�마우스�단클론�항체(mouse� monoclonal� antibody)

1985년,� OKT3� (muromonab)는� 사람에게� 사용된� 최초의� 항체의약품으로� hybridoma� cell� 제조� 기술을� 통

해� 개발되었다.� Hybridoma� cell� (융합양세포)은� 항체� 생산� 세포인� mouse� B� cell과� myeloma� cell이� 융합된�

hybrid� cell� (융합� 세포)로� 표적� 항원을� 주입하여� 면역� 반응이� 유발된� 마우스의� 비장으로부터� 얻어진� B� 세포

를�보통�전기장을�가하는�방법으로�myeloma� cell� (골수종�세포)과�융합하여�얻었다.�

다음,� 세포� 융합� 반응액을� HAT� 배지(hypoxanthine-aminopterin-thymidine� medium)에서� 장기간� 배양함으

로써� hybridoma� cell만을� 선별하게�된다.� 즉,� 융합되지�않은� B� 세포는�수명이�짧아� 배양� 과정에서�자연히� 소

멸되고,� 융합되지� 않은� myeloma� cell은� HAT� 배지에서� 자라지� 못하기� 때문에� hybridoma� cell만이� 살아남게�

된다.� 다양한� hybridoma� cell들� 중� 원하는� 항체,� 즉� 표적� 항원-특이적� 항체를� 생산하는� 세포는� 항체가� 존재

하는� 세포배양액을� 각각� 취하여� 항원과의� 반응성을� 확인하여� 선별한다.� 즉,� 항원과� 강한� 양성반응을� 보인� 배

양액에� 대응하는� hybridoma� cell을� 선택하면� 원하는�항체를� 생산하는� 세포를�얻게� 된다.� 마우스�단클론� 항체

의�이름에는�증간에� -o-가� 들어�있다.

Muromonab� (OKT3,� 신장이식�시� 급성� 동종이식�거부증)은� T� 세포� 표면에�있는� CD3� 수용체를�표적으로�결

합하는�최초의�면역억제제인데,� 현재� 임상에서는�사용하지�않고�있다.�

•� 키메라�단클론�항체(chimeric� monoclonal� antibody)

Hybridoma� 기술은�마우스�단클론�항체의�대량� 생산을�가능하게�하였다.� 그러나�마우스�단클론�항체는� Fc� 기

능(effector� function)을� 기대할� 수� 없고,� 면역� 반응이� 유발되어� 중화(neutralization)되어� 버리는� 등의� 문제

점이�있었다.� 즉,� 인체에� 반복적으로�사용할� 경우� 인체� 내� 면역반응이� 생긴다는�문제점을�발견하게�되면서� 이

를� 해결하기� 위해� 인간� 항체와� 유사한� 인간화� 단클론� 항체의� 필요성이� 제기되었다.� 이에� 따라,� DNA� 재조합

기술을� 도입하여� 마우스� 항체의� 가변� 영역과� 인간� 항체의� 불변� 영역을� 재조합시킨� hybrid� antibody를� 제조

하게� 되었다.� 키메라� 단클론� 항체는� 인간� 항체가� 75%� 차지하고� 있으며,� 항체� 이름에는� 증간에� -xi-가� 들어�

있다.�

현재,� B� 세포에서� 발현하는� CD20� 항원� 결합항체인� rituximab� (림프암),� TNF-α� 중화항체인� infliximab� (류마

항체의약품은�어떤�종류의�약제가�있는가?

5/12

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�

Page 6: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

티스�관절염)� 등이� 임상에서�사용되고�있다.�

Chimeric� Monoclonal� Antibody

•� 인간화�단클론�항체(humanized� monoclonal� antibody)

키메라� 단클론� 항체의� 경우� 마우스� 항체� 부분에� 가변� 영역이� 존재하므로� 반복적으로� 투여하면� 면역� 반응을�

유발한다는� 단점이� 여전히� 존재하였다.� 1986년� 단백질� 공학기술이� 개발됨에� 따라� 마우스� 단일클론� 항체의�

CDR을� 인간� 항체에� 이식시키는� CDR-grafting� 방법이� 개발되었다.� 즉� 마우스� 유래� CDR을� 인간� 유래� 프레임�

워크영역(framework� region,� FR)과� 재조합시켜�인간화�가변� 영역을�제조하고�이를�인간� 항체의�불변�영역과�

재조합시켜� 인간화� 단클론� 항체를� 제조하는� 방법이다.� 인간화� 단클론� 항체는� 인간� 항체가� 90%� 또는� 83%�

차지하며,� 각각� 항체� 이름�중간에� -zu-� 또는� -xizu-가� 들어� 있다.

현재,� HER2� 결합� 항체인� trastuzumab� (유방암)과� VEGF� 중화� 항체인� bevacizumab� (대장암)� 등이� 임상에

서�사용되고�있다.�

Humanized� Monoclonal� Antibody

•� 인간�단클론�항체(human� monoclonal� antibody)�

인간화� 단클론� 항체의� 경우� 단순히� CDRs� 이식만으로는� 친화도가� 떨어진다는� 문제점이� 발견되었다.� 이에� 따

라,� 인간� 항체� 라이브러리(library)의� 파지� 디스플레이(phage� display)� 기술과� 인간� 항체� 유전자를� 포함하는�

형질전환� 마우스(transgenic� mice)를� 이용하여� 인간� 단클론� 항체가� 제조되게� 되었다.� 인간� 단클론� 항체는� 인

간� 항체가� 100%�차지하며,� 이름� 중간에� -u-가� 들어�있다.

현재� TNF-α� 항체인� adalimumab� (류마티스� 관절염),� EGFR,� TNF-α,� CD20� 항체� golimumab� (류마티스� 관

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�6/12

Page 7: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

절염)� 등이� 임상에서�사용되고�있다.

▲� 항체�절편(antibody� fragment)� 의약품�

항체� 절편은� 항체에서� 항원� 결합� 부위� Fab� (antibody� binding� fragment)만� 두고� Fc� 면역� 기능(effector�

function)을� 나타내는� Fc� 부위를� 제외한� 조각이다.� 즉,� 항원� 결합� 능력만� 있고� 항체� 효능은� 없다.� 항체� 절편�

의약품은� Fab,� single-chain� antibody� fragment� (scFv)� 및� 3세대� 항체� 절편(예,� single� domain,� minibody�

등)� 등이� 있다.�

이� 중� 항체� 절편은� 주로� 인간화� 항체나� 인간� 항체의� 서열을� 갖는다.� 항체� 절편은� IgG� 전체에� 비하여� 크기가�

작기� 때문에� 조직이나� 종양으로의� 침투율이� 좋고,� 박테리아에서� 생산할� 수� 있으므로� 생산� 비용이� 적게� 드는�

장점이� 있으며,� Fc가� 없기� 때문에� 면역� 기능을� 원하지� 않는� 경우에� 사용한다.� 또한� 반감기가� 짧아� 생체� 진단

용으로� 적합하지만,� PEGylation으로� 반감기를� 늘려� 치료용� 항체로도� 개발한다.� 또한� 면역� 기능을� 위하여� 항

체� 절편에� 박테리아의� 독소를� 결합(conjugation)시키거나� cytotoxic� T� 세포에� 결합하는� 항체� 절편과의�

bispecific� (이중� 특이성)� 항체를� 제조하여� 암� 치료제로� 개발하고� 있다.� 하지만,� 지금까지� 승인된� 항체� 절편�

의약품은�모두� Fab� 의약품이다.

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�7/12

Page 8: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

Antibody� Frgament

현재,� 혈소판� 당단백질인� GPIIb/IIIa에� 대한� 키메라� Fab� abciximab� (항응고제),� VEGF에� 대한� 인간화� Fab�

ranibizumab� (황반� 변성)� 및� TNF-α에� 대� 한� PEGylated� 인간화� Fab� certolizumab� (류마티스� 관절염)� 등이�

임상에서�사용되고�있다.�

▲� 항체-약물�복합체(antibody-drug� conjugate,� ADC)� 의약품

항체-약물� 복합체(ADC)는� 항체의� 특이성과� 약물의� 독성을� 조합하여� 만든� 신개념� 치료제의� 일종이다.� ADC는�

항체가� 갖는� 특이성을� 통해� 표적하는� 특정� 세포에만� 약물효과를� 미칠� 수� 있어� 특히� 항암치료제로� 개발되었으

며,� 2001년� gemtuzumab� ozogamicin� (현재� 시판중지)이� 최초의� 약제이다.� 사용되는� 약물은� 기존에�사용되

어� 왔거나� 새로� 개발된� 것이며� calicheamicin,� maytansinoid� (DM1,� DM4� 등),� auristatin� (MMAE,�

MMAF� 등),� CC1065와� 같이� 매우� 강력한� 세포독성을� 가진� 것들이� 사용되고� 있으며� 가장� 선호되고� 있는� 것

은�MMAE이다.�

현재,� 정상� 또는� 종양� B� 세포� 표면에� 있는� CD20� 항원과� 결합하는� 항체인� ibritumomab� tiuxetan� (비호지킨�

림프종),� 특정� 암세포의�표면에�존재하는� HER2� (human� epidermal� growth� factor� receptor� 2)를� 표적으로�

하는�항체인� trastuzumab-maytansine� (유방암)� 등이�임상에서�사용되고�있다.�

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�8/12

Page 9: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

Primary� Mechanism� of� Action� of� ADC� (출처:� www.seattlegenetics.com)

▲� 면역접합체(immunoconjugate)� 의약품

면역접합체는� IgG의� Fc� 부위에� 독소,� 약품,� 방사성핵종(radionuclides),� 또는� 다른� 인자들이� 결합된� 단클론�

항체로서,� 일반적으로� 특정� 시약을� 사용하여,� 접합되지� 않은� 항체와� 비항체� 인자들을� 결합시키는� 화학적� 과정

을� 통해� 생산되거나� 다른� 방법으로,� 같은� 폴리펩타이드� 체인� 내에� 비면역글로불린과� 면역글로불린� 서열을� 포

함하는�키메라�재조합�단백질의�형태로�얻을� 수� 있다.� 이들� 약제들은�성분명�어미� 부분에� -cept로� 되어� 있다.�

현재,� TLA-4� (human� cytotoxic� T-lymphocyte-associated� antigen� 4)와� 연결된� 가용성� 융합� 단백(fusion�

protein)인� abatacept� (류마티스� 관절염),� human� VEGF� receptors� 1� and� 2와� 연결된� 융합� 단백인�

aflibercept� (황반� 변성),� human� leukocyte� function� antigen-3� (LFA-3)이� 연결된� 융합� 단백인� � alefacept�

(판상� 건선),� TNF-α� 수용체와� 연결된� 융합� 단백인� etanercept� (류마티스� 관절염)� 등이� 임상에서� 사용되고� 있

다.

표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�9/12

Page 10: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

순서 분류 표적항체 종류

성분명 제품명 제조사 주요 적응증 기타

1

항암제

HER2 mAb 트라스투주맙 허셉틴 로슈 유방암국내: 허쥬마

(셀트리온)

2 HER2 mAb 퍼투주맙 퍼제타 로슈 유방암

3 HER2 ADC 트라스투주맙-

엠탄신캐싸일라 로슈 유방암

4 EGFR mAb 세툭시맙 얼비툭스 머크 직결장암

5 VEGF mAb 베바시주맙 아바스틴 로슈 전이성 암

6VEGFR-2

mAb 라무시루맙 사이람자 릴리 위암

7 CD20 mAb 리툭시맙 맙테라 로슈림프종,

류마티스관절염

8 CD20 ADC 이브리투모맙-

튜세탄제바린키트 먼디파마

비호지킨림프종(NHL)

희귀

Immunoconjugates� (출처:� www.lookfordiagnosis.com)

� 항체의약품을� 분류하면� 크게� 항암제,� 면역� 조절제� 및� 기타� 다양한� 적응증으로� 나눌� 수� 있다.� 항체의약품의�

종류별로� mAb� (단클론� 항체,� monoclonal� antibody),� ADC� (항체-약물� 복합체,� antibody-drug� conjugate)�

및� Fc와� 연결된� 면역� 접합체(immunoconjugate)로� 분류할� 수� 있고� 다시� 표적에� 따라� 자세히� 분류할� 수� 있

다.

<국내� 항체의약품�현황>

국내에는�어떤�항체의약품이�있는가?

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표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�

Page 11: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

9CD30 ADC

브렌툭시맙- 베도틴

애드세트리스 다케다 호지킨림프종 희귀

10 RANKL mAb 데노수맙엑스지바 /프롤리아

GSK

고형암의 골전이 환자에서 골격계

증상 발생 위험 감소 / 골다공증

11CTLA-4(CD152)

mAb이필리무맙 여보이 비엠에스 전이성 흑색종 희귀

12 PD-1 mAb 니볼루맙 옵디보 오노 전이성 흑색종 희귀

13 PD-1 mAb 펨브롤리주맙 키트루다 MSD 전이성 흑색종 희귀

14

면역조절제

TNF-α

TNFR2/p75 +Fc

에타너셉트 엔브렐 화이자 류마티스 관절염

동등:다빅트렐

(한화케미칼)

15 TNF-α mAb 인플릭시맵 레미케이드 얀센크론병, 류마티스

관절염 등

동등:램시마

(셀트리온)/렌플렉시스

(삼성바이오에피스)

16 TNF-α mAb 아달리무맙 휴미라 에보트크론병,

류머티스관절염 등 치료

17 TNF-αPEG-Fab

서톨리주맙퍼스티맙

페골 오츠카 성인 류마티스관절염

18 TNF-α mAb 골리무맙 심퍼니 얀센성인 류마티스 관절염 등 치료

19 IL-6R mAb 토실리주맙 악템라JW 중외

성인 류마티스 관절염

20

CD80(B7-1)/CD86(B7-2)

CTLA4 +Fc

아바타셉트 오렌시아 비엠에스 류마티스관절염

21IL-12/IL-23 p40

mAb 우스테키누맙 스텔라라 얀센중증의판상건선, 건선성관절염

22 IL-17A mAb 세쿠키누맙 코센틱스 노바티스건선, 건선성 과절염,

강직성 척추렴희귀

23 IL-2 mAb 바실릭시맙 씨뮬렉트 노바티스신장이식시 병용

면역억제제

24BLys

(=BAFF)mAb 벨리무맙 벤리스타 GSK

성인 전신홍반루푸스 치료

25Integrinα4β7

mAb 베돌리주맙 킨텔레스 다케다궤양성대장염,

크론병

희귀, 동등:

브렌시스(삼성바이오에피스)

26

기타

IgE mAb 오말리주맙 졸레어 노바티스 알레르기성천식 희귀

27 IL-5 mAb 메폴리주맙 누칼라 GSK 호산구성 천식

28 VEGF Fab 라니비주맙 루센티스 노바티스 황반변성

29 VEGFVEGFR 1

애플리버셉트 아일리아 바이엘 황반변성

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표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�표적치료제의�모든�것,� 항체의약품(1)�

Page 12: 2013년 12월 미 FDA는 길리어드 사이언스

& 2 + Fc

30

Receptor

GpIIb/IIIa

Fab 압식시맙 리오프로 릴리허혈성 심합병증

예방

희귀, 동등:

클로티냅(이수앱지스)

31

Epitope in the

F protein of RSV

mAb 팔리비주맙 시나지스 애브비소아환자의 하기도

질환 예방

32

Complement C5

α-chain

mAb 에쿨리주맙 솔리리스 한독야간혈색소뇨증에서

용혈감소희귀

33Integrin

α4 mAb 나탈리주맙 티사브리 사이넥스 다발성 경화증 희귀

34 CD52 mAb 알렘투주맙 렘트라다 젠자임 다발성 경화증 희귀

35Dabi

gatranmAb 이다루시주맙 프락스바인드

베링거인겔하임

프라닥사 역전제

참고자료식약처�허가사항

항체의약품�개발�기술� 동향(식약처)� 2015

항체의약품�개발�동향� 보고서(식약처)� 2013

치료용�항체의�개발�동향,� KSBMB� NEWS� 6월호

기타�인터넷�자료

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