2017. Noviembre. León. Influenza. La importancia …Dr. Sarbelio Moreno Espinosa Departamento de Infectología Hospital Infantil de México Federico Gómez Cancún, México. 21 de

Dr. Sarbelio Moreno EspinosaDepartamento de Infectología

Hospital Infantil de México Federico GómezCancún, México. 21 de noviembre de 2017

INFLUENZALA IMPORTANCIA DE EXTENDER LA COBERTURA EN LA EDAD

PEDIÁTRICA

Kingsbury DW, Virology, 2nd edition, New York, 1990, 1076-87CDC. MMWR 2006;55:RR-10 Nichol KL et al. Arch Intern Med 2001;161:749-59

Influenza: enfermedad respiratoria altamente contagiosa

è La influenza no es solamente un resfriado común

Síntomas clínicos de la influenza y su transmisión

Inicio de síntomas

Complicaciones

Dolor de faringe, mialgiaCefaleaTosCorizaMalestar general, postración

Periodo de incubación

Aislamiento viralCurva febril

Inicio del periodo de transmisibilidad

Carga viral en

cepillado de faringe

(log10TCID50)/ml

Tiempo en días

Temperatura

Oral (C)

puede asociarse con incapacidad de 3-4 días y

≥2 semanas para una recuperación total

Aymard M., Vaccine 1995:47-70

REACCIÓN SISTÉMICA Fiebre, dolor de cabeza, malestar generalizado, dolor muscular…

REACCIÓN INFLAMATORIA LOCALSíntomas del tracto respiratorio superior

Respuesta inmune del organismo

Unión del virus y destrucción de las células epiteliales desde nasofaringe hasta alvéolos pulmonares

Gotas

Fisiopatología de la influenza

Diversidad de virus respiratorios y enfermedades

VIRUSESPECIE / SUB, SERO,

GENOTIPO

Rinovirus A, B, C. > 140 serotipos ARN

Influenza A (H1N1, H3N2), B, C ARN

VSR A y B ARN

Parainfluenza Tipo 1, 2, 3, 4 (A y B) ARN

Metaneumovirus A1, A2, B1, B2 ARN

Coronavirus OC43, E229, HKU1, NL63, SARS, MERS ARN

Enterovirus > 100 serotipos, D-68 ARN

Adenovirus 7 especies, > 50 serotipos ADN

Bocavirus 4 especies ADN

Polyomavirus KI, WU, Merkel … ADN

• Familia Orthomyxoviridae• 3 tipos: A, B y C

Virus de la Influenza

Hemaglutinina (H) – 18 subtiposAdherencia a receptores en células

Neuraminidasa (NA) – 11 subtiposLiberación virus de la célula

Proteína M2Canal de iones: replicación

Material genético: RNAGenoma segmentado: 8 elementos

Genoma del Virus Influenza

Transcriptasa: cubierta de unión

Transcriptasa: elongación

Transcriptasa: actividad de proteasa ?

Hemaglutinina

Nucleoproteína: unión a ARN – transporte de ARNv

Neuraminidasa: liberación del virus

Proteína de matriz 1: mayor componente del viriónProteína de matriz 2: proteína integral de la membrana: canal iónico

Proteína no estructural 1: transporte de ARN, traducción, ensamblajeProteína no estructural 2: función desconocida

8 segmentos que …

… codifican 11 proteínas

Envoltura lipídica derivada de células

hospederasProteínas no estructurales

Complejo polimerasa

Receptor que contiene

Endocitosis

Apoptosis

pH bajo

Respuesta antiviral mediada por interferón

Fusión y denudación

Proceso post-traducción

Traducción

Embalaje

Núcleo

RNP viral

Unión, replicación y ensambleje del virus de la influenza

Medina RA et al. Nat Rev Microbiol 2011;9:590-603.

Unión EndocitosisVesícula

recubiertaEndosoma con pH bajo

Membrana de fusión Síntesis

Ensamblaje y transporte Liberación

Conformación de hemaglutinina pH neutro NeuraminidasaConformación de hemaglutinina pH bajo Genoma viral

Citoplasma Núcleo

Entrada del virus de la influenza por la vía endocítica

Stuart’s Science 2012

Virus de la Influenza A

Subtipo Humano Canino Porcino Equino Aviar

H1

H2

H3

H4

H5

H6

H7

H8

H9

H10

H11

H12

H13

H14

H15

Subtipos que afectan al hombre: H1, H2, H3

El virus de la Influenza infecta diferentes especies dependiendo de la afinidad

de los subtipos de hemaglutinina (H) por receptores sialilados

Levine, AJ 1992. Viruses, Scientific American Library, WH Freeman & Co., New York, New York.

Tipo de Nucleoproteína HemaglutininaNeuraminidasa

Tipo de virus

Lugar de aislamiento

Número de cepa

Año deaislamiento

Subtipo de virus

A/USSR/90/77 (H1N1)

Nomenclatura del Virus de la Influenza A

Adaptación genética del virus influenza

DRIFT ANTIGÉNICO (deriva antigénica) à epidemias

• Acumulación gradual de mutaciones puntuales en

los genes de HA y NA

• Evasión del sistema inmune y riesgo de epidemias

anuales

Cox NJ, et al. Vaccine 2003;21:1801–3.Treanor J. N Engl J Med 2004;350:218–20.

Estructura de monómero de Hemaglutinina y localización de los 5 sitios de unión a anticuerpos en la unidad HA1

A/Fujian/411/2002

13 cambios de AA

Subunidad HA1

A/Panamá/2007/99

Posición 155 y 156

Treanor J. N Engl J Med 2004;350:218–20.

SHIFT ANTIGÉNICO (cambio antigénico) à pandemias

• Cambio antigénico mayor: solamente virus tipo A

• Aparición de virus con nuevo tipo de HA (o HA y NA)

distinta los que circularon los últimos años

• Intercambio de RNA entre cepas humanas y animales

o transmisión directa de cepas animales

• Típicamente no hay inmunidad, o es muy limitada

Adaptación genética del virus influenza

Cox NJ, et al. Vaccine 2003;21:1801–3.Treanor J. N Engl J Med 2004;350:218–20.

Cambios antigénicos llevan a la emergencia de “nuevos” virus con potencial pandémico

Adapted from Nicholson KG, et al. Lancet 2003; 362: 1733–1745.

Células huésped son coinfectadas concepas virales humanas y aviares

Reacomodogenético

Emergencia de un nuevo virus

Cambio antigénico

Emergencia del virus H1N1 pandémico 2009 “antigénicamente congelado”

Medina RA et al. Nat Rev Microbiol 2011;9:590-603.

?

Adaptado de Hampson AW. Med J Aust 2006;185(10 Suppl):S39-S43.

Receptores virales

receptores ácido siálico α2-3ácido siálico α2-6

receptores ácido siálico α2-3

receptores ácido siálico α2-6 +++++ receptores ácido siálico α2-3 +

Aviar H5

Humano H1 Humano H3

Q226 y G228 juntos cambian la especificidad H3

humano de-2,6-SA a-2,3-SA

E190 y G225 juntos cambian la especificidad H1

humano de-2,6-SA a-2,3-SA

R143 y K186, o L226 y S228, o R196 o A160cambian la especificidad de H5 aviar de

-2,3-SA a- 2,6-SA

1 Virus circulan entre animalesNo infecciones en humanos

2 Virus circulantes en animales causan infecciones en humanos POTENCIAL AMENAZA PANDÉMICA

3Virus animal o humano-animal reagrupado causa episodios esporádicos en humanosTransmisión humano a humano es insuficiente para mantener brotes comunitarios

4Transmisión humano a humano de virus animal o reagrupado humano-animal causa brote comunitarioRIESGO DE PANDEMIA

5 Transmisión humano a humano ≥ 2 países de región OMSPANDEMIA INMINENTE

6 Fase 5 + brotes comunitarios ≥ tercer país de región distinta MARCHA PANDEMIA MUNDIAL

Niveles de Alerta Pandémica (OMS)

Neumonía Adquirida en la Comunidad que requirió de hospitalización en niños de E.U.

Incidencia de hospitalización relacionada con neumonía

Jain S et al. N Engl J Med 2015;372:835-45.

PATÓGENO DETECTADOS Casos/100,000 niño/año IC 95%

VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO 4.6 (4.3–5.1)

Rinovirus humano 4.1 (3.7–4.4)

Metaneumovirus humano 1.9 (1.6–2.1)

Adenovirus 1.6 (1.4–1.8)

Mycoplasma pneumoniae 1.4 (1.2–1.6)

Virus influenza A o B 1.1 (0.9–1.3)

Virus parainfluenza 0.9 (0.8–1.1)

Coronavirus 0.8 (0.7–1.0)

Streptococcus pneumoniae 0.5 (0.4–0.6)

Edad (años)0 - <2

n = 9772 - <5

n = 5055 - <10n = 265

10 – 18n = 191

Totaln = 1938

Rinovirus 142 (14.5) 94 (18.6) 59 (22.3) 39 (20.4) 334 (17.2)VSR A 146 (15.0) 56 (11.1) 10 (3.8) 5 (2.6) 217 (11.2)Metapneumovirus 60 (6.1) 38 (7.5) 16 (6.0) 2 (1.0) 116 (6.0)Parainfluenza 71 (7.3) 27 (5.3) 13 (4.9) 5 (2.6) 116 (6.0)VSR B 60 (6.1) 20 (4.0) 1 (0.4) 1 (0.5) 82 (4.2)Coronavirus 28 (2.9) 20 (4.0) 11 (4.2) 13 (6.8) 72 (3.7)Influenza A H1N1 24 (2.5) 13 (2.6) 11 (4.2) 23 (12.0) 71 (3.7)Adenovirus 32 (3.3) 16 (3.2) 13 (4.9) 1 (0.5) 62 (3.2)Influenza B 8 (0.8) 14 (2.8) 14 (5.3) 16 (8.4) 52 (2.7)Influenza A H3N2 9 (0.9) 14 (2.8) 15 (5.7) 11 (5.8) 49 (2.5)Bocavirus 10 (1.0) 4 (0.8) 1 (0.4) 3 (1.6) 18 (0.9)Influenza A 4 (0.4) 2 (0.4) 1 (0.4) 3 (1.6) 10 (0.5)Infección mixta 194 (19.9) 94 (18.6) 34 (12.8) 26 (13.6) 348 (18.0)Negativo 172 (17.6) 81 (16.0) 58 (21.9) 37 (19.4) 348 (18.0)

ILI002 La Red Pediatrics Poster AAP 08 Oct 2014

Estudio observacional para caracterizar niños y adultos con enfermedad similar a influenza en México

Proporción del total de hospitalizaciones atribuibles a influenza y VSR por temporada en EU durante 1997–2009

Matías G et al. BMC Public Health 2017; 17: 271.

Hos

pit

aliz

acio

nes

atri

bui

ble

s p

or c

ada

pat

ógen

o (%

)

PromedioVSR

años años años años ≥ 75 añosaños

Síndromes clínicos causados por virus respiratorios diferentes a influenza

Nichols WG et al. Clin Microbiol Rev 2008;21:274-90

VirusRespiratorio

IRAs OMA Croup Bronquiolitis Neumonía Sibilancias

VSR ++ +++ ++ + +++ +++ +++MPVh + +++ ++ + ++ +++ ++VPI-1 + +++ + +++ + ++ ++VPI-2 + +++ + ++ + ++ ++VPI-3 + +++ + ++ ++ ++ +++VPI-4 -‐ +++ + + + + +Adenovirus + +++ + + ++ + -‐Rinovirus + +++ + + + + +++Coronavirus + +++ + ++ + + ++Bocavirus + +++ ND + + + +

Adaptado de Ruuskanen O et al. Lancet 2011; 377: 1264–75

VIRUS(n)

RV(580)

VSR(1655)

AV(902)

VPI 1(94)

VPI 2(49)

VPI 3(315)

VI A(544)

VI B(139)

Neumonía 18% 16% 8% 9% 6% 14% 9% 8%

Sibilancias 22% 12% 2% 2% 4% 8% 6% 6%

Bronquiolitis 3% 34% 1% 2% 10% 5% 1% 1%

Otitis media 23% 59% 24% 27% 20% 30% 26% 19%

Fiebre >38 44% 63% 81% 77% 76% 63% 94% 89%

Neumonía y otras infecciones en 4,227 niños con agente identificado en el Hospital Universitario de Turku University, Finlandia

Enfermedad por virus respiratorios

Influenza A vs. Influenza B

Signo / SíntomaTIPO DE INFLUENZA

A*(n = 2142)

B(n = 1248)

RMno ajustada

RMajustada

SistémicoFiebre 1990 (92.9) 1167 (93.5) 1.10 (0.83–1.46) —Cefalea 78 (3.6) 123 (9.9) 2.89 (2.16–3.88) 1.85 (1.36–2.52)Letargia 741 (34.6) 465 (37.3) 1.12 (0.97–1.30) —

RespiratorioCoriza 1277 (59.6) 744 (59.6) 1.00 (0.87–1.15) —Tos 1835 (85.7) 1051 (84.2) 0.89 (0.73–1.08) —Sibilancias 476 (22.2) 260 (20.8) 0.92 (0.78–1.09) —

Dificultad respiratoria 904 (42.2) 489 (39.2) 0.88 (0.76–1.02) —

Apnea 65 (3.0) 37 (3.0) 0.98 (0.65–1.47) —

No respiratorioDolor abdominal 119 (5.6) 126 (10.1) 1.91 (1.47–2.48) 1.38 (1.05–1.81)

Vómito y/o diarrea 1003 (46.8) 569 (45.6) 0.95 (0.83–1.10) —Mialgia 38 (1.8) 102 (8.2) 4.93 (3.37–7.20) 3.19 (2.16–4.72)Artralgia 10 (0.5) 15 (1.2) 2.59 (1.16–5.79) 1.95 (0.86–4.40)Convulsiones 238 (11.1) 116 (9.3) 0.82 (0.65–1.04) —

Tran D et al. Pediatrics 2016;138 pii: e20154643.

• Niños ≤16 años. Influenza A 2,645 / Influenza B 1,510 casos • Vigilancia Activa. Influenza B o influenza A estacional (PCR)• Edad: Mediana: 2.0 y 3.9 años, respectivamente (P < 0.0001)• 12 Hospitales pediátricos. Canadá 2004 - 2013


TRATAMIENTOTIPO DE INFLUENZA

A*(n = 2142)

B(n = 1248)

RMno ajustada

RMajustada

AntiviralAntibiótico 400/2643 (15.1) 202/1508 (13.4) 0.87 (0.72–1.04) —Medidas de sostén 1913/2640 (72.5) 1050/1508 (69.6) 0.87 (0.76–1.00) —

Complicaciones respiratoriasCroup 101 (3.8) 51 (3.4) 0.88 (0.62–1.24) —Neumonía (Rx confirmada) 595 (22.5) 364 (24.1) 1.09 (0.94–1.27) —

Complicaciones no respiratoriasMiositis 18 (0.7) 101 (6.7) 10.46 (6.31–17.35) 6.95 (4.15–11.64)Miocarditis 6 (0.2) 6 (0.4) 1.75 (0.56–5.45) —Hepatitis 24 (0.9) 22 (1.5) 1.61 (0.90–2.89) —Meningitis 6 (0.2) 4 (0.3) 1.17 (0.33–4.15) —Encefalitis 42 (1.6) 36 (2.4) 1.51 (0.97–2.37) —Estancia hospitalaria, mediana días (IQR) 3.0 (2.0–5.0) 3.0 (2.0–5.0) 0.60 —

MortalidadAtribuible a influenza 10 (0.4) 16 (1.1) 2.82 (1.28–6.23) 2.65 (1.18–5.94)Todas las causas 10 (0.4) 18 (1.2) 3.18 (1.46–6.90) 2.95 (1.34–6.49)Admisión UTI 337 (12.7) 190 (12.6) 0.99 (0.82–1.19) —Requirió ventilación mecánica 212 (62.9) 124 (65.3) 1.11 (0.76–1.61) —Requirió ECMO 7 (2.1) 6 (3.2) 1.54 (0.51–4.64) —Estancia UTI, mediana días (IQR) 3.0 (1.0–6.5) 3.0 (1.0–7.0) 0.62 —



Neumonía radiológicamente confirmada

Análisis Univariado (n = 1510) Análisis Multivariado (n = 1510)

RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P

Niños 0.94 (0.74–1.20) .63 — —

Edad (años) 0.98 (0.95–1.01) .13 — —

Grupo de edad <.0001 <.0001

0–5 meses Referencia Referencia

6–23 meses 3.29 (1.94–5.57) <.0001 2.88 (1.69–4.91) <.0001

24–59 meses 3.33 (2.00–5.54) <.0001 2.66 (1.58–4.47) .0002

5–9 años 1.75 (1.03–2.98) .04 1.40 (0.82–2.40) .22

≥10 años 2.03 (1.15–3.60) .01 1.48 (0.82–2.66) .19

Estado de salud <.0001 <.0001

Sin condición subyacente Referencia Referencia

Condición riesgo vacuna 1.95 (1.51–2.52) <.0001 1.93 (1.47–2.51) <.0001

Otra condición subyacente 1.27 (0.85–1.90) .25 1.25 (0.83–1.89) .28


Figure 1

Leung CH et al. J Microbiol Immunol Infect 2014;47:518e525.

Características clínicas de niños y adultos hospitalizados por influenza

• Muestra: 1,203 sujetos, 76.2% niños, 1 mes a 99 años • Cohorte Retrospectiva. Observacional. influenza• PCR tiempo real , cultivo viral o prueba rápida positivos• Mackay Memorial Hospital. Taiwán, abril 2009 - febrero 2011


VARIABLES NIÑOS (n = 917) ADULTOS (n = 286) TOTAl (n = 1203) P

Año (año) 6.7 ± 4.1 (3.6–9.2) 50.9 ± 22.3 (29.3–69.4) 17.2 ± 22.0 (4.4–16.9) <0.001

Sexo, masculino 497 (54.2) 127 (44.4) 624 (51.9) 0.004

Influenza, tipo A 756 (82.4) 269 (94.1) 1025 (85.2) <0.001

Condición predisponenteEnfermedad cardiaca crónica 33 (3.6) 44 (15.4) 77 (6.4) <0.001Enfermedad pulmonar crónica 153 (16.7) 46 (16.1) 199 (16.5) 0.856Enfermedad renal crónica 8 (0.9) 27 (9.4) 35 (2.9) <0.001Cirrosis hepática 1 (0.1) 7 (2.4) 8 (0.7) <0.001Diabetes mellitus 1 (0.1) 54 (18.9) 55 (4.6) <0.001

Inmunosupresión 22 (2.4) 26 (9.1) 48 (4.0) <0.001

Enfermedad neurológica 65 (7.1) 32 (11.2) 97 (8.1) 0.034

Hallazgos de laboratorioLeucopenia 83 (9.2) 25 (8.7) 108 (9.1) 0.833

Trombocitopenia 17 (1.9) 13 (4.8) 30 (2.6) <0.001

PCR elevada 388 (44.1) 221 (84.7) 609 (53.4) <0.001

ComplicacionesNeumonía 487 (53.1) 201 (70.3) 688 (57.2) <0.001SDRA 1 (0.1) 11 (3.8) 12 (1.0) <0.001

Falla respiratoria aguda 5 (0.5) 27 (9.4) 32 (2.7) <0.001

Choque séptico 0 (0.0) 21 (7.3) 21 (1.7) <0.001Complicaciones neurológicas 30 (3.3) 10 (3.5) 40 (3.3) 0.851

Complicación cardiovascular 5 (0.5) 32 (11.2) 37 (3.1) <0.001

Estancia hospitalaria(días) 4.2 ± 2.8 (3–5) 8.0 ± 12.2 (3–8) 5.1 ± 6.6 (3–5) <0.001

Mortalidad 0 (0.0) 9 (3.1) 9 (0.7) < 0.001Bacteriemia 4 (0.44) 10 (3.5) 14 (1.2) <0.001Uso de ECMO 1 (0.1) 4 (1.4) 5 (0.4) 0.013Estancia UTI 9 (1.0) 38 (13.3) 47 (3.9) <0.001




VARIABLESNIÑOS (n = 917) ADULTOS (n = 286)

No (n = 913) Si (n = 4) p No (n = 276) Si (n = 10) p

Edad (años) 6.7 ± 4.1 (3.6–9.2) 4.1 ± 1.4 (3.3–4.8) 0.19950.3 ± 22.3 (29.0–

69.4)67.8 ± 13.5 (53.4–84.5) 0.014

Género (varón) 493 (54.0) 4 (100.0) 0.129 122 (44.2) 5 (50.0) 0.755Influenza A 752 (82.4) 4 (100.0) > 0.99 262 (94.9) 7 (70.0) 0.016Enfermedad subyacente

Cardiopatía crónica 33 (3.6) 0 (0.0) > 0.99 40 (14.5) 4 (40.0) 0.051Neumopatía crónica 153 (16.8) 0 (0.0) > 0.99 44 (15.9) 2 (20.0) 0.666Nefropatía crónica 8 (0.9) 0 (0.0) > 0.99 24 (8.7) 3 (30.0) 0.058Cirrosis hepática 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 4 (1.4) 3 (30.0) 0.001Diabetes mellitus 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 50 (18.1) 4 (40.0) 0.098

Enfermedad neuromuscular 65 (7.1) 0 (0.0) > 0.99 31 (11.2) 1 (10.0) > 0.99

Hallazgos de laboratorioLeucocitosis 121 (13.4) 0 (0.0) > 0.99 52 (18.8) 6 (60.0) 0.006Trombocitopenia 17 (1.9) 0 (0.0) > 0.99 9 (3.4) 4 (44.4) <0.001PCR > 4 (mg/dL) 98 (11.2) 2 (66.7) 0.036 118 (47.0) 9 (90.0) 0.009PCR (mg/dL) 2.0 ± 3.8 (0.3–2.1) 3.6 ± 2.0 (1.5–5.4) 0.447 6.1 ± 6.7 (1.5–7.5) 17.3 ± 7.9 (14.4–23.5) <0.001

ComplicacionesNeumonía 483 (52.9) 4 (100.0) 0.127 194 (70.3) 7 (70.0) > 0.99SDRA 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 10 (3.6) 1 (10.0) 0.329Falla respiratoria aguda 5 (0.5) 0 (0.0) > 0.99 22 (8.0) 5 (50.0) 0.001Choque séptico 0 (0.0) 0 (0.0) NA 15 (5.4) 6 (60.0) <0.001Complicación neurológica 30 (3.3) 0 (0.0) > 0.99 9 (3.3) 1 (10.0) 0.304Complicación cardiovascular 5 (0.5) 0 (0.0) > 0.99 26 (9.4) 6 (60.0) <0.001Estancia hospitalaria(días) 4.2 ± 2.8 (3.0–5.0) 7.0 ± 3.4 (4.5–9.5) 0.046 7.8 ± 12.3 (3.0–8.0) 13.0 ± 8.3 (5.0–17.0) 0.188Mortalidad 0 (0.0) 0 (0.0) NA 4 (1.4) 5 (50.0) <0.001Falla cardiaca 0 (0.0) 0 (0.0) NA 13 (4.7) 2 (20.0) 0.091ECMO 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 2 (0.7) 2 (20.0) 0.006Estancia UTI 9 (1.0) 0 (0.0) > 0.99 33 (12.0) 5 (50.0) 0.005

Edad (años)

Sexo Factor de riesgoAislamiento hemocultivo

ComplicaciónEstancia

UTIMortalidad

Fuente de infección

6 M No Roseomonas No No No Bacteriemia

3 M No S. pneumoniae No No No Neumonía

3 M No S. viridans No No No Úlcera oral

3 M No S. pneumoniae No No No Neumonía

70 M ECVC, DM, IRCT E. cloacae Choque séptico FRA Si Si Úlcera decúbito

67 F No E. coli Choque séptico FA No No IVU

68 M ECVC, EPOC, DM, IRCT K. pneumoniae EA-EPOC No No Neumonía

50 M No A. baumanniiChoque séptico FRA,FDRA, FMO

Si Si Neumonía

84 F ECVC, EVC, IRCT, CHAN P. mendocina Ataque asma aguda No No Neumonía

61 F DM E.coli No No IVU

52 M CHAN A. baumannii FRA, Choque séptico Si Si Neumonía

84 MEPOC, CHAN S. marcescens

FRA, Choque séptico, FA, falla hepática

Si SiInfección biliar

Colangio-carcinoma A.baumannii Neumonía

84 F ECVC, DM E. coli No No IVU

53 F No S. pneumoniaeChoque séptico, SDRA, FRA, FMO

Si Yes Neumonía


Bacteriemia secundaria en niños y adultos hospitalizados por influenza

A/H1N1 A/H3N2 B Total

N (DE, intervalo) TASA(DE, intervalo) N (DE, intervalo) TASA

(DE, intervalo) N (DE, intervalo) TASA(DE, intervalo) N (DE, intervalo) TASA

(DE, intervalo)Cualquier mención (diagnóstico y primario y secundario)

Neumonía e influenza 5575 (6413, 10-17224) 2 (2, 0-6) 109605 (73305,

2180-226479) 38 (25, 1-77) 36044 (25264, 1197-76387) 12 (9, 0-25) 151224 (60184,

42931-231692) 52 (21, 14-78)

Espectro respiratorio 23778 (27583, 49-77994) 8 (9, 0-26) 184995 (125020,

3750-392352) 64 (43, 1-134) 88775 (62416, 2882-188309) 30 (21, 1-62) 297548 (95106,

123077-473027) 102 (32, 40-156)

Respiratorio 22701 (26366, 47-74814) 8 (9, 0-25) 178546 (120620,

3607-378232) 62 (42, 1-129) 84185 (59163, 2754-178530) 29 (20, 1-59) 285432 (91614,

117032-452653) 98 (30, 38-149)

Cardiorrespiratorio63731

(74696, 128-212553)

22 (25, 0-71) 173091 (119477, 3570-374648) 60 (41, 1-128) 113390 (79442,

3723-232055) 39 (27, 1-76) 350212 (90982, 210388-551170) 120 (29, 69-181)

Sepsis 3071 (3632, 6-10653) 1 (1, 0-4) 7336 (4808, 143-

14870) 3 (2, 0-5) 6152 (4456, 205-14955) 2 (1, 0-5) 16559 (5924,

9799-31729) 6 (2, 3-10)

Diagnóstico primario

Neumonía e influenza 3322 (3832, 6-9965) 1 (1, 0-3) 75032 (51807,

1617-153996) 26 (18, 1-53) 21270 (15053, 830-42436) 7 (5, 0-15) 99624 (41556,

20428-155443) 35 (15, 7-53)

Espectro respiratorio 7176 (8166, 17-20050) 2 (3, 0-7) 134641 (91445,

2859-276542) 47 (32, 1-94) 48978 (34449, 1775-94178) 17 (12, 1-33) 190795 (71208,

52036-279807) 66 (25, 17-96)

Respiratorio 6712 (7632, 15-18922) 2 (3, 0-6) 131188 (89045,

2778-269087) 46 (31, 1-92) 47105 (33111, 1711-90828) 16 (11, 1-32) 185005 (69695,

50038-272219) 64 (24, 16-93)

Cardiorrespiratorio 30603 (35872, 59-97842) 10 (12, 0-32) 140248 (97272,

3049-292807) 49 (34, 1-100) 59983 (42372, 2196-118559) 21 (15, 1-42) 230834 (58467,

94469-310270) 80 (20, 31-102)

Sepsis 1075 (1316, 2-3824) 0 (0, 0-1) 2692 (1726, 47-

4949) 1 (1, 0-2) 3537 (2873, 106-10486) 1 (1, 0-3) 7304 (3540, 3471-

17020) 2 (1, 1-6)

Carga de enfermedad atribuible a influenza en EU durante 1997–2009


• Muestra: ~300,000 y ~200,000 hospitalizaciones por Influenza y VSR• Regresión Linear Múltiple: Hospitalización por enfermedad respiratoria• Sistema de vigilancia activa de influenza y VSR: CDC• Estados Unidos 1997-2009. Mención enfermedad respiratoria

Carga de enfermedad atribuible a influenza por edad en EU durante 1997–2009


Edad (años)


N(DE, intervalo)

Razón(DE, intervalo)

N(DE, intervalo)


N(DE, intervalo)


N(DE, intervalo)

TASA(DE, intervalo)

0-41563 (1766,

6-4716) 8 (9, 0-24) 12087 (8427,234-25121) 62 (43, 1-127) 11496 (8145,

458-23327) 58 (42, 2-119) 25146 (7090,10522-35031) 128 (36, 52-173)

5-171195 (1382,

2-3815) 2 (3, 0-7) 4466 (3035,87-9326) 8 (6, 0-17) 4989 (3492,

169-10091) 9 (7, 0-19) 10650 (3316,5891-18054) 20 (6,12-33)

18-497149 (8266,16-22536) 5 (6, 0-17) 28560 (19488,

569-61736) 21 (15, 0-46) 19172 (13492, 622-41023) 14 (10, 0-30) 54881 (16061,

30529-92199) 41 (12, 23-68)

50-644860 (5655,

9-16319) 10 (11, 0-30) 34042 (23554,649-75129) 72 (49, 1-154) 17510 (12600, 479-

40661) 35 (25, 1-73) 56411 (20851,26748-101493) 117 (36, 47-182)

65-744252 (5075,

7-15196) 22 (26, 0-77) 34495 (23184,701-71337) 183 (124, 4-382) 9712 (6876,

303-21581) 51 (36, 2-105) 48459 (17474,17282-74053) 256 (91, 83-385)

≥754760 (5669,

9-16809) 27 (32, 0-93) 71345 (47891,1510-149703) 414 (279, 9-854) 25896 (18344, 757-

56326) 148 (104, 5-308) 102001 (38054, 31679-152199)

589 (216, 173-864)

Todos23778 (27583,

49-77994) 8 (9, 0-26) 184995 (125020, 3750-392352) 64 (43, 1-134) 88775 (62416,

2882-188309) 30 (21, 1-62) 297548 (95106, 123077-473027) 102 (32, 40-156)

Carga de enfermedad atribuible a influenza por edad en EU durante 1997–2009


EdadTasa de Hospitalización por influenza (DE, intervalo)


Bajo riesgo Alto riesgo Bajo riesgo Alto riesgo Bajo riesgo Alto riesgo Bajo riesgo Alto riesgo alto/bajo

0-4 años 8 (9, 0-23) 0 (0, 0-0) 61 (43, 1-124) 11 (9, 0-26) 41 (29, 2-86) 10 (8, 0-24) 110 (30, 39-147) 21 (10, 5-42) 0.2

5-17 años 3 (3, 0-9) 3 (3, 0-9) 8 (6, 0-17) 4 (3, 0-8) 8 (6, 0-15) 3 (3, 0-7) 19 (5, 11-29) 10 (4, 6-16) 0.6

18-49 años 1 (1, 0-3) 9 (11, 0-30) 10 (7, 0-20) 52 (35, 1-110) 6 (4, 0-11) 30 (21, 1-64) 17 (5, 6-25) 91 (27, 41-145) 5.5

50-64 años 1 (1, 0-1) 10 (12, 0-33) 17 (11, 0-35) 149 (100, 3-313) 7 (5, 0-15) 60 (43, 2-134) 25 (9, 7-37) 220 (82, 76-358) 8.9

65-74 años 0 (0, 0-0) 20 (25, 0-81) 39 (26, 1-80) 286 (192, 6-591) 9 (6, 0-18) 44 (32, 1-105) 49 (23, 8-80) 350 (163, 82-594) 7.2

≥75 años 0 (0, 0-0) 21 (27, 0-86) 117 (80, 3-235) 587 (388, 12-1198) 40 (28, 1-80) 161 (116, 4-380) 157 (68, 29-238) 769 (331, 205-

1209) 4.9

Todos 2 (2, 0-5) 12 (14, 0-42) 19 (13, 0-39) 176 (117, 4-362) 11 (7, 0-20) 54 (39, 2-124) 32 (9, 11-44) 242 (96, 74-374) 7.7

Proporción del total de hospitalizaciones atribuibles a influenza y VSR por temporada en EU durante 1997–2009


Hos

pit

aliz

acio

nes

atri

bui

ble

s p

or c

ada

pat

ógen

o (%

)

VSRPromedio

MOTIVO DE ADMISIÓN n (%)Falla o dificultad respiratoria 123 (86)Fiebre con una condición de alto riesgo 6 (4)Vómito que requirió hidratación IV 6 (4)Convulsiones y otros síntomas neurológicos 4 (3)Otros 4 (3)

Edad (mediana, IQR) 2.0 años (1.0–6.0)Pacientes sin comorbilidad 1.8 años (1.0–3.0)Pacientes con comorbilidad(es) 5.3 años (1.3–10.7)

Comorbilidad, n (%)Ninguna 88 (62)Condiciones pulmonares 26 (47)Enfermedad neurológica 23 (42)Enfermedad cardiovascular 5 (4)Insuficiencia renal crónica 4 (3)Diabetes mellitus 1 (1)Inmunodeficiencia primaria o secundaria 7 (5)Pacientes con 2 o más condiciones predisponentes 10 (7)

Principales síntomas clínicos, n (%)Fiebre 133 (93)Síntomas respiratorios 129 (90)Síntomas gastrointestinales 57 (40)Mialgias 38 (27)Cefalea 25 (17)Otros síntomas neurológicos 25 (17)

Estancia hospitalaria(mediana, IQR) 6 días (4–10)Pacientes sin comorbilidad 6 días (IQR: 4–11)Pacientes con comorbilidad(es) 6.5 días (IQR: 4–10)

Antivirales durante la hospitalización, n (%)cDentro de las primeras 72 horas de síntomas clínicos 25 (23)Más de 72 horas después de inicio de síntomas clínicos 44 (40)

Radiografía, n (%):Ausencia o sin opacidades 102 (71)Opacidades en un cuadrante 19 (13)Opacidades en mas de un cuadrante 22 (15)Requirieron admisión a la UTIP, n (%) 20 (14)

Launes C et al. Clin Microbiol Dis 2013;19E157-62

Hallazgos clínicos de influenza en niños españoles. Estudio Multicéntrico

• Niños 6 meses a 18 años

• Influenza PCR tiempo real

• Casos y controles

aleatorizado

• Hospitalización

• Periodo post-pandémico

• 143 pacientes Urgencias

• Multicéntrico Pediátrico.

• España

• Ene 2010 – Mar 2011

Launes C et al. Clin Microbiol Dis 2013;19:E157-62

Hallazgos clínicos de influenza en niños españoles. Estudio Multicéntrico

Análisis Univariado Análisis MultivariadoHospitalizados

(n = 135)Externos(n = 137)

RM (IC 95%)cruda

PRM (IC 95%)

ajustadaP

Edad (mediana), (IQR) 2.0 años (1.0–6.0) 2.6 años (1.2–6.3) 1.02 (0.91–1.14) 0.69

<2 años 59 (44) 57 (42) 1

2–5 años 36 (27) 39 (28) 0.81 (0.36–1.81) 0.61

5–12 años 30 (22) 34 (25) 0.91 (0.34–2.43) 0.86

≥ 13 años 10 (7) 7 (5) 2.00 (0.38–10.36) 0.41

Género (hombre, n (%) 68 (50) 65 (47) 0.88 (0.54–1.44) 0.62

Comorbilidad, n (%)

≥ 1 predisponente 52 (38) 14 (10) 7.55 (3.22–17.72) <0.001

Pulmonar 24 (18) 12 (9) 2.57 (1.13–5.84) 0.02 3.31 (1.01–10.88) 0.04

Neurológica 22 (16) 2 (1) 11.86 (2.78–50.58) 0.001 17.18 (3.44–85.90) 0.001

Cardiovascular 5 (4) 0 (0) 65.29 (0.05–86658.5) 0.25

IRC 4 (3) 0 (0) 65.29 (0.02–202501.6) 0.31

Diabetes mellitus 1 (1) 0 (0) 65.29 (0–6.3e8) 0.61

Inmunodeficiencia 7 (5) 0 (0) 65.29 (0.15–28459.84) 0.18

≥ 2 predisponente 10 (7) 0 (0) 65.29 (0.40–10546.6) 0.11

Vacuna Influenza completa 5 (4) 2 (1) 4.00 (0.45–35.79) 0.21

Neumococo 7V completa 41 (31) 51 (39) 0.68 (0.36–1.28) 0.23

No caucásico 37 (27) 16 (12) 2.66 (1.40–5.04) 0.003

Padres baja escolaridad 44/127 17/136 4.19 (2.02–8.68) <0.001 6.21 (2.47–15.65) <0.001

Síntomas, n (%)

Fiebre 125 (93) 119 (87) 1.89 (0.84–4.24) 0.12

Síntomas respiratorios 121 (89) 111 (81) 2.15 (1.01–4.58) 0.04

Síntomas digestivos 56 (41) 32 (23) 2.57 (1.44–4.59) 0.001

Síntomas neurológicos 25 (18) 3 (2) 8.33 (2.52–27.60) 0.001 4.75 (1.03–21.83) 0.04

Duración síntomas, mediana (IQR) 3 (1–5) 2 (1–3) 1.23 (1.10–1.38) <0.001 1.20 (1.01–1.43) 0.04

Antibióticos previos, n (%) 48 (36) 24 (18) 3.29 (1.67–6.50) 0.001 2.70 (1.14–6.38) 0.02

CARGA DE ENFERMEDAD EN ESCOLARES

• CE lactantes y ancianos muy conocida

• CE escolares poco reconocida

• EU: 10% niños 5–17 años de edad

• 22,000 días hospitalización

• ≈ 4 millones de consultas anuales

• Carga económica ≈ US $1.5 billones

Coelingh K et al. Expert Rev Vaccines 2015;14:1331-46.

INFLUENZA EN ESCOLARES

• Escolares: vector mas importante para transmisión comunitaria de influenza

• Niños de 5–18 años: tasa de ataque 30%–50%• El mas alto en cualquier grupo de edad

• Excretan virus en mayor cantidad y periodos mas prolongados que los adultos

• Forma perfecta de inicio y amplificación del esparcimientode influenza en la comunidad• Se infectan al inicio de la temporada • Contacto social de alta intensidad

OBJETIVO CRUCIAL DE VACUNACIÓN

Frank AL et al. J Infect Dis 1981;144:433–41.Mossong J et al. PLoS Med 2008;5:e74.Neuzil KM et al. Arch Pediatr Adolesc Med 2002;156:986–91.

La vacunación escolar disminuye influenza corroborado por laboratorio y mejora asistencia escolar

CARACTERÍSTICA (n = 4455) INTERVENCIÓN CONTROL P

Número de estudiantes 2368 2087 …Estudiantes por escuela (media [intervalo]) 592 (552–662) 522 (496–559) NSTamaño de Clase (mediana [intervalo]) 26 (6–38) 26 (8–38) NSGrado (intervalo) K–6 K–6 NSedad (año, media [intervalo]) 8.3 (5–13) 8.2 (5–13) NSHombre (%) 51.6 52.7 NSRaza o grupo étnico (%) NS

Hispano 67.1 65.3Asiático 27.3 26.1Banco 1.6 2.5Negro 0.4 0.9Otro/desconocido 3.6 5.2

Estado de desventaja socioeconómica (%) 79.4 69.2 <.001Inasistencia basal (por 100 días-escuela) 2.3 2.4 NSContactos adultos en casa (media [intervalo]) 2 (1–7) 2(1–8) NSContactos niños en casa (media [intervalo]) 3 (1–12) 2 (1–9) NSDormitorios en casa (media [intervalo]) 3 (1–6) 3 (1–6) NSFumadores en casa (%) 14.9 12.4 NS

Pannaraj PS et al. Clin Infect Dis 2014;59 325–32.

• Población: 4,455 niños: 4 escuelas vacunadas y 4 control • Vigilancia activa Enfermedad Similar a Influenza (ILI)• Hisopado faríngeo/nasal combinado niños febriles, ausentes• Los Ángeles, California temporada influenza 2010-2011

Po

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ac

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ac

ión

Control

Escuelas

Intervenidas

Escuela Vacunadas

Registro inmunización California





Influenza

Rinovirus/Enterovirus

Adenovirus

VSR

Metaneumovirus humano

Parainfluenza

Semana de vigilancia 2011

No

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sos

co

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PC

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Semana de vigilancia 2011Semana de vigilancia 2011

Ca

sos

co

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Influenza

Virus respiratorios ≠ influenza



Semana de vigilancia 2011

Niñ

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Escuelas control

Escuelas 30% CoberturaEscuelas 50% Cobertura

Eficacia de vacuna de influenza en niños de guardería. Lección de una temporada con VSR cocirculante.

Género (hombre) 29 (64) 28 (50) 0.146

Edad (meses) 55.0 (17.5–81.2) 58.6 (12.5–81.1) 0.710

Peso actual (kg) 16.8 (11.0–23.4) 17 (10.7–26.0) 0.940

Comorbilidad

Cualquier enfermedad 18 (40) 15 (27) 0.159

Asma 13 (29) 4 (7) 0.004

Alergia 13 (29) 11 (20) 0.278

Vacuna previa temporada (2005–2006) 35 (78) 7 (13) <0.001

Consulta ILI 6 meses previos 30 (67) 37 (66) 0.950

Historia de hospitalización 12 (27) 25 (27) 0.950

Horas de sueño 10.0 (8.0–11.0) 9.0 (7.0–11.0) 0.012

Familiares con vacuna de influenza 36 (80) 21 (38) <0.001

Número de miembros de la familia 4 (3–8) 4.5 (2–8) 0.075

Número de contactos 2 (1–4) 2 (1–4) 0.337

Habitación por persona (m2) 21.7 (7.03–49.5) 14.7 (6.25–47.0) 0.019

Fumadores en la familia 34 (76) 31 (55) 0.035

Nakata K et al. Hum Vac Immunother 11:3;545-52.

• Población: 101 niños: 12 a 84 meses, 45:2 vacunas/56:0 vacunas• Sistema de vigilancia de VSR aplicado a niños con ILI• Análisis multivariado, regresión logística. Cada periodo • Osaka, Japón, guardería de la escuela. Temporada 2006-2007.



NÚMERO (%) UNIVARIADO MULTIVARIADO

HallazgosVacunados

(N=45)No vacunados

(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P

Fiebre ≥ 38°C 21(47) 37 (66) 0.45 (0.20–1.01) 0.052 1.02 (0.25–4.26) 0.974

Fiebre ≥ 38°C +1 síntoma respiratorio

19 (42) 36 (64) 0.41 (0.18–0.91) 0.028 0.291 (0.072–1.143) 0.0762

Fiebre ≥ 38°C +2 síntomas respiratorios

18 (40) 33 (59) 0.47 (0.21–1.03) 0.060 0.289 (0.069–1.142) 0.0761

Fiebre ≥ 39°C 16 (36) 23 (41) 0.79 (0.35–1.78) 0.572 0.82 (0.22–2.98) 0.758


13 (29) 23 (41) 0.58 (0.25–1.35) 0.206 0.285 (0.070–1.141) 0.0759


12 (27) 23 (41) 0.52 (0.22–1.23) 0.133 0.286 (0.070–1.140) 0.0758

Efecto de la vacunación de la semana 1 a 15 de 2007




HallazgosVacunados

(N=45)No vacunados

(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P

Fiebre ≥ 38°C 11 (24) 18 (32) 0.68 (0.28–1.65) 0.397 0.65 (0.14–2.91) 0.570


10 (22) 16 (29) 0.71 (0.29–1.78) 0.469 0.53 (0.11–2.55) 0.432


10 (22) 12 (21) 1.05 (0.41–2.71) 0.923 0.82 (0.17–4.05) 0.805

Fiebre ≥ 39°C 6 (13) 9 (16) 0.80 (0.26–2.46) 0.701 1.25 (0.20–7.64) 0.813


5 (11) 6 (16) 0.65 (0.20-2.11) 0.476 0.65 (0.10-4.32) 0.660


5 (11) 8 (14) 0.75 (0.23-2.47) 0.637 0.57 (0.08-3.91) 0.566

Efecto de la vacunación de la semana 1 a 5 de 2007Temporada de VSR




HallazgosVacunados

(N=45)No vacunados

(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P

Fiebre ≥ 38°C 15 (33) 30 (54) 0.43 (0.19-0.98) 0.044 0.64 (0.17-2.40) 0.504


13 (29) 30 (54) 0.35 (0.15-0.81) 0.014 0.31 (0.08-1.19) 0.089


11 (24) 26 (46) 0.37 (0.16-0.88) 0.025 0.25 (0.06-1.01) 0.051

Fiebre ≥ 39°C 12 (27) 18 (32) 0.77 (0.32-1.83) 0.549 0.53 (0.13-2.11) 0.367


10 (22) 18 (32) 0.60 (0.25-1.48) 0.271 0.22 (0.05-1.00) 0.050


8 (18) 17 (30) 0.50 (0.19-1.29) 0.149 0.20 (0.04-0.94) 0.041

Efecto de la vacunación de la semana 6 a 14 de 2007Todo el condado de Fukuoka




HallazgosVacunados

(N=45)No vacunados

(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P

Fiebre ≥ 38°C 13 (29) 29 (52) 0.38 (0.17-0.87) 0.022 0.39 (0.11-1.42) 0.152


12 (27) 28 (50) 0.36 (0.16-0.85) 0.019 0.23 (0.06-0.91) 0.036


10 (22) 25 (45) 0.35 (0.15-0.85) 0.021 0.21 (0.05-0.85) 0.029

Fiebre ≥ 39°C 10 (22) 16 (29) 0.71 (0.29-1.78) 0.470 0.32 (0.07-1.48) 0.145


9 (20) 16 (29) 0.63 (0.25-1.59) 0.323 0.18 (0.04-0.93) 0.041


7 (16) 15 (27) 0.50 (0.19-1.37) 0.179 0.16 (0.03-0.87) 0.033

Efecto de la vacunación de la semana 6 a 14 de 2007Durante brote de influenza en la enfermería de la escuela



Periodo 1

Periodo 2

Periodo 3

Periodo 4

No. p

acie

ntes

repo

rtado

s por

hos

pital

cent

inela

Semana 2007

Pacientes con influenza: Hospitales centinela FukuokaPacientes con VSR: Hospitales centinela Fukuoka

No. n

iños

con

ILI

Semana 2007

Fiebre ≥ 38°CFiebre ≥ 38°C + 2 síntomas respiratoriosFiebre ≥ 39°CFiebre ≥ 39°C + 2 síntomas respiratorios

Eficacia de la vacuna contra influenza estacional en niños durante la temporada 2010-2012

Vacunados No vacunados

Totalmente

Vacunados

Parcialmente

Vacunados

Una dosis: Temporada previa

Ninguna dosis: Ambas temporadas

Dos dosis: Temporada actual

Dos dosis: Temporadas previa

y una dosis: Temporada actual

Una dosis: Temporada actual

o dos dosis: Temporada previa

• Población: 1,255 niños con influenza y 2,510 controles• Casos y Controles aleatorizado 2:1 Influenza comfirmada• Controles 6 – 59 meses del programa ampliado de vacunación• Guangzhou, China. Temporada influenza 2010-2012

Fu C et al. Influenza Other Respi Viruses 2013;7:1168-74.



Semana de inicio, 2010-2011

Semana de inicio, 2011-2012

Nú

me

roN

úm

ero


Temporada 2010–2011 Temporada 2011–2012

Casos Influenza209 (%)

Controles418 (%)

PCasos Influenza

1046 (%)Controles2092 (%)

P

GéneroHombre 137 (65·∙6) 274 (65·∙6) 1·∙000 640 (61·∙2) 1280 (61·∙2) 1·∙000ÁreaUrbana 70 (33·∙5) 140 (33·∙5)

1·∙000519 (49·∙6) 1038 (49·∙6)

1·∙000Rural 70 (33·∙5) 140 (33·∙5) 267 (25·∙5) 534 (25·∙5)Registro hogarLocal 178 (86·∙0) 305 (73·∙0) 0·∙000 830 (79·∙3) 1484 (70·∙9) 0·∙000Edad de inicio6–35 meses 133 (63·∙6) 265 (63·∙4)

0·∙953586 (56·∙0) 1172 (56·∙0)

1·∙00036–59 meses 76 (36·∙4) 153 (36·∙6) 460 (44·∙0) 920 (44·∙0)Edad Vacuna ( ± s(n)) 21·∙9 ± 10·∙5 (26) 21·∙1 ± 10·∙8 (59) 0·∙729 24·∙2 ± 12·∙0 (208) 25·∙1 ± 12·∙9 (647) 0·∙340Estado vacunal6–35 mesesTotalmente vacunado 14 (10·∙5) 59 (22·∙3) 0·∙001 67 (11·∙4) 280 (23·∙9) <0·∙001Parcialmente vacunado 9 (6·∙8) 39 (14·∙7) 0·∙005 96 (16·∙4) 195 (16·∙6) 0·∙132Vacunado 23 (17·∙3) 98 (27·∙0) <0·∙001 163 (27·∙8) 475 (40·∙5) <0·∙001No vacunado 110 (82·∙7 167 (63·∙0) 423 (72·∙2) 697 (59·∙5)36–59 mesesVacunado 3 (3·∙9) 16 (10·∙5) 0·∙093 45 (9·∙8) 172 (18·∙7) <0·∙001No vacunado 171 (81·∙8) 137 (89·∙5) 415 (90·∙2) 748 (81·∙3)6–59 mesesVacunado 26 (12·∙4) 114 (27·∙3) <0·∙001 208 (19·∙9) 647 (30·∙9) <0·∙001No vacunado 183 (87·∙6) 304 (72·∙7) 838 (80·∙1) 1445 (69·∙1)




Temporada 2010–2011 [ % (IC 95%)] Temporada 2011–2012 [ % (IC 95%)]

No ajustada Ajustada No ajustada Ajustada

6–35 meses

Totalmente vacunado 75·∙8 (47·∙9, 88·∙7) 74·∙4 (44·∙6, 88·∙2) 69·∙0 (56·∙5, 77·∙9) 68·∙8 (56·∙0, 77·∙9)

Parcialmente vacunado 71·∙4 (35·∙3, 87·∙3) 69·∙3 (30·∙1, 86·∙5) 23·∙5 (−2·∙5, 42·∙9) 21·∙8 (−6·∙1, 42·∙4)

Combinado 73·∙9 (51·∙9, 85·∙8) 72·∙3 (48·∙5, 85·∙1) 49·∙8 (36·∙2, 60·∙5) 49·∙5 (35·∙3, 60·∙6)

36–59 meses

vacunado 76·∙7 (−10·∙6, 95·∙1) 82·∙6 (−6·∙0, 97·∙1) 56·∙9 (37·∙2, 70·∙4) 58·∙2 (38·∙7, 71·∙4)

6–59 meses

vacunado 71·∙5 (51·∙0, 83·∙4) 73·∙2 (52·∙2, 85·∙0) 50·∙2 (39·∙6, 59·∙0) 52·∙9 (42·∙1, 61·∙7)

Subtipo viral

A 70·∙2 (42·∙0, 84·∙7) 73·∙5 (45·∙5, 87·∙1) 44·∙5 (22·∙9, 60·∙0) 46·∙5 (24·∙4, 62·∙2)

B 98·∙6 (−1225·∙9, 100) 98·∙6 (−2724·∙1, 100) 60·∙8 (39·∙3, 74·∙7) 66·∙8 (46·∙3, 79·∙5)



Temporada 2010–2011 [ % (IC 95%)] Temporada 2011–2012 [ % (IC 95%)]

No ajustada Ajustada No ajustada Ajustada

Vacunados

6–35 meses 57·∙5 (30·∙2, 74·∙1) 57·∙2 (29·∙1, 74·∙1) 47·∙1 (33·∙2, 58·∙1) 47·∙8 (33·∙3, 59·∙2)

36–59 meses 78·∙1 (−2·∙5, 95·∙3) 82·∙6 (3·∙2, 96·∙9) 58·∙3 (39·∙3, 71·∙3) 60·∙1 (41·∙6, 72·∙8)

6–59 meses 58·∙1 (34·∙0, 73·∙5) 60·∙8 (36·∙7, 75·∙7) 48·∙7 (37·∙9, 57·∙5) 52·∙5 (41·∙8, 61·∙3)

Subtipo viral

A 62·∙2 (31·∙5, 79·∙1) 65·∙7 (35·∙5, 81·∙8) 43·∙0 (21·∙1, 58·∙8) 45·∙0 (22·∙5, 60·∙9)

B 80·∙6 (−72·∙1, 97·∙8) 84·∙2 (−53·∙5, 98·∙4) 58·∙2 (36·∙3, 72·∙6) 64·∙1 (43·∙0, 77·∙4)

Grohskopf LA et al. MMWR 2016;65:1-52.

Personas con riesgo de complicaciones y médicas atribuibles a influenza grave

Niños < 2 AÑOS de edadAdultos ≥ 65 AÑOS de edadPersonas con ENFERMEDAD CRÓNICA

PULMONAR incluyendo asmaCARDIOVASCULAR excepto hipertensión solaRENAL

HEPÁTICA

HEMATOLÓGICA incluyendo anemia de células falciformes METABÓLICA incluyendo diabetes mellitusNEUROLÓGICAS parálisis cerebral, epilepsia, EVC, incapacidad

intelectual, retraso moderado a grave en neurodesarrollo, distrofia muscular o lesión espinal

Personas con INMUNOSUPRESIÓN: medicamentos o VIHMujer EMBARAZADA óPOST-PARTO (hasta 2 semanas después del parto)Personas 6 meses – 18 años con terapias con ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

Personas Nativos de Alaska e Indígenas AmericanosResidentes de ASILOS y HOGARES DE CUIDADOS CRÓNICOSPersonas con OBESIDAD EXTREMA (IMC ≥ 40)

Influenza y factores de riesgo en pediatría Temporada 2016-2017 EU

AAP Comitee of Infectious Diseases Pediatrics 2017;140(4):e20172550.

OTROS META-‐ANÁLISIS

PERSISTE EN RECOMENDACIONES

WHO Model listof

Complementary Medicines

PRENSA

CONCLUSIONES

• Las infecciones respiratorias bajas son una causa importante de morbi-mortalidad a nivel mundial

• Influenza causa infección respiratoria grave en niños y adultos

• Influenza B causa infección grave, así como influenza A H1N1 y H3N2

• Niños previamente sanos pueden padecer enfermedad grave por influenza

• Niños en edad escolar excretan virus en mayor cantidad y periodos mas prolongados que los adultos

• Infección en escolares: forma perfecta de inicio y amplificación del esparcimiento de influenza en la comunidad

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2017. Noviembre. León. Influenza. La importancia …Dr. Sarbelio Moreno Espinosa Departamento de Infectología Hospital Infantil de México Federico Gómez Cancún, México. 21 de