214700976 Proteine Plasmatice

Embed Size (px)

DESCRIPTION

proteine plasmatice

Text of 214700976 Proteine Plasmatice

  • = lichid galben pai clar ce tine celulele sangvine in suspenie in sangele integral,

    obtinuta separat in urma centrifugarii (+anticoagulant=ser=plasma fara factori coagulare) sangelui integral

    (separare celule la baza, supernatant - superior)

  • = 75% reziduu uscat precipitat plasma = 7/9 g Tipuri

    Simple-neconjugate- = doar aminoacizi

    Conjugate cu grupari prostetice Nucleoproteine, glico-, fosfo-, metalo-, lipo-

  • Other Plasma Proteins (1%)

    Fibrinogen

    (4%)

    Albumin

    (60%)

    Globulin

    (35%)

    Albumin (60%)

    Globulin (35%)

    Fibrinogen (4%)

    Other Plasma

    Proteins (1%)

  • Restul de 1% din plasma Hormoni peptidici

    Insulina

    Prolactina

    Glicoproteine

    TSH (thyroid- simulating hormone)

    FSH (follice stimulating hormone)

    LH (luteinizing hormone)

  • Transport- albumina, globuline Coagulare, fibrinoliza Mentinere presiune coloid-osmotica plasmatica- albumine Imunologice- Ig, proteine de faza acuta Mentinere echilibru acido-bazic EAB Inhibitori de proteaze- alfa1 antitripsina Depozit proteine pentru crestere si reparare tisulara periferica, esp cond de denutritie

  • Sinteza Ficat- majoritara Secundar plasmocite (sistem limfatic SRE), glande (hormoni)

    Degradare sistem reticulo-endotelial

    Reutilizare AA

    Renal glomerular filtrarereabsorbtiecatabolizare

    Proteine cu GM mica

    intestin Traversare in lumen intestinalDigestiereabsorbtie AA

    Cantitate mica proteine

  • Electroforeza orientativa cu densitometrie Salting-out in functie cantitati de Na/ Sulfat de amoniu 3 grupuri: Fb, albumine, globuline Dozare imunologica mai rapida+exactade electie Cantitative

    Proteine totale = 6-8 g/dl ser !!! Val cn cu crestere 1 fractie si scadere alta fractie -

    Anumit tip de proteine

  • 5 fractii principale Albumine Alfa1, globuline Alfa 1 antitripsina Alfa1 glicoproteina acida Alfa 1 fetoproteina Retinol binding protein

    Alfa2 globuline Ceruloplasmina Haptoglobina Alfa2 macroglobulina

    Beta globuline Proteina C reactiva Transferina beta2 microglobulina Fractia c3 complement

    fibrinogen Gama globuline

    Imunoglobuline A

  • Separare in 6 grupe:

    Albumin

    1 - globulins

    2 - globulins

    1 - globulins

    2 - globulins

    - globulins

    Figure is found at http://www.sebia-usa.com/products/proteinBeta.html#

  • Geluri cu 15 sau30 godeuri

    Figure is found at http://www.sebia-usa.com/products/proteinBeta.html#

  • Folosire densitometru pentru scanare proteinele separate din gel informatie cantitativa despre fractiile proteice

    Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

    Valori referinta: Total protein 6.0 8.0 g/dL Albumin 3.5 5.0 g/dL 1-globulins 0.1 0.4 g/dL 2-globulins 0.4 1.3 g/dL -globulins 0.6 1.3 g/dL -globulins 0.6 1.5 g/dL

  • Hexamer cu 3 tipuri de lanturi: A2 B2 2 Legat prin legaturi disulfurice

    Sinteza ficat Rol- coagulare

    Trombina Fibrinogenfibrina

    Dispunere fibrina in retea intre ochiurile careia se depoziteaza trombocite

    Concentratie plasmtica normala 200-400mg/dl

  • Hiperproteinemie Falsa- deshidratare Adevarata- crestere una/ mai multe fractii

    Hipoproteinemie Sinteza hepatica deficitara Aport exogen scazut precursori

    Malnutritie Malbasorbtie

    Excretie exces Boala renala Arsuri

  • Proteina majoritara plasma, approx. 60% plasma = 3,8-4,8g/dl Din total albumina: 40% in plasma, si 60% in spatiu extracelular Alcatuire

    1 lant polipeptidic cu 585 Aa si 17 lanturi bisulfurice Simpla, fara grupare prostetica Forma elipsoida (cantitate crescuta nu creste densitatea

    plasma la fel de mult ca forma alungita tip fibrinogen) Masa moleculara mica 69 kDa Ph izoelectric de 4,7 Timp 20 zile Migreaza cel mai rapid la electroforeza in ph fiziologic, si ultima la metodele de desalinizare Puternic Electronegativa ph fiziologic Sinteza hepatica-

    20g/zi = 25% din sinteza hepatica proteica

  • Functii presiune coloid osmotica rol major mentine volum sangvin si

    distributia lichide corp Prin concentratie mare si Gm mica = 80%presiune plasmatica Hipoalbuminemie retentie tisulara apa = edem

    Transportor si ligant = poteina taxi pentru substante cu solubilitate redusa in apa (izoleaza componenta hidrofoba) etc- Saruri biliare, Acizi grasi, Hormoni, Bilirubina neconjugata, ioni (Ca), Droguri (aspirina- fat administrare disociaza legaturi albB si depozitare snc B cu aparitie icter nuclear, peniciline, dicumarinice, fenitoin etc; administrare simultana 2 medicamente cu afinitati similarecreste componenta libera activa a unuia afecteaza potenta medicament)

    Rol nutritional- Depozit de AA pt tes periferice sinteza proteica limitata in special in conditii de aport scazut nutritional Aa

    Rol tampon cea mai mare capacitate tampon comparativ cu restul proteine plasmatice (cantitate cea mai mare, resturi de histidina multe)

    Viscozitate visozitate redusa Regleaza activare plasminogen influenteaza viteza fibrinoliza Antioxidant sechestrare ioni Cu-previne formare specii reactive O

  • Rara Sindroame de deschidratatre Regenerare hepatica

  • Fiziologica- sarcina- Hemodilutie

    Repaus prelungit la pat Patologica

    Aport scazut precursori Malnutritie Malabsorbtie

    Sinteza hepatica deficitara Boli hepatice

    Excretie excesiva Gastroenteropatii exudative Sdr nefrotic

    Consum exagerat Infectii severe Traumatism Inflamatie Arsuri

    Sinteza scazuta Reactie inflamatorie acuta - proteina de RIA neagtiva Reactie inflamtorie cronica

    Hiperhidratare Analbuminemie hipoalbuminemie idiopatica

  • Haemodilution

    Loss from the body

    Acute phase response

    Decreased synthesis

    Pregnancy

    Chronic illness

  • Grupa a doua de desaturare cu Na

    Electroforeza tipuri: 1,2,,

    Gm 90.000- 1.300.00 kDa

    Sinteza Hepatica pt a si b

    SRE g- plasmocite si tesut limfoid

  • Glicoproteine

    Exemple: Alfa1 antitripsina

    Orosomucoid= alfa 1 glicoproteina acida

    Alfa1 fetoproteina

    Retinol binding protein

  • Nume- descoperita prin inhibare in vitro tripsina - glicoproteina (394 Aa, 3 lanturi oligozaharidice) Fractia majoritara a1globuline, > 90% = 100-200mg/dl = proteina de faza acuta Inhibitor de serin-proteaze (formare de complexe cu acestea- legare proteaze de rest metionina al AAT)

    Ex: elastaza neutrofilica, tripsina Eliberata de leucocite in caz de infectie Lezare plaman- lipsa control de catre AAT

    Activitate - 3 categorii Normala- nivele plasmatice normale Deficit nivele plasmatice scazute dar detectabile risc crescut pt

    boala hepatica, pulmonara Absenta- nivele plasmatice nedetectabile, risc crescut emfizem

  • Sinteza Principal celule hepatice, monocite, eliberata pasiv in circultie Secundar- celule epiteliale si macrofagele alveolare Polimorfism genetic - 75 forme - numerotate de la AZ

    M forma normala migreaza la centru gel elforeza Rest forma notate AL daca migreaza dupa; sau N daca migreaza pre Nivele AAT in ser in functie de genotip

    PiMM: 100% (normal)

    PiMS: 80% normal ser A1AT

    PiSS: 60% normal ser A1AT

    PiMZ: 60% normal ser A1AT

    PiSZ: 40% normal ser A1AT

    PiZZ: 10-15% deficit sever alpha 1-antitripsina

    genotipul majoritar MMfenotip Pi (proteaze inhibitor) MM Enzima poate fi

    deficitara deficit plicaturare = degradare excesiva in ribozomi nivele scazute serice,

    alterata Polimerizare in RE retinute in RE

  • Mutatie genetica (gena SERPINA1) forma anormala proteina Hepatic:

    secretie hepatica de molecule anormale tripsinapolimerizare moleculeblocare in reticul endoplasmatic hepatociticter colestatic obstructiv + formare de colagen (mecanism necunoscut) fibrozaciroza hepatica

    Pulmonar Lipsa control elastaza neutrofilica distructie alveolaraboala pulmonara

    Deficit AAT(alfa1 ATD, AATD) = Defect homozigot alela pulmonar

    BPOC Adulti esp emfizem Fumatorti- fact risc ( fumatul oxidare rest metionina metionin sulfoxid = inactiv ;

    creste activiatatea proteazelor) Fumatori- varsta debut boala- 40-50 ani Nefumatori- debut boala 60 ani, durata viata normala

    Boala hepatica adulti, copii Nn- rara- manifestare precoce

    Aminotransferaze serice crescute icter colestatic cu ciroza copilarie, neo hepatic adult, hepatomegalie

    Adulti (; 45 ani) Incidenta creste cu varsta Ciroza, (fibroza),carcinom hepato-celular + hemoragie transformare AAT in inhibitor factori de coaulare (Pi Pittsburgh-

    forma f rara), anevrisme, colita ulcerativa, boala glomerulara Heterozigoti- boala clinica rara, esp fumatori Diagostic- clinic+ determinare valori serice Tratament- AAT purificata/recombinata in studiu, stop fumat, bronhodilalatoare,trat precoce infectii respiratorii, transplant hepatic sau pulmonar

  • Proteina de faza acuta Sinteza hepatica = conjugata - glicoproteina

    Grad glicozilare mare, componenta Ch= 45% = 0,6-1,4 g/dl, 1-3% proteine plasma Rol necunoscut inca

    imunomodulator In vitro- scadere capacitate fagocitica neutrofile, inhibitie formare

    anion superoxid, inhibitie migrare Timocite murinice - Ajuta macrofagele sa inhibe efectul proliferativ

    al