26) Martinez a, Dislipidemia_ FINAL EAU (Copia Conflictiva de Marcos Eduardo Ortega Gutierrez 2012-11-12)

7/25/2019 26) Martinez a, Dislipidemia_ FINAL EAU (Copia Conflictiva de Marcos Eduardo Ortega Gutierrez 2012-11-12)

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DIAGNSTICO Y MANEJO DE LAS DISLIPIDEMIAS

Dra. Alejandra Martnez

Dra. Pamela Trejo

Dra. Valentina Serrano

Definicin

Conjunto de patologas que se caracterizan por alteraciones en las concentraciones de lipoprotenassricas yo de los lpidos que las componen! con riesgo de comprometer la salud.

"curren por alteraciones en el meta#olismo de las lipoprotenas! ya sea por aumento en suproducci$n! de%ecto de su eliminaci$n o anormalidades intrnsecas de las lipoprotenas yo de susreceptores. &stas alteraciones se traducen en cam#ios de la %unci$n o de la concentraci$n de los

lpidos plasm'ticos.(as dislipidemias! por s solas o asociadas a otros %actores de riesgo cardio)ascular! participan en lagnesis de la aterosclerosis y aumentan el riesgo de en%ermedad )ascular coronaria y peri%rica.Adem's! el trastorno en el meta#olismo de los lpidos es un elemento crtico en la esteatosis*ep'tica no alco*$lica y en algunos casos de pancreatitis.

Epidemiologa

(as en%ermedades cardio)asculares secundarias a aterosclerosis y trom#osis! son la causa m'simportante de mor#ilidad y mortalidad en pases desarrollados y est'n en aumento en pases endesarrollo+.

(a &ncuesta ,acional de Salud -&,S /0012/0+0 en C*ile demostr$ las siguientes pre)alencias enpo#laci$n total3 45!67 de colesterol total ele)ado -8 /00 mgd(9 4+!/7 de triglicridos ele)ados-8 +60 mgd(9 //!:7 de Colesterol (D( ele)ado! que tiene distintos m'rgenes de normalidadseg;n el riesgo cardio)ascular indi)idual y /5!47 de colesterol 0 mgd(.

&n este captulo se a#re)iar' colesterol


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(as lipoprotenas plasm'ticas! seg;n su densidad! se clasi%ican en quilomicrones -@m! V(D(-Very (o Density (ipoproteins! (D( -(o Density (ipoproteins!


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Ta"la #$ Lipop%o&ena! !'%ica!

In&e%(alo de Den!idad)g*cm+,

Tipo de Lpido Di-me&%o )nm,

Apolipop%o&ena eno%den de impo%&ancia

c.an&i&a&i(a

Al&a den!idad )/DL, +!/+2+!0I4 &steres de colesterol :!62+0!6 A2B! A2BB! C! & y otras

0a1a den!idad )LDL, +!0I42+!0+1 &steres de colesterol /+!6 2+00

Den!idad in&e%media)IDL,

+!0+12+!00I &steres de colesterol!triglicridos

/6240 2+00! algunas C y &

Den!idad m.2 "a1a)3LDL,

=+!00I Triglicridos! esteresde colesterol

412+00 2+00! C y &

4.ilomic%one! )4M, =+!00I Triglicridos I02600 2>5!C! &! A2B! A2BB!A2BV

ig.%a #$ Me&a"oli!mo de lo! 5.ilomic%one!


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ig.%a 6$ Me&a"oli!mo de 3LDL

(as dislipidemias! dependiendo de su origen! pueden ser clasi%icadas en primarias -genticas osecundarias -adquiridas3

a$ Ca.!a! p%ima%ia! o gen'&ica!7(as alteraciones genticas monognicas son una causa rara! perogra)e de dislipidemia. (as causas polignicas! en cam#io! son las m's %recuentes9 su %enotipo sueleeEpresarse cuando eEisten otros %actores adquiridos. (as alteraciones pueden ocurrir a ni)el de lasapolipoprotenas! de sus receptores celulares! de las enzimas modeladoras yo de los transportadoresde mem#rana celular.

#. Ca.!a! !ec.nda%ia! o ad5.i%ida!7Alteraci$n del meta#olismo de las lipoprotenas relacionadoa condiciones del paciente como *'#itos -alimentaci$n! ta#aquismo! sedentarismo! uso de%'rmacos -por ejemplo terapia antirretro)iral en VB

Cla!ificacin de la! Di!lipidemia!

a.


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&n las normas de manejo de dislipidemias pu#licadas por la Sociedad &uropea de Cardiologa y laSociedad de Aterosclerosis -&SC&AS el /0+++! se propone considerar el tamizaje de %actores deriesgo cardio)ascular! incluyendo el per%il lipdico en *om#res J >0 aFos y en mujeres J 60 aFos oen la post menopausia! particularmente ante la presencia de otros %actores de riesgo.

Se recomienda realizar el estudio a edades m's tempranas en todos los pacientes con e)idencia deaterosclerosis! DM /! *istoria %amiliar de en%ermedad cardio)ascular precoz! *ipertensi$n arterial!o#esidad central! en%ermedades autoinmunes in%lamatorias cr$nicas! en%ermedad renal cr$nica!terapia antirretro)iral! uso de AC"! ta#aquismo cr$nico y dislipidemia %amiliar.

(a Adult Treatment Panel -ATP BBB sugiere el inicio del tamizaje a los /0 aFos y repetirlo cada 6aFos! si es normal -Ta#la /.

(a toma de muestra de#e ser realizada luego de +/ *oras de ayuno. &Eiste una )ariaci$n intraindi)idual considera#le en los ni)eles plasm'ticos de lpidos -6 a +07 en el caso de colesterol totaly 8 /07 en triglicridos+.

Ta"la N8 6$ Cla!ificacin ATP III pa%a Cole!&e%ol &o&al9 cole!&e%ol /DL 2 &%iglic'%ido!/

Cole!&e%ol &o&al )mg*dL, Ni(el

= /00 Desea#le

/00 K /41 (mite alto

J />0 Alto

Cole!&e%ol /DL )mg*dL, Ni(el

= >0 ajo

J I0 Alto

T%iglic'%ido! )mg*dL, Ni(el

= +60 ,ormal+60 K +11 (mite alto

/00 K >11 Alto

J 600 Muy alto

Recomendacin N 2: Estudio de tamizaje de dislipidemia segn

Recomendacin N 3: Ealuacin de !acto"es de "iesgo en


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(as recomendaciones para identi%icar a un paciente en riesgo cardio)ascular %ueron sugeridas por laATP BBB de la ,ational C*olesterol &ducation Program -,C&P actualizadas el aFo /00>4.

&sta determinaci$n se realiza en #ase a la presencia de %actores de riesgo mayores para en%ermedadcardio)ascular -Ta#la 49 equi)alentes coronarios -Ta#la > y cuando corresponda! riesgo

cardio)ascular calculado seg;n las ta#las de raming*am.-*ttp3.%raming*am*eartstudy.orgrisLcoronary.*tml

Ta"la +$ ac&o%e! de %ie!go ma2o%e! pa%a enfe%medad ca%dio(a!c.la%$

&dad3 *om#re J>6 aFos y mujer J66 aFos

Antecedentes de en%ermedad cardio)ascular precoz en %amiliares deprimer grado -*om#re =66 aFos y mujer =I6 aFos

Ta#aquismo -durante el ;ltimo mes

010 mm


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&n el otro eEtremo! si el sujeto presenta en%ermedad cardio)ascular y tiene adem's otro %actor deriesgo como dia#etes! ta#aquismo e incluso sndrome meta#$lico! queda catalogadoautom'ticamente como de Hiesgo Muy alto -)er ta#la 6.

Ta"la ;$ Ca&ego%a! de %ie!go a"!ol.&o !eg. ModeradoDos o m's %actores de riesgo y riesgo de mortalidad cardio)ascular calculado a +0 aFos =+07N

6. ajoMenos de / %actores de riesgo

N &l riesgo cardio)ascular a +0 aFos seg;n score de raming*am -*ttp3.%raming*am*eartstudy.orgrisLcoronary.*tml Criterios diagn$sticos de Sndrome Meta#$lico -,C&P2ATP BBB3 circun%erencia de cintura 8 +0/ cm en*om#res y 8 55cm en mujeres9 Triglicridos 8+60 mgd( o en tratamiento9 C20 mgd( en*om#res y =60 en mujeres o en tratamiento9 Presi$n arterial 8+40 56 mm


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ajo = +I0

"tros %actores para determinar riesgo de mortalidad cardio)ascular3

a Colesterol ,o267 m's riesgo que el calculado por colesterol total o (D(6.

Conociendo la meta a alcanzar respecto de (D( seg;n el riesgo cardio)ascular indi)idual! se puedede%inir cu'l es la magnitud de reducci$n de (D( requerida para lograr ese o#jeti)o.

Oste puede e%ectuarse en %ases sucesi)as. Primero! se de#en realizar los cam#ios en estilo de )idarecomendados por ATP BBB/ que esencialmente consisten en3

Heducci$n de la ingesta de grasas saturadas -=:7 del total de caloras y colesterol

-=/00 mgda Aumento del consumo de estanol2ster -/gda y %i#ra solu#le -+02/6 gda

Heducci$n de peso en pacientes con so#repeso u o#esidad

Aumento de la acti)idad %sica

Si despus de I semanas de dieta apropiada no se alcanza el o#jeti)o teraputico se de#e adicionarel consumo de estanolester y %i#ra solu#le. A las I semanas siguientes! realizar un nue)o control delpidos y si a;n no se logra la meta! considerar el tratamiento %armacol$gico con una estatina cuyapotencia permita reducir los )alores de (D( *asta el )alor deseado. Si a pesar de utilizar dosism'Eimas ello no se logra! e)aluar la com#inaci$n de drogas.

(a terapia %armacol$gica est' indicada en los pacientes que no cumplen con las metas de (D(recomendadas seg;n su riesgo cardio)ascular -HCV! a pesar de *a#er implementado cam#ios en elestilo de )ida y dieta durante 4 meses. &n los pacientes con HCV alto o muy alto! las estatinasde#en ser indicadas desde el inicio! ya que gracias a sus e%ectos pleiotr$picos son capaces de reducirlos e)entos cardio)asculares! independiente del ni)el de (D(. -igura 4.

ig.%a +$ Algo%i&mo pa%a e(al.acin del %ie!go ca%dio(a!c.la% 2 con el o"1e&i(o de LDL "a1o&%a&amien&o

Recomendacin N #: Eleccin del t"atamiento pa"a pacientes con


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Te%apia fa%macolgica de la =ipe%cole!&e%olemia

+. &statinas3 in*i#en competiti)amente la Hidroxi metilglutaril Coenzima A-


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&l compromiso muscular puede tener di%erentes mani%estaciones! desde mialgias sinele)aci$n de creatin%os%oLinasa -C total! ele)aci$n asintom'tica de C! ele)aciones)aria#les de C en presencia de dolor yo de#ilidad muscular! *asta su eEpresi$n m'sgra)e! la ra#domiolisis. (a miopata con ele)aci$n de C total! +0 por )eces so#re elm'Eimo )alor normal es indicaci$n de suspensi$n de la estatina! ya que podraprogresar a ra#domiolisis! con el riesgo de desencadenar %alla renal aguda!

especialmente en pacientes con clearance de creatinina =40 m(min.

/. &zetimi#e3 esta droga disminuye la a#sorci$n de esteroles en el intestino por in*i#ici$nselecti)a de la protena transportadora -,PC+2(+. As! reduce la a#sorci$n de colesterol desdelos alimentos y la )a #iliar sin a%ectar la a#sorci$n de nutrientes liposolu#les. Su e%ecto es pocopronunciado cuando se utiliza en monoterapia! pero potencia el e%ecto de las estatinas en (D(aunque no *a demostrado disminuir la placa ateromatosaI. -Ta#la 1

4. Hesinas3 la colesteramina! el colestipol y el colese)elam -no disponi#le en C*ile atrapan los'cidos #iliares! disminuyendo su a#sorci$n y %a)oreciendo su eEcreci$n. Al caer el pool de

'cidos #iliares! aumenta tanto la captaci$n *ep'tica de (D( desde el plasma como la acci$n dela enzima : 2al%a2 *idroEilasa! que incrementa el paso de colesterol a 'cido #iliar+. Pero lasresinas determinan tam#in aumento de la sntesis de colesterol! promo)iendo la secreci$n deV(D(. &sto limita el e%ecto de disminuci$n de (D( y puede incrementar los ni)eles detriglicridos:. Dado que esta droga no se a#sor#e en el tu#o digesti)o puede ser indicada para elmanejo de la *ipercolesterolemia o colestasia en el em#arazo. Sin em#argo! dada las molestiasdigesti)as que produce! su indicaci$n en la actualidad es escasa! aunque podra considerarse enpacientes que tienen contraindicaci$n de estatinas. -Ta#la 1

>. Terapia com#inada3 una alternati)a para o#tener reducciones marcadas de (D(! y as cumplircon las metas programadas! es el uso de una estatina asociada a ezetimi#e! que logra disminuir

entre un +6 a /07 adicional el colesterol (D(! e)itando el uso de altas dosis de estatina comomonoterapia. Com#inando ezetimi#e y estatinas en dosis #ajas -ej3 ator)astatina +0 mg!lo)astatina /0 mg! sim)astatina +0 mg se logra una reducci$n de colesterol (D( equi)alente adosis m'Eimade estatina sola5.

&n *ipercolesterolemias gra)es -*a#itualmente genticas! se de#en usar las estatinas m'spotentes -ator)astatina >0250 mg o rosu)astatina +02/0 mg! asoci'ndolas a ezetimi#e +0 mg sino se *an cumplido las metas. &s altamente pro#a#le que el e%ecto de esta asociaci$n no aportela misma magnitud de e%ectos pleiotr$picos en comparaci$n a la monoterapia en dosis altasI.

Te%apia fa%macolgica de la =ipe%&%iglice%idemia*/DL "a1o

&n pacientes con triglicridos 8600 mgd(! el o#jeti)o primario es disminuir estos ni)eles parae)itar la pancreatitis aguda.

&l uso de drogas para tratar la *ipertrigliceridemia de#e ser considerado principalmente enpacientes con triglicridos 8/00 mgd(! que est'n en riesgo cardio)ascular alto+y que no tu)ieronEito con los cam#ios en el estilo de )ida incluyendo una dieta con restricci$n de *idratos decar#ono y alco*ol y la suspensi$n de estr$genos por )a oral.


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Datos recientes sugieren un papel de las lipoprotenas ricas en triglicridos como %actor de riesgocardio)ascular1.

+. i#ratos3 se unen al receptor nuclear PPAHQR queregula di%erentes %actores de transcripci$n delmeta#olismo lipdico! aumentando la eEpresi$nde la lipasa lipoprotica -(P(. &ntre sus e%ectos

ad)ersos se incluyen molestias digesti)as! colelitiasis y miopata! especialmente en asociaci$n conestatinas. &n estudios recientes a corto y largo plazo! los %i#ratos *an demostrado aumentar losni)eles de creatinina plasm'tica y *omocistena+. -Ta#la 1

/. cido ,icotnico3 tiene e%ectos en el tejido adiposo y *ep'tico. &n el primero! in*i#e la lip$lisis!disminuyendo el %lujo de 'cidos grasos li#res -A?( al *gado y la secreci$n de V(D( por este;ltimo. A ni)el *ep'tico! #loquea la enzima diacilglicerol acetiltrans%erasa2/ -D?AT2/ reduciendola secreci$n de V(D(! lo que se traduce no s$lo en reducci$n de triglicridos sino que tam#in de(D(+0. &l 'cido nicotnico! aumenta


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Ta"la >$ ?e!.men de f-%maco! 5.e afec&an el me&a"oli!mo lipdico

'rmaco Dosis diaria &%ecto enlpidos

Uso! e%ectos ad)ersos e interacci$n con drogas

&statinas -Bn*i#idores de 17 C2Ce%alea9 n'useas9 aumento de transaminasas y %os%atasasalcalinas9 mialgias -679 miositis y ra#domiolsis cuando seasocian a gem%i#rozilo! ciclosporina o cualquier drogameta#olizada por el citocromo P>60 4A>N. Pra)astatina es el;nico que no se meta#oliza en CWP>60 y rosu)astatina est'limitada al CWP>60 /C19 la miositis puede o#ser)arse enlos pacientes con Bnsu%iciencia Henal con ClCr =40 m(min.(o)astatina! ator)astatina! rosu)astatina y sim)astatina

potencian el e%ecto de ar%arina9 todas eEceptorosu)astatina aumentan los ni)eles de digoEina9 estarestricci$n no se da con pra)astatina.

Pra)astatina +0 K 50 mg +12>07 C2

Sim)astatina 6 K 50 mg /52>57 C2

Ator)astatina +0 K 50 mg

/02I07 C2(D(

Hosu)astatina 6 K >0 mg 6/2I47 C2(D(

8 XC2 tomas al da donlas comidas

,'useas9 constipaci$n -causa %recuente de mala ad*erencia

al tratamiento9 aumento de transaminasas y %os%atasalcalinas9 deterioro en la a#sorci$n de )itaminasli osolu#les di oEina ar%arina tiazidas #eta

Colestipol 6 K 40 g +62407 C2(D(

cido ,icotnico

Acido,icotnico

+ K +/ g

+02/67 C2(D(

/62407 T?

X+62467 C2

Flushingmediado por prostaglandinas9 ce%alea9 sensaci$nde calor9 prurito9 *iperpigmentaci$n -particularmente en lasregiones intertriginosas9 acantosis nigricans9 piel seca9n'useas9 )$mitos9 diarrea9 miositis9 *iperuricemia.


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603 eritromicina! claritromicina! %luconazol! LetoLonazol! itraconazol!diltiazem! )erapamilo! %luoEetina! in*i#idores de proteasas en el tratamiento VB

Todos los pacientes con (D( ele)ado de#en ser instruidos para #ajar de peso si ste est' eEcedido!iniciar ejercicios aer$#icos %recuentes y una dieta #aja en grasas saturadas. &l estudio Unitedingdom (ipid Clinics Programme o#ser)$ que el I07 de los sujetos aleatorizados a la dieta!redujeron su peso en +!57! lo que se asoci$ a una cada de 6 a :7 en (D( +6. Algunos pacientes conun marcado cam#io en la ingesta! lograron disminuir (D( en 407+I.

&n general! se indica la dieta ST&P BB del ,C&P ATP BBB -su principal caracterstica es menos de : 7de caloras como grasas saturadas y menos de /00 mg colesterol al da con la que se o#ser)an

reducciones promedio de +0 a +67 en (D(. (a respuesta es indi)idual y aumenta alcomplementarla con %itoestanoles%itoesteroles+que compiten con el colesterol para su a#sorci$n ani)el intestinal. &n el mercado eEisten productos con estas molculas incluidas como margarina oyogurt. &l consumo de / gr al da reduce el (D( *asta un +67 a las / semanas de uso.

T%a&amien&o fa%macolgico

&statinas3 eEisten di%erentes estudios en pre)enci$n primaria que *an demostrado el #ene%icio dedisminuir (D(. Analicemos algunos3

Air orceTeEas Coronary At*erosclerotic Pre)ention Study -ACAPS TeECAPS+:.&studio o#ser)acional que mostr$ una reducci$n en la incidencia de e)entos coronarios

mayores -angina inesta#le9 BAM %atal y no %atal9 muerte s;#ita con el uso delo)astatina en *om#res y mujeres de #ajo riesgo CV sin e)idencia clnica deen%ermedad cardio)ascular #asal. Por cada +000 pacientes tratados con lo)astatina por6 aFos podran pre)enirse3 +1 e)entos coronarios mayores! +/ BAM y +:re)ascularizaciones coronarias.

&l Anglo2Scandina)ian Cardiac "utcomes Trial K (ipid (oering Arm -ASC"TT2((A+5estudi$ la inter)enci$n de +0 mg de ator)astatina en los e)entos clnicos depacientes de alto riesgo -*ipertensi$n arterial y al menos otros 4 %actores de riesgo deen%ermedad cardio)ascular con ni)eles de colesterol =/60 mgd(. &ste tra#ajo termin$

Recomendacin N $: %"atamiento en p"eencin p"ima"ia de


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en %orma anticipada de#ido al claro #ene%icio demostrado en su o#jeti)o primario -BAMno %atal y muerte por en%ermedad coronaria.

&l estudio YUPBT&H+1 e)alu$ el uso de Hosu)astatina /0 mg )s place#o en +:.50/sujetos con PCH ele)ada -8/!0 mg( y (D( =+40 mgd(. Hosu)astatina redujo (D(en 607 y PCH en 4:7. Se demostr$ una marcada disminuci$n del o#jeti)o primario de

e)entos cardio)asculares mayores y mortalidad por todas las causas. &l ensayo %ueterminado precozmente -+!1 aFos por el #ene%icio de la inter)enci$n! aunque stepuede estar so#reestimado por el corto plazo de seguimiento.

Todos los pacientes de alto riesgo con (D( ele)ado de#en realizar cam#ios en el estilo de )ida!seguir dieta #aja en grasas saturadas! perder peso en los con so#repeso u o#esidad y ejercicioaer$#ico+! asociado a las inter)enciones %armacol$gicas! cuya e)idencia se descri#e a continuaci$n.

(a mayora de estos estudios demuestran que en pre)enci$n secundaria! los pacientes de#en ser

manejados agresi)amente para lograr un control estricto en el ni)el de lpidos! lo cual trae#ene%icios signi%icati)os en relaci$n a la disminuci$n de mortalidad y de nue)os e)entoscardio)asculares.

&statinas

&l estudio escandina)o >S incluy$ >>>> pacientes portadores de en%ermedad coronariaconocida asociada a dislipidemia quienes %ueron aleatorizados a Sim)astatina oplace#o. &sta inter)enci$n redujo signi%icati)amente la mortalidad glo#al! los e)entoscoronarios! la muerte cardio)ascular! re)ascularizaci$n mioc'rdica y e)entoscere#ro)asculares no %atales en relaci$n a la disminuci$n de /67 de colesterol total!467 de (D( y aumento de 57 de 0 mgd enpacientes con antecedentes de BAM en los dos aFos pre)ios al estudio! y que no tenanuna gran *ipercolesterolemia. A los 6 aFos de seguimiento *u#o una reducci$nsigni%icati)a de muerte coronaria e BAM no %atal y de la %recuencia de accidentescere#ro )asculares -ACV/+.

&l 0 mgd )s place#oen /0.64I adultos de >0 a 50 aFos con de en%ermedad coronaria! en%ermedad arterialoclusi)a! dia#etes o


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el estudio C"H",A/4 el grupo de Hosu)astatina tu)o un menor n;mero de*ospitalizaciones.

Un metanalisis reciente/I! que incluy$ m's de +:0.000 participantes en /I estudiosaleatorios de estatinas! determin$ que por cada >0 mgd( de disminuci$n del (D( seproduce reducci$n de +07 en todas las causas de mortalidad y de /07 en muerte

cardio)ascular. Adem's! disminuy$ el riesgo de e)entos cardio)asculares mayores enun /47 y el de accidentes cere#ro)asculares en un +:7. (os #ene%icios %ueronsigni%icati)os durante el primer aFo y a;n mayores en los aFos posteriores.

De#e destacarse que el uso de otros *ipolipemiantes o terapias com#inadas *asta a*ora no *ademostrado el mismo ni)el de e)idencia indiscuti#le que se *a o#tenido con las estatinas enpre)enci$n de e)entos cardio)asculares y mortalidad.

?efe%encia!

+. Catapano A(! Heiner Z! De acLer ? et al. &SC&AS ?uidelines %or t*e management o%dyslipidaemias. T*e TasL orce %or t*e management o% dyslipidaemias o% t*e &uropean Societyo% Cardiology -&SC and t*e &uropean At*erosclerosis Society -&AS. At*erosclerosis/0++9/+:342>I

/. ,ational C*olesterol &ducation Program -,C&P eEpert panel on detection! e)aluation andtreatment o% *ig* #lood c*olesterol in adults -Adult Treatment Panel BBB. T*ird report o% t*e,ational C*olesterol &ducation Program -,C&P eEpert panel on detection! e)aluation andtreatment o% *ig* #lood c*olesterol in adults -Adult Treatment Panel BBB %inal report.Circulation /00/9 +0I3 4+>424>/+.

4. ?rundy SM! Cleeman YB! Merz C, et al. Bmplications o% recent clinical trials %or t*e ,ationalC*olesterol &ducation Program Adult Treatment Panel BBB guidelines. Circulation /00>9 ++03//:2/41.

>. Cui W! lument*al HS! las YA et al. ,on2*ig*2density lipoprotein c*olesterol le)el as apredictor o% cardio)ascular disease mortality. Arc* Bntern Med /00+9 +I+3 +>+421

6. inosian ! ?licL 9 +/+3 I>+2I>:.

I. asltelein YYP! AdLim ! Stroes &S?! etc. Sim)astatin it* or it*out &zetimi#e in %amiliar

*yperc*olesterolemia. , &ng Y Med /00594653+>4+2+>>4:. eil U! Crouse YH! &inarsson et al. &%%ects o% interruption o% t*e entero*epatic circulation o%

#ile acids on t*e transport o% )ery lo density2lipoprotein triglycerides. Meta#olism +15/9 4+3>452>>>.

5. allantyne CM! [eiss H! Moccetti T et al. &%%icacy and sa%ety o% rosu)astatin >0 mg alone orin com#ination it* ezetimi#e in patients at *ig* risL o% cardio)ascular disease -results %romt*e &\P("H&H study. Am Y Cardiol /00:9 113 I:4KI50.


16/17

1. Sarar ,! Sand*u MS! HicLetts S( et al. Triglyceride2mediated pat*2ays and coronarydisease3 colla#orati)e analysis o% +0+ studies. Triglyceride coronary disease geneticsconsortium and emerging risL %actors colla#oration. (ancet /0+09 4:63 +I4>K+I41.

+0. amanna VS! as*yap M(. Mec*anism o% action o% niacin. Am Y Cardiol /0059 +0+3 /0K/I.

++. ?rundy SM! Vega ?(! Wuan Z et al. &%%ecti)eness and tolera#ility o% sim)astatin plus%eno%i#rate %or com#ined *yperlipidaemia -t*e SAAHB trial. Am Y Cardiol /0069163>I/K>I5.

+/. T*e ACC"HD Study ?roup. &%%ects o% com#ination lipid t*erapy in type / dia#etes mellitus., &ngl Y Med /0+09 4I/3 +6I4K+6:>.

+4. Mcenney YM! Yones P


17/17

/4. jeLs*us Y! Apetrei &! arrios V et al. Hosu)astatin in older patients it* systolic *eart %ailure-C"H",A study. , &ngl Y Med /00:9 46:3 //>52I+.

/>. ?BSSB2

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