2ª AULA - Farmacia Hospitalar EDUFAR Joao Hipolito (1)

8/17/2019 2ª AULA - Farmacia Hospitalar EDUFAR Joao Hipolito (1)

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Professor: João Álvaro D’Ippolito Ronaldo Ferreira da Silva

Farmacotécnica Hospitalar

AGOSTO/13

Curso de Extensão em Farmácia Hospitalar


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ISO GMP

GARANTIA DE QUALIDADE

PRODUÇÃO DE MEDICAMENTOS

INDUSTRIAL ARTESANAL - MANIPULADOS- HOMEOPÁTICOS

- VACINAS

- NUTRIÇÃO PARENTERAL

- HOSPITALARES

- ONCOLÓGICOS

Produção de Medicamentos


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ESTABILIDADE

Industrializado Manipulado

SEGURANÇA

EFICÁCIA

MEDICAMENTO


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Legislação

RDC 67Fixa os requisitos mínimos exigidos para o exercício dasatividades de manipulação de preparações magistrais eoficinais das farmácias, desde suas instalações,

equipamentos e recursos humanos, aquisição e controle daqualidade da matéria-prima, armazenamento, avaliaçãofarmacêutica da prescrição, manipulação, fracionamento,conservação, transporte, dispensação das preparações,além da atenção farmacêutica aos usuários ou seus

responsáveis, visando à garantia de sua qualidade,segurança, efetividade e promoção do seu uso seguro eracional.


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Legislação

I. Manipulação demedicamentos nãoconstantes nos demaisgrupos

II. Manipulação de substânciasde baixo índice terapêutico

III. Manipulação deantibióticos, hormônios,citostáticos e controleespecial

IV. Manipulação demedicamentos estéreis

V. Manipulação demedicamentos

homeopáticosVI. Manipulação de doses

unitárias e unitarização dedose em serviços de saúde

.: 2007RDC 067/07: aumenta a abrangência da RDC 33:Divide as farmácias magistrais em grupos de acordo com osriscos e a natureza dos insumos manipulados com GMPsadequadas a cada um destes grupos


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RDC 67/07 - Definições

.: BOAS PRÁTICAS DEMANIPULAÇÃO:

Conjunto de medidas que visam

assegurar que os produtos

sejam consistentemente

manipulados e controlados,

com padrões de qualidadeapropriados para o uso

pretendido e requerido na

prescrição.


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CONTROLE EM

PROCESSO:

Conjunto de verificaçõesrealizadas durante o processo de

manipulação de forma a assegurar,

e se necessário, ajustar o

processo de forma a garantir que o

produto esteja em conformidade

com as suas especificações.



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.: GARANTIA DEQUALIDADE

Esforço organizado edocumentado dentro deuma empresa no sentidode assegurar ascaracterísticas do

produto, de modo quecada unidade esteja deacordo com asespecificações

.: DESVIO DEQUALIDADE:

Não atendimento dos

parâmetros de qualidadeestabelecidos para umproduto ou processo


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Adequações do medicamento original

.: TRANSFORMAÇÃO OUDERIVAÇÃO

manipulação de especialidade farmacêutica quevisa o preparo de outra forma farmacêutica ou demedicamentos com doses diferentes da originalpara atender necessidades especiais de umpaciente.


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.: SUBDIVISÃO DEFORMAS FARMACÊUTICAS

clivagem ou partilha de forma farmacêutica.


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.: FRACIONAMENTO

Subdivisão da embalagem primária do medicamento em

frações menores, a partir da sua embalagem original,

mantendo os seus dados de identificação e qualidade.

Procedimento realizado sob responsabilidade e orientação

do farmacêutico.


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.: PREPARAÇÃO DE DOSE UNITÁRIA

Fracionamento, subdivisão de forma farmacêutica ou

transformação/derivação em serviços de saúde Necessidades terapêuticas de pacientes em atendimento nos

serviços de saúde.

Procedimento efetuado sob responsabilidade e orientação

exclusiva do farmacêutico.


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.: PREPARAÇÃO DE DOSE UNITÁRIA

A medicação é preparada em dose e concentração

determinadas na prescrição médica, sendo administrada aopaciente diretamente de sua embalagem “unitarizada”, ou seja,

“dose prescrita como dose de tratamento a um paciente em

particular, cujo envase deve permitir administrar o medicamento

diretamente ao paciente” (AGUILAR & D’ALESSIO, 1997).


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.: PREPARAÇÃOEXTEMPORÂNEA:

Preparação para uso ematé 48 h após suamanipulação, sobprescrição médica, comformulaçãoindividualizada


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Organizar e operacionalizar as áreas e atividades técnicas da farmácia

e conhecer, interpretar, cumprir e fazer cumprir a legislação pertinente.

Avaliar a prescrição quanto à concentração e compatibilidade físico-

química dos componentes, dose e via de administração, formafarmacêutica e o grau de risco.

Assegurar todas as condições necessárias ao cumprimento das

normas técnicas de manipulação, conservação, transporte,

dispensação e avaliação final do produto manipulado.

Determinar o prazo de validade para cada produto manipulado.

RDC 67/07 - Atribuições doFarmacêutico


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A legislação estabelece como infra-estrutura mínima

1. Bancada revestida de material liso de fácil limpeza

2. Pia com água corrente

3. Instrumento cortante, utensílios e vidrarias

4. Lixeira com tampa e pedal devidamente identificada

“ De 163 farmácias hospitalares avaliadas apenas 7,2%realizavam fracionamento e destas, apenas 43% atendiamminimamente as exigências da legislação sanitária”

(Osório e Castilho, 2004)

RDC 67/07 - INFRA-ESTRUTURA


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.: Transformação/Derivação:

RDC 67/07 – ANEXO VI

Finalidadeúnica deatender

necessidadesterapêuticas

de

pacientesexclusivos

Necessita de justificativastécnicas ou

aquelasbaseadas em

literaturacientífica

Efetuada emcaráter

excepcional,em função da

indisponibilidadede matéria-primaou ausência deespecialidade

farmacêutica nadose e formafarmacêutica

necessária

Trata-se, quasesempre, de uma

preparaçãoextemporânea

oucom prazo de

validade muitocurto


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Quando manipular.Limitações das especialidades

farmacêuticas.1. Os medicamentos

industrializadosdisponibilizados nãoapresentam a dose

indicada.2. As especialidadesdisponíveis não seapresentam na formafarmacêutica prescrita.

3. O paciente está

impossibilitado deingerir o medicamento(especialidade) na únicaforma farmacêutica emque é produzido.

4. O paciente necessitareceber o medicamentopor via nasogástrica ougastrostomia.

5. É necessária aadequação doscaracteresorganolépticos domedicamento àspreferências do

paciente para aumentara adesão terapêutica.

6. Os medicamentosindustrializadosdisponíveis incluemcomponentes não

tolerados pelospacientes.


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Por que transformar/ derivar.Importância e Necessidades

1. Doses apropriadasp/ pacientes pediátricos

são minoria nasapresentações

disponibilizadas pelaindústria farmacêutica.

2. A resposta aosmedicamentosem pacientes

pediátricos exibecaracterísticas especiais,diferentemente

dos adultos

3. A maioria dospacientes pediátricoscom menos de 6 anos

não é capaz de ingerir omedicamento na formade comprimido ou

cápsula.

4. O mercado de

pacientes pediátricosé muito menor do que

o de pacientes adultos,limitando o retornofinanceiro para as

Indústrias Farmacêuticas.

5. A Indústria

Farmacêutica reluta emdisponibilizar medicamentos específicos para

pacientes pediátricosem função dos ensaiosclínicos customizadospara estes pacientes.

6. Existem váriassub-populações

Pediátricas(recém-nascido, lactente,

Criança, adolescente)


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1. Na união Européia, em 2/3 da população pediátricasão administrados medicamentos que não apresentam

indicações específicas para uso pediátrico.

2. Nos EUA, em 1997, das 80 especialidadesfarmacêuticas mais frequentemente administradas a

crianças, apenas 5 apresentavam nos rótulos a

indicação de uso em pacientes pediátricos.3. No Brasil a situação é semelhante. O uso de

medicamentos não licenciados ou não padronizadostambém é uma realidade

ManipulaçãoTransformação/Derivação: uma

necessidade universal


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4. “Na Europa, há crianças que morrem porque não têm acesso

aos medicamentos adequados ou porque são tratadas commedicamentos que não estão adaptados às suas

necessidades.” (Comissário Europeu para a Indústria)

5. Nos EUA e na UE, a indústria farmacêutica têm recebidoincentivos para desenvolver medicamentos específicos

para pacientes pediátricos.6. No futuro, tais incentivos deverão contribuir para o

incremento da produção de medicamentos específicos paraa população pediátrica mas não existe a expectativa de que

preencha todas as necessidades.

ManipulaçãoTransformação/Derivação:

Uma necessidade universal


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Manipulação -Transformação/Derivação:

Alternativas

5. O fracionamentoda forma farmacêuticase mostra mais barato

no curto prazomas pode resultarem custos maioresdevido à utilização

de doses inadequadasprovenientes da

operação.

2. Estudosdemonstram

variação de pesoentre 10 a 20%

após o fracionamento

da formafarmacêutica

original.

3. Estudosdemonstram que

96,8% dos usuáriosgostariam

de encontrar as

doses menoresdisponibilizadascomercialmente.

4. Usuários(77,2%)

preferempagar maispela dose

customizadado que partir

comprimidos.

1. Os comprimidossão frequentemente

partidosem tamanhos menores

(metades ou quartos)na residência,na farmácia hospitalarou mesmo na clínica

a fim de obter adose necessária

ao paciente.


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Alternativas6. O fracionamento de formas

farmacêuticas de açãoprolongada influencia

a absorçãoe consequentemente

a concentraçãosanguínea do fármaco.

8. O rompimento dorevestimento de fármacosirritantes para as mucosas

pode levar a efeitos indesejados.

7. O fracionamento de formasfarmacêuticas com revestimento

entérico podem levarà uma diminuição do

efeito desejado.

9. Diversos fármacos depaladar ou odor desagradáveissão formulados de modo

a mascarar estascaracterísticas e o

fracionamento pode

expor o paciente a elas.


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Alternativas10. Estudos demonstram que a

utilizaçãode formas farmacêuticas alternativas,

como por exemplo, as preparaçõesmanipuladasou transformadas são

preferíveis ao fracionamento.

12. A diluição de uma dose

em excipiente adequadona forma de cápsulas podeser uma alternativa desde

que o paciente não tenha restriçõesao uso desta forma farmacêutica.

11. Estudos estimam que maisde 40% das doses

prescritas para pacientes

pediátricos requerem a manipulaçãoou a transformação para obtenção

da dose adequada.

13. Alternativa: utilização

de soluções injetáveis parauso oral. Estudos apontampara restrições como custo,incompatibilidade deexcipientes ereações adversas.


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Inconvenientes

1. Tempo,conhecimento técnicoe equipamentos sãofatores limitadorespara diversos tipos

de preparação

extemporânea.

2. Não existemestudos quedemonstrem

alcançar aqualidade requeridaao uso de diversos

medicamentos

preparados parauso extemporâneo.

3. Em muitoscasos,a estabilidadequímica, física e

microbiológicada preparação não

está embasadapor uma

metodologiacientífica.

4. Alguns autoresenfatizam quea preparação de

medicamentosextemporâneos

deve serpadronizada e os

parâmetros de qualidade

referenciados emmonografias oficiais.


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Inconvenientes

A manipulação demedicamentosextemporâneos

não é isenta de risco.Normalmente não existem

processospadronizados para osdiferentes fármacos

e a análise do produtofinal é inviável.

É o último recurso

para atender às

necessidades

terapêuticas do

paciente.

Realização deestudos deestabilidade edo processo de

preparaçãoem função da

necessidade deadequação

das doses.

4. Alguns autoresenfatizam quea preparação de

medicamentosextemporâneos

deve serpadronizada e os

parâmetros de qualidade

referenciados emmonografias oficiais.


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.: A manipulação de preparações líquidas érecomendada quando há a impossibilidade oudificuldade de administração ao paciente das

formas farmacêuticas sólidas, ou naindisponibilidade do medicamento na formalíquida ou, ainda, na impossibilidade desubstituição por outro fármaco disponível na

forma farmacêutica adequada.

O Processo de Manipulação -Transformação/Derivação


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O Processo de Manipulação -

Transformação/Derivação.: Passo 1: Utilização

do medicamento

industrializado

Sempre considerar adisponibilidade doproduto comercial

Pode ser um líquido oral,um gel (patch)transdérmico, ou umcomprimido dispersível

.: Passo 2: Alternativaterapêutica

Na inexistência deprodutosindustrializados,considerar a alternativa

terapêutica disponível nadose e formafarmacêutica desejada


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.: Passo 3: Utilizaçãode formulaçãofarmacopeica

Consultar um compêndiorelevante como formuláriosgalênicos oficiais,farmacopéias ou oMartindale. Se o compêndio

indicar a utilização dofármaco puro (MP), estedeve ser utilizado. Casonão esteja disponível,seguir as instruções dopasso 4.

.: Passo 4: Utilização deformulação com estudode estabilidade

Deve-se pesquisar na literaturainformações sobre aestabilidade da formulaçãoobtida a partir de uma formafarmacêutica sólida ou injetável.

Existem informações confiáveisem publicações como Allen’sCompounded Formulations,Nahata and Hipple’s PaediatricDrug Formulations e Trissel’sStability of Compounded

Formulations.


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.: Passo 5:Desenvolvimento deformulação baseado emmetodologia científica

Caso não obtenha sucesso nasetapas anteriores, ofarmacêutico deverádesenvolver a formulação. É umprocesso lento que requerespecial consideração com opotencial de degradação dofármaco (oxidação, hidrólise,fotólise e termólise), oacondicionamento econservação e as interaçõesentre os excipientes da formafarmacêutica e o fármaco na

forma líquida.

.: Passo 6: Dissolução daforma farmacêutica sólidaem água

Os comprimidos são trituradose dissolvidos em água. Oprocedimento deve serexecutado no momento daadministração do medicamento.Existem diversas formas

farmacêuticas sólidas que nãopermitem esta conduta.


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.: Definição:

São preparações líquidas que contém uma ou maissubstâncias químicas dissolvidas para administraçãovia oral.

.: Adjuvantes farmacotécnicos: Para proporcionar maior estabilidade como os

antioxidantes, tampões, sequestrantes econservantes, melhor palatabilidade (edulcorantes earomatizantes) e maior viscosidade.

Manipulação de Soluções Orais -Conceitos


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Manipulação de Soluções Orais -Conceitos

.: Vantagens:

Absorção mais rápida emrelação às formas sólidas

Deglutição mais fácil

Maior homogeneidade emrelação às suspensões

Possibilidade de adição deco-solventes para osprincípios ativos poucosolúveis no veículo principal

.: Desvantagens:

Apresentam menorestabilidade físico-química

que as formas sólidas A solubilização realça o

sabor dos fármacos

A imprecisão dos sistemas

de medidas caseiros poderesultar em variações dedose


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.: SOLUBILIDADE:

Manipulação de Soluções Orais – Considerações Físico-Químicas

O fármacodeve

solubilizarcompletamente

no veículo

escolhido

O fármacodeve

possuircaracterísticassemelhantes

à solvente

Verificarpossibilidade

dealteraçõescom otempo

Necessidadedeadjuvantes

Necessidadede

aquecimento

Faixa de pHadequada

Conhecimentodo pKa

do fármaco


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M i l ã d S l õ O i


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1. Verificar o volume final

2. Averiguar a transparência da solução3. Verificar o pH

4. Detectar odores desagradáveis

5. Observar alterações de coloração6. Conferir com as características previstas

Manipulação de Soluções Orais – Controle de Qualidade

M i l ã d S õ O i


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.: Definição:São formas farmacêuticas compostas por duas fases, uma líquida e outrasólida em que as partículas sólidas são insolúveis na fase líquida mas sãofacilmente suspensas através da agitação.

.: Características:- Partículas de tamanho reduzido (entre 0,5 a 3 microns de diâmetro) parafavorecer s dispersão

- Deve sedimentar lentamente e voltar a dispersar após a agitação- Devem ser viscosas o suficiente para garantir sua estabilidade

Manipulação de Suspensões Orais:Conceitos

M i l ã d S õ O i


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.: Composição básica:


- Fármaco: deve sermicronizado em gral compistilo, por levigação com oveículo viscoso ou agentesde levigação – glicerina,propilenoglicol.

- Agente suspensor:

aumenta a viscosidade eretarda a sedimentação.

- Agentes floculantes:evitam a formação deagregados ou flocos.

- Agentes umectantes:auxiliam na dispersão dadroga.

- Adjuvantesfarmacotécnicos:edulcorantes, flavorizantes,corantes, corretores de pH,

tampões e conservantes.

- Veículo.

M i l ã d S õ O i


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.: Vantagens:• Forma farmacêutica ideal para veicular princípios ativos insolúveis

em veículos normalmente utilizados para formulações líquidas

• Utilizada para dispensar formas farmacêuticas sólidas pulverizadasna forma líquida

• Opção de forma farmacêutica para veicular fármacos de sabordesagradável

• Absorção mais rápida que as formas sólidas, porém, mais lentasque as soluções

• Drogas muito instáveis podem ser preparadas na forma desuspensão extemporânea

• Fármacos que se degradam em soluções aquosas podem sersuspendidos em fase não aquosa


M i l ã d S õ O i


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.: Desvantagens:

– É um sistema instável

– As partículas dispersas tendem a se agrupar

– Existe a tendência à floculação e formação de

agregados mais firmes que sedimentam

– A resuspensão destes agregados é difícil


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Solução Ácido Folínico Nº do pedido:

Nome do paciente: NONONNONO Nome do médico: NONONONONO

Data: 22/08/2013 Validade: 7 DIAS Embalagem: VIDRO Quantidade: 10mL

Dose: 10 mg / 1mL

ComponentesQuantidade op. Quantidade op.

100mL 10mL

1 Ácido Folínico 1g 0,1g

2 Fosfato de sódiodibásico *

0,578g 0,0578g

3Fosfato de sódio

monobásico *0,074g 0,0074g

4 Propilenoglicol 5mL 0,5mL

5 Água purificada 24,24mL 2,424mL

6 Xarope simples 69,108mL 6,9108mL

Pesar o ácido folínico, triturar e misturar com propilenoglicol e oxarope simples. Dissolver o fosfato de sódio dibásico e o fosfatomonobásico em qs de água destilada. Verter o passo 2 em 1.Ajustar pH na faixa entre 7,1 e 7,4 com solução de hidróxido desódio (para elevar o pH) ou com solução de ácido cítrico 25% (parabaixar o pH) de acordo com necessidade. Estabilidade aproximadade 10 dias. Manter em geladeira. Prazo de validade de 7dias.


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Suspensão de Isoniazida Nº do pedido:

Nome do paciente: Nome do médico:

Data: Validade: Embalagem: Quantidade: 30 mL

Dose: 25mg / 1mL

ComponentesQuantidade

op.Quantidade op.

100mL 30mL

1 Isoniazida 2,5g 0,75g

2 Ácido cítrico 0,1g 0,03g

3 Citrato de sódio 0,1g 0,03g

4 Glicerina 5mL 1,5mL

5Veículo Suspensor

(qsp)92,3mL 27,69mL

Triturar o comprimido de isoniazida em um gral de porcelana.Acrescentar o ácido cítrico e o citrato de sódio e triturar.Levigar com glicerina. Adicionar parte do veículo suspensore transferir para um cálice graduado. Completar o volume.Manter em geladeira.


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Suspensão de Pirimetamina Nº do pedido:


Data: Validade: 30 dias Embalagem: Quantidade: 75mL

Dose: 2 mg / 1 mL

ComponentesQuantidade Quantidade

100 mL 75mL1 Pirimetamina 0,2 g 0,15g

2Veículo Suspensor

(qsp)99,8 mL 74,85mL

Triturar o comprimido de Pirimetamina em um gral de porcelanae levigar com glicerina. Adicionar parte do veículo suspensor etransferir para um cálice graduado e completar o volume. Manterem geladeira.

Suspensão Omeprazol Nº d did


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Suspensão Omeprazol Nº do pedido:Nome do paciente: Nome do médico:

Data: Validade: Embalagem: Quantidade: mL

Dose: 4mg / 1mL

ComponentesQuantidade Quantidade

100mL 70mL

1 Omeprazol 1:10 4g 2,8g

2Bicarbonato de

sódio8,4g 5,88g

3 EDTA 0,1g 0,07g

4 Metabissulfito 0,1g 0,07g

5 Nipagin 0,15g0,10

5g

6 Água destilada 87,25mL61,0

75mL

Após pesados, os pellets de omeprazol deverão serimersos em álcool 96ºGL e em seguida triturados em um gral(permitindo a evaporação total do álcool). Preparar

previamente a solução de bicarbonato de sódio 8,4% com oEDTA, Nipagim e o metabissulfito. Em seguida dispersar opó na solução de bicarbonato de sódio 8,4%. pH de maiorestabilidade entre 7,8 a 11 ( pH ótimo = 11), estabilidadeaproximada de 14 dia sob refrigeração. Durante este períodopode haver alteração da coloração da suspensão de brancopara amarronzado sem indicar uma perda significativa deteor. OBS: O omeprazol está na forma de pelletsgastrorresistentes. Observar o fator de correção da diluição.


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Suspensão Propranolol Nº do pedido:


Data: Validade: Embalagem: Quantidade: 60mL

Dose: 1 mg / 1 mL

ComponentesQuantidade

op.Quantidade op.

100 mL 60mL

1 Propanolol 0,1 g 0,06g

3 Ác. Cítricomonohidratado

0,57 g 0,342g

4Citrato de sódio

dihidratrado0,18 g 0,108g

5 Água destilada 15 mL 9mL

6Veículo suspensor

(qsp)84,15 mL 50,49mL

Pesar todos os componentes sólidos separadamente em papel etritura - los em um gral. Após triturado adicionar qs de águadestilada para dissolver e adicionar parte do veículo suspensor.Medir o pH e ajustá - lo para 3,0 a 4,0 com solução de ácido cítrico a25% se necessário. Transferir para um cálice e completar o volumecom veículo suspensor. Validade de 30 dias. pH de estabilidade nafaixa de 2,8 a 4,0. Armazenar em geladeira. Agite antes de usar.

E l d Veículos


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Exemplos de Veículos

Veículo suspensor isento de açúcar:

Avicel RC-591.............................0,45 gGoma Xantana............................0,10 gSolução aquosa depolissorbato 20 a 0,1%................5,0 mlConcentrado de parabenos.........1,0 gSacarina sódica...........................0,2 g

Aromatizante................................qs Água purificada ....................qsp100 ml

E l d Veículos


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Veículo para preparação de soluçõesorais isento de açúcar :

Gel de Metilcelulose a 2%..........0,45 gConcentrado de parabenos........0,40 gSacarina sódica..........................0,30 g Aromatizante................................qs Água purificada ....................qsp100 ml

Manipulação de Suspensões Orais:


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Manipulação de Suspensões Orais:Exemplos de Veículos

Veículo para preparação de soluções esuspensões orais:

Xarope simples............................30,0 mlConcentrado de parabenos.........0,3 g Aromatizante................................qsGel de Metilcelulose a 1%...........qsp100 ml

E l d Veículos


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Gel de Metlcelulose:

Metilcelulose 1500 cP..................1,0 g 2,0 g 5,0 gConcentrado de parabenos......... 1,0 g 1,0 g 1,0 g Água purificada ..........................98,0 g 97,0 g 94,0 g



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Xarope Simples:

Sacarose............................66,7 g Água purificada..................33,3 g

Exemplos de Conservantes


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Exemplos de Conservantes

Concentrado de Parabenos:

Metilparabeno (nipagin)............................7,0 gPropilparabeno (nipazol)...........................3,0 gPropilenoglicol.......................................... 1,0 g

Manipulação de Suspensões


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1. Volume

2. Extensão da sedimentação

3. Aparência4. Facilidade de dispersão

5. Odor

6. Viscosidade7. Escoamento

Manipulação de SuspensõesOrais: Verificação


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PAZ!

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