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Antígenos
Definiciones
• Immunógeno
• Antígeno (Ag)
• Hapteno
• Epítope o Determinante Antigénico
• Anticuerpo (Ab)
Factores que Influencian la ImmunogenicidadContribución del Immunógeno
• Carácter de extraño
• Tamaño
Determinantes conformacionales
Determinantes sequenciales
• Composición Química– Estructura Primaria– Estructura Secundaria– Estructura Terciaria– Estructura Cuarternaria
Factores que Influencian la ImmunogenicidadContribución del Immunógeno
• Carácter de extraño
• Tamaño
• Composición Química
• Forma Física– Particulado > Soluble– Desnaturalizado > Nativo
Factores que Influencian la ImmunogenicidadContribución del Immunógeno
• Foreigness
• Size
• Chemical Composition
• Forma Física
• Degradabilidad– Ag procesado por Células Presentadoras de Ag
(APC)
Factores que Influencian la Immunogenicidad Contribución del Sistema Biológico
• Genética– Especie– Individual
• Respondedores vrs. No-respondedores
• Edad
Factores que Influencian la Immunogenicidad Método de Administración
• Dosis
• Rute– Subcutánea > Intravenosa > Intragástrica
• Adyuvante– Substancias que incrementan una respuesta
immune a un Ag
Naturaleza Química de los Immunógenos
• Proteínas
• Polisacáridos
• Ácidos Nucléicos
• Lípidos– Algunos glucolíquidos y fosfolípidos pueden
ser immunogénicos para células T y provocar una respuesta inmune mediada por células
Tipos de AntígenosT-independiente
• Polisacáridos• Propiedades
– Estructura polimérica
– Activación de células B policlonales
• Sí -Tipo 1 (TI-1)
• No - Tipo 2 (TI-2)
– Resistencia a la degradación
• Ejemplos– Polisacárido Pneumocóccico, lipopolisacárido
– Flagelos
Tipos de AntígenosT-dependiente
• Proteínas• Estructura• Ejemplos
– Proteínas microbianas
– Proteínas no-propias o proteínas propias alteradas
Conjugados portadores de haptenos
• Definición
Native determinants
Haptenic determinants• Estructura
– Determinantes nativos
– Determinantes hapténicos
Determinantes Antigénicos Reconocidos por células B y Ab
• Composición– Proteínas, polisacáridos, ácidos nucléicos– Determinantes secuenciales (lineares)– Determinantes conformocionales
• Tamaño– 4-8 residuos
Determinantes Antigénicos Reconocidos por células B y Ab
• Composición• Tamaño• Número
– Limitado (epítopes immunodominantes)
– Localizados sobre la superficie externa del Ag
Fe
Determinantes Antigénicos Reconocidos por células T
• Composición– Proteínas (algunos lípidos)
– Determinantes secuenciales• Procesados
• Presentación por CMH (los lípidos son presentados porCMH-similar a CD1)
• Tamaño– 8 -15 residuos
• Número– Limitados a aquellos que pueden enlazarse a CMH
Superantígenos
Antígeno Convencional
Respuesta Monoclonal/Oligoclonal de
células T1:104 - 1:105
Superantígeno
Respuesta Policlonal de células T1:4 - 1:10
• Definición
Superantígenos• Definición
• Ejemplos– Enterotoxinas estafilococcicas– Toxina estafilococccica del shock tóxico– Toxina estafilococcica exfoliativa– Exotoxinas estreptococcicas pirogénicas
Determinantes Reconocidos por el Sistema Inmune innato
• Sistema Inmune Adaptativo – Determinantes Discretos– Reaccionan con un patógeno específico
• Sistema Inmune Innato – Amplios Patrones Moleculares– Reaccionan con una variedad de patógenos
Determinantes Reconocidos por el Sistema Inmune Innato
• PAMPs – Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (Pathogen Associated Molecular Patterns)
• PRRs – Receptores de Reconocimiento de Patrones (Pattern Recognition Receptors)
PAMP PRR
Consecuencias biológicas de la
interacción
Componentes de la pared celular microbiana
Complemento Opsonización; Activación del complemento
Carbohidratos que contienen manosa
Proteina enlazante de la manosa
Opsonización; Activación del complemento
Polianiones Receptores de eliminación
Fagocitosis
Lipoproteinas de bacterias Gram +
Componentes de la pared celular de levaduras
TLR-2 Receptores facilitadores tipo 2 (Toll-like receptor 2)
Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias
PAMP PRR
Consecuencias biológicas de la
interacción
RNA de doble hélice
TLR-3 Produción de interferón (antiviral)
LPS lipopolisacáridos de bacterias Gram -
TLR-4 Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias
Flagelina (flagelos bacterianos)
TLR-5 Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias
PAMP PRR
Consecuencias biológicas de la
interacción
RNA de simple hebra rico en Uridina
TLR-7 Produción de interferón (antiviral)
DNA con contenido en CpG
TLR-9 Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias