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Apresentação e reconhecimento de
antígenos pelas células da R.I.
Natureza dos Antígenos
Anti= antibody gen=generator
Imunidade Inata X Imunidade Adquirida
RECONHECIMENTO DOS ANTÍGENOS PELOS LINFÓCITOS B e T
O receptor de antígenos do LB (ou seja a imunoglobulina) pode reconhecer o antígeno na sua forma natural (sem processamento) ou processada
Reconhecimento - Linfócitos B
• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas
Ag
IgLB
Células apresentadoras de
antígenos
O receptor do LTh reconhece o antígeno que foi processado e apresentado associado ao
MHC-II
Reconhecimento – Linfócito Th
Linfócito Th
LT
• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas
APC
Os LT citotóxicos reconhecem os antígenos que foram sintetizados e associados a MHC-I
Reconhecimento – Linfócito Tc
Reconhecimento – Linfócito T
CD8
CD4
Todas as células MHC Classe I
Células dendríticas
Células APC e LBMHC Classe II
LTc
LTh
Resumo das vias de processamento e apresentação
ANTÍGENOSANTÍGENOS
O que sistema imune reconhece?
• Polissacarídeos
• Lipídeos
• Ácidos nucléicos e
• Proteínas
Substâncias denominadas ANTÍGENOS
CLASSES DE ANTÍGENOSCLASSES DE ANTÍGENOS
• Polissacarídeos– Antígenos ABO
• Lipídios– Raramente imunogênicos
• Ácidos nucléicos– Pouco imunogênicos
• Proteínas– Altamente imunogênicas
Definições
• Imunógenos
• Antígenos
• Haptenos
• Epitopos ou Determinantes Antigênicos
Antígenos X Imunógenos
• Antígeno: Qualquer agente capaz de se ligar a componentes da resposta imune → anticorpos, receptor de células T (TCR).
• Imunógeno: Qualquer agente capaz de INDUZIR uma resposta imune. os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenoo imunógenos
Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos
Nem todo antígeno é capaz de induzir uma resposta imune. Dependerá das características desse antígeno
ANTÍGENOS E ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE
• Imunogenicidade: Capacidade que uma substância tem de induzir e reagir com os produtos de uma resposta imunológica -imunógeno.
• Antigenicidade: Capacidade que uma substância tem de se ligar a um dos componentes do sistema imune – antígeno.
Haptenos
• Hapteno – é um antígeno não imunogênico.
• Ou seja, são pequenas moléculas que quando administradas sozinhas, não produzem uma resposta imune.
• No entanto, quando os haptenos são acoplados a uma molécula carreadora, poderão induzir uma reposta imune
• Desta forma, depois que alguns produtos da resposta imune tenham sido produzidos, (por exemplo anticorpos), poderão se ligar aos haptenos.
ANTÍGENOS E ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE
HaptenosAntigênicos, mas não imunogênicos
HAPTENOS
EPITOPOS ANTIGÊNICOS
Epitopo 1
Epitopo 2Epitopo 3
ANTÍGENO
Fatores que influenciam a imunogenicidade
• Estranheza
• Tamanho Molecular
DeterminantesConformacionais
DeterminantesSequenciais
• Composição Química– Estrutura Primária
– Estrutura Secundária
– Estrutura Terciária
– Estrutura Quaternária
ESTRANHEZAESTRANHEZA
• Grau de imunogenicidade: (filogenenética)
Ag autólogos: mesmo indivíduo (Auto-imunidade; auto-transplantes)
Ag singênicos: indiv. genet. idênticos
Ag alogênicos: indiv. s geneticamente
Ag xenogênicos: indiv. espécies s
PESO MOLECULARPESO MOLECULAR
Tamanho da molécula< 1.000 Da: Não imunogênicas1.000 e 6.000 Da pode ser imunogênica> 6.000 Da são imunogênicas emais facilmente fagocitadas
Determinantes antigênicos sequenciais e conformacionais
COMPLEXIDADE QUÍMICACOMPLEXIDADE QUÍMICAHomopolímeros não são imunogênicos. Ex. polilisina
Adjuvantes
• Latim: “adjuvare” → ajudar
• É uma substância que aumenta a resposta contra o imunógeno, quando misturada ao mesmo.
• Adjuvante é diferente de carreador de hapteno
Antígenos com um ou mais epítopos
Epítopo único - ex: hapteno
Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos
Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas
OUTROS REQUISITOS PARA OUTROS REQUISITOS PARA IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE
• Composição genética
• Dose do antígeno
• Via de inoculação
• Adjuvantes–tolerância
Reatividade cruzada
• Epítopos (ou determinantes antigênicos) comuns entre antígenos distintos
Tipos of AntígenosT-independentes (não passam por processamento
pelas células APC)
• Polissacárides• Propriedades– Possuem estrutura
polimérica
– Podem ativar LB diretamente
– São resistentes aoprocessamento pelascélulas APC
• Exemplos– Polissacáride de pneumococcus, lipopolisacárides,
determinates ABO dos grupos sanguíneos
– Flagelos bacterianos
Tipos de AntígenosT-dependentes (passam pelo
processamento pelas células APC)
• Proteínas• Exemplos
– Proteínas de microrganismos
– Proteínas não-próprias
– Proteínas próprias alteradas
Superantígenos
• Exemplos
–Enterotoxinas estafilocócica
–Toxina do choque tóxico estafilocócico
–Toxina estafilocócica esfoliante
–Exotoxina estreptocócica pirogênica
SUPER ANTÍGENOS
Superantígenos
Antígeno Convencional
Monoclonal/Oligoclonal Resposta linfócito T
1:104 - 1:105
Superantígeno
Resposta policlonal de linfócito T
1:4 - 1:10
• Definição