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29/03/2015
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Prof. Herval de Lacerda BonfanteDepartamento de Farmacologia
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
LOCAL DE AÇÃO
MECANISMO DE AÇÃO
EFEITOS
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Fármaco → Princípio Ativo
Receptor: componente de uma célula
interação com um fármacoinício de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco
Droga (D) + Receptor (R) D-R Efeito(s)
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Efeito BenéficoEfeito Desejável
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Efeitos AdversosEfeitos IndesejáveisEfeitos Colaterais
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Conhecimentos sobre farmacologia
são essenciais para a utilização
racional das drogas.
Interação Fármaco - ReceptorInteração Fármaco - Receptor
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Interação Droga - Receptor AgonistaAgonista
Fármacos que se ligam aos
receptores fisiológicos e simulam os
efeitos reguladores dos compostos
sinalizadores endógenos
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AntagonistaAntagonista
Fármacos que bloqueiam ou
reduzem a ação de um agonista
Agonista e AntagonistaAgonista e Antagonista
Interações Fármacos e ReceptoresInterações Fármacos e Receptores Fármaco e Especificidade
Farmacológica
Fármaco e Especificidade
Farmacológica
Altamente específico: interage com apenas 1 receptorEx.: ranitidina
Atuam amplamente: interage com vários receptoresEx.: amiodaronaCoração e tireóide
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Fármacos e receptoresFármacos e receptores
Atuação específica em determinado receptor
Receptor expresso ubiquamente por diferentes células
Ex.: lidocainaBloqueio dos canais de Na+
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Afinidade: Favorabilidade de interação
Atividade Intrinseca: Resposta
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Atividade Intrínseca (0 a 1)
1 - Agonista total ou pleno
0,1 a 0,9 - Agonista parcial
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Zero - Antagonista
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ReceptoresReceptores
Receptores forma ativa: Ra
Receptores forma inativa: Ri
Agonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas
Agonista Completo: somente Ra
Agonista Parcial: predomínio Ra
Antagonista: RI = Ra
Agonista Inverso: predomínio RI
Agonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas
Agonismo Inverso: Ligação de um fármaco a receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado.
Agonistas inversos X Antagonistas: ambos reduzem a atividade de um receptor
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Receptores IonotrópicosReceptores Ionotrópicos
Mensageiro químico
Receptor ionotrópico
Abertura de canais iônicos
Receptor IonotrópicoReceptor Ionotrópico Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura de canal iônico permite o
influxo de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou
Ca+)
DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular
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Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura permite o influxo de ÍONS
NEGATIVOS (Cl-)
HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição
celular
Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura de canal iônico permite a
entrada de ÍONS POSITIVOS (K+)
REPOLARIZAÇÃO = Repouso
Canais IônicosCanais Iônicos
Receptores Colinérgicos Nicotínicos
Sistema Parassimpático
Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes
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Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Mensageiro químico
Receptor metabotró
pico
Ativação de 2º
mensageiros - cascata
•AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTAPrincipal
característica
Receptor MetabotrópicoReceptor Metabotrópico
Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
� Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G
� Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2)
� Produção de segundos mensageiros
Segundos-mensageirosSegundos-mensageiros
Agonista Receptor primeira mensagem
Segundo mensageiro →→→→ sinalização celularAMP cíclico CálcioGMP cíclico Fosfato de inositolADP cíclico DiacilglicerolÓxido nítrico
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Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático
Noradrenalina
Receptores Colinérgicos Muscarínicos
Acetilcolina
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Canais iônicos disparados por
ligantes
Receptores acoplados a proteina G
Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Receptores ligados a enzimas
Receptores intracelulares
Famílias de Receptores
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Ciclo dos receptoresCiclo dos receptores
Síntese →→→→ retículo endoplasmático rugoso
Membrana plasmática
Aptos para acoplar com ligantes
Transdução de sinais
Internalização
Dessensibilização e Regulação
dos Receptores
Dessensibilização e Regulação
dos Receptores
Dessensibilização: O efeito gerado pela exposição contínua fica reduzido
Taquifilaxia: fenômeno ocorre rapidamenteAgonistas dos receptores β
DessensibilizaçãoDessensibilização
Síntese de menor número de
receptores
Fosforilação de receptores
Sequestro de receptores
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Índice Terapêutico
Relação entre DL 50DE 50
Dose LetalDose Efeito
DT 50DE 50
Relação Dose-EfeitoRelação Dose-Efeito