37 MHD Program Abstrakty

Slovenská hepatologická spolo nos SLSSlovenská hepatologická spolo nos SLS

eská hepatologická spolo nos LS JEPeská hepatologická spolo nos LS JEPSlovenská gastroenterologická spolo nos SLSSlovenská gastroenterologická spolo nos SLSSlovenská zdravotnícka univerzita v BratislaveSlovenská zdravotnícka univerzita v Bratislave

KKongres Slovenskej hepatologickej spolo nostiongres Slovenskej hepatologickej spolo nosti s medzinárodnou ú as ous medzinárodnou ú as ou

37. májové37. májové hepatologickéhepatologické dni dni

„HEPATOLÓGIA ’09“„HEPATOLÓGIA ’09“

TÁLE, 28. – 30. MÁJ 2009TÁLE, 28. – 30. MÁJ 2009

PROGRAM,PROGRAM, ABSTRAKTYABSTRAKTY

Liečba hepatitídy Cbez rozdielu hmotnosti

Skrátená informácia o lieku PegIntron 80, 100, 120, 150 mikrogramov prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok naplnený v pereZloženie: Liečivo: peginterferón alfa-2b. Indikácie: PegIntron je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí majú zvýšené hodnoty transamináz bez pečeňovej dekompenzácie a ktorí majú pozitívnu sérovú HCV-RNA alebo anti-HCV. Najlepší spôsob použitia PegIntronu v tejto indikácii je v kombinácii s ribavirínom. Táto kombinácia je indikovaná pre predtým neliečených pacientov, vrátane pacientov s HIV koinfekciou v klinicky stabilnom stave, a pre pacientov, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba kombinovanou terapiou interferónom alfa (pegylovaným alebo nepegylovaným) a ribavirínom alebo monoterapia interferónom alfa. Monoterapia interferónom, vrátane liečby PegIntronom, je indikovaná hlavne v prípadoch intolerancie alebo kontraindikácie použitia ribavirínu. Dávkovanie a spôsob podávania: Liečbu PegIntronom musí zahájiť a monitorovať len lekár so skúsenosťami v manažmente pacientov s hepatitídou C. Kombinovaná liečba: PegIntron 1,5 mikrogramu/kg/týždeň v kombinácii s kapsulami ribavirínu. Monoterapia PegIntronom: 0,5 alebo 1,0 g/kg/týždeň. PegIntron sa má používať opatrne u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením obličiek. Kontrain-dikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo ktorýkoľvek interferón alebo na niektorú z pomocných látok; anamnéza závažného už existujúceho ochorenia srdca; závažné, oslabujúce zdravotné ťažkosti; autoimunitná hepatitída alebo anamnéza autoimunitného ochorenia; závažná dysfunkcia pečene alebo dekompenzovaná cirhóza pečene; už existujúce ochorenie štítnej žľazy, pokiaľ nie je kontrolované konvenčnou liečbou; epilepsia a/alebo zhoršená funkcia CNS; začatie liečby PegIntronom je kontraindikované u HCV/HIV ko-infikovaných pacientov s cirhózou a Child-Pughovým skóre ≥ 6. Upozornenia: Keď sa PegIntron podáva pacientom s chronickou hepatitídou C v kombinácii s ribavirínom, pozri tiež súhrn charakteristických vlastností (SPC) lieku s ribavirínom. Pacienti musia byť starostlivo sledovaní, či u nich nevznikajú akékoľvek znaky alebo príznaky psychiatrických porúch. Je vyžadované starostlivo sledovať pacientov s anamnézou kongestívneho zlyhania srdca, infarktu myokardu a/alebo s predchádzajúcimi alebo súčasnými poruchami rytmu. Prerušte liečbu PegIntronom u pacientov, u ktorých dôjde k predĺženiu hodnôt koagulačných parametrov. U pacientov liečených PegIntronom sa musí udržovať adekvátna hydratácia. Každému pacientovi, u ktorého sa objaví horúčka, kašeľ, dyspnoe alebo iné respiračné symptómy, sa musí urobiť RTG vyšetrenie hrudníka. Pacienti so znakmi alebo symptómami zodpovedajúcimi autoimunitným poruchám, sa musia starostlivo zhodnotiť a musí sa prehodnotiť prínos pokračujúcej liečby interferónom oproti jej rizikám. U pacientov s chronickou hepatitídou C liečených interferónom sa hlásili prípady Vogtovho-Koyanagiho-Haradovho (VKH) syndrómu. Všetkým pacientom sa musí urobiť pred za-čiatkom liečby očné vyšetrenie. Pozorovala sa hypertriglyceridémia a zhoršenie hypertriglyceridémie, v niektorých prípadoch závažné. Pacienti, ktorí sú koinfikovaní vírusom HIV a liečení vysoko účinnou antiretrovírusovou liečbou (HAART), môžu mať zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy. U pacientov, ktorí sú liečení kombinovanou terapiou PegIntron s ribavirínom a zidovudínom, je zvýšené riziko rozvoja anémie. Koinfikovaní pacienti s pokročilou cirhózou, ktorí sú liečení HAART, môžu mať zvýšené riziko vzniku dekompenzácie pečene a smrti. Koinfikovaní pacienti liečení oboma typmi terapie, antiretrovírusovou (ARV) a protihepatitídovou, majú byť starostlivo monitorovaní s vyhodnocovaním Child-Pughovho skóre. Pacienti s HCV/HIV koinfekciou liečení peginterferónom alfa-2b/ribavirínom a HAART môžu byť, v porovnaní s pacientami, ktorí majú monoinfekciu HCV, vo zvýšenej miere ohrození vývojom hematologických abnormalít (ako sú neutropénia, trombocytopénia a anémia). Pri liečbe pacientov s nízkym počtom CD4 je potrebná zvýšená opatrnosť. U pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu PegIntronom a ribavirínom, boli hlásené poruchy zubov a ďasien, ktoré môžu viesť k vypadávaniu zubov. U pacientov s psoriázou alebo sarkoidózou, sa použitie PegIntronu odporúča len v prípadoch, keď možný prínos preváži možné riziko. Použitie PegIntronu u žien v plodnom veku sa odporúča len vtedy, keď počas liečby používajú účinnú antikoncepciu. PegIntron možno použiť počas gravidity iba vtedy, keď očakávaný prínos opodstatňuje možné riziká pre plod. Dojčenie sa má pred začatím liečby prerušiť. Interakcie: Opatrne sa musí postupovať pri podávaní peginterferónu alfa-2b s liekmi metabolizovanými CYP2D6 a CYP2C8/9, hlavne, ak majú úzke terapeutické okno, ako sú warfarín, fenytoín a flekainid. Pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí boli nastavení na stabilnú dávku metadónu v rámci udržiavacej liečby je potrebné sledovať, či sa u nich nevyvíjajú znaky a príznaky zvýšeného sedatívneho účinku alebo respiračná depresia. Používanie nukleozidových analógov, či už samot-ných, alebo v kombinácii s inými nukleozidmi, spôsobilo laktátovú acidózu. Súbežné používanie ribavirínu a didanozínu sa neodporúča. Nežiaduce účinky: Nežiaduce reakcie hlásené veľmi často u pacientov liečených interferónom alfa-2b vrátane monoterapie PegIntronom alebo PegIntronom + ribavirínom: vírusová infekcia, zníženie hmotnosti, de-presia, podráždenosť, insomnia, úzkosť, narušená koncentrácia, emočná labilita, bolesť hlavy, sucho v ústach, dyspnoe, faryngitída, kašeľ, vracanie, nauzea, abdominálna bolesť, hnačka, anorexia, alopécia, pruritus, suchá koža, vyrážka, myalgia, artralgia, muskuloskeletálna bolesť, zápal v mieste injekcie, reakcia v mieste injekcie, závrat, únava, zimnica, horúčka, symptómy podobné chrípke, asténia. Uchovávanie: Uchovávajte v chladničke pri teplote (2° C – 8° C). Neuchovávajte v mrazničke. Obsah balenia: PegIntron 80 mikrogramov, 100 mikrogramov, 120 mikrogramov, 150 mikrogramov: 4 perá obsahujúce prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok, 4 injekčné ihly a 8 čistiacich tampónov. Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Bruxelles, Belgicko. Registračné čísla: EU/1/00/131/036, 040, 044, 048. Dátum revízie textu: 28. január 2008.

Schering-Plough s.r.o., Ke Štvanici 656/3, 186 00 Praha 8

(sorafenib) tabletyViac času pre život

ppr vá a jediná systémová l iečba s dokázanou účinnosťou,

ktorá signifikantne zlepšuje celkové prežívanie pacientov

s hepatocelulárnym karcinómom 1

1. Llovet J, Ricci S, Mazzaferro V, et al; for the SHARP Investigators Study Group. Sorafenib improves survival in ad-vanced hepatocellular carcinoma (HCC): results of a phase III randomized placebo-controlled trial (SHARP trial).J Clin Oncol. 2007;25(18S)(suppl) [ASCO abstract LBA1].http://www.asco.org/portal/site/ASCO/template.RAW/menuitem.34.

Skrátená informácia o lieku

Názov lieku: Nexavar 200 mg filmom obalené tablety. Zloženie lieku: Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg sorafenibu(ako tozylát). Lieková forma: Filmom obalená tableta. Terapeutické indikácie: Nexavar je indikovaný na liečbu hepatocelulárnehokarcinómu. Nexavar je indikovaný na liečbu pacientov s pokročilým karcinó-mom z renálnych buniek, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba založená nainterferóne alfa alebo interleukíne-2 alebo sa považujú za nevhodných pre ta-kúto liečbu. Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocnýchlátok.Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní: Kožné reakcie ruka-noha súpodľa kritérií CTC zvyčajne stupňa 1 a 2. Zvýšený výskyt arteriálnej hyperten-zie (zvyčajne mierna až stredne závažná, prejavovala sa v ranom štádiu liečby).Pravidelne sa má sledovať krvný tlak a, ak je to potrebné, liečiť podľa bežnejmedicínskej praxe. Zvýšené riziko krvácania. Zvýšený výskyt srdcovej isché-mie/infarktu. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa môžezvýšiť koncentrácie sorafenibu. U niektorých pacientov užívajúcich warfarínpočas liečby Nexavarom sa hlásili zriedkavé prípady krvácania alebo zvýšeniamedzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Pacienti s týmto druhomliečby majú byť pravidelne sledovaní. V závislosti od závažnosti pozorovanýchnežiaducich účinkov možno zvážiť dočasné prerušenie liečby a/alebo zmenudávky alebo ukončenie liečby. Nevykonali sa žiadne formálne štúdie o účinku sorafenibu na hojenie rán.U pacientov podrobujúcim sa veľkým chirurgickým výkonom sa odporúča do-časné prerušenie liečby Nexavarom. Skúsenosti s používaním Nexavaru u star-ších pacientov sú obmedzené. Hlásili sa prípady zlyhania obličiek. Vysoko rizikoví pacienti, podľa prognostickej skupiny MSKCC, neboli zahrnutído tretej fázy klinického skúšania pri karcinóme z renálnych buniek a u týchtopacientov sa nehodnotil pomer prospechu k riziku liečby. Opatrnosť sa od-porúča pri podávaní Nexavaru so zložkami, ktoré sa metabolizujú/vylučujúprevažne prostredníctvom UGT1A1 (napr. irinotekan) alebo UGT1A9 drá-hami.Pri súbežnom podávaní s antacidami nemožno vylúčiť znížené plazmatickékoncentrácie sorafenibu.Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom podávaní sorafenibu s docetaxelom. Nežiaduce účinky: Veľmi časté: lymfopénia, hypofosfatémia, hemorágia (vrá-tane gastrointestinálnej hemorágie, hemorágie dýchacej sústavy a cerebrálnej

hemorágie), hypertenzia, hnačka, nauzea, vracanie, vyrážka, alopécia, syn-dróm ruka-noha, erytém, pruritus, únava, bolesť (vrátane bolesti úst, bru-cha, kostí, nádorová bolesť a hlavy), zvýšená amyláza a lipáza. Časté:leukopénia, neutropénia, anémia, trombocytopénia, anorexia, depresia, pe-riférna senzorická neuropatia, tinitus, chrapot, zápcha, stomatidída (vrátanesucha v ústach a glosodýnie), dyspepsia, dysfágia, suchá koža, exfoliatívnadermatitída, akné, deskvamácia kože, artralgia, myalgia, erektilná dysfunk-cia, asténia, horúčka, ochorenie podobné chrípke, znížená telesná hmotnosť,prechodné zníženie transamináz. Menej časté: folikulitída, infekcia, reakcieprecitlivenosti (vrátane kožných reakcií a žihľavky), hypotyroidizmus, hypo-natrémia, dehydratácia, reverzibilná posteriórna leuko ence falopatia, isché-mia myokardu a infarkt, kongestívne zlyhanie srdca, hypertenzná kríza, výtokz nosa, ochorenie gastroezofagálneho refluxu, pankreatitída, gastritída, gas-trointestinálne perforácie, zvýšený bilirubín a hnačka, ekzém, erythema mul-tiforme minor, keratoakantóm / skvamózny bunkový karcinóm kože, gynekomastia, prechodné zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi, abnormálny INR,abnormálna hladina protrombínu. Dávkovanie a spôsob podávania: Odporúčaná dávka Nexavaru u dospelýchje 400 mg (dve tablety po 200 mg) dvakrát denne (zodpovedá celkovej den-nej dávke 800 mg). Sorafenib sa odporúča podávať bez jedla alebo s nízko-tučnými alebo polotučnými jedlami. Ak chce pacient požiť plnotučné jedlo,tablety sorafenibu sa majú užiť najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny pojedle. Tablety sa majú zapiť pohárom vody.Liečba má pokračovať, kým sa pozoruje klinický prínos alebo kým sa nevy-skytne neprijateľná toxicita. Nexavar sa neodporúča používať u detí a mla-distvých pre nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti. U staršíchpacientov sa nevyžaduje úprava dávky (pacienti nad 65 rokov). U pacien-tov s miernym, stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie ob-ličiek sa nevyžaduje úprava dávky. Nie sú k dispozícií žiadne údajeo pacientoch vyžadujúcich si dialýzu. U pacientov s Childovou-Pughovouklasifikáciou poškodenia funkcie pečene stupeň A a B (mierne až strednezávažné) sa nevyžaduje úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pa-cientoch s Childovou-Pughovou klasifikáciou poškodenia funkcie pečenestupeň C (závažné). Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Nemecko. Registračné číslo: EU/1/06/342/001. Dátum prípravy: 01/2008, pre viac informácií pozri Súhrn charakteristickýchvlastností lieku.

Obchodná 2, 811 06 Bratislavawww.bayerscheringpharma.sk 05

.08-

0039

-SK

• zmierňuje príznaky1)

• spomaľuje progresiu2)

• chráni pred komplikáciami3)

• predlžuje priemernú dĺžku života

pri cholestatických ochoreniach pečene4)

Ursofalk® ursodeoxycholovákyselina 250 mg kapsule

1) Kondrackiene J et al. Gastroenterology 2005; 129: 894, 2) Pares A et al. J Hepatol 2000; 32: 561, 3) Lindor KD et al. Mayo Clin Proc 1997; 72: 1137, 4) Corpechot C et al. Gastroenterology 2005; 128: 297

D R . F A L K P H A R M A G m b HLeinenwebrstr. 5Postfach 652979041 FreiburgGermany

Zastúpenie pre SR:

EWOPHARMA, s.r.o. Hlavná 17, 831 01 Bratislava tel.: 02 5479 3508, fax: 02 5479 3085 e-mail: [email protected]

Ursofalk ®

Prináša nádej pacientom s ochoreniami pečene

UrsofaU

Prináša nádej paciento

37. májové hepatologické dni

„HEPATOLÓGIA ’09“

PROGRAM


Program

28.5.200928.5.2009 ŠŠTVRTOKTVRTOK

12:00-13:00 Registrácia

13:00-13:15 Otvorenie

13:15-14:45 Transplantácia pe ene – aktuálna situácia v SRKoordinátori: . Skladaný, Š. Hrušovský

13:15-13:25 Zrod programu transplantácie pe ene na Slovensku. Laca (Banská Bystrica)

13:25-13:35 Transplantácia pe ene na Slovensku z poh adu koordinátora. Be a (Banská Bystrica)

13:35-13:45 Chirurgické komplikácie po transplantácii pe eneM. Adamec (Praha, R), F. Hampl (Banská Bystrica)

13:45-13:52 Transplantácia pe ene pre Wilsonovu chorobuM. Žigrai, Š. Hrušovský, A. Gregušová, P. Faybík, J. Kosná ová, F. Danninger, M. Piják (Bratislava)

13:52-13:59 Indikácie a kontraindikácie ortotopickej transplantácie pe enea prognóza pacientov po nej v Transplanta nom centre Banská Bystrica. Porovnanie s literatúrouJ. Baláž, . Skladaný, S. Adamcová-Sel anová (Banská Bystrica), D. Kuba (Bratislava)

13:59-14:06 Hemodynamika pe ene v priebehu ortotopickej transplantácie pe ene. Ultrasonografická štúdiaŠ. Hrušovský, M. Žigrai, A. Gregušová (Bratislava)

14:06-14:14 Hemodynamika obli iek v priebehu ortotopickej transplantácie pe ene. Ultrasonografická štúdiaA. Gregušová, Š. Hrušovský, M. Žigrai, G. Bernasovská (Bratislava)

14:14-14:21 Neobvyklá komplikácia transplantácie pe ene a jej riešenieP. Kothaj, J. Janek, R. Kminiak, K. Gatialová (Banská Bystrica)

14:21-14:28 Budd-Chiariho syndrom po transplantaci jater piggy back technikouJ. Ondrášek, T. Ost ížek (Brno, R)

55


14:28-14:35 Transplantácia pe ene u pacientky s kombinovanou portálnou aj arteriálnou trombózou. KazuistikaF. Danninger, J. Ondrá ek, Š. Hrušovský, I. Tibenský (Bratislava)

14:35-14:45 Diskusia

14:45-15:00 Prednáška ‘State-of-the-Art‘Transplantácia pe ene (téma rezervovaná)P. Trune ka (Praha, R)

15:00-15:45 PZ 1: Karcinóm pe ene – prevencia a v asná diagnostikaKoordinátori: Š. Hrušovský, T. Šálek

15:00-15:10 Model starostlivosti o pacientov s HCC v Dérerovej nemocnici v BratislaveŠ. Hrušovský, M. Žigrai, F. Danninger, T. Šálek, V. Belan, A. Gregušová, J. Ulický, A. Šoka (Bratislava)

15:10-15:20 Model starostlivosti o pacientov s HCC v Rooseveltovej nemocnici v Banskej Bystrici. Skladaný, J. Baláž, E. Pritzová, S. Okapec,

S. Adamová-Sel anová, K. Gatialová, F. Hampl (Banská Bystrica)

15:20-15:30 Model starostlivosti o pacientov s HCC vo FN Louisa Pasteura v KošiciachP. Jar uška, M. Jani ko, B. Šefara, M. Zachar, D. Kmecová, I. Andrašina, J. Rado ak (Košice)

15:30-15:45 Diskusia a odporú ania pre prax

15:45-16:00 Prestávka

16:00-17:00 PZ 2: Štandardizácia vs. pokroky v hodnotení fibrózy pe eneKoordinátori: J. Holomá , D. Daniš

16:00-16:10 Tranzientná elastografia (TE) – princípy a využitie v hepatológiiJ. Glasa (Bratislava)

16:10-16:20 Klinické skúsenosti s využitím TE v hepatológiiM. Belovi ová (Bratislava)

16:20-16:30 Histologické hodnotenie fibrózy pe eneB. Rychlý (Bratislava)

16:30-16:40 Biopsia vs. TE – nový štandard v diagnostike fibrózy pe eneJ. Holomá (Bratislava)


66


17:00-17:45 Sympózium 1*: Ursodeoxycholová kyselina (UCDA) v hepatológiiPredsedajúci: J. Holomá , J. Lata

17:00-17:15 Využitie UDCA v štandardnej klinickej praxiP. Jar uška (Košice)

17:15-17:30 Neštandardné indikácie a perspektívy využitia UDCAJ. Glasa (Bratislava)

17:30-17:45 Diskusia*Sympózium 1 – sponzoruje Ewopharma spol. s r.o.

18:00-19:00 Sympózium 2*: Trendy v lie be chronických hepatitídPredsedajúci: M. Oltman, P. Jar uška

18:00-18:10 Má klinický význam sledova trendy vývoja hmotnosti po aslie by hepatitídy C? . Skladaný, B. Bachová, S. Adamcová-Sel anová, J. Baláž,

J. Zachar (Banská Bystrica)

18:10-18:20 Endoskopická lie ba varixov žalúdka u pacientov s vírusovými hepatitídamiB. Kun ák (Nové Zámky)

18:20-18:30 Kam smeruje lie ba chronickej HBV a HCVI. Schréter (Košice)

18:30-18:40 Trendy v hepatológiiP. Jar uška (Košice)

18:40-19:00 Diskusia*Sympózium 2 – sponzoruje Roche Slovensko, s.r.o.

19:30 Spolo enský ve er

29.5.200929.5.2009 PIATOK PIATOK

08:30-10:30 PZ 3: Portálna hypertenziaKoordinátori: M. Szántová, . Skladaný

08:30-08:43 Etiopatogenéza portálnej hypertenzie. Skladaný (Banská Bystrica)

08:43-08:56 Intrahepatic Hemodynamics Disorders and Portal Hypertension: Evaluation and Individual ModificationIntrahepatálna hemodynamika a portálna hypertenziaT. Jermolovová (St. Peterburg, RF)

77


08:56-09:09 Definície k ú ových udalostí portálnej hypertenzie a prognostické modely P. Jar uška (Košice)

09:09-09:21 Diagnostické testy portálnej hypertenzie M. Szántová, Z. Petrakovi ová (Bratislava)

09:21-09:33 Prevencia krvácania a farmakoterapia portálnej hypertenzie J. Baláž, S. Adamcová, R. Bielik, P. Žilin an, S. Okapec, . Skladaný (Banská Bystrica)

09:33-09:45 Endoskopická lie ba portálnej hypertenzieJ. Špi ák, . Skladaný (Banská Bystrica)

09:45-09:58 Radiologická lé ba portální hypertenzeP. H lek (Praha, R)

09:58-10:10 Prehepatálna portálna hypertenziaM. Belovi ová (Bratislava)



11:00-12:25 PZ 4: Chronická hepatitída C – história a sú asnosKoordinátori: J. Holomá , I. Schréter

11:00-11:15 Prednáška ‘State-of-the-Art‘Dvadsa rokov lie by hepatitídy C – od malých nádejí k efektívnej lie beI. Schréter (Košice)

11:15-11:30 Diagnostika hepatitídy C – štandard vs. problémyJ. Gašparovi (Bratislava)

11:30-11:45 Lie ba hepatitídy C – štandardné postupyP. Kristián (Košice)

11:45-12:00 Lie ba hepatitídy C – kontroverzie a perspektívy. Skladaný (Banská Bystrica)

12:00-12:15 Manažment chronických (vírusových) hepatitídJ. Holomá (Bratislava)

12:15-12:25 Diskusia, odporú ania pre prax

12:25-12:30 Wörwag Pharma na Slovensku – 10 rokov s vamiL. Frzonová (Wörwag Pharma)

88



13:30-14:30 PZ 5: NASH – primárna a sekundárna prevenciaKoordinátori: J. Glasa, M. Zima

13:30-13:45 Epidemiológia, etiológia a patogenéza NASHM. Zima (Nové Zámky)

13:45-14:00 Prevencia a lie ba NASH v detskom vekuR. Szépeová (Martin)

14:00-14:15 Prevencia a lie ba NASH v dospelosti – potreba národného programu?J. Glasa, K. Chylová, J. Holomá (Bratislava)

14:15-14:30 Diskusia, odporú ania pre prax

14:30-16:00 PZ 6: Chronická hepatitída B – pokroky v diagnostike a lie beKoordinátori: P. Jar uška, M. Oltman

14:30-14:45 Epidemiológia hepatitídy BP. Kristián (Košice)

14:45-15:00 Diagnostika hepatitídy BL. Siegfried, L. Pastvová (Košice)

15:00-15:15 Interferón v lie be chronickej hepatitídy BP. Jar uška (Košice)

15:15-15:30 Nukleoz(t)idové analógy v lie be chronickej hepatitídy BM. Piják (Bratislava)

15:30-15:45 Zlyhanie lie by nukleot(z)idovými analógmi – prí iny, diagnostika, lie baM. Oltman (Bratislava)


16:00-17:00 Varia I.1

Koordinátori: M. Belovi ová, M. Kaš ák

16:00-16:08 Prevalencia HCV infekcie v slovenskej hemofilickej populácii a výsledky antivírusovej lie byA. Bátorová, D. Horváthová, M. Belovi ová, M. Kup ová, M. Oltman, J. Holomá , I. Bátora (Bratislava)

1Každý príspevok v tomto bloku trvá 6 minút + 2 minúty diskusia

99


16:08-16:16 Poruchy hemostázy pri cirhóze pe eneM. Sásiková, A. Bátorová, D. Horváthová (Bratislava)

16:16-16:24 Získaná glykogenóza pe ene u pacientky s diabetes mellitus 1. typu – Mauriacov syndróm P. Jackuliak, T. Koller, M. Fe erová, F. Ondriaš, J. Števlík, J. Payer (Bratislava)

16:24-16:32 ažké progresívne poškodenie pe ene mikrometastatickým rozsevom malígneho melanómu M. Tóth, T. Koller, J. Kollerová, D. Daniš, J. Payer (Bratislava)

16:32-16:40 Hepatocelulárny karcinóm u pacientov v antivírusovej lie bechronickej hepatitídy B – kazuistiky D. Murgašová (Poprad)

16:40-16:48 Kongenitálna fibróza pe ene – kazuistika Z. Petrakovi ová, K. Bilíková, M. Dušíková, J. Kosná ová, M. Szántová (Bratislava)

16:48-16:56 Epidemiologické zaujímavosti vírusových hepatitídA. Strehárová (Trnava)

17:00-17:45 Sympózium 3*: Nový projekt – slovenský register pacientov s cirhózou pe enePredsedajúci: Š. Hrušovský, P. Jar uška

17:00-17:10 Cirhóza pe ene a HCCM. Žigrai (Bratislava)

17:10-17:20 Slovenský register pacientov s cirhózou pe eneP. Jar uška (Košice)

17:20-17:30 Integrácia registra do elektronických databázŠ. Hrušovský (Bratislava)

17:30-17:45 Diskusia*Sympózium 3 – sponzoruje Bayer spol. s r.o.

18:00-19:00 Sympózium 4*: Lie ba chronickej hepatitídy C. O stupe vyššie...Predsedajúci: P. Jar uška

18:00-18:15 Štúdia IDEAL vo svetle sú asných lie ebných štandardovI. Schréter (Košice)

1010


18:15-18:30 Aktuálne postupy a perspektívy v lie be chronickej hepatitídy CP. Jar uška (Košice)

18:30-18:45 Prevalencia hepatitídy B/C v prostredí väzenstva – projekt HEPJ. Holomá (Bratislava)

18:45-19:00 Diskusia*Sympózium 4 – sponzoruje Schering-Plough Central East AG

19:30 Spolo enský ve er

30.5.200930.5.2009 SOBOTA SOBOTA

08:00-08:45 PZ 7: Experimentálna hepatológia – SR versus EÚKoordinátori: V. Kup ová, L. Turecký

08:00-08:10 Oxida ný stres a jeho monitorovanie J. Muchová, Z. Paduchová, Z. ura ková (Bratislava)

08:10-08:20 Oxida ný stres v patogenéze poškodenia pe ene pri diabeteE. Uhlíková, V. Kup ová, M. Szántová, L. Turecký (Bratislava)

08:20-08:30 Laboratórne vyšetrenia pri hodnotení funkcie pe eneL. Turecký, V. Kup ová (Bratislava)

08:30-08:40 Assessment of MEGX test in patients with chronic liver diseasesV. Kup ová, L. Turecký, E. Uhlíková (Bratislava)


08:45-09:50 Varia II.2

Koordinátori: M. Kaš ák, M. Belovi ová

08:45-08:53 Analýza hlásených ochorení na vírusovú hepatitídu typu C v SR v rokoch 2007 – 2008Z. Krištúfková (Bratislava), M. Avdi ová, J. Námešná (Banská Bystrica)

08:53-09:01 Protrombotický stav pri NAFLD a jeho dôsledkyA. Hvizdáková, M. Vysko il, . Keke ák, E. Ková ová, H. Kratochví ová, M. Bo a (Bratislava)

09:01-09:09 Postavenie cyklosporínu v hepatológiiM. Piják, V. Csibová, Š. Hrušovský, M. Žigrai (Bratislava)

2Každý príspevok v tomto bloku trvá 6 minút + 2 minúty diskusia

1111


09:09-09:17 Manifestácia nefrotického syndrómu po as alergénovej imunoterapie na blanokrídly hmyz u pacienta s chronickým nosi stvom HBsAgM. Piják, V. Csibová, Š. Hrušovský, M. Žigrai (Bratislava)

09:17-09:25 Kombinovaná hepatopatia v gravidite – kazuistikaM. Rác, M. Kaš ák, M. Greguš (Nitra)

09:25-09:33 Spolupráca gastroenterológa a hepatológa v praxiA. Riedlová (Želiezovce)

09:33-09:41 Cirhotická kardiomyopatiaM. Dušíková, Z. Petrakovi ová, M. Smutný, M. Szántová (Bratislava)

09:41-09:49 Byler´s syndrome – progressive familiar intrahepatic cholestasis and liver transplantation in one from 3 children of one familyV. Kup ová, M. Ková ová, L. Turecký (Bratislava)

10:00-11:00 PZ 8: Probiotiká v hepatológii – racionálne využitieKoordinátori: J. Lata, J. Bo áková

10:00-10:15 Probiotikum ako liekM. Kuchta (Košice)

10:15-10:30 Mechanizmus ú inku probiotík v klinickej praxiM. Hrubiško (Bratislava)

10:30-10:45 Použitie probiotík v hepatológiiJ. Lata (Brno, R)



11:30-13:00 Workshop: Program pacientov – Chrá si svoju pe e II.3

Koordinátori: E. uráková, M. Zima, J. Holomá

11:30-11:45 Svetový de hepatitíd – európska a slovenská výzva J. Holomá (Bratislava)

11:45-12:00 Medzinárodná spolupráca pacientov s chorobami pe eneE. uráková (Bratislava)

3Koná sa pri príležitosti Svetového d a hepatitíd ako akcia WHD´09

1122


12:00-12:15 Žijeme s hepatitídou C. Spolupráca praktického lekára pri vyšetrení a lie be pacientov s chronickou hepatitídou CB. Lukovicsová (Horné Saliby)

12:15-12:30 Zranite né skupiny obyvate stva a hepatitídyM. Belovi ová (Bratislava)

12:30-12:45 Alkoholové poškodenie pe eneM. Szántová (Bratislava)

12:45-13:00 Diskusia a odporú ania pre prax

13:00 Záver kongresu

Všeobecné informácie

Prezident kongresu P. Jar uška

Generálny sekretár J. Glasa

Predseda org. výboru J. Holomá

Vedecký výbor M. Belovi ová, J. Bo áková, J. Glasa, J. Holomá ,Š. Hrušovský, P. H lek, P. Jar uška, . Jurgoš,M. Kaš ák, M. Ková ová, V. Kup ová, L. Kužela,M. Oltman, S. Plíšek, I. Schréter, . Skladaný,M. Szántová, L. Turecký, M. Zima

Organiza ný výbor J. Holomá , E. ikelová, J. Glasa, Š. Hrušovský, P. Jar uška, . Skladaný, M. Szántová

Sekretariát kongresu doc. MUDr. Jozef Glasa, CSc., PhD.Ing. Mgr. Eva ikelováSZU, Limbová 12-14, 833 03 Bratislavatel.: (02)59370.838, fax: (02)59370.770e-mail: [email protected]

Web www.hepatologia.sk

Kredity SACCME Akreditácia SACCME. Potvrdenia o získaných kreditoch sa vydávajú ú astníkom pri ukon ení kongresu.

1133


Sponzori a vystavovatelia4

Generálni sponzori Roche Slovensko, s.r.o.Schering-Plough Central East AG

Hlavní sponzori Bayer spol. s r.o.EWOPHARMA spol. s r.o.

Sponzor Astellas Pharma s.r.o.S & D Pharma SK s.r.o.Wörwag Pharma GmbH & Co. KG

Vystavovatelia Astellas Pharma s.r.o.CSC Pharmaceuticals Handels GmbHBayer spol. s r.o.EWOPHARMA spol. s r.o.MEDICO-UNO s.r.o.Nutricia s.r.o.Roche Slovensko, s.r.o.S & D Pharma SK s.r.o.Schering-Plough Central East AGSolvay Pharma, s.r.o.Wörwag Pharma GmbH & Co. KG

4Stav k 12. 05. 2009

1414


„HEPATOLÓGIA ’09“

ABSTRAKTY


PZ 2: Štandardizácia vs. pokroky v hodnotení fibrózy pe ene

Tranzientná elastografia (TE) – princípy a využitie v hepatológiiJ. Glasa, Ústav farmakológie a klinickej farmakológie SZU, Bratislava, Národné referen né centrum pre lie bu chronických hepatitíd, Bratislava

Tranzientná elastografia (TE) je nová diagnostická zobrazovania metóda v klinickej hepatológii, ktorá na báze vizualizácie a po íta ového hodnotenia charakteristík prechodu mechanického vlnenia parenchýmom pe ene (pomocou ultrazvuku) umož uje nepriame hodnotenie jeho elasticity. V sú asnosti je metóda rozpracovaná a klinicky overená do tej miery, že umož uje semikvantitatívne hodnotenie stup a fibrózy vyšetrovaného tkaniva pe ene. Validita metódy je vyššia pri rozlíšení pokro ilej versus neprítomnej fibrózy pe ene, rozlíšenie po iato ných štádií fibrózy je o nie o menej spo ahlivé.Metóda TE sa v európskom kontexte postupne dostáva do súboru štandardných diagnostických postupov chronických chorôb pe ene vo vz ahu k hodnoteniu ich štádia (ako miery prítomnej fibrózy pe ene) a v asnému zisteniu prítomnosti cirhózy. V prípade chronickej hepatitídy C je vyšetrenie TE považované za dosta ujúce pre posúdenie prítomnej fibrózy za ú elom indikácie aktívnej antivírusovej lie by. Pre svoju neinvazivitu sa TE ukazuje ako zvláš vhodná metóda na prospektívne monitorovanie priebehu, resp. progresie chronických chorôb pe ene u jednotlivých pacientov a na hodnotenie ú innosti realizovanej farmakoterapie. Význam a validita TE v klinickej praxi sa môže alej zvýši sú asným použitím validizovaných indexov hepatálnej fibrózy, využívajúcich vybrané sérové markery fibrózy/fibrogenézy v kombinácii s bežne dostupnými laboratórnymi vyšetreniami.Ref.: 1. Castera, L., Forns, X., Alberti, A.: Non-invasive evaluation of liver fibrosis using

transient elastography. J. Hepatol., 2008 May; 48(5):835-47. 2. Castera, L.: Transient

elastography and other noninvasive tests to assess hepatic fibrosis in patients with viral

hepatitis. J. Viral. Hepat., 2009 May; 16(5): 300-14.

Klinické skúsenosti s využitím tranzientnej elastografie v hepatológiiM. Belovi ová, J. Holomá , Ústav farmakológie a klinickej farmakológie SZU, Bratislava, Národné referen né centrum pre lie bu chronických hepatitíd, Bratislava

Fibróza pe ene (FH) je definovaná ako lokálne/difúzne hromadenie produktov extracelulárnej matrix. Vzniká ako dôsledok zápalovo-fibrogenetických

1177


procesov rôznorodej etiológie. Prítomnos FH charakterizuje štádiá vývoja chronickej hepatitídy. Presná diagnostika, resp. stanovenie štádia FH (staging), sú rozhodujúce pre prognózu a lie bu chorôb pe ene. Možnosti hodnotenia prítomnosti a dynamiky vývoja FH sú stále limitované. Histomorfologické hodnotenie tkaniva pe ene („biopsia pe ene“) napriek známym obmedzeniam (invazívna metodika, limitovaný po et odberov, ...) zostáva zlatým štandardom v hodnotení prítomnosti FH. Stanovenie rôznych sérových markerov fibrogenézy neprinieslo o akávané praktické využitie. S nádejou sa o akáva alšie rozpracovanie a prínos tranzientnej elastografie(TE), neinvazívnej metodiky, ktorá hodnotí rýchlos šírenia nárazovej vlny v pe eni, t.j. meria tuhos tkaniva pe ene. Tuhos pe ene (liver stiffness) je parameter, ktorý dobre koreluje s fibrózou pe ene. Výsledky doterajších klinických štúdií poukazujú na to, že TE dosahuje vysoký stupe presnosti pri detekcii fibrózy pe ene u pacientov s chronickou hepatitídou C (CHC). Ide najmä o pokro ilejšiu fibrózu (F3), kde sa rozmedzie pozitívnej a negatívnej prediktívnej hodnoty udáva od 70 do 95%, resp. od 77 do 95%. „Cut-off“ hladina pre identifikáciu pacientov so signifikantnoufibrózou (F 2) varíruje pod a výsledkov klinických štúdií od 7.1 do 8.7 kPa. Prehodnocujú sa limitácie využívania TE u obéznych pacientov. U pacientov s ascitom sa TE nepoužíva. Kombinácia vyšetrenia TE a ultrasonografie (alebo inej zobrazovacej metodiky) zvyšuje jej validitu u pacientov s cirhózou pe ene. Význam TE pri cirhóze pe ene spo íva skôr v jej presnom vylú ení ako v jej predikcii.V sú asnosti sa overuje použitie TE pri alších chorobách pe ene: autoimunitnej hepatitíde, primárnej biliárnej cirhóze, alkoholovej chorobe, ako aj pri neinvazívnom hodnotení portálnej hypertenzie. TE ako novozavedený štandard hodnotenia fibrózy prispieva k exaktnému hodnoteniu fibrózy pe ene. Perspektívne sa môže používa pri monitorovaní ú inku antifibrotickej, resp. antivírusovej lie by. Význam a používanie TE bude v budúcnosti narasta .

Histologické hodnotenie fibrózy pe eneB. Rychlý, D. Daniš, Cytopathos s r.o., Bratislava

Postavenie biopsie v hodnotení fibrózy pe ene sa v posledných rokoch za alomeni v dôsledku zavádzania moderných neinvazívnych metodík. V sú asnostiešte stále považujeme histologické vyšetrenie za zlatý štandard posúdenia štádia fibrózy. Biopsia má svoje limity. Okrem toho, že ide o invazívne vyšetrenie s malým, ale definovaným rizikom pre pacienta, je za aženásubjektivitou a následnou inter- a intraobservervariabilitou a „samping“

1188


chybovos ou, ke že punktát pe ene je v porovnaní s celým jej objemom ve mimalý a chorobné procesy v pe eni astokrát neprebiehajú rovnomerne po celom jej objeme. Hodnotenie štádia fibrózy je založené na mikroanatómii pe ene a poznatkoch o patofyziológii fibrózy. Existuje viacero gradingových systémov: Ishak, METAVIR, The Southampton IPA systém, Scheuer a alšie. Ide o semikvantitatívne hodnotenia s použitím histologických farbení znázor ujúcich väzivo (Trichróm, Van Gieson). Názov použitého systému musí by bezpodmiene ne uvedený na bioptickom výsledku. Ideálne by bolo štandardizova hodnotenie fibrózype ene na jeden univerzálny grading. Prevažná vä šina poznatkov o rozvoji fibrózy pe ene bola získavaná pri štúdiu hepatitídy C. Ishak aj METAVIR sa bežne používajú aj pri iných chorobných jednotkách. I ke koncové štádium – cirhóza – je rovnaké, bez oh adu na etiológiu, rozvoj fibrózy môže by výrazne odlišný. Napríklad pri alkoholovej aj non-alkoholovej steatohepatitíde fibróza za ína v zóne III. Preto pre tieto jednotky používame samostatný grading (Kleiner, 2005). Zhodnotenie štádia fibrózy poskytuje dôležitý prognostický údaj pre pacienta a ovplyv ujejeho klinický manažment. Do budúcna bude biopsia pravdepodobne aspoparciálne nahradená neinvazívnymi metodikami. Histológia môže tiež poskytnúinformácie v prípade neo akávaných etiológií a zárove predstavuje štandard pre posúdenie senzitivity a špecificity neinvazívnych metodík.

Biopsia vs. TE – nový štandard v diagnostike fibrózy pe eneJ. Holomá , Ústav farmakológie a klinickej farmakológie SZU, Bratislava, Národné referen né centrum pre lie bu chronických hepatitíd, Bratislava

V posledných rokoch využitie princípu tranzientnej elastografie (TE) s použitím FibroScanu prinieslo viacero nových poznatkov a možností využitia tejto neinvazívnej metódy v diagnostike fibrózy pe ene. Ako každá nová metodika, aj TE sa postupne rozvíja a je sledovaná rôznymi limitáciami (obezita, ascites...) Diskutujú sa otázky špecificity/senzitivity vyšetrení TE. Kombinácia využitia TE so stanovením sérových markerov fibrogenézy (FibroTest) prináša

alšie možnosti pre diagnostiku štádia (staging) chronických hepatitíd. Ve kýpraktický i akademický význam má sú asné stanovenie histomorfologického nálezu/biopsie pe ene a jeho porovnanie s nálezom TE.V sú asnosti (napriek rôznym limitáciám ako reprezentatívnos vzorky, opakovate nos biopsie, kontraindikácie...) biopsia, resp. histologické hodnotenie ostáva „zlatým“, resp. najlepším štandardom v diagnostike aktivity a štádia chronických hepatitíd. TE predstavuje významný prínos a využitie v diagnostike fibrózy/štádia

1199


chronických hepatitíd s viacerými prednos ami využitia – neinvazívnos ,využite nos i pri medicínsky kontraindikovaných biopsiách, opakovate nosbez rizík a za aženia pacienta a v indikovaných prípadoch i vysokú senzitivitu vyšetrenia. Zavedenie a dostupnos TE sa stáva v sú asnosti zlatým štandardom v diagnostickom armamentáriu modernej hepatológie.

PZ 3: Portálna hypertenzia

Intrahepatic Hemodynamics Disorders and Portal Hypertension: Evaluation and Individual ModificationT. V. Ermolova, S. U. Ermolov, A. L. Dobkes, Department of Internal medicine, Saint-Petersburg State Mechnikov’s Medical Academy, Russia

Background and aims: Intrahepatic blood flow disorders is basis for formation of portal hypertension, therefore pharmacological correction of intrahepatic vascular resistance is important part of chronic liver diseases treatment. However, well-known methods don’t take into account individual peculiarities of portohepatic blood flow disorders. Aims of this study are to estimate a type of intrahepatic blood flow disorders and to propose a principle of individual correction of intrahepatic hemodynamics blocking.Methods: We investigated 286 patients with chronic liver diseases. Types of disorders of intrahepatic blood flow and portal hypertension are determined by polyhepatography (modificated hepatic impedansometry) – PHG. PHG registers a blood flow in zone of hepatic right, left lobes and spleen, integral body impedansography and includes tests of vasodilatation with nitrates and deep respiration. For correction of blood flow disorders we used beta-blockers (methoprolol), nitrates, L-ornithin-L-aspartate (Hepa-Merz), Vessel Due F (sulodexid).Results: Analysis of PHG demonstrated, that presinusoidal type of intrahepatic blood flow disorders was revealed at 156 patients (patients with chronic viral hepatitis and autoimmune liver diseases), sinusoidal type was revealed at 80 patients (patients with toxic and alcoholic hepatitis) and 50 patients had mixed disorders (patients with combined etiology of hepatitis).Our study manifested a high degree of sensitiveness (99%) and specificity (89%) of PHG. Analysis of efficacy showed, that betablockers were effective for correction of sinusoidal blood flow disorders, nitrates were effective for presinusoidal type of disorders. L-ornithin-L-aspartate (Hepa-Merz) and Vessel Due F (sulodexid) improved an intrahepatic blood flow and decreased a portal hypertension at the patients with different type of portohepatic hemodynamics disorders.

2020


Conclusion: PHG is informative non-invasive method for determination of portohepatic blood flow disorders, stage of fibrosis. Individual correction of portohepatic blood flow disorders and portal hypertension is important factor for optimization of liver diseases treatment. For all patients we can use L-ornithin-L-aspartate (Hepa-Merz) and Vessel Due F (sulodexid). Nitrates are effective for viral patients with presinusoidal blood flow block, betablockers – for alcoholic patients with sinusoidal problems.

Normal PGG

Modification of hepatic blood flow disorders by Hepa-Merz (L-O-L-A)

1 – Curve before treatment2 – Curve after treatment

2121


Modification of hepatic blood flow disorders by Vessel Due F (sulodexid)

1 – Curve before treatment 2 – Curve after 48 h after administration of 12.5 mg Betaloc

Dynamics of PGG after 48w- antiviral treatment(Pegasis +Rebetol)

1- before treatment2- after treatment

Modification of hepatic blood flow disorders by calcium-antagonists (Norvask 2,5 mg)

1- PGG before treatment2- PGG after treatment

2222


Modification of hepatic blood flow disorders by nitrates

Diagnostické testy portálnej hypertenzie M. Szántová, Z. Petrakovi ová, III. interná klinika LFUK, Bratislava

V posledných rokoch sa o ur enie prítomnosti a stup a portálnej hypertenzie (PH) popri invazívnych a semiinvazívnych metódach snaží rad neinvazívnych metód. Uvádzame preh ad sú asných možností diagnostických testov PH. Definícia PH vychádza z merania hepatovenózneho portálneho gradientu (HVPG), ktoré zostáva zlatým štandardom pre exaktné ur enie stup a PH. Predpokladom správneho výsledku je dodržanie stanovených pravidiel merania a potvrdenie reprodukovate nosti meraní. Semiinvazívnou metódou je klasická endoskopia (EGD) s rozlíšením malých a ve kých pažerákových varixov. Neinvazívnou alternatívou EGD je kapsulová endoskopia (KE). Štúdia zah ajúca 288 pacientov zistila 84% senzitivitu a 88% špecificitu KE v ur enípažerákových varixov v porovnaní s EGD. Výsledky KE sú dobré, avšak nevyrovnajú sa EGD. Závery doterajších štúdií sved ia pre vyššiu výpovednosEGD, pri vyššej akceptácii KE pacientmi. KE je ur ená pacientom odmietajúcim EGD. Posledné desa ro ie rozvinulo neinvazívne prístupy v ur ovaní PH. Spomedzi kombinácie biochemických markerov fibrózy existuje 5 komer ných testov (FibroTest, ELF, FibroSpect II, Hepascore a FibroMeter). Iným prístupom je tranzientná elastografia (FibroScan). Francúzska škola akceptuje FibroTest a FibroScan ako prvolíniové metódy zis ovania hepatálnej fibrózy. Americká škola prispela v rozšírení portfólia neinvazívnych metód APRI indexom (pomer AST k po tu trombocytov). Po etné štúdie a metaanalýzy potvrdili jeho výpovednos v detekcii cirhózy, pri nižšej senzitivite ur enia stredného stup a hepatálnej fibrózy. Magnetická rezonan ná elastografia (MRE) dokáže výborne reprodukova strednú až ažkú hepatálnu fibrózu. alšie metódy (MR spektroskopia) vyžadujú vývoj. V skríningu pažerákových varixov sa zdá s ubnou metódou ur enie pomeru po tu trombocytov k priemeru sleziny. Vyžaduje však štandardizáciu merania rozmeru sleziny pomocou ultrazvuku.

2323


V klinickej praxi zostáva u nás na prvom mieste EGD, na špecializovaných pracoviskách je možné zrealizova meranie HVPG. Prís ubom v rámci klinických štúdií bude FibroScan na špecializovanom pracovisku. Podporené grantom VEGA 1/0188/08.

Radiologická lé ba portální hypertenzeP. H lek, A. Krajina, LF a FN Hradec Králové, R

Interven ní radiologie nabízí nemocným s portální hypertenzí pomoc jak v diagnostice tak terapii. Pro diagnostiku je krom možnosti transjugulární biopsie (v etn stanovení Fe a Cu) d ležitý portosystémový gradient.V p ípadvysokých hodnot se jedná v našich podmínkách obvykle o intrahepatální p vod portální hypertenze (cirhózu), p i nízkých hodnotách o prehepatální p vod (kavernom porty) a p i nemožnosti nalézt jaterní žíly o posthepatální p í inuportální hypertenze (Budd v – Chiariho syndrom).V terapii klinicky závažné portální hypertenze (krvácení z varix , ascites, hydrothorax...) se nejvíce uplatní TIPS. Ten efektivn sníží portální tlak ale za cenu zvýšení rizika rozvoje jaterní encefalopatie. Další nevýhodu TIPS, kterou je vznik stenóz ve spojce, lze áste n eliminovat použitím ePTFE potahovaných stent (stentgraft ).TIPS lze spolehliv provést u nemocných s jaterní cirhózou, s Buddovým-Chiariho syndromem a vyjím n i u nemocných s kavernomem porty (tedy u nemocných s intra, post i prehepatální portální hypertenzí).Krom TIPS m že interven ní radiolog transjugulárním p ístupem do portální žíly embolizovat jakékoliv portokavální spojky (nap . velké žaluide ní varixy) aniž by vytvá el vlastní spojku.D íve používaná embolizace lienální tepny v terapii portální hypertenze se dnes už používá vyjíme n .Z úzké spolupráce hepatologa s interven ním radiologem nemocní se závažnou portální hypertenzí jednoza n profitují.

Prehepatálna portálna hypertenziaM. Belovi ová, Ústav farmakológie a klinickej farmakológie SZU, Bratislava, Národné referen né centrum pre lie bu chronických hepatitíd, Bratislava

Trombóza portálnej vény (TPV) je choroba s variabilnou klinickou symptomatológiou a relatívne benígnym priebehom, ktorý závisí od prí iny jej vzniku. So vznikom TPV sú spojené ako systémové (trombofilné), tak aj lokálne(hepatobiliárne) rizikové faktory. Medzi dva najdôležitejšie lokálne rizikové faktory patria: cirhóza pe ene a (hepatobiliárna) malignita.

2244


Presný mechanizmus vzniku trombózy u pacientov s cirhózou pe ene nie je úplne preskúmaný. U pacientov s malignitou môže lokálna masa nádoru indukova vznik trombózy prostredníctvom invázie alebo kompresie portálnej vény. Sú asný výskyt cirhózy pe ene a hepatocelulárneho karcinómu (HCC) riziko vzniku TPV alej zvyšuje. Rozlišujeme kompletnú, inkompletnú a kavernómovú transformáciu portálnej vény.V závislosti od trvania symptómov a rádiologickej charakteristiky môžeme TPV deli na akútnu alebo chronickú. Medzi najzávažnejšie komplikácie portálnej hypertenzie, ktorá je indukovaná TPV, patria: gastrointestinálne krvácanie z pažerákových varixov alebo portálna hypertenzná gastropatia. V diagnostike používame duplexnú/farebnú dopplerovskú ultrasonografiu,po íta ovú tomografiu a nukleárnu magnetickú rezonanciu (vrátane CT- a MR-angiografie). Manažment pacientov s TPV sa zakladá na dvoch princípoch: 1) prevencia vzniku alšej trombózy a pokus o rekanalizáciu; 2) lie bakomplikácií spojených s portálnou hypertenziou. V lie be TPV nachádzajú svoje najvä šie uplatnenie: antikoagulanciá, chirurgický shunt, transjugulárny intrahepatálny portosystémový shunt, endoskopická lie bakrvácania z gastrointestinálneho traktu.Pri neprítomnosti cirhózy pe ene alebo malignity je prognóza pacientov s TPV ve mi dobrá a 5-ro né prežívanie dosahuje približne 90% pacientov.

PZ 4: Chronická hepatitída C – história a sú asnos

Objav a história vírusovej hepatitídy CI. Schréter, Klinika infektológie a cestovnej medicíny, LF UPJŠ a FN LP Košice

Po objavení pôvodcov vírusovej hepatitídy A a B a možnosti etiologickej diagnostiky ochorení, ktoré spôsobujú, ostala napriek tomu as prípadov akútnych hepatitíd etiologicky neobjasnená. Tieto ochorenia boli ozna ované ako parenterálne prenosné, resp. enterálne prenosné hepatitídy non-A, non-B. Nieko koro né úsilie odhali ich pôvodcov viedli v roku 1989 k objavu vírusu hepatitídy C, ako pôvodcu parenterálne prenosných hepatitíd. Od zavedenia diagnostiky tejto infekcie rýchlo pribúdali a pribúdajú poznatky o prevalencii i priebehu tejto formy hepatitídy. Infekcia vírusom hepatitídy C sa vä šinouv akútnom štádiu nediagnostikuje pre ahký alebo asymptomatický priebeh, ale asi v 80 % prechádza do chronicity a môže vies ku závažným život ohrozujúcim chorobám pe ene akými je cirhóza a hepatocelulárny karcinóm. Na základe doterajších epidemiologických štúdií sa odhaduje, že na svete je infikovaných týmto vírusom asi 170 miliónov udí, na Slovensku asi 35 tisíc.

2255


Za iatky terapie chronickej hepatitídy C spadajú ešte do obdobia pred objavením genómu vírusu hepatitídy C, ke bolo v roku 1978 opísané použitie interferónu-alfa v lie be hepatitídy non-A, non-B. Úspech sa však dosahoval len u ve mi malého po tu lie ených. Po zavedení kombinovanej lie by s ribavirínom a najmä zavedeným pegylovaných interferónov sú výsledky výrazne lepšie. Trvalá virologická odpove sa dosahuje v závislosti od viacerých známych faktorov, z ktorých najvýznamnejším je genotyp vírusu, približne v 80% u pacientov s genotypom 2 a 3, oproti 50 % u pacientov infikovaným genotypom 1. alší pokrok v efektivite a racionalizácii lie by prinášajú poznatky o prediktívnom význame vírusovej kinetiky v 12., resp. už aj v 4. týždni terapie, ktoré poukazujú na vhodnos pred ženia, i skrátenia lie by v jednotlivých prípadoch, ako aj klinické štúdie preukazujúce efekt opakovanej lie by. Možno predpoklada , že v budúcnosti alší prínos v lie bebude zavedenie nových antivírusových prípravkov do kombinovanej lie by.Najdôležitejším v sú asnosti ostáva o najv asnejšia diagnostika chronickej hepatitídy C, prebiehajúcej vä šinou asymptomaticky alebo bez výraznejších klinických príznakov, aktívnym vyh adávaním postihnutých prostredníctvom skríningových programov.

Lie ba hepatitídy C – štandardné postupyP. Kristian, Klinika infektológie a cestovnej medicíny, LF UPJŠ a FN LP Košice

Od zavedenia konven ného interferónu alfa ako prvého ú inného lieku do lie by chronickej hepatitídy C (CHC) dosiahla antivírusová lie ba zna népokroky. V sú asnosti sa stala štandardom kombinovaná lie ba pegylovaným interferónom (alfa-2a alebo alfa-2b) a ribavirínom. D žka lie by závisí od genotypu vírusu, pri genotypoch 2 a 3 je to 24 týžd ov, pri ostatných genotypoch sa odporú a 48 týžd ov. Trvalú virologickú odpove sa podarí dosiahnu priemerne asi u 60% infikovaných (pri genotype 2 a 3 prekra uje80%, pri genotype 1 nedosahuje ani 50%). Z alších prognostických faktorov sú významné vek a hmotnos pacienta, hladina virémie, trvanie infekcie, pokro ilos poškodenia pe ene, sú asné infekcie vírusom hepatitídy B alebo HIV, iné pridružené ochorenia, ale aj dodržiavanie lie ebného režimu. Predpokladá sa tiež zna ný vplyv genetických faktorov. Vzh adomna pomerne asté nežiaduce ú inky a ekonomickú náro nos lie by má pri rozhodovaní o pokra ovaní alebo prerušení lie by po 12 týžd och význam stanovenie skorej virologickej odpovede (EVR).Sú asná antivírusová lie ba zlyháva asi u polovice pacientov s genotypom vírusu 1, ktorým je infikovaná vä šina pacientov vo svete aj na Slovensku, preto sa do popredia dostáva potreba opakovanej lie by. Pod a celosvetových

2266


odhadov bude po roku 2010 prevláda po et pacientov indikovaných na opakovanú lie bu nad pacientmi s novozistenou diagnózou CHC. Úspešnostakejto lie by je u pacientov s relapsom ochorenia po dosiahnutí virologickej odpovede na konci prvej lie by ove a vyššia ako u pacientov, u ktorých došlo k tzv. virologickému prelomeniu v priebehu lie by alebo neodpovedali na prvú lie bu vôbec. Pri opakovanej lie be sa takisto kladie mimoriadny dôraz na stanovenie EVR, pri om jej nedosiahnutie je indikáciou na pred asné ukon enietejto lie by.Napriek pokra ujúcemu vývoju nových ú inných liekov sa bude lie ba CHC aj v najbližšej budúcnosti opiera o použitie pegylovaného interferónu alfa. Na dosiahnutie lepších výsledkov lie by je preto potrebná dôslednejšia individualizácia terapeutických postupov (napr. úprava d žky lie by) so zoh adnením príslušných prognostických faktorov pacienta.

Manažment chronických (vírusových) hepatitídJ. Holomá , Ústav farmakológie a klinickej farmakológie SZU, Bratislava, Národné referen né centrum pre lie bu chronických hepatitíd, Bratislava

Termíny manažment, manažérka, manažér uvedené v Pravidlách slovenského pravopisu potvrdzujú ich existenciu. Sú definované ako schopnos s preh adomtvori , rieši ur ité situácie – výnimkou nie sú problémy zdravotníctva.Hepatológia ako medicínsky tradi ný, legislatívne novší špecializa ný odbor, má v EU vytvorené predpoklady pre kvalitný manažment chorôb pe ene. Vírusové hepatitídy predstavujú jeden z prioritných problémov. Problematike manažmentu sa venuje i samostatné íslo najvplyvnejšieho európskeho hepatologického asopisu Journal of Hepatology s názvom „Management of Liver Diseases 2008“. Na Slovensku vzh adom k existencii samostatného špecializa ného odboru hepatológia, odborných usmernení a odporú aní, ako aj existujúcej sieti hepatologických pracovísk sú vytvorené základné predpoklady pre ich kvalitný manažment. Pretrváva však celý rad problémov a nedostatkov, ako napr. nepresnosti v epidemiologickom hodnotení, nedostato ný dôraz na prevenciu, skríning, zásahy do odborných kompetencií odboru, netransparentný kategoriza ný proces a v neposlednom rade potreba zaradenia problematiky medzi priority štátnej zdravotnej politiky. Kvalitný manažment znamená kvalitu systému tak ako to vyžadujú zákony. Pre jeho naplnenie musia by vytvorené i podmienky a ich dodržanie. Jedným z riešení je vytvorenie, obhájenie a presadenie Národného programu prevencie chronických hepatitíd (HEP-NET-SK) na Slovensku, ktorý by záväzne definoval priority, podmienky a garantoval možnosti ich realizácie zo strany

2277


štátnej správy ako aj špecializa ného odboru hepatológia. Takýto program by mal definova ciele primárnej a sekundárnej prevencie, organiza nú štruktúru, priority výskumu v hepatológii, definovanie systému kvality, spoluprácu so štátnymi inštitúciami, pacientskymi organizáciami i medzinárodnými partnermi. Predpokladom jeho efektívnosti je jeho oficiálna akceptácia a primeraná finan ná podpora. Hlavným cie om je garantovanie štandardného prístupu k narastajúcim závažným chorobám pe ene (metabolický syndróm/NASH, vírusové hepatitídy, karcinómy pe ene) a ich a aktívna prevencia.

PZ 5: NASH – primárna a sekundárna prevencia

Epidemiológia, etiológia a patogenéza NASHM. Zima, Klinika vnútorného lekárstva II FNsP, Nové Zámky

Nealkoholová tuková choroba pe ene (NAFLD) predstavuje široké spektrum klinicko-patologických stavov, ktoré sa postupne rozvíjajú od jednoduchej steatózy pe ene – nahromadenia tuku v hepatocytoch cez steatohepatitídu až do štádia cirhózy s jej komplikáciami a zlyhaním. Nealkoholová steatohepatitída (NASH) predstavuje prognosticky najzávažnejšiu formu nealkoholovej tukovej choroby pe ene. NAFLD je astou prí inou patologických pe e ových testov u dospelých v rozvinutých krajinách. Jej prevalencia v európskych krajinách dosahuje 14-16 % v USA 24-33 %. Prevalencia NASH v európskych krajinách je 7-9 %. V patogenéze NASH sa významne uplat ujú niektoré rizikové faktory. Za dôležitý rizikový faktor sa považuje obezita. Zdôraz uje sa, že pre rozvoj ochorenia má význam množstvo viscerálneho tuku, t.j. abdominálny typ obezity. Pre hodnotenie stup a obezity, resp. jej závažnosti, nepovažujeme za spo ahlivý ukazovate BMI, výhodnejšie je zmeranie obvodu pásu. Obezita sa považuje sa za jeden z dôležitých etiologických faktorov pre rozvoj pe e ovej cirhózy. Diabetes mellitus typ 2 je alším známym a všeobecne akceptovaným rizikovým faktorom NASH. U diabetikov je závažné poškodenie pe ene 6x astejšie ako v nediabetickej populácii. Dyslipoproteinémia zohráva komplexnú

úlohu, jej dôsledky nemožno jednozna ne oddeli od obezity a poruchy glycidového metabolizmu. V ostatnom ase sa diskutuje o význame etnickej a rasovej príslušnosti. NAFLD a NASH sa vyskytujú astejšie u Hispáncov ako u bielej alebo iernej rasy. Význam ženského pohlavia v etiopatogéneze NASH sa v minulosti prece oval.

astá asociácia abdominálneho typu obezity, DM 2. typu a dyslipidémie vedie k úvahám o úlohe inzulínovej rezistencie ako patofyziologického mechanizmu,

2288


ktorý sa podie a na vzniku choroby. V sú asnej dobre NASH považujeme za orgánovú lokalizáciu metabolického syndrómu. Rozhodujúcu úlohu má inzulínová rezistencia s následným rozvojom oxida ného stresu a lipoperoxidácie, ako aj zápalová odpove vyvolaná endotoxínom a prozápalovými cytokínmi, ktoré sa uplat ujú v mechanizmoch poškodenia pe ene. V patogenéze NASH sa uvažuje o teórii „dvoch úderov“. Prvým úderom je vznik steatózy pe enez akéhoko vek dôvodu (metabolické odchýlky, toxíny, lieky....). V prípade, že v organizme sú nepriaznivé metabolické podmienky, dochádza k druhému úderu, na ktorom sa podie a oxida ný stres s produktmi lipoperoxidácie a endotoxín s cytokínovou odpove ou. Výsledkom je rozvoj nekroinflama nejodpovede a rozvoj fibrogenézy s následným závažným poškodením pe e ového parenchýmu. Diskutuje sa aj o úlohe železa, hypoxie, cytochrómu P 450, mitochondrií.

Prevencia a lie ba NASH v dospelosti – potreba národného programu?J. Glasa, Ústav farmakológie a klinickej farmakológie SZU, Bratislava, Národné referen né centrum pre lie bu chronických hepatitíd, Bratislava

Vzh adom k vzrastajúcej epidemiologickej, medicínskej i ekonomickej závažnosti chronickej nealkoholovej steatózy (NAS) a steatohepatitídy (NASH), ktoré sú potenciálne závažnými, život ohrozujúcimi orgánovými komplikáciami metabolického syndrómu (MS), nadobúda oraz vä ší praktický význam otázka ich ú innej a široko dostupnej prevencie. Cie om je dosiahnuzníženia morbidity a mortality v populácií Slovenskej republiky – a zvrátenie aktuálnych znepokojivých trendov, a to v kontexte sú asného ovplyvnenia

alších závažných následkov a komplikácií MS, predovšetkým zo strany kardiovaskulárneho a centrálneho nervového systému. Práve mimoriadna komplexnos a mnohostranná previazanos problematiky MS, resp. NAS/NASH, poukazujú na potrebu efektívneho interdisciplinárneho prístupu, ktorý by bolo možné azda najlepšie definova a koordinova v rámci národného zdravotného programu. Podstatnou zložkou takéhoto programu by mali by aktivity zamerané na zmenu životného štýlu (diétne zvyklosti, pohybový režim) a lie ebné ovplyvnenie MS (primárna prevencia), ako aj spracovanie štandardov diagnostických a lie ebných postupov na realizáciu v asnej terapeutickej intervencie u osôb so vznikajúcim alebo už rozvinutým NASH/NAS (sekundárna prevencia). Ukazuje sa (napr. novšie výsledky výskumu niektorých epigenetických faktorov vzniku a vývoja NAS/NASH), že primárna prevencia NAS/NASH by mala za ína už v období prenatálneho vývoja (ovplyvnenie životného štýlu matky) – a pokra ova v priebehu jednotlivých periód postnatálneho

2299


vývoja jedinca až do dospelosti. V tomto smere je potrebné alej rozvíjaspoluprácu zainteresovaných medicínskych odborov, predovšetkým pediatrie, dorastového lekárstva a praktického lekárstva, ako aj alších relevantných medicínskych disciplín – a alej zvýši intenzitu i kvalitu interdisciplinárnej spolupráce. Vzh adom k potrebe plošného, popula ného pokrytia a dopadu spomínaných preventívnych aktivít je potrebná aj spolupráca odboru verejného zdravotníctva a realizácie aktivít v rámci široko koncipovaných programov „výchovy k zdraviu“.Ref.: 1. Leclercq, I. A.; Horsmans, Y.: Nonalcoholic fatty liver disease: the potential role

of nutritional management. Curr. Opinion Clin. Nutr. Metab. Care, November 2008

(11)6: 766-773.

PZ 6: Chronická hepatitída B – pokroky v diagnostike a lie be

Epidemiológia hepatitídy BP. Kristian, Klinika infektológie a cestovnej medicíny, LF UPJŠ a FN LP Košice

Pod a údajov WHO až jedna tretina svetovej populácie, teda asi 2 miliardy udí, je po as života infikovaných HBV, pri om po et chronicky infikovaných

dosahuje až 400 miliónov. Hepatitída B patrí medzi 10 naj astejších prí inúmrtí vo svete. Odhaduje sa, že až jedna štvrtina udí s chronickou hepatitídou B zomiera na toto ochorenie.Slovensko patrí medzi krajiny s relatívne nízkym výskytom HBV infekcie. Predpokladá sa, že prevalencia HBsAg dosahuje menej ako 2% u bežného obyvate stva. Každoro né epidemiologické preh ady sved ia aj o ur itých regionálnych a etnických rozdieloch vo výskyte resp. incidencii hepatitídy B. Vyšší výskyt je zaznamenávaný vo východoslovenských regiónoch a v Bratislavskom kraji, ako aj v oblastiach s vyšším zastúpením rómskeho obyvate stva. V súlade s uvedeným sú aj priebežné výsledky sledovania výskytu hepatitídy B u tehotných žien na východnom Slovensku v rámci projektu VEGA, ktoré poukazujú na viac ako 2,5%-nú prevalenciu HBV infekcie v tejto skupine, s výraznou prevahou výskytu u rómskych matiek.Od roku 1998 je u nás zavedené plošné o kovanie novorodencov, pri omuž v predchádzajúcom období boli o kované vybrané rizikové skupiny. Táto skuto nos , ale aj alšie hygienické a protiepidemiologické opatrenia, viedli za posledných 25 rokov k výraznému poklesu prípadov akútnych hepatitíd B z viac ako 1000 prípadov ro ne na sú asných približne 100 prípadov za rok. Po et hlásených prípadov novozistenej chronickej hepatitídy B sa pohybuje od 30 do 60 ro ne, po et nosi ov HBsAg je okolo 400. Veková štruktúra

3030


infikovaných poukazuje na najvä šie zastúpenie 15-29 ro ných, o poukazuje na to, že aj u nás sa stal prevládajúcim sexuálny spôsob prenosu podobne ako v iných rozvinutých krajinách.Problém hepatitídy B ostáva stále aktuálny. Prípady akútnych hepatitíd B sa pomerne asto vyskytujú hlavne u mladých, doteraz neo kovaných udí.Takisto sa na alej objavujú nepoznané prípady chronických hepatitíd B, u astipacientov už vrátane neskorých následkov tejto infekcie.

Nukleoz(t)idové analógy v lie be chronickej hepatitídy BM. Piják1, Š. Hrušovský.1, V. Csibová.2

,M. Žigrai1, 1I. Interná klinika SZU a FNsP,

2ODCH FNsP, Bratislava

V lie be chronickej hepatitídy B (CHB) existujú dve rozli né lie ebné stratégie: definitívna lie ba pegylovaným INF alfa alebo nukleoz(t)tidmi (NUK), a dlhodobá lie ba NUK. Výhodou IFN je neprítomnos rezistencie a schopnosimunologicky zastavi replikáciu HBV, s možnos ou trvalej virologickej odpovede spojenej s prípadnou stratou HBsAg. Jeho nevýhodou sú asté nežiaduce ú inkya subkutánna aplikácia injekcie. IFN je kontraindikovaný pri dekompenzovanej cirhóze pe ene, autoimunitnej chorobe a pri ažkej depresii alebo psychóze. V sú asnosti je pre lie bu CHB schválených 5 NUK, ktoré sa všeobecne ve midobre tolerujú. Cie om lie by NUK je dosiahnú trvalú supresiu replikácie HBV, hoci dlhodobú ú innos limituje vývoj antivírusovej rezistencie. Autori poskytujú návod na správnu interpretáciu výsledkov klinických štúdií s NUK a rozlíšenie rozdielov v potencii a vyzdvihujú dôležitos prevencie rezistencie. Zatia sa nezistila žiadna výhoda kombinovanej lie by u pacientov, ktorí sa doteraz nelie ili NUK. Preto najlepšou vo bou pri zahájení lie by je použi jeden prípravok s najvyššou terapeutickou ú innos ou a s najvä šou bariérou pre vznik rezistencie. Je dôležité rozlíši medzi primárnou neschopnos ou odpovede (pokles HBV DNA menší ako 1 log 10 v priebehu 12 týžd ov), parciálnou virologickou odpove ou (detegovate ná HBV DNA po as nepretržitej lie by) a virologickým vzplanutím spôsobeným antivírusovou rezistenciou. Tenofovir a entekavir sú najpotentnejšie inhibítory HBV, s vysokou bariérou rezistencie, preto sa môžu môžu bez rozpakov použi ako prvá línia monoterapie. Význam tenofoviru a entekaviru by sa mohol modifikova v prípade vyššieho výskytu rezistencie pri dlhšom trvaní lie by. Adefovir je ove a drahší ako tenofovir, menej ú inný a má vä ší výskyt rezistencie. Telbivudín je potentný inhibítor HBV, ale má vysoký výskyt rezistencie v prípade vysokej bazálnej replikácie a pri detekovaní HBV-DNA po 24 týžd och lie by.

3131


Varia I.

Prevalencia HCV infekcie v slovenskej hemofilickej populácii a výsledky antivírusovej lie byA. Bátorová1, D. Horváthová1, M. Belovi ová2, M. Kup ová3, M. Oltman4,J. Holomá 2, I. Bátora5, 1Národné hemofilické centrum KHaT LFUK a FNsP, 2Hepatologická ambulancia – NZZ SZÚ, 3III. Interná klinika LFUK a FNsP, 4Gastroenterologická klinika FNsP, 5Klinika pracovného lekárstva LFUK a FNsP Bratislava

Národné hemofilické centrum (NHC) v spolupráci so všetkými hematologicko-transfuziologickými oddeleniami v SR sleduje prevalenciu vírusových infekcií a ich vplyv na morbiditu a mortalitu v hemofilickej populácii. V sú asnostije riziko prenosu vírusov hepatitídy koncentrátmi koagula ných faktorov pri lie be hemofílie eliminované, ale problém hepatitídy C je ešte stále vysoko aktuálny v skupine hemofilikov, ktorí boli do r.1992 lie ení protivírusovo neopracovanými produktmi plazmy. U týchto jedincov existuje viacero faktorov s možným nepriaznivým vplyvom na efekt antivírusovej terapie (AVT): mnohokrát opakovaná expozícia, trvanie infekcie 15r, u vä šiny jedincov vek 40 r, genotyp 1, vysoký titer virémie a mužské pohlavie.

V sú asnosti je v hemofilickej populácii (n=544) prevalencia antiHCV protilátok 27%, ale u jedincov s ažkým stup om hemofílie lie ených krvnými derivátmi pred r.1992 až 61% (109/175). V NHC evidujeme 119 pacientov s pozitivitou antiHCV, u ktorých sa vyšetrila PCR HCV RNA, virémia sa potvrdila u 88 (74%) chorých s prevahou genotypu 1 (96%) a vysokým titrom virémie 7x105 kópií/ml v 66% prípadov. Antivírusovej terapii sa doteraz podrobilo 46 hemofilikov (M veku: 44 r.; 13-71 r.), u 9 z nich lie ba ešte pokra uje. Biochemická remisia sa pozorovala až u 92% chorých, ale po ukon ení AVT nedosiahol virologickú remisiu žiaden zo 4 chorých v minulosti lie ených len samým IFN, remisia sa dosiahla u 9/18 (50%) chorých lie ených kombináciou IFN + Ribavirín a u 19/27 (66%) chorých po lie be PEG-IFN + Ribavirín. Po prvej lie beIFN + Ribavirín došlo k relapsu ochorenia u 6/9 pacientov (67%), po lie bePEG-IFN + Ribavirínom u 4/19 (21%) chorých. 15 hemofilici sa podrobili opakovanej AVT: 12 absolvovalo 2 kúry a 3 chorí 3 kúry AVT. Po opakovanej AVT dosiahlo trvalú remisiu 7/15 (47%) chorých.. V sú asnosti je zo skupiny s ukon enou AVT v trvalej remisii celkom 15 (43%) hemofilikov.Naše výsledky ukazujú, že zavedenie lie by PEG-IFN zlepšilo výsledky AVT u hemofilických pacientov s HCV infekciou. U asti chorých bola na dosiahnutie trvalej remisie potrebná opakovaná AVT. Na objektívne vyhodnotenie ú innostilie by je však potrebné dlhodobejšie sledovanie vä ších súborov chorých.

3322


Poruchy hemostázy pri cirhóze pe ene1M. Sásiková, 2A. Bátorová, 2D. Horváthová, 1I. Interná klinika SZU, 2Klinikahematológie a transfuziológie LF UK, SZU, FNsP Bratislava

Úvod: Cirhóza pe ene je kone ným štádiom chronických chorôb pe ene rôznej etiológie. Nenahradite ná úloha pe ene v procese zrážania krvi spo íva v jej syntetickej a klírensovej funkcii. V pokro ilom štádiu cirhózy vzniká komplexná porucha hemostázy, ktorá vyplýva z poruchy funkcie trombocytov, prokoagula ných faktorov, inhibítorov koagulácie a zložiek fibrinolýzy. Môže vzniknú nekontrolované krvácanie, ale naopak aj trombóza.Cie : Zisti výskyt a stupe porúch hemostázy u chorých s cirhózou pe ene, výskyt krvácania a trombózy a ú as vrodenej trombofílie na vzniku trombotických komplikácií.Parametre hemostázy sme vyhodnotili u 15 pacientov (5M/10Ž) s cirhózou pe ene (vek 20–69 r). Až 87% chorých malo stredne ažkú trombocytopéniu (medián 55; 95%CI 36-96.109/l). Viac ako 60% chorých má signifikantneznížené aktivity faktorov protrombínového komplexu s mediánmi hodnôt 37%-63%, s najvýraznejším poklesom FVII (37%, 95% CI 16%-63%), zníženie hladiny fibrinogénu nebolo štatisticky významné. 70% jedincov malo signifikantnézníženie inhibítorov koagulácie, antitrombínu III (17%-78%), proteínu C (12%-44%) a proteínu S (34%-63%), pravidlom je 5-10 násobné zvýšenie koncentrácie D-dimérov. Napriek závažnej poruche inhibítorov koagulácie sa trombóza vyvinula len u 3/15 (20%) chorých. Pri cirhóze pe ene je astejšiekrvácanie, najmä z varixov malo až u 11 (73%) chorých. U jedného pacienta bolo krvácanie po extrakcii zuba dokonca prvým príznakom už rozvinutej cirhózy, neskôr sa u neho vyvinula aj trombóza v. portae aj hepatálnych žíl. Záver: Naše výsledky demonštrujú signifikantnú poruchu hemostázy u pacientov s cirhózou, ktorá významne potencuje krvácanie pri lokálnej dispozícii (varixy). Koagulopatia pri cirhóze nechráni pacientov pred trombózou, ale frekvencia trombózy nekopíruje frekvenciu zis ovanej patológie inhibítorov koagulácie.

Získaná glykogenéza pe ene u pacientky s diabetes mellitus 1. typu – Mauriacov syndrómP. Jackuliak1, T. Koller1, M. Fe erová1, F. Ondriaš2, J. Števlík1, J. Payer1,1.V. interná klinika LFUK a FNsP Bratislava, 2.Alfa medical patológia s.r.o. Bratislava

Popisovaná je kazuistika 21-ro nej pacientky s anamnézou diabetes mellitus 1. typu od 9 rokov, ktorá bola pre nevyrovnané glykémie nieko ko rokov nastavená na inzulínovú pumpu. V rámci komplikácií diabetu bola zaznamenaná diabetická retinopatia a polyneuropatia. ažkosti pacientky sa

3333


za ali manifestova ako nechutenstvo, výrazné chudnutie a bolesti v epigastriu. Pri klinickom vyšetrení bola zaznamenaná hepatomegália, laboratórne bola prítomná výrazná elevácia koncentrácie aminotransferáz v pásme 20-30 násobku normy s normálnou koncentráciou bilirubínu. V rámci pátrania po prí ine bola vylú ená vírusová hepatitída A, B, C, infekcia EBV, CMV a EBV. V laboratórnom obraze boli zaznamenané aj asté hypoglykémie striedajúce sa s hyperglykémiami. Najmä hypoglykémie boli mimoriadne dobre tolerované aj napriek extrémne nízkym hodnotám. Pacientka bola odoslaná na našu kliniku za ú elom doriešenia diagnózy hepatopatie po 4 mesiacoch od prvých príznakov. V klinickom obraze pri prijatí dominoval normálny stav výživy, hepatomegália, nezaznamenali sme znaky chronickej hepatopatie ani ikteru. Ultrazvukový nález dokázal hepatomegáliu, pe e bola hyperechogénna, s hladkými kontúrami, vena portae a hepatálne žily intaktné, pe e bez ložiskových zmien. Laboratórne sa koncentrácia AST, ALT a GMT už pohybovala v rozmedzí do 5 násobku normy, ALP na hornej hranici normy, vyššie boli aj hodnoty cholesterolu a triacyglycerolov. Zistili sme aj hodnotu ceruloplazmínu nad 0,3 g/l a normálnu koncentráciu feritínu. Z autoprotilátok sme zaznamenali izolovanú pozitivitu na antimitochondriálne protilátky (++). Z dôvodu podozrenia na primárnu biliárnu cirhózu, aj ke s atypickým klinickým priebehom, sme pristúpili k necielenej biopsii pe ene pod USG kontrolou. V histologickom obraze nachádzame ahko alterovanú základnú stavbu pe ene, hepatocyty sú dva až trikrát vä šie ako norma, v inak opticky prázdnej cytoplazme sú chumá iky eozinofilného materiálu. Zápalové zmeny neboli prítomné, cholestáza nebola prítomná, lobulárne žl ovody boli intaktné, steatóza pe ene nebola prítomná. Zmeny v pe eni hodnotíme ako pri diabetes mellitus 1. typu a histologický nález pripúš a diagnózu glykogenózy pe ene. Sekundárna glykogenóza pe ene – Mauriacov syndróm je charakterizovaný reverzibilnou hepatomegáliou a zvýšením aminotransferáz na podklade hromadenia glykogénu v hepatatocytoch. Medzi alšie klinické znaky patrí dyslipidémia, spomalenie rastu, oneskorená puberta a cushingoidné rty. Etiopatogenéza nie je celkom objasnená, úlohu však zohráva prolongovaná hyperglykémia a hyperinzulinémia, ktoré stimulujú glykogenézu a akumuláciu glykogénu v hepatocytoch a zárove inhibujú glykogenolýzu. Lie ba spo íva v dôslednej kontrole glykemického profilu, pri ktorej dochádza k vymiznutiu ažkostí a úprave patologických nálezov. Mauriacov syndróm by preto

mal patri ku diferenciálnej diagnostike hepatopatie u každého pacienta s nevyrovnaným DM 1. typu.

3344


Hepatocelulárny karcinóm (HCC) u pacientov v antivírusovej lie bechronickej hepatitídy B – kazuistikyD. Murgašová, Infek né oddelenie Nemocnica Poprad, a.s.

HCC je piaty naj astejší nádor a tretia naj astejšia prí ina úmrtia pre zhubný nádor. U viac ako 80% sa diagnostikuje v pokro ilom štádiu choroby. Pomer postihnutia mužov a žien je asi 4:1. V 75- 95% vzniká v teréne cirhózy pe ene. HCC sa objaví v priemere po 35. rokoch trvania infekcie HBV. Vzh adom na to, že ide o závažné ochorenie so zlou prognózou a stúpajúcou incidenciou, ve midôležitá je prevencia a skríning u rizikových pacientov (USG, alfa-fetoproteín). Možnosti lie by HCC zah ajú chirurgickú lie bu, chemoterapiu, hormonálnu lie bu, imunoterapiu, chemoembolizáciu a nové progresívne terapie. Stupehepatálnej dysfunkcie ovplyv uje efekt chemoterapie, ktorá je menej efektívna u pacientov s významnou cirhózou, u pacientov v zlom výkonnostnom stave, s prítomnos ou ascitu, s nádorovým trombom v. portae alebo sérovým bilirubínom > 34,2umol/l. Manažment pacienta s HCC si vyžaduje úzku spoluprácu medzi rádiodiagnostikom, chirurgom, onkológom a hepatológom.V referáte sú uvedené kazuistiky 41-ro ného a 58-ro ného muža, u ktorých v teréne cirhózy pe ene vznikol HCC. Obaja sa lie ili pre chronickú hepatitídu B konven ným interferónom. S odstupom 8 a 1 rok pre vysokú vírusovú nálož s biochemickou aktivitou iniciovaná lie ba lamivudinom, po 4 a po 2 rokoch do lie by pridaný adefovir dipivoxil. U 41-ro ného pacienta po chirurgickej lie be vzh adom na novozistené metastázy v pe eni a následne i trombózu v. portae sa upustilo od transplantácie pe ene, indikovaná chemoterapia. V priebehu 4 mesiacov od stanovenia diagnózy HCC pacient zomrel za známok hepatorenálneho zlyhania. 58-ro ný muž t. . absolvoval chirurgickú intervenciu. Obaja pacienti mali po as celého obdobia sledovania normálnu hladinu alfa-fetoproteínu.

Kongenitálna fibróza pe ene – kazuistikaZ. Petrakovi ová1, K. Bilíková1, M. Dušíková1, J. Kosná ová2, M. Szántová, III. Interná klinika LFUK1, I. Detská klinika LFK2 , Bratislava

Kongenitálna fibróza pe ene je autozomálne recesívne ochorenie, vyskytujúce sa ve mi zriedkavo. Prvé klinické príznaky sa objavujú v detstve alebo až v ranej dospelosti. V popredí je splenomegália s výraznou portálnou hypertenziou pri dobrej hepatocelulárnej funkcii. Portálna hypertenzia je prí inou krvácania z pažerákových varixov ako naj astejšej prvej manifestácie ochorenia. Ascites, encefalopatia, ikterus sa vyskytujú vzácne. 60% pacientov má zárovepostihnuté obli ky. Rozlišujeme 4 formy ochorenia: portálne hypertonickú,

3355


cholangitickú, zmiešanú formu a latentnú, ktorá je zistite ná pri operácii pe ene. V laboratórnom obraze dominuje leukopénia s trombocytopéniou, ahkáelevácia aminotransferáz. Diagnostika sa opiera o histologické vyšetrenie.Popisujeme prípad 14-ro ného pacienta, od narodenia sledovaného pre livídne škvrny na dolných kon atinách. Pre ich rozšírenie bola u chlapca zachytená v laboratórnom obraze ahká elevácia aminotransferáz, leukopénia bez neutropénie, trombocytopénia, mierna hypoprotrombinémia. Ultrasonograficky sme zistili splenomegáliu, chronickú hepatopatiu bez zobrazenia horizontálneho segmentu portálnej vény s anomálnym priebehom pravej vetvy portálnej vény. Doplnené CT vyšetrenie potvrdilo hypopláziu avého laloka pe ene s fibrotickou až ve kouzlovou prestavbou pravého laloka s anomálnym cievnym rie iskom. Vírusová, autoimunitná, parazitárna a metabolická etiológia ochorenia bola vylú ená. U pacienta sme realizovali biopsiu pe ene s potvrdením kongenitálnej fibrózy pe ene. Pacient je v dispenzarizácii hepatológa.

ažké progresívne poškodenie pe ene mikrometastatickým rozsevom malígneho melanómuM. Tóth1, T. Koller1, J. Kollerová1, D. Daniš2, J. Payer1, 1V. Interná klinika LFUK a FNsP Bratislava, Ružinovská 6, 2 Cytopathos s.r.o., Bratislava

Popisujeme kazuistiku 65-ro nej pacientky prijatej pre ikterus, anamnézu zvracania, únavnos a nechutenstvo. V osobnej anamnéze okrem cholecystektómie pre litiázu v minulosti vážnejšie choroby pri prijatí neudávala. Lieky neužívala pravidelne žiadne, len v poslednom období Torecan a Buscopan a Lexaurin. Za posledné 2 týždne schudla 7kg, stolicu nemala týžde , všimla si tmavší mo . V klinickom obraze bola pacientka pri prijatí afebrilná, boli prítomné známky dehydratácie, hypertenzné hodnoty tlaku krvi (150/90 mmHg) a tachykardia. Pri fyzikálnom vyšetrení bol prítomný ikterus, palpa ná bolestivos pod pravým rebrom, hepatomegália s pozitivitou Murphyho príznaku. Laboratórne pri prijatí boli pozitívne zápalové parametre (Leu 14.6, CRP 100), výrazná elevácia bilirubínu a aminotransferáz (Bi 83, AST 3.73, ALT 5.13, GMT 12.3, ALP 7.38) s prevahou cholestatických markerov. Ultrasonograficky bola pe e zvä šená, výrazne nehomogénna, s hrbo atým okrajom, hrubozrnitej echotextúry až charakteru difúzne prítomných mnohopo etných hypoechogénnych mikroložísk 3-5mm ve kosti. Intrahepatálne žl ové cesty i ductus choledochus neboli dilatované. Stav sme hodnotili ako difúznu hepatopatiu s intrahepatálnou cholestázou. V rámci diff. dg. sme laboratórnymi vyšetreniami vylú ili vírusovú etiológiu, na základe anamnézy (aj objektívnej) i etyltoxickú genézu, koncentrácia AFP bola v norme. V alšom priebehu hospitalizácie však pozorujeme výraznú progresiu

3366


konjugovanej hyperbilirubinémie a koncentrácie aminotransferáz s prevahou cholestatických markerov. V rámci vylú enia difúzneho metastatického poškodenia pe ene sme doplnili CT vyšetrenie brucha s nálezom hepatomegálie a jedného nehomogénneho neostro ohrani eného útvaru v pravom laloku pe ene – rádiologicky možný adenóm alebo hepatocelulárny karcinóm. Pre nutnos upresnenia obrazu realizujeme aj MR a MRCP vyšetrenie s nálezom mikronodulárnej cirhotickej prestavby s konfluentnou fibrózou v 4 segmente a mierneho ascitu. Ložiskové zmeny však neboli povrdené. Vzh adom na nejasný etiologický agens a rýchlu progresiu už prítomnej chronickej prestavby pe enesme dodato ne rozobrali anamnézu pacientky. Tá si spomenula na excíziu kože z oblasti pravej päty pred približne 3 mesiacmi, z ktorej bol histologicky potvrdený malígny melanóm, ktorý však následne nebol nijako riešený. V tomto kontexte sme preto vzh adom na podozrenie z difúzneho metastatického rozsevu indikovali necielenú biopsiu pe ene pod kontrolou USG. Makroskopicky bola vzorka pe ene fragmentovaná a tmavšia. Histologicky bola jednozna nedokázaná prítomnos buniek malígneho melanómu v tkanive pe ene s miernou úrov ou tvorby melanínového pigmentu. Kazuistika ukazuje na skuto nos , že aj napriek pokro ilým zobrazovacím metodikám hrá abdominálna ultrasonografiav doplnení o bioptické vyšetrenie k ú ovú úlohu pri diferenciálnej diagnostike hepatálnych lézií.

PZ 7: Experimentálna hepatológia – SR versus EÚ

Oxida ný stres a možnosti jeho monitorovaniaJ. Muchová , Z. ura ková, Ústav lekárskej chémie, biochémie a klinickej biochémie LF UK

V sú asnosti existuje ve a dôkazov o tom, že vo né radikály a ich reaktívne metabolity sa zú ast ujú rôznych patofyziologických procesov, ktoré sa spájajú s ochoreniami neurodegeneratívneho, kardiovaskulárneho alebo nádorového charakteru. Ich nekontrolovaným ú inkom sa oxida ne modifikujú biologicky významné molekuly a nastáva patologický stav, zvaný oxida ný stres.Monitorovanie tvorby vo ných radikálov a ich reaktívnych metabolitov v organizme je ve mi náro né, pretože vä šina z nich existuje v podmienkach in vivo len ve mi krátky as a nemôžu by merané priamo. Z tohto dôvodu sa používajú nepriame metódy. Pre charakterizovanie oxida ného stresu sa stanovuje antioxida ný stav organizmu, ako aj markery oxida ného poškodenia významných biomolekúl, ako sú lipidy, proteíny a nukleové kyseliny. Pre stanovenie celkovej antioxida nej kapacity plazmy sa používajú rôzne metódy

3377


(TRAP, ORAC, TAS, TEAC, FRAP). Zárove sa však môžu stanovi aj jednotlivé vysokomolekulové (SOD, GPx, KAT) a nízkomolekulové antioxidanty (vitamíny C, E). Pri oxida nom poškodení molekúl vznikajú rôzne produkty, niektoré z nich sú považované za markery oxida ného poškodenia lipidov (MDA, 8-izoprostány), proteínov (proteínové karbonyly, nitrotyrozín) a nukleových kyselín (8-oxo-deoxyguanozín). O validite a špecifickosti niektorých používaných metód sa bude diskutova .Záver: Neexistuje ideálny biomarker oxida ného stresu. Monitorovanie oxida ného stresu nie je ahké, avšak za definovaných podmienok je možné a potrebné.

Oxida ný stres v patogenéze poškodenia pe ene pri diabeteE. Uhlíková, V. Kup ová, M. Szántová, L. Turecký, Lekárska fakulta UK, Bratislava

Diabetes mellitus je v našej populácii relatívne rozšírené metabolické ochorenie. U pacientov s diabetom sa stretávame s viacerými komplikáciami, postihujúcimi rôzne orgánové systémy. Ukazuje sa, že jedným z orgánov, ktoré môžu by pri dlhšom trvaní diabetu poškodené, je aj pe e . Dnes sa nepochybuje o diabete ako jednom z významných faktorov, uplat ujúcich sa pri vzniku nealkoholovej steatohepatitídy. Na našom pracovisku sa venujeme štúdiu hepatálnych zmien na modeli experimentálneho diabetu. Ako sa ukazuje, významným faktorom v patogenéze diabetického poškodenia pe ene je oxida ný stres. U zvierat s modelovým diabetom sme zistili v pe eni zvýšenú aktivitu lipoperoxidácie. Jedným z možných zdrojov zvýšeného oxida ného stresu je zvýšenie aktivity biotransforma ného systému cytochrómu P450 na jednej strane a pokles kapacity glutationového systému na strane druhej, ktoré sme zistili v pe enizvierat s experimentálnym diabetom.

Laboratórne vyšetrenia pri hodnotení funkcie pe eneL. Turecký, V. Kup ová, Lekárska fakulta UK, Bratislava

Pri diagnostike a monitorovaní poškodenia pe ene je dôležité aj zhodnotenie funkcie pe ene. V literatúre sa asto zamie a pojem funk né vyšetrenie pe ene s bežnými hepatálnymi testami, ktoré viac-menej hodnotia integritu a poškodenie hepatocytov, a nie funk nú kapacitu pe ene. Úlohou funk ných vyšetrení pe ene je zhodnoti funk nú kapacitu pe ene a tieto testy sa nepoužívajú na aktuálne hodnotenie aktivity hepatopatie. Ako funk né testy využívame stanovenie laboratórnych parametrov odrážajúcich

3388


syntetickú alebo biotransforma nú aktivitu pe ene a ktoré sú obvykle energeticky náro né, takže pri znížení funkcie pe ene dochádza ku zhoršeniu týchto ukazovate ov. Využívajú sa parametre odrážajúce metabolickú aktivitu pe ene pri syntéze bielkovín, pri metabolizme sacharidov alebo lipidov. Ob úbené sú testy hodnotiace biotransforma nú kapacitu pe ene. V prípade, že chceme zhodnoti pod a možnosti o najobjektívnejšie funk nýstav pe ene, je potrebné vyšetrova viacero ukazovate ov, lebo ako ukazujú naše skúsenosti, jednotlivé funk né parametre sa u daného jedinca nemenia paralelne. U niekoho sú výraznejšie znížené ukazovatele biotransformácie, u druhého zase ukazovatele proteosyntetickej funkcie pe ene. V prednáške podávame preh ad využívaných parametrov používaných na hodnotenie funkcie pe ene.

Assesment of MEGX test in patients with chronic liver diseasesV. Kup ová1, L. Turecký2, E. Uhlíková2, 3rd Dept. of Internal Medicine1, Dérer´s Hospital, Inst. Med. Chemistry, Biochemistry and Clinical Biochemistry2, Med. School of Comenius University, Bratislava

Lidocaine is an aminoethylamine which undergoes deethylation in the liver by cytochrome P-450. The major metabolite is monoethylglycinexylidide (MEGX). The disposition of lidoicaine – a drug with high extraction ratio is limited by intrinsic clearence . Appearance of MEGX in serum reflects the rate of lidocaine metabolism and clearence by the liver. In patients with liver cirrhosis and steatofibrosis of the liver and in the control group lidocaine was administered intravenously in dose of 1 mg/kg of body weight. Blood samples were taken 15 and 30 minutes after administration, in order to estimate levels of MEGX using fluorescence polarisation immunoassay (Tdx Abbot diagnostic). Statistically significant differences in the levels of MEGX were found between the groups with liver cirrhosis, steatofibrosis of the liver and control group 15 minutes after lidocaine administration. Significaint differences were found also between the subgroups according to Child-Pugh classification in cirrhotic patients 15 and 30 minutes after lidocaine administration. Statistically significantcorrelations of MEGX with the values of albumin, cholinesterase, prothrombin time, bilirubin and Child-Pugh score were found as well. Assessment of MEGX levels has proved to be a suitable, simple and fast test for determining the functional liver capacity and seems to be a promising aproach for evaluation of the functional hepatic reserve in the patients with liver diseases.

3399


Varia II.

Analýza hlásených ochorení na vírusovú hepatitídu typu C v SR v rokoch 2007 – 2008Z. Krištúfková, M. Avdi ová, J. Námešná, Slovenská zdravotnícka univerzita v Bratislave, Regionálny úrad verejného zdravotníctva v Banskej Bystrici

Cie : Analýzou ochorení hlásených do Epidemiologického informa néhosystému EPIS v rokoch 2007 a 2008 vzbudi záujem klinických hepatológov o zlepšenie spolupráce s epidemiológmi pri hlásení a zis ovaní rizikových faktorov VHC a tým vytvori podmienky pre zlepšenie prevencie a v asnúlie bu pacientov. Úvod: V sú asnosti sa odhaduje, že vírusom hepatitídy C je infikovaných 3 % svetovej populácie. Najvyššia prevalencia je v Afrike, Južnej Amerika a juhovýchodnej Ázii, kde je pravdepodobne infikovaných 10-20 % populácie. Predpokladá sa, že vírusom hepatitídy C je infikovaných až 40% vnútrožilovo drogovo závislých. V prípade používania zne istených nástrojov sa stáva rizikovým aj tetovanie i piercing. asto dochádza k prenosu infekcie pri zraneniach ostrými predmetmi (ihlou), ak dôjde k sú asnému prenosu kontaminovanej krvi. Pri asi 30% ochorení nie je možné spätne zisti ,akým spôsobom došlo k prenosu infekcie. Zavedením vysokocitlivých testov molekulárnej mikrobiológie, ktorými dnes možno identifikova 99% infikovaných sa otvorila cesta k zamedzeniu šírenia tohto zákerného ochorenia.Metódy: Vírusová hepatitída typu C patrí medzi povinne hlásené ochorenia v súlade so zákonom .355 Zb. V roku 2007 sa za ala spolupráca katedry epidemiológie, Národného referen ného centra pre lie bu chronických hepatitíd SZU a RÚVZ v Banskej Bystrici. Bol vypracovaný dotazník na spracovanie osobných, anamnestických údajov a rizikových faktorov pacientov s VHC. Dotazníky vyplnené klinikmi sú zasielané na RÚVZ, kde sa vkladajú do epidemiologického informa ného systému EPIS. EPIS bol na vkladanie upravený tak, aby bolo možné sledova rizikové faktory. Na analýzu VHC boli použité štandardné aj neštandardné výstupy z EPISu. Výsledky: V roku 2007 sa na základe zlepšenia hlásenia zvýšila prevalencia VHC V SR v porovnaní s rokom 2006 takmer dvojnásobne, z 4,97/100 000 na 7,51/100 000 obyvate ov. V roku 2008 mierne klesla na 6,15/100 000. Do systému EPIS bolo v roku 2007 hlásených 405 prípadov, z toho 38 akútnych a 387 chronických vírusových hepatitíd typu C, v roku 2008 to bolo 332 prípadov, z toho 27 akútnych a 305 chronických. Najvyššiu chorobnos hlási Trnavský kraj (v roku 2007 – 15,9/100 000 , 2008 – 10,4), Bratislavský kraj (8,4 a 9,5) a Nitriansky (8,6 a 9,3). Najnižšia chorobnos je hlásená z Prešovského kraja (2,8 a 2,1). Vekovo špecifická chorobnos bola najvyššia

4040


u mladých dospelých vo veku 20-34 rokov. Zo 737 prípadov VHC bolo u 189 (25,6%) pacientov zistené intravenózne užívanie drog, u 7 (1%) piercing, u 6 (0,8%) tetovanie a u 8 (1,1%) kombinácia drog, tetovania a piercingu. Nákazou bolo v roku 2007 postihnutých 228 (56,3%) mužov a 177 (43,7%) žien, v roku 2008 198 (59,6%) mužov a 134 (40,4%) žien.Závery: Na získanie reálnejších informácií o zá aži VHC pre spolo nosje potrebná úzka spolupráca klinických hepatológov a epidemiológov. V budúcnosti je potrebné posil ova a rozširova túto spoluprácu, zlepšihlásenie, aby získané analýzy boli relevantným podkladom pre ú innépreventívne opatrenia a v asnú lie bu prípadov VHC v SR.

Protrombotický stav pri NAFLD a jeho dôsledkyA. Hvizdáková, M. Vysko i, . Keke ák, E. Ková ová, H. Kratochví ová,M. Bo a, I.interná klinika LFUK a FNsP, Bratislava

Nealkoholová tuková choroba pe ene (NAFLD) sa stáva v populácii naj astejšouchorobou pe ene. NAFLD je sú as ou metabolického syndrómu (MS). Pe e sa zú ast uje na procese zrážania krvi syntézou koagula ných, antikoagula ných faktorov a reguláciou hemostázy. Postupne sa dokazujú protrombotické zmeny hemostázy u pacientov s MS ako aj s NAFLD. Tieto sú spôsobené endotelovou dysfunkciou, hypofibrinolytickým a hyperkoagula ným stavom. Protrombotický stav u pacientov s NAFLD môže prostredníctvom inzulínovej rezistencie zvyšovakardiovaskulárne riziko ako aj riziko tromboembolizmu. Tvorba mikrotrombov v cievnom rie isku pe ene sa môže podie a aj na progresii jednoduchej steatózy do steatofibrózy až cirhózy pe ene.

Manifestácia nefrotického syndrómu po as alergénovej imunoterapie na blanokrídly hmyz u pacienta s chronickým nosi stvom HBsAg M. Piják1, V. Csibová2

, Š. Hrušovský1, M. Žigrai1, I. Interná klinika SZU a FNsP,

2ODCH FNsP, Bratislava

Autori uvádzajú kazuistiku 47-ro ného pacienta s chronickým nosi stvom HBsAg, u ktorého sa po as alergénovej imunoterapie (AIT) na blanokrídly hmyz manifestoval nefrotický syndróm s histologickým obrazom fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy. Kazuistika dokumentuje, že pred zahájením AIT by sa mal starostlivo zváži benefit a všetky potenciálne riziká tejto metódy, medzi ktoré patria aj chronické infekcie, v ítane nosi stva HBsAg. Pod a sú asných odporú aní indikáciami AIT na blanokrídly hmyz sú iba prípady závažnej systémovej reakcie, ktorá sa u daného pacienta

4141


jednozna ne nepotvrdila. Naviac imunoalergológ pred zahájením lie by nevyšetril replika né markery HBV DNA, ktorých pozitivita zvyšuje riziko extrahepatálnych komplikácií s imunokomplexovou patogenézou, ako sú napr. systémové vaskulitídy typu polyarteritis nodosa a glomerulonefritídy. Kauzálnou lie bou uvedenej komplikácie by mala by antiinfek ná lie bainterferónom alfa alebo nukleoz(t)idovými analógmi. Vzh adom na to, že pri lie be interferónom hrozí riziko zhoršenia základnej choroby, mala by sa uprednostni lie ba nukleoz(t)idovými analógmi. V prípade komplikácií alebo pri nedostato nom efekte antivírusovej lie by je indikovaná imunosupresívna lie ba pri sú asnom podávaní nukleoz(t)idových analógov, aby sa predišlo vzplanutiu infekcie.

Postavenie cyklosporínu v hepatológii M. Piják1, V. Csibová2

, Š. Hrušovský1, M. Žigrai1, 1I. Interná klinika SZU a FNsP,

2Oddelenie dlhodobo chorých FNsP, Bratislava

Autori uvádzajú preh ad najnovších poznatkov o cyklosporíne A (CsA). Ide o jedno z najpotentnejších imunosupresív, ktorého ve kou výhodou je rýchly nástup ú inku, o umož uje rýchlejšie redukova dávku kortikoidov. Preto je výhodný aj u pacientov rezistentných na kortikoidy, alebo ke je táto lie bakontraindikovaná. Na rozdiel od vä šiny iných imunosupresív, ako sú azatioprín a alkyla né látky, CsA nemá klinicky významnú myelosupresívnu aktivitu. Výhodou CsA v porovnaní s inými imunosupresívami je možnos merania jeho koncentrácií v krvi. To umož uje stanovenie compliance a prispôsobenie dávky k ur itej koncentrácii, ktorá má imunosupresívny ú inok. Inhibítory kalcineurínu, CsA a takrolimus (TKR) sú v sú asnosti základnými štandardnými imunosupresívami pri transplantáciách. Štúdia DIRECT pri renálnej transplantácií potvrdila, že imunosupresia CsA je v porovnaní s TKR spojená s výrazne nižším výskytom novovzniknutého diabetes mellitus (DM) (26.0% vs. 33.6%; P=0.046). V skupine CsA bol tiež signifikantne nižší výskyt lie eného DM (8.9% vs. 16.8%; P = 0.005). DM sa dnes považuje za jednu z hlavných prí in straty transplantátu. Preto si zasluhujú pozornos štúdie, ktoré ukázali, že výmena TKR za CsA zlepšila metabolizmus glukózy u transplantovaných pacientov. Na rozdiel od iných, menej kontrolovaných štúdií, DIRECT nepotvrdila vyšší výskyt akútnej rejekcie pri užívaní CsA v porovnaní s TCR, o sa pripisuje dôslednému meraniu jeho koncentrácie v krvi. Osobitnú pozornos si zasluhuje použitie CsA pri transplantáciách pe ene, kde najvä šiu as tvoria pacienti s infekciou HCV. Progresia tejto infekcie sa po transplantácii výrazne urých uje, na om sa podie a aj zvýšený výskyt DM a metabolického syndrómu a s ním

spojenej nealkoholovej tukovej choroby pe ene. CsA okrem nižšieho rizika

4422


vzniku DM výrazne potlá a replikáciu HCV a preto by mal by primárnym imunosupresívom pri transplantáciách pe ene u pacientov s HCV.

Kombinovaná hepatopatia v gravidite – kazuistikaM. Rác, M. Kaš ák, M. Greguš, Gastroenterologické a hepatologické centrum, Nitra

Abnormality v pe e ových testoch sa vyskytujú u 3-5% tehotných a majú rôzne prí iny. Klasifikácia ochorení pe ene v gravidite rozlišuje tri základné skupiny. Prvú skupinu tvoria preexistujúce ochorenia pe ene. Druhú tvoria ochorenia pe ene, ktoré sa objavujú v jej priebehu, avšak nie sú graviditou indukované. Tretiu skupinu tvoria ochorenia pe ene z gravidity, ktoré sa etiologicky viažu na graviditu. Jedná sa vtedy o dysfunkciu pe ene priamo kauzálne súvisiacu s tehotnos ou. Tieto spadajú do dvoch kategórií: 1. dysfunkcie asociované s preeklampsiou (HELLP, acute fatty liver in pregnancy), 2. dysfunkcie bez preeklampsie (hyperemesis gravidarum, intrahepatálna cholestáza gravidných). V práci prezentujeme kazuistiku z nášho hepatologického centra, ktorá dokumentuje prípad gravidnej pacientky s preexistujúcou hepatopatiou (NASH). V priebehu gravidity došlo k vzostupu aktivity hepatopatie v teréne superponovanej preeklampsie a trombofilného stavu. Na základe sérologických markerov taktiež predpokladáme spolupodiel autoimunitnej zložky na etiológii kombinovanej hepatopatie. Ochorenia pe ene v gravidite vyžadujú komplexný a multidisciplinárny prístup odborníkov z viacerých medicínskych odborov. Správnym manažmentom a lie bou tehotnej pacientky s ochorením pe ene v gravidite môžeme významne ovplyvni zdravotný stav jej samotnej a sú asne prispie k normálnemu priebehu gravidity a vývoju plodu.

Byler´s syndrome – progressive familiar intrahepatic cholestasis and liver transplantation in one from 3 children of one familyV. Kup ová1, M. Ková ová2, L. Turecký3, 3rd Department of Internal Medicine1,Dérer´s Hospital, , Inst. Med. Chemistry, Biochemistry and Clinical Biochemistry3,Med. School of Comenius University, Department of Pediatry, Postgradual Medical Institute2, Bratislava

Byler´s syndrome is a progressive familiar intrahepatic cholestasis, inicialy manifested as neonatal cholestasis in the majority of cases.

4433


In this work, we describe a case of a family with three children suffering from Byler´s disease.There have been several cases of infant mortality among the father´s ancestors. The first child from the described family (P.P.) has suffered from a serious progressive icterus as well as liver cirrhosis and died in the age of five. The second child (I.P.) had an icterus on the third day after birth, with high levels of aminotransferases and increased levels of alkaline phosphatase. Later on, the levels of bilirubin and alkaline phosphatase were varying, together with pruritus which remained the most serious subjective problem. Repeatedly performed liver biopsy has confirmed the presence of intrahepatic cholestasis with changes of hepatocytes. Laparoscopic examination has revealed an increased brown-green liver. Long-term observation of the patient has revealed varying in the disease´s course. The levels of alcaline phosphatase were varying from double of the normal value to more times the normal value. Similar course of the disease is present also at the third child from this family ( K.P.). Genetic examination of these siblings has confirmed the diagnosis of Morbus Byler with the risk of the disease manifestation in other siblings of 25 %. KP is after liver transplantation. The second child (I.P) has a milder course of the disease when compared to the first P.P. (died) and third K.P. (after LTX). Since treated with ursodeoxycholic acid, I..P. has had an improvement of biochemical parameters, most of all there was a decrease in the levels of alkaline phosphatase

Spolupráca gastroenterológa a hepatológa v praxiA. Riedlová, Gastroenterologická ambulancia, Želiezovce

Prednáška poukazuje na teoretické a praktické možnosti spolupráce medzi gastroenterologickou a hepatologickou ambulanciou. Základom je retrospektívna analýza dispenzarizovaných pacientov. V našej ambulancii sa venujeme hepatologickým pacientom želiezovského a šahanského regiónu od roku 2006, kde sme do mája 2009 zdiagnostikovali a dispenzarizovali 196 pacientov (103 mužov a 93 žien). Paleta diagnóz je nasledovná: NAFLD, chronická hepatitída B, C, autoimunitná hepatitída, PSC, hemochromatóza, cirhoza pe ene rôznej etiológie. Spolupracujeme s hepatologickými centrami v Bratislave, Banskej Bystrici a Nových Zámkoch.

4444


PZ 8: Probiotiká v hepatológii – racionálne využitie

Probiotikum ako liek

M. Kuchta1, B. Nováková2, 1II. klinika detí a dorastu LF UPJŠ a DFN, 2Klinikapreventívnej medicíny a telovýchovného lekárstva LF UPJŠ a FN LP, Košice

V udskej evolúcii majú nezastúpite né miesto aj mikroorganizmy, v ktorých prostredí sa lovek vyvíjal. V jeho vývoji však paralelne dochádzalo k vývoju i jeho subsystémov, medzi ktorými má osobitné postavenie imunitný, ale i tráviaci systém. Tie sa v priebehu vývoja a v závislosti na okolí špecializovali a profilovali a v maturácii oboch týchto systémov zohrávajú významnú úlohu baktérie, s ktorými udský organizmus žije v symbióze, využíva niektoré ich vlastnosti a naopak tieto mikroorganizmy si svoj „životný priestor“ chránia a zve a ujú.Niektoré batérie sú tak špecializované, že sa vy lenili ako osobitná skupina, nazývaná probiotiká (pod a WHO sú to živé mikroorganizmy, ktoré podávané v dostato ných množstvách majú preukázate ne pozitívny efekt na hostite a/príjemcu).V posledných rokoch sa naše vedomosti o vzájomnom vplyve udskéhomakroorganizmu a jeho mikrobiotov významne rozšírili a tak sa popri „preventívnych“ ú inkoch probiotík do popredia dostávajú aj ich „terapeutické“ ú inky. I ke pod a princípov EBM ešte nie sú naplnené všetky atribúty, je dostatok klinických skúsenosti, pre využitie probiotík aj ako lie iva, avšak s rešpektovaním špecifických kontraindikácií pre ich použitie.V bloku prednášok budú predstavené vlastnosti probiotík v budovaní orálnej tolerancie, pri ovplyv ovaní revnej permeability (ako významného faktora pri rozvoji aj hepatálnych porúch), v ovplyv ovaní tukového metabolizmu, cytokínov, i dysmikróbie. Postupne sme tak v probiotikách získali efektívneho, finan ne nenáro ného, každodenného „pomocníka“ v pôsobení proti neinfek ným, hromadne sa vyskytujúcim chorobám, medzi ktoré radíme napr. i metabolický syndróm a jeho atribúty.

Mechanizmus ú inku probiotík v klinickej praxiM. Hrubiško, OKIA OÚSA, Bratislava

Napriek ve kým pokrokom medicíny posledných desa ro í treba kriticky poznamena , že možnosti lie ebného zásahu do imunitného systému (najmä jeho stimulácie) v zmysle využitia konkrétnych chemických látok (farmák) sú

4455


obmedzené. Okrem možnosti riešenia niektorých vrodených imunodeficienciítransplantáciou krvotvorných buniek a substitu nej lie by (imunoglobulíny a prenosové faktory v prípade niektorých imunodeficiencií) je arzenál imunoterapeutík obmedzený, chemických látok s overeným ú inkom na imunitný systém je ve mi málo. Sú asný spôsob života (na jednej strane prílišná sterilita prostredia, do ktorého sa lovek rodí a v ktorom žije, na druhej strane zá ažživotného prostredia množstvom cudzorodých, pre život neprirodzených látok) vytvára podmienky pre vysoký výskyt sekundárnych imunodeficiencií.Cez pochopenie úlohy mikroorganizmov pri vývoji imunitného systému vyšších organizmov a ich esenciálne pôsobenie na neadaptívnu aj adaptívnu imunitu ukazujeme na možnos použitia baktériových imunomodulátorov, najmä živých zdraviu prospešných mikroorganizmov (probiotík) v prevencii rozvoja porúch imunitného systému, hlavne chorôb z porušenej imunitnej regulácie (alergické a autoimunitné choroby). V sú asnosti sa považuje za overené, že bez prítomnosti konkrétnych mikróbnych stimulov nemôže normálne fungovazákladná spojnica medzi neadaptívnou a adaptívnou imunitou, t.j. spracovanie a prezentácia antigénu bunkami prezentujúcimi antigén lymfocytom. Po etnérandomizované kontrolované štúdie preverili ú innos probiotík vo viacerých oblastiach medicíny, resp. pri rôznych nozologických jednotkách, ktorých spektrum siaha od alergických ochorení ako atopická dermatitída a alergická rinitída, cez potravinové intolerancie (napr. intolerancia laktózy) až po ochorenia gastrointestinálneho traktu, ako sú rôzne revné zápalové choroby (IBD) a helikobakterová gastritída. Racionálnym používaním imunomodula nejlie by a probiotík (vychádzajúc z princípov medicíny založenej na dôkazoch) môže udstvo zabráni alšiemu nárastu alergických a autoimunitných ochorení a tiež môžeme zlepši prognózu pacientov s rôznymi prejavmi sekundárnych imunodeficiencií.

Workshop: Program pacientov – Chrá si svoju pe e II.

Zranite né skupiny obyvate stva a hepatitídyM. Belovi ová1, D. Cymbalová2, S. Lenerová3, A. Jašková1, V. Gál4, J. Holomá 1,1Ústav farmakológie a klinickej farmakológie SZU, Bratislava, Národné referen né centrum pre lie bu chronických hepatitíd, Bratislava, 2Resocializa nézariadenie Tomky, Borský sv. Jur, 3Centrum pre lie bu drogových závislostí, Bratislava, 4Oddelenie patológie FN Ružinov, Bratislava

„Zranite né skupiny“ predstavujú konkrétne skupiny osôb zo širšej populácie, ktoré môžu by náchylnejšie k celému radu problémov (napr. zlý zdravotný

4466


stav, užívanie návykových látok, zlé stravovanie, horšie študijné výsledky, at .). Zranite nos vo vz ahu k drogovej závislosti ako i krvou prenosnými ochoreniami (ang. DRID – drug related incfectious deseases) sa definuje na základe toho, i konkrétna skupina založená na sociodemografickom profilea príslušných rizikových faktoroch má zvýšenú náchylnos k užívaniu drog a s tým súvisiacimi problémami.Medzi takéto zranite né skupiny patria: osoby s neukon enou školskou dochádzkou alebo záškoláci, deti v detských domovoch, mladí delikventi, zranite né rodiny, mladí udia bez domova, mladí udia v chudobných štvrtiach a menšiny (migranti, etnické skupiny). Tieto osoby by mohli ma sklon k skoršiemu, astejšiemu alebo problematickejšiemu užívaniu drog. Problémové užívanie drog je definované ako injek né užívanie drog a/alebo dlhodobé a pravidelné užívanie opiátov a/alebo amfetamínov a/alebo kokaínu. Osoby závislé od drog predstavujú významnú rizikovú skupinu z h adiska vzniku i prenosu infekcie vírusov hepatitídy B, hepatitídy C a HIV ako aj následného vzniku chronickej hepatitídy C (CHC)/chronickej hepatitídy B. Diagnostika a lie ba CHB/CHC je spojená so špecifickými problémami (napr. horšia compliance s lie bou, zvýšený výskyt depresie, možná recidíva konzumu drogy, potreba multidisciplinárnej starostlivosti, at .). Identifikáciazranite ných skupín sa stáva dôležitým nástrojom pri smerovaní opatrení protidrogovej politiky v štátoch Európskej únie. Monitorovanie zranite ných skupín sa v Európe uskuto uje periodicky. Intervenciám zameraným na zranite né skupiny („selektívna prevencia“) sa v európskej politike venuje stále vä šia pozornos . Príkladom realizácie starostlivosti o zranite néskupiny obyvate stva je prospektívny projekt, ktorý prebieha od 1.01.2008 vo vybraných resocializa ných zariadeniach v SR (RESOC). Jeho cie om je zisti prevalenciu a riziká vzniku CHC, CHB v RESOC, iniciova nevyhnutné opatrenia na prevenciu a zníženie výskytu týchto ochorení. Prínosom projektu je aj priebežná edukácia klientov, záchyt konkrétnych osôb s infekciou CHC, CHB a realizácia sekundárnej prevencie. Výsledná analýza skríningových výsledkov upresní skuto ný výskyt CHC/CHB v sledovanom súbore a ich následný manažment.

Alkoholové poškodenie pe enieM. Szántová, III. interná klinika LFUK, Bratislava

Alkoholové poškodenie pe ene je naj astejším hepatálnym ochorením s rozmanitými formami prejavu. Akútnou formou je akútna alkoholová hepatitída, k chronickým prejavom patrí steatóza pe ene, alkoholová steatohepatitída a alkoholová cirhóza. V diagnostike alkoholizmu sa osved il

4477


dotazník CAGE, ktorým rýchlo a spo ahlivo poznáme abúzerov. Biochemické markery sved iace pre alkoholovú etiológiu sú: zvýšené MCV, GMT, IgA a pomer AST: ALT vyšší ako 2. Kombinácia zvýšeného MCV a GMT sa zis ujeu 90% pacientov s alkoholovou závislos ou. Najsenzitívnejším ukazovate omspotreby alkoholu je karbohydrátdeficientný transferín. Ultrasonografiaumož uje ziati steatózu pe ene, splenomegaliu, ascites a upozorni na závažnejšie poškodenie pe ene. Akútna alkoholová hepatitída sa manifestuje ikterom, hypoprotrombinémiou, nauzeou, vomitom, anorexiou, subfebrilitami a leukocytózou. Pri závažnom priebehu je spojená s vyše 50% mortalitou. Z klinického h adiska je užito ný Maddreyho prognostický index, vychádzajúci z hodnôt bilirubínu a protrombínového asu. V závažných prípadoch je indikovaná lie bametylprednisolonom, ktorá znižuje riziko mortality. Alkohol zhoršuje poškodenie pe ene v dôsledku vírusovej hepatitídy B, C a hemochromatózy. Prognóza je paradoxne lepšia u abstinujúcich alkoholikov v porovnaní s inou etiológiou. Základom lie by je abstinencia. Nevyhnutná je kombinácia multidisciplinárneho prístupu s pomocou psychológa, psychiatra a osobný záujem lekára na vylie enípacienta. Podstatné je poskytnú barli ky komunikácie pacientom v zlomových situáciách. Odmenou je obojstranná rados z úspechu. Z farmakologických postupov sa antifibrotický, protizápalový a hepatoprotektívny ú inok osved ilu silymarínu, esenciálnych fosfolipidov a kyseliny ursodeoxycholovej. Kauzálnou lie bou v štádiu Child-Pugh C je transplantácia pe ene. Predpokladom je minimálne 6-mesa ná abstinencia, schopnos spolupráce pacienta a neprítomnos mimope e ového alkoholového poškodenia. Žiadúce je širšie preventívne pôsobenie na celospolo enskej úrovni s komplexným využitím mediálnych zložiek, výchovných a represívnych postupov od najútlejšieho veku v školských zariadeniach, vrátane predajcov. Podporené grantom VEGA 1/0188//08.

4848

P R E D S T A V U J E M E A D V A G R A FTAKROLIMUS PODÁVANÝ R A Z DENNE

100% sústredenie na protektívne pôsobenie

Skrátená informácia o produkte ADVAGRAF: Advagraf 0,5 mg obsahuje 0,5 mg takrolimu. Advagraf 1 mg obsahuje 1 mg takrolimu. Advagraf 5 mg obsahuje 5 mg takrolimu. Indikácie: Profylaxia rejekcie transplantátu u dospelých príjemcov štepu pečene alebo obličiek. Liečba rejekcie štepu rezistentného na liečbu inými imunosupresívnymi liekmi u dospelých pacientov. Kontraindikácie: Precitlivenosť na takrolimus alebo iné makrolidy, alebo na niektorú z pomocných látok. Dávkovanie a spôsob podávania: Advagraf je perorálna forma takrolimu, ktorá sa užíva raz denne. Užíva sa nalačno, aby sa dosiahla maximálna absorpcia. Odporúčané dávky – profylaxia rejekcie transplantátu: Transplantácia obličky: liečba sa má začať dávkou 0,20 – 0,30 mg/kg/deň. Transplantácia pečene: liečba sa má začať dávkou 0,10 – 0,20 mg/kg/deň. Úprava dávkovania počas potransplantačného obdobia: v období po transplantácii obličky alebo pečene sa dávky lieku Advagraf zvyčajne znižujú; v niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu a prejsť na monoterapiu liekom Advagraf. Odporúčané dávky – prechod na Advagraf u pacientov liečených liekom Prograf: Pacienti s transplantovým štepom s podpornou liečbou kapsulami Prograf, ktorý sa užíva dva razy denne, vyžadujúci si prechod na Advagraf, ktorý sa užíva raz denne, majú prejsť na celkové denné dávkovanie v pomere 1:1 (mg:mg). Odporúčané dávky – liečba rejekcie: Transplantácia obličky a pečene: pri prechode na Advagraf sa má liečba začať počiatočnou perorálnou dávkou odporúčanou pri transplantácii obličky, respektíve pečene na profylaxiu transplantačnej rejekcie. Transplantácia srdca: dospelým pacientom má byť podaná počiatočná perorálna dávka 0,15 mg/kg/deň. Iné transplantácie štepov: hoci nie sú klinické skúsenosti s liekom Advagraf u pacientov s transplantovanými pľúcami, transplantovaným pankreasom a intestinálnou transplantáciou, Prograf bol použitý u pacientov s transplantovanými pľúcami v počiatočnej perorálnej dávke 0,10 – 0,15 mg/kg/deň, u pacientov s transplantovaným pankreasom v počiatočnej perorálnej dávke 0,2 mg/kg/deň a pri intestinálnej transplantácii v počiatočnej perorálnej dávke 0,3 mg/kg/deň. Liekové interakcie: Súčasné užívanie liekov, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú CYP3A4, môže ovplyvniť metabolizmus takrolimu, a tak znížiť alebo zvýšiť jeho hladiny v krvi. Gravidita a laktácia: Takrolimus môže byť podaný gravidnej žene, ak neexistuje žiadna bezpečnejšia alternatíva, a ak očakávaný prospech vyváži potenciálne riziko. Ženy nemajú dojčiť, pokiaľ užívajú Advagraf. Nežiaduce účinky: Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti: poruchy ischemickej koronárnej artérie, tachykardia. Ochorenia krvi a lymfatického systému: anémia, leukopénia, trombocytopénia, leukocytóza, abnormálne výsledky testov červených krviniek. Poruchy nervového systému: triaška, bolesti hlavy. Ochorenia oka: rozmazané videnie, fotofóbia. Ochorenia ucha a labyrintu: tinitus. Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe, parenchýmové pľúcne poruchy, pleurálna efúzia, faringitída, kašeľ, prekrvenie nosa a zápaly. Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: hnačka, nauzea. Poruchy obličiek a močových ciest: poškodenie funkcie obličiek. Poruchy kože a podkožného tkaniva: pruritus, vyrážka, alopécia, akné, zvýšené potenie. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: artralgia, svalové kŕče, bolesti končatín, bolesti chrbta. Poruchy metabolizmu a výživy: hyperglykémia, diabetes mellitus, hyperkaliémia. Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifi kovaných novotvarov: u pacientov liečených imunosupresívami je zvýšené riziko vzniku malignít, vrátane EBV-pridružených lymfoproliferatívnych porúch a malignít kože. Cievne poruchy: hypertenzia. Poruchy imunitného systému: u pacientov, ktorým bol podávaný takrolimus, boli pozorované alergické a anafylaktoidné reakcie. Ochorenia pečene a žlčových ciest: abnormality pečeňových funkcií a enzýmov, cholestáza a žltačka, poškodenie pečeňových buniek a hepatitída, cholangitída. Psychiatrické poruchy a ochorenia: nespavosť. Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Astellas Pharma Europe B.V., Elisabethhof 19, 2353 EW Leiderdorp, Holandsko. Registračné čísla: Advagraf 0,5 mg: EU/1/07/387/001; EU/1/07/387/002; EU/1/07/387/009. Advagraf 1 mg: EU/1/07/387/003; EU/1/07/387/004; EU/1/07/387/005; EU/1/07/387/006. Advagraf 5 mg: EU/1/07/387/007; EU/1/07/387/008; EU/1/07/387/010. Špeciálne upozornenia na uchovávanie: Uchovávajte v pôvodnom obale a na suchom mieste na ochranu pred vlhkosťou. Čas použiteľnosti: 3 roky. Po otvorení hliníkového obalu: 1 rok. Dátum poslednej revízie textu: 07/2007. Liek je hradený z prostriedkov verejného zdravotného poistenia. Pred použitím lieku sa, prosím, oboznámte s úplným znením Súhrnu charakteristických vlastností lieku Advagraf.

© 2007 Astellas Pharma Europe Ltd. TX4152MAY07

Vieme, že vám pomôžeme

Charakteristika LA-5TM a BB-12TM

Je klinicky dokázané, že probiotické kmene LA-5TM a BB-12TM

sú schopné priaznivo ovplyvniť zdravotný stav pacienta.

Viac informácií: [email protected], www.probiofix.sk

TM je ochrannou známkou firmy Chr. Hansen

2-zložkový probiotický výživový doplnoks obsahom 12 miliárd živých probiotických baktérií v maximálnej dennej dávke.

LA-5TM

◆ ◆ ◆ ◆ ◆

◆ ◆

◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆ ◆

◆ ◆

◆

BB-12TMVlastnosti probiotických kmeňov

Odolnosť voči nízkemu pH v žalúdku

Odolnosť voči žlčovým kyselinám

Produkcia antibakteriálnych látok

Kolonizácia tráviaceho traktu

Kompetitívnosť s mikroorganizmami

Adhézia v mukóze čreva

Imunomodulácia

Skrátená informácia o lieku

Pegasys 135 mikrogramov injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke | Pegasys 180 mikrogramov injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Zloženie: Naplnená injekčná striekačka s 0,5 ml roztoku obsahuje 135 alebo 180 mikrogramov peginterferónu alfa-2a. Charakteristika: Pegasys je pegylovaný interferón alfa-2a vytvorený konjugáciou reagentu PEG (bis-monometoxypolyetylénglykol) s interferónom alfa-2a. In vitro vykazuje antivírusové a antiproliferatívne účinky. Indikácie: Chronická hepatitída B: Pegasys je indikovaný v liečbe HBeAg-pozitívnej alebo HBeAg-negatívnej-chronickej hepatitídy B u dospelých pacientov s kompenzovaným ochorením pečene a s dôkazom vírusovej replikácie, zvýšenou hladinou ALT a histologicky overeným zápalom pečene a/alebo fibrózy. Chronická hepatitída C: Pegasys je indikovaný v liečbe chronickej hepatitídy C u dospelých pacientov s pozitívnym nálezom HCV-RNA v sére vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou a/alebo koinfikovaných s klinicky stabilným HIV. Dávkovanie: U pacientov s chronickou hepatitídou B, HBeAg-pozitívnou alebo HBeAg-negatívnou je odporúčaná dávka Pegasysu 180 mikrogramov raz týždenne počas 48 týždňov. Aplikuje sa subkutánne. U pacientov s chronickou hepatitídou C je odporúčaná dávka 180 mikrogramov raz týždenne. Podáva sa subkutánne v monoterapii alebo v kombinácii s perorálnym ribavirínom (1 000 mg pri hmotnosti < 75 kg, 1 200 mg pri hmotnosti ≥ 75 kg). Dĺžka kombinovanej liečby závisí od genotypu vírusu. Pacienti infikovaní HCV s genotypom 1, ktorí majú detegovateľnú HCV RNA v 4. týždni, sa majú liečiť 48 týždňov bez ohľadu na vírusovú záťaž pred liečbou. Liečbu 24 týždňov možno zvážiť u pacientov s genotypom 1 a nízkou vírusovou záťažou (LVL) na začiatku liečby (≤ 800 000 IU/ml) alebo u pacientov s genotypom 4, ktorí sa stali HCV RNA negatívni v 4. týždni liečby a zostali HCV RNA negatívni v 24. týždni. Liečba Pegasysom a ribavirínom v dávke 800 mg u pacientov s HCV genotypu 2/3 trvá 24 týždňov bez ohľadu na vírusovú záťaž pred liečbou. Klinické údaje o liečbe pacientov s genotypom 5 alebo 6 sú obmedzené, preto sa odporúča 48 týždňová kombinovaná liečba Pegasysom 180 mikrogramov raz týždenne a ribavirínom (1 000/1 200 mg). Pacienti koinfikovaní HCV-HIV majú byť liečení Pegasysom 180 mikrogramov raz za týždeň subkutánne v monoterapii alebo v kombinácii s ribavirínom v dávke 800 mg počas 48 týždňov, bez ohľadu na genotyp. U pacientov s ochorením obličiek v terminálnej fáze sa používa úvodná dávka 135 mikrogramov.Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo, na interferóny alfa alebo na niektorú z pomocných látok. Liečba Pegasysom je kontraindikovaná u pacientov s autoimunitnou hepatitídou, ťažkou dysfunkciou pečene alebo dekompenzovanou cirhózou pečene, s ťažkým kardiovaskulárnym ochorením vrátane nestabilného alebo nekontrolovaného ochorenia srdca počas predchádzajúcich 6 mesiacov, u novorodencov a detí do 3 rokov vzhľadom na prítomnosť pomocnej látky – benzylalkoholu. Liečba je tiež kontraindikovaná u HIV-HCV pacientov s cirhózou s Child-Pughovým skóre ≥6 a kontraindikovaná je i kombinovná liečba s ribavirínom u gravidných žien.

Upozornenia: U niektorých pacientov sa pozorovali závažné účinky na CNS, hlavne depresia, samovražedné predstavy a pokus o samovraždu. Ďalej sa pri použití alfa interferónov pozorovalo agresívne správanie, zmätenosť a poruchy vedomia. Ak sa počas liečby spozorujú samovražedné predstavy alebo sa zhoršujú už existujúce psychiatrické symptómy, odporúča sa liečbu Pegasysom ukončiť a pacientovi poskytnúť psychiatrickú liečbu. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Pegasysu u gravidných žien, boli však dokázané významné teratogénne a/alebo embryocídne účinky ribavirínu. Pacienti a aj ich partnerky musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a ešte 7 mesiacov po ukončení liečby. Dojčenie sa má ukončiť pred začatím liečby. Pacienti, ktorí trpia závratom, zmätenosťou, ospalosťou alebo únavou, sa majú vyvarovať vedeniu vozidiel alebo obsluhovaniu strojov. Interakcie: Pegasys je inhibítorom aktivity cytochrómu P450 1A2, preto u pacientov súčasne liečených teofylínom sa majú sledovať sérové koncentrácie teofylínu a vhodne upraviť jeho dávkovanie. Pri liečbe metadonom treba sledovať pacientov pre príznaky a symptómy metadonovej toxicity. Pri užívaní vysokých dávok metadonu je riziko predĺženia QT intervalu. Neodporúča sa súčasné podávanie ribavirínu a didanozínu, pri ktorom boli hlásené prípady zlyhania pečene s následkom smrti, ako aj periférna neuropatia, pankreatitída a symptomatická hyperlaktatémia/laktátová acidóza. Súbežná liečba ribavirínom a zidovudínom sa neodporúča vzhľadom na zvýšené riziko vzniku anémie. Nežiaduce účinky: ku veľmi častým nežiaducim reakciám patrí depresia, úzkosť, nespavosť, anorexia, bolesti hlavy, zníženie koncentrácie, dýchavica, hnačky, nevoľnosť, bolesti brucha, alopécia, dermatitída, svrbenie, suchá koža, myalgia, artralgia, pyrexia, zimnica, asténia, únava, reakcia v mieste podania injekcie, úbytok hmotnosti. Často sa vyskytuje trombocytopénia, anémia, lymfadenopatia, poruchy štítnej žľazy, tachykardia, palpitácie. Medzi menej časté až zriedkavé závažné nežiaduce účinky patrí sarkoidóza, tyroiditída pneumónia, diabetes, samovražedné sklony, halucinácie, infarkt myokardu, kongestívne zlyhanie srdca, angína, arytmia, krvácanie do mozgu, peptický vred, gastrointestinálne krvácanie, pankreatitída, porucha až zlyhanie pečene, tumor pečene, strata sluchu, zraková neuropatia, krvácanie do sietnice, poškodenie ciev sietnice, retinopatia. Balenie: 1x135 μg/0,5 ml, 1x180 μg/0,5 ml (naplnená injekčná striekačka a ihla). Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Podrobné informácie sú uvedené v Súhrne charakteristických vlastností lieku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Roche Registration Limited, Welwyn Garden City, Veľká BritániaZastúpenie v SR: Roche Slovensko, s.r.o., Cintorínska 3/A, 811 08 Bratislava, tel.: 02/5263 8201, fax: 02/5263 5014. Dátum revízie SPC: november 2007

Documents

37 MHD Program Abstrakty