VI JORNADA DE FORMACIÓN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLÍNICO

4. ANAs EN ENFERMEDADES REUMÁTICAS

CARLOS HIERRO DELGADOR II. BIOQUÍMICA CLÍNICA

ANTICUERPOS FRENTE AL NÚCLEO

DEFINICIÓN

SON ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA COMPONENTES DE

PARTICULAS SUBCELULARES LOCALIZADAS EN EL NUCLEO,

INCLUYENDO ESTRUCTURAS NUCLEOLARES, NUCLEOSOMAS,

PROTEÍNAS NUCLEARES NO HISTONAS.

ALGORITMO DE TRABAJO

POSITIVO NEGATIVO

SCREENING ANAELISA

IFI ENAAnti DNAds

SOSPECHA DELES O DE OTRAENFERMEDAD

REUMÁTICA

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA

INFORME DE IFI

POSITIVO/NEGATIVO

PATRÓN FLUORESCENCIA

INTENSIDAD/TÍTULO

NEGATIVO < 1/40 POSITIVO A BAJO TÍTULO 1/40 a 1/160POSITIVO > 1/160

PATRÓN HOMOGÉNEO

dsDNAHistonasNucleosoma

LES (Lupus Eritematoso Sistémico)LE Inducido por Drogas

PATRÓN PERIFÉRICO

dsDNALámina nuclear

LES (Lupus Eritematoso Sistémico)Hepatopatía autoinmunitaria

PATRÓN MOTEADO

SS-A, SS-BSmRNP

Esclerodermia Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC)Síndrome de Sjögren

PATRÓN NUCLEOLAR

PolimiositisEsclerodermiaArtritis reumatoideS. de Sjögren

PM-SclSlc-70RNA Pol

PATRÓN CENTRÓMERICO

Proteínas centroméricas Síndrome de CRESTCirrosis Biliar Primaria (CBP)

PATRÓN APARATO DE GOLGI

LES (Lupus Eritematoso Sistémico)S. de Sjögren

Aparato de Golgi

PATRÓN PCNA

Factor auxiliar de la ADN polimerasa LES (Lupus Eritematoso Sistémico)

PATRÓN MITOCONDRIAL

Mitocondria Cirrosis Biliar Primaria (CBP)

UTILIDAD CLÍNICA

MUY ÚTIL PARA DIAGNOSIS ANA+LES INDUCIDO POR DROGAS ~100 %HEPATITIS AUTOINMUNE ~100 % EMTC ~100 %LES 95-100 %ESCLERODERMA 60-80 %

ÚTIL PARA DIAGNOSISSdr. SJÖGREN 40-70% POLIMIOSITIS/DERMATOMIOSITIS 30-80%

ÚTIL MONITORIZACIÓN Y PROGNOSISARTRITIS CRÓNICA JUVENIL 20-50% FENOMENO DE RAYNAUD 20-60%

ANTI-DNA

DEFINICIÓN

ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LA MOLÉCULA DE ÁCIDO

DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA). PUEDEN DIVIDIRSE EN DOS

CATEGORIAS:

LOS QUE REACCIONAN CON EL DNA DESNATURALIZADO (ssDNA) ,

SE DIRIGEN CONTRA NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS QUE QUEDAN

EXPUESTOS AL SEPARARSE LAS DOS CADENAS DE DNA.

LOS QUE REACCIONAN CON EL DNA NATIVO DE DOBLE CADENA

(dsDNA), DIRIGIDOS CONTRA LA ESTRUCTURA NATURAL EN DOBLE

HÉLICE.

DETECCIÓN DE ANTI-DNAds

ENSAYO DE FARR (Radiactividad) EspecíficoINMUNOFLUORESCENCIA (Crithidia luciliae;

sólo diagnóstico) Específico

ELISA Sensible

ANTI-DNAds Y LES

DIAGNDIAGNÓÓSTICOSTICO

SENSIBILIDAD: 57%

ESPECIFICIDAD: 97%

SU PRESENCIA APOYA LOS DATOS

CLÍNICOS EN EL DIAGNÓSTICO

SU AUSENCIA NO EXCLUYE LES

ANTICUERPOS ANTIANTÍGENOS EXTRAÍBLES DEL NÚCLEO (ENAs)

DEFINICIÓN ENA

SON ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA PROTEÍNAS NUCLEARES NO

HISTONAS QUE PUEDEN EXTRAERSE DEL NÚCLEO CON

SOLUCIONES SALINAS DE BAJA FUERZA IÓNICA; DENTRO DE ELLOS

ESTÁN LOS DIRIGIDOS CONTRA PROTEÍNAS ASOCIADAS AL ADN

(ANTI-CENTRÓMERO, ANTI-LÁMINAS NUCLEARES, ANTI-Scl-70) Y

PROTEÍNAS ASOCIADAS AL ARN (ANTI-Sm, ANTI-U1-Rnp, ANTI-

Ro/SS-A, ANTI-La/SS-B Y ANTI-Jo1)

MÉTODOS DE DETERMINACIÓN

ENZIMOINMUNOANÁLISIS

CONTRAINMUNOELECTROFORÉSIS

IMMUNOBLOTTING

SS-A/Ro SS-B/La

ANTI SS-A/Ro S. SJÖGREN 40-80%

LES 30-50%

ANTI SS-B/La S. SJÖGREN 60%

LES 5-10%

SCL-70

Scl-70 ESCLERODERMIA 70%

S. SJÖGREN 30%

LES 25%

S. DE CREST 10%

JO-1

Jo-1 POLIMIOSITIS 35-40%

DERMATOMIOSITIS 25%

SM

Sm LESESPECIFICOSENSIBLE

ESCLERODERMIA TITULOS

U1RNP

U1RNP EMTCTITULOS

NO anti-SmESPECIFICO

LES SI anti_Sm

☺ PRONÓSTICOPOLIMIOSITIS

PROTEÍNA P RIBOSOMAL

PROTEÍNA P RIBOSOMAL LES ESPECÍFICO

CENTRÓMERO

CENTRÓMERO S. de CREST 95%

ESCLERODERMIA 40%

UTILIDAD CLÍNICA

LES POLIMIOSITISDERMATOMIOSITIS

EMTC

ENAs

ESCLERÓSISSISTÉMICA

S. SJÖGREN

SmRo/SS-A

PROTEÍNA PRIBOSOMAL

Ro/SS-ALa/SS-B Jo-1

Scl-70CENTRÓMERO

U1snRNP