4. predavanje Miljkovic

1

ANTIBAKTERIJSKI ANTIBAKTERIJSKI LEKOVILEKOVI

ProfProf. . drdr Biljana Biljana MiljkoviMiljkovićć--SelimoviSelimovićć

Na ovaj naNa ovaj naččin deluje penicilin u in deluje penicilin u PetriPetri--ššoljiolji

U blizini kolonije U blizini kolonije penicilijuma inhibiram je penicilijuma inhibiram je porast porast S. aureusS. aureus

AleksandarAleksandar FlemingFleming PenicilliumPenicillium

KulturaKultura penicilijumapenicilijuma HemijskaHemijska formula formula penicilinapenicilina

2

Plakat iz doba II svetskog rataPlakat iz doba II svetskog rata Definicija antibiotikaDefinicija antibiotika

SupstanceSupstance kojekoje ubijajuubijaju mikroorganizmemikroorganizme iliilisprespreččavajuavaju njihovonjihovo razmnorazmnožžavanjeavanje u u žživomivomorganizmuorganizmu nazivajunazivaju se se antibioticiantibiotici i i hemioterapeuticihemioterapeutici iliilijednimjednim imenomimenom antimikrobniantimikrobni lekovilekovi, , odnosnoodnosnohemioterapijskahemioterapijska sredstvasredstvaU U uužžemem smislusmislu, , antibioticiantibiotici susu biolobiološškiki produktiprodukti gljivagljiva, , ređeređe bakterijabakterija, a , a hemioterapeuticihemioterapeutici nastajunastaju hemijskomhemijskomsintezomsintezomAkoAko delujudeluju nana ććelijeelije bakterijabakterija nazivajunazivaju se se antibakterijskiantibakterijski lekovilekoviMogu se koristiti za Mogu se koristiti za prevencijuprevenciju bakterijskihbakterijskih oboljenjaoboljenja

OsobineOsobine antimikrobnogantimikrobnog lekaleka

SSelektivnaelektivna toksitoksiččnostnost -- delovanjedelovanje nana mikroorganizammikroorganizam, a , a nene nana makroorganizammakroorganizamBBrzorzo postizanjepostizanje koncentracijekoncentracije lekaleka nana mestumestu delovanjadelovanja i i dugodugo zadrzadržžavanjeavanje lekaleka u u aktivnomaktivnom oblikuoblikuDDelovanjeelovanje nana veveććii brojbroj razlirazliččitihitih vrstavrsta mikroorganizamamikroorganizamaTTeežžii nastanaknastanak rezistencijerezistencije mikroorganizmamikroorganizma zbogzbogspecifispecifiččnene strukturestrukture lekaleka

NaNaččin delovanja antibiotikain delovanja antibiotika

AntibakterijskiAntibakterijski lekovilekovi mogumogu delovatidelovatibaktericidnobaktericidno, , ubijajuubijajuććii ciljnuciljnu bakterijubakteriju iliilibakteriostatskibakteriostatski inhibirajuinhibirajuććii njennjen rastrast i i razmnorazmnožžavanjeavanje. .

MEHANIZMI DELOVANJA MEHANIZMI DELOVANJA ANTIBIOTIKAANTIBIOTIKA

MMehanizmiehanizmi delovanjadelovanja antibakterijskihantibakterijskih lekovalekova::inhibicijainhibicija sintezesinteze ććelijskogelijskog zidazida bakterijabakterijainhibicijainhibicija funkcijefunkcije citoplazmatskecitoplazmatske membranemembraneinhibicijainhibicija sintezesinteze proteinaproteinainhibicijainhibicija sintezesinteze nukleinskihnukleinskih kiselinakiselinainhibicijainhibicija metabolizmametabolizma folatafolata

CiljneCiljne strukturestrukture nana kojekoje delujudelujuantibioticiantibiotici

3

LEKOVI KOJI INHIBILEKOVI KOJI INHIBIŠŠU U SINTEZU SINTEZU ĆĆELIJSKOG ZIDA ELIJSKOG ZIDA

Beta Beta -- laktamilaktamiPeniciliniPenicilini, , cefalosporinicefalosporini, , karbapenemikarbapenemi, , monobaktamimonobaktami

GlikopeptidiGlikopeptidiVankomicinVankomicin

FosfomicinFosfomicin i i cikloserincikloserin

BETABETA--LAKTAMSKI ANTIBIOTICILAKTAMSKI ANTIBIOTICI

AntibiotskiAntibiotski efekatefekat imaima beta beta laktamskilaktamski prstenprsten

NjegovimNjegovim modifikacijamamodifikacijama mogumoguććee jeje smanjitismanjitiosetljivostosetljivost antibiotikaantibiotika nana betabeta--laktamazelaktamaze

IliIli povepoveććatiati njegovunjegovu otpornostotpornost nana delovanjedelovanjekiselinakiselina ((nana tajtaj nanaččinin omoguomoguććitiiti njihovunjihovuperoralnuperoralnu primenuprimenu))

BetaBeta--laktamskilaktamski antibioticiantibiotici MehanizamMehanizam delovanjadelovanja

BetaBeta--laktamilaktami prolazeprolaze krozkroz porineporine, , kanalikanaliććee u u ććelijskomelijskomziduzidu i i vezujuvezuju se se zaza proteineproteine u u citoplazmatskojcitoplazmatskojmembranimembrani kojikoji se se nazivajunazivaju penicilinpenicilin vezujuvezujuććii proteiniproteini(penicillin binding proteins(penicillin binding proteins--PBP). PBP). OviOvi proteiniproteini imajuimaju, , pored pored ostalogostalog, , transpeptidaznutranspeptidaznu aktivnostaktivnost..Beta Beta laktamskilaktamski prstenprsten jeje slisliččanan DD--alanilalanil--DD--alaninualaninuććelijskogelijskog zidazida. . EnzimEnzim transpeptidazatranspeptidaza, , umestoumesto zaza ovajovaj molekulmolekul, , vezujevezujezaza betabeta--laktamlaktam i i blokirablokira mehanizammehanizamtranspeptidacijetranspeptidacije. . IzostajeIzostaje poslednjaposlednja etapaetapa u u sintezisintezi mureinskogmureinskog sakulusasakulusa. . DolaziDolazi do do lizelize ććelijeelije i i njenenjene smrtismrti iliili do do pojavepojavedegenerativnihdegenerativnih oblikaoblika, , sferoplastasferoplasta, , protoplastaprotoplasta i Li L--oblikaoblika. .

Inhibicija sinteze Inhibicija sinteze ććelijskog zidaelijskog zida Inhibicija transpeptidacijeInhibicija transpeptidacije

4

JoJošš o mo mehanizmehanizmuu delovanjadelovanja

OviOvi lekovilekovi sprespreččavajuavaju i i sintezusintezu inhibitorainhibitoraautolitiautolitiččkihkih enzimaenzima u u ććelijskomelijskom ziduziduŠŠtoto takođetakođe vodivodi lizilizi, , autoliziautolizi i i smrtismrti bakterijskebakterijskeććelijeelijeNa Na bakterijebakterije u u fazifazi razmnorazmnožžavanjaavanja delujudelujubaktericidnobaktericidnoNNa a bakterijebakterije kojekoje nisunisu u u fazifazi razmnorazmnožžavanjaavanjadelujudeluju bakteriostatskibakteriostatski sasa pojavompojavom bizarnihbizarnihoblikaoblika bakterijskihbakterijskih ććelijaelija

Antibakterijski efekat Antibakterijski efekat ββ--laktamalaktama

AntibakterijskiAntibakterijski efekatefekat betabeta--laktamalaktama zavisizavisi odod::SposobnostiSposobnosti penetracijepenetracije u u bakterijskubakterijsku ććelijuelijukrozkroz porineporineAAfinitetafiniteta premaprema PBPPBPOtpornostiOtpornosti nana hidrolitihidrolitiččkuku aktivnostaktivnost betabeta--laktamazalaktamaza

PENICILINIPENICILINI

OvoOvo jeje 66--aminopenicilinskaaminopenicilinska kiselinakiselina kojakoja se se sastojisastoji odod::

betabeta--laktamskoglaktamskog i i tiazolidinskogtiazolidinskog prstenaprstena

Mehanizam delovanja penicilinaMehanizam delovanja penicilina

PodelaPodela1. 1. PrirodniPrirodni penicilinipenicilini

penicilinpenicilin G i G i penicilinpenicilin VV2. 2. PolusintetskiPolusintetski penicilinipenicilini

2.1. 2.1. onioni sasa povepoveććanomanom otpornootpornoššććuu premaprema betabeta--laktamazamalaktamazama

meticilinmeticilin, , kloksacilinkloksacilin2.2. 2.2. proprošširenogirenog spektraspektra delovanjadelovanja

2.2.1. 2.2.1. AminopeniciliniAminopenicilini2.2.2. 2.2.2. KarboksipeniciliniKarboksipenicilini2.2.3. 2.2.3. AcilureidopeniciliniAcilureidopenicilini

3. 3. PeniciliniPenicilini zazašštitiććenieni inhibitorimainhibitorima betabeta--laktamazalaktamaza

1. Prirodni1. Prirodni penicilinipenicilini

PPenicilinenicilin GG i i penicilinpenicilin VV

PenicilinPenicilin G, G, aplikujeaplikuje se se parenteralnoparenteralnoPPenicilinenicilin VV-- oralnooralnoDelujuDeluju nana GramGram--pozitivnepozitivne i Grami Gram--negativnenegativne kokekokeLekLek susu izboraizbora zaza terapijuterapiju streptokoknihstreptokoknih infekcijainfekcija gornjihgornjihrespiratornihrespiratornih putevaputevaNeNe delujedeluje nana Staphylococcus Staphylococcus aureusaureus i i nana GramGram--negativnenegativne bacilebacileOsetljiviOsetljivi susu nana delovanjedelovanje betalaktamazabetalaktamaza, , penicilinazapenicilinaza

5

2.2. PolusintetskiPolusintetski penicilinipenicilini

2.1. 2.1. Penicilini saPenicilini sa povepoveććanomanom otpornootpornoššććuu premaprema betabeta--laktamazamalaktamazama ((meticilinmeticilin,, kloksacilinkloksacilin))

DelujuDeluju nana sojevesojeve S.aureusaS.aureusa kojikoji produkujuprodukuju penicilinazupenicilinazuNeNešštoto slabijeslabije nana mikroorganizmemikroorganizme nana kojekoje delujedeluje penicilinpenicilin G G

2.2.2.2. PeniciliniPenicilini proprošširenog spektra delovanjairenog spektra delovanjaaminopeniciliniaminopenicilinikarboksipenicilini karboksipenicilini acilureidopeniciliniacilureidopenicilini

2.2.2.2. PeniciliniPenicilini proprošširenogirenog spektraspektradelovanjadelovanja

2.2.1. 2.2.1. AminopeniciliniAminopeniciliniAmpicilinAmpicilin i i amoksicilinamoksicilindelujudeluju nene samosamo nana GramGram--pozitivnepozitivne kokekoke, , vevećć i i nana GramGram--negativnenegativnebacilebacile ((E.coliE.coli, Proteus, , Proteus, HaemophilusHaemophilus))

2.2.2. 2.2.2. KarboksipeniciliniKarboksipeniciliniKarbenciliniKarbencilinidelujudeluju nana sojevesojeve PseudomonasPseudomonas--a, a, EnterobacterEnterobacter--a i Proteusa i Proteus--aa

2.2.3. 2.2.3. AcilureidopeniciliniAcilureidopeniciliniMezlocilinMezlocilinAAzlocilinzlocilinPPiperaciliniperacilindelujudeluju specijalnospecijalno nana Pseudomonas Pseudomonas aeruginosaaeruginosa, , aliali i i nana drugedruge GramGram--negativnenegativne bakterijebakterije

3.3. PeniciliniPenicilini zazašštitiććenieni inhibitorimainhibitorimabetabeta--laktamazalaktamaza

InhibitoriInhibitori betabeta--laktamazalaktamaza susu::klavulanskaklavulanska kiselinakiselina

sulbaktamsulbaktam

tazobaktamtazobaktam

OniOni onemoguonemoguććavajuavaju razgradnjurazgradnju betabeta--laktamskoglaktamskog prstenaprstena

NeNežželjenieljeni efektiefekti penicilinapenicilina

AlergijskeAlergijske reakcijereakcijeRezistencijaRezistencija nana penicilinpenicilin

RezistencijaRezistencija nana penicilinpenicilin se se javljajavlja: : 1.1. kadakada bakterijebakterije produkujuprodukuju hidrolitihidrolitiččkeke enzimeenzime, beta, beta--

laktamazelaktamaze, , penicilinazepenicilinaze2.2. akoako se se kodkod bakterijebakterije javijavi smanjenasmanjena propustljivostpropustljivost porinaporina

3.3. akoako se se javijavi izmenaizmena nana PBPPBP

AlergijaAlergija nana penicilinpenicilin Rezistencija na penicilin GramRezistencija na penicilin Gram--negativnih bakterijanegativnih bakterija

6

Rezistencija na penicilin GramRezistencija na penicilin Gram--pozitivnih bakterijapozitivnih bakterija CEFALOSPORINI CEFALOSPORINI

OsnovnaOsnovna strukturastruktura cefalosporinacefalosporina::77--aminocefalosporanska aminocefalosporanska kiselinakiselina

PremaPrema vremenuvremenu nastankanastanka podeljenipodeljeni susu u u ččetirietirigeneracijegeneracije

Hemijska struktura cefalosporinaHemijska struktura cefalosporina CefalosporiniCefalosporini prveprve generacijegeneracije

OvoOvo susu prviprvi primenjeniprimenjeni cefalosporinicefalosporiniCefaleksinCefaleksin

aplikujeaplikuje se se oralnooralno i i imaima šširiiri spektarspektar negonego oralnioralni penicilinipenicilini

CefalotinCefalotin

CCefaloridinefaloridinposlednja dva poslednja dva sese aplikujuaplikuju parenteralnoparenteralno

CefalosporiniCefalosporini drugedruge generacijegeneracije

ReRezistentnizistentni nana cefalosporinazecefalosporinaze, , mogumogu dada se se primenjujuprimenjuju samosamo parenteralnoparenteralno::

CCefamandolefamandol

CCefuroksimefuroksimkombinujekombinuje se se sasa aminoglikozidimaaminoglikozidima i i

CCefoksitinefoksitinmomožžee dada se se dajedaje kodkod anaerobnihanaerobnih infekcijainfekcija

CefalosporiniCefalosporini tretreććee generacijegeneracijesavrsavrššenija grupa cefalosporinaenija grupa cefalosporina

CefotaksimCefotaksim: : šširokirok spektarspektar delovanjadelovanja (Gram(Gram--pozitivnepozitivne i i GramGram--negativnenegativne, , aerobneaerobne i i fakultativnofakultativno anaerobneanaerobnebakterijebakterije, , nekeneke anaerobneanaerobne bakterijebakterije ii bakterijebakterije kojekojeprodukujuprodukuju cefalosporinazu)cefalosporinazu)

TTerapijerapijaa bolnibolniččkihkih infekcijainfekcijaBrzoBrzo prodireprodire u u likvorlikvor

CeftriaksonCeftriakson jeje prviprvi cefalosporincefalosporin dugogdugog delovanjadelovanjaCeftazidimCeftazidim delujedeluje nana Pseudomonas Pseudomonas aeruginosaaeruginosaCefpodoksimCefpodoksim imaima oralnuoralnu primenuprimenu

EfikasanEfikasan jeje u u terapijiterapiji respiratornihrespiratornih i i urogenitalnihurogenitalnihinfekcijainfekcija

7

CefalosporiniCefalosporini ččetvrteetvrte generacijegeneracije --jjoošš su otporniji na delovanje betasu otporniji na delovanje beta--laktamazalaktamaza

CefepimCefepim se se dajedaje intravenskiintravenskiDelujeDeluje nana:: Pseudomonas, Pseudomonas, HaemophilusHaemophilus, , NeisseriaeNeisseriae, , Streptococcus Streptococcus spsppp.. i Staphylococcus i Staphylococcus spsppp.. ((osimosim kodkodmeticilinmeticilin rezistentnogrezistentnog stafilokoka)stafilokoka)

CefpiromCefpirom jeje popo delovanjudelovanju slisliččanan cefotaksimucefotaksimu, a , a efikasanefikasan jeje kodkod infekcijainfekcija donjihdonjih respiratornihrespiratornih putevaputeva iisepsesepseCefalosporiniCefalosporini susu zbogzbog efikasnostiefikasnosti i i cenecene, , lekovilekovi kojekojetrebatreba propisivatipropisivati kodkod leleččenjaenja tetežžihih infekcijainfekcija i i trebatreba ihihsmatratismatrati alternativnimalternativnim lekovimalekovima

KARBAPENEMIKARBAPENEMI

ImajuImaju šširiiri antibakterijskiantibakterijski spektarspektar odod svihsvih drugihdrugihantibiotikaantibiotikaPredstavnikPredstavnik:: iimipenemmipenem

delujedeluje nana GramGram-- pozitivnepozitivne i Grami Gram––nnegativneegativnemikroorganizmemikroorganizme, , aerobneaerobne i i anaerobneanaerobneDelimiDelimiččnono se se inhibirainhibira u u bubrezimabubrezimaPrimenjPrimenjuujeje se se sasa cilostatinomcilostatinom, , specifispecifiččnimnim enzimskimenzimskiminhibitorominhibitoromU U velikimvelikim dozamadozama jeje nefrotoksinefrotoksiččanan

MONOBAKTAMIMONOBAKTAMI

MonocikliMonocikliččnini betabeta--laktamilaktami susu otporniotporni nana beta beta laktamazelaktamazeProizvodiProizvodi susu bakterijabakterija iliili susu dobijenidobijeni sintetskimsintetskim putemputemAztreonamAztreonam

DDobijenobijen sintetskimsintetskim putemputemIIndikovanndikovan jeje kodkod infekcijainfekcija GramGram––negativnimnegativnimmikroorganizmimamikroorganizmimaNNa Grama Gram--pozitivnepozitivne nene delujedelujePPrimenjujerimenjuje se u se u terapijiterapiji tetešškihkih infekcijainfekcija kodkod preosetljivostipreosetljivosti nanapenicillinpenicillin

Monobaktami imaju Monobaktami imaju ββ--laktamski laktamski prstenprsten

GLIKOPEPTIDIGLIKOPEPTIDI

InhibirajuInhibiraju sintezusintezu peptidoglikanapeptidoglikana vezivanjemvezivanjem zazakarboksilnekarboksilne delovedelove DD--alanilalanil--DD--alaninalaninaaOOmeta meta se se elongacijaelongacija iiUUnakrsnonakrsno vezivanjevezivanje u u tokutoku sintezesintezepeptidoglikanskihpeptidoglikanskih polimerapolimera

VankomicinVankomicinPrimenjujePrimenjuje se se per per osos u u terapijiterapiji pseudomembranoznogpseudomembranoznog kolitisakolitisaizazvanogizazvanog toksinomtoksinom C.difficileC.difficilePoslePosle oralneoralne terapijeterapije se se nene resorbujeresorbuje tete se se zaza sistemskesistemskemanifestacijemanifestacije aplikujeaplikuje parenteralnoparenteralnoIndikovanIndikovan jeje kodkod septikemijeseptikemije i i endokarditisaendokarditisa izazvanimizazvanimmultiplorezistentnimmultiplorezistentnim, , meticilinmeticilin rezistentnimrezistentnim, , stafilokokamastafilokokama i i streptokokamastreptokokamaDajeDaje se u se u terapijiterapiji tetešškihkih infekcijainfekcija izazvanimizazvanim mikroorganizmimamikroorganizmimarezistentnimrezistentnim nana penicilinepeniciline i i kodkod alergijealergije nana betabeta--laktamskelaktamskeanibiotikeanibiotikeU U visokimvisokim dozamadozama jeje hepatotoksihepatotoksiččanan, , ototoksiototoksiččanan i i nefrotoksinefrotoksiččanan

8

HemijskaHemijska strukturastruktura vankomicinavankomicina FOSFOMICINIFOSFOMICINI

InhibirajuInhibiraju piruvilpiruvil––transferazutransferazu kojakoja uuččestvujeestvuje u u prvojprvoj etapietapi sintezesinteze ććelijskogelijskog zidazidaEfikasniEfikasni susu protivprotiv GramGram--pozitivnihpozitivnih bakterijabakterijarezistentnihrezistentnih nana svesve beta beta laktamelaktame, , naronaroččitoitostafilokokstafilokokee

LEKOVI KOJI INHIBILEKOVI KOJI INHIBIŠŠU U FUNKCIJU FUNKCIJU ĆĆ. MEMBRANE. MEMBRANE

PolimiksiniPolimiksini ((ppolimiksinolimiksinB, B, polimiksinpolimiksin E E --kolistinkolistin) ) delujedeluje takotako šštotodezorganizujedezorganizujecitoplazmatskucitoplazmatskumembranumembranu, , tete onaona gubigubipermeabilnostpermeabilnost..PolimiksiniPolimiksini delujudeluju nanaGramGram--negativnenegativnemikroorganizmemikroorganizmeNefrotoksiNefrotoksiččnini i i neurotoksineurotoksiččnini

LEKOVI KOJI INHIBILEKOVI KOJI INHIBIŠŠU U FUNKCIJU FUNKCIJU ĆĆ. MEMBRANE. MEMBRANE

PolienskiPolienski antibioticiantibioticiNistatinNistatin i i amfotericinamfotericin B B vezujuvezuju se se zaza sterolesterole kojekojeposedujeposeduje ććelijskaelijska membranamembrana gljivicagljivica

ImidazoliImidazoliMikonazolMikonazol i i flukonazolflukonazol

LEKOVI KOJI INHIBILEKOVI KOJI INHIBIŠŠU U SINTEZU PROTEINASINTEZU PROTEINA

INHIBITORI 30 S RIBOZOMSKIH INHIBITORI 30 S RIBOZOMSKIH PODJEDINICAPODJEDINICA

AminoglikozidiAminoglikozidiSpektinomicinSpektinomicinTetracikliniTetraciklini


HloramfenikolHloramfenikolMakrolidiMakrolidiLinkomiciniLinkomiciniFuzidinskaFuzidinska kiselinakiselina

Inhibicija sinteze proteinaInhibicija sinteze proteina

9


AminoglikozidiAminoglikozidi

SpektinomicinSpektinomicin

TetracikliniTetraciklini


Mehanizam delovanja aMehanizam delovanja aminoglikozidminoglikozidaaInhibicijaInhibicija sintezesinteze proteinaproteina odvijaodvija se se takotako šštoto se se leklek vevežžee zazaspecifispecifiččnini receptreceptoorr nana 30S 30S SlediSledi blokadablokada inicijalnoginicijalnog kompleksakompleksa kogakoga ččineineiiRNK+formilmetionin+tRNKRNK+formilmetionin+tRNKiiRNK RNK nene dajudaju pravupravu informacijuinformaciju i i ometaometa se se sintezasintezabelanbelanččevinaevinaPolizomiPolizomi se se cepajucepaju nana monozomemonozomeSlediSledi baktericidnobaktericidno dejstvodejstvo nana ććelijueliju

Inhibicija poInhibicija poččetka sinteze proteinaetka sinteze proteinaInhibicija poInhibicija poččetka sinteze proteina etka sinteze proteina

na nivou 30Sna nivou 30S

Mehanizam delovanja aminoglikozida i Mehanizam delovanja aminoglikozida i rezistencija na aminoglikoziderezistencija na aminoglikozide Građa aminoglikozidaGrađa aminoglikozida

Aminoglikozidi se sastoje od Aminoglikozidi se sastoje od ššeeććerera koji je a koji je gglikozidnimlikozidnim vezamavezama spojenspojen zaza sstreptamintreptaminiliili dioksistreptamindioksistreptaminSvojimSvojim NHNH44 i OH i OH grupamagrupama se se vezujuvezuju zazaspecifispecifiččnene proteineproteine ribozomaribozoma

10

StreptomicinStreptomicin

Produkuje ga gljiva Produkuje ga gljiva StreptomycesStreptomycesOtkrili su ga Otkrili su ga WaksmanWaksman i i saradnicisaradniciAntibakterijski spektar: Antibakterijski spektar: terapijaterapija TBCTBC sa josa joššnekim tuberkulostatikomnekim tuberkulostatikomNeNežželjena dejstva: oeljena dejstva: ototoksitotoksiččananRezistencijaRezistencija na streptomicinna streptomicin::•• nastajenastaje mutacijommutacijom hromozomahromozoma kojakoja dovodidovodi

do do promenepromene P12 P12 receptorareceptora nana ribozomuribozomu•• eenzimskanzimska destrukcijadestrukcija streptomicinastreptomicina

determinisanadeterminisana jeje genimagenima plazmidaplazmida

GentamicinGentamicin

Antibakterijski spektar: Antibakterijski spektar: GramGram--pozitivnepozitivne i i GramGram--negativnenegativne bakterijebakterije((proteusproteus i pseudomonas)i pseudomonas)NNa a streptokokstreptokok i i BacteroidesBacteroides nene delujedelujeU U terapijiterapiji tetežžihih infekcijainfekcija

TobramicinTobramicin i i netilmicinnetilmicin susu slisliččnini gentamicinugentamicinupa pa postojipostoji unakrsnaunakrsna rezistencijarezistencija

Drugi aminoglikozidiDrugi aminoglikozidi

NeomicinNeomicin i i kanamicinkanamicin susu međusobno međusobno slisliččnini popoantibakterijskomantibakterijskom spektruspektruNeNe resorbujuresorbuju se se iziz digestivnogdigestivnog traktatrakta pa se pa se koristekoriste zaza redukcijuredukciju crevnecrevne floreflore pre pre hirurhiruršškihkihintervencijaintervencija

KanamicinKanamicin jeje tuberkulostatiktuberkulostatik II II redaredaAmikacinAmikacin –– polusipolusintnteettski ski derivatderivat kanamicinakanamicinaefikasanefikasan jeje u u terapijiterapiji P.P. aeruginosaaeruginosa

AmikacinAmikacin jeje tuberkulostatiktuberkulostatik II II redareda

NeNežželjenaeljena svojstvasvojstva aminoglikozidaaminoglikozida

ToksiToksiččnonostst:: nnefrotoksiefrotoksiččnono i i ototoksiototoksiččnonoAlergije Alergije rretkoetko izazivajuizazivajuRezistencijaRezistencija

GubitakGubitak specifispecifiččnihnih receptorareceptora nana 30 S 30 S podjedinicipodjediniciEnzimskaEnzimska razgradnjarazgradnjaOteOtežžanan prolazprolaz lekaleka krozkroz ććelijueliju i i dolazakdolazak do do ribozomaribozoma

SpektinomicinSpektinomicin

SliSliččanan jeje aminoglikozidimaaminoglikozidima, , aplikujeaplikuje se se intramuskularnointramuskularnoAntibakterijski spektar:Antibakterijski spektar:

UU terapijiterapiji gonorejegonoreje dajedaje se u se u jednojjednoj dozidozi akoako susuuzrouzroččnicinici sojevisojevi N.gonnorrhoeaeN.gonnorrhoeae kojikoji stvarajustvaraju penicilinpenicilin((penicilasapenicilasa producing producing NeisseriaNeisseria gonnorhoeaegonnorhoeae PPNG) PPNG)

PrimenjPrimenjujeuje se se kodkod alergijealergije nana penicilinpenicilin

HemijskaHemijska strukturastrukturaspektinomicinaspektinomicina

11

TetracikliniTetracikliniMehanizamMehanizam delovanjadelovanja

InhibicijaInhibicija sintezesinteze proteinaproteina vezivanjemvezivanjem zaza 30S 30S podjedinicupodjedinicu ribozomaribozomaDolaziDolazi do do blokiranjablokiranja vezeveze aminoacilaminoacil tt--RNKRNK i i onemoguonemoguććavaava se se vezivanjevezivanje aminokiselinaaminokiselina zaza peptidnipeptidnilanaclanacEfekatEfekat jeje bakteriostatskibakteriostatski zbogzbog onemoguonemoguććenogenog rastarasta i i deobedeobe ććelijaelija

HlortetraciklinHlortetraciklin ((gljivagljiva StreptomycesStreptomyces aureofaciensaureofaciens))OksitetraciklinOksitetraciklin slisliččanan prethodnomprethodnomDoksiciklinDoksiciklin i i minociklinminociklin se se sporijesporije izluizluččujuuju izizorganizmaorganizma pa se pa se ređeređe aplikujuaplikuju

AntibakterijskiAntibakterijski spektarspektarGramGram--pozitivnepozitivne bakterijebakterijeGramGram--negativnenegativne bakterijbakterijeeRRikecijeikecijeMMikoplazmeikoplazmeNNeke eke protozoeprotozoeLekoviLekovi izboraizbora u u

terapijiterapiji kolerekolere i i genitalnihgenitalnih infekcijainfekcija hlamidijamahlamidijama

AlternativniAlternativni susu lekovilekovi kodkod alergijealergije nana penicilinpenicilin

NeNežželjenieljeni efektiefekti

DelovanjeDelovanje nana razvojrazvoj kostijukostiju, , displazijudisplaziju zubazuba i i prebojenostprebojenost zubazuba usledusled talotaložženjaenjaKontraindikovaniKontraindikovani susu u u prvihprvih 12 12 godinagodina žživotaivota, , trudnotrudnoććii i i dojenjudojenjuPoremePoremeććajaj crevnecrevne floreflore i i kolonizacijakolonizacija CandidomCandidomPojavaPojava plazmidskeplazmidske rezistencijerezistencije


HloramfenikolHloramfenikol

MakrolidiMakrolidi

LinkomiciniLinkomicini

FuzidinskaFuzidinska kiselinakiselina

INHIBITORI RIBOZOMSKIH INHIBITORI RIBOZOMSKIH PODJEDINICA 50 SPODJEDINICA 50 S

Mehanizam delovanjaMehanizam delovanja: : inhibicijainhibicija elongacijeelongacijeproteinaproteina

OviOvi lekovilekovi sprespreččavajuavaju vezivanjevezivanje peptidilpeptidil--transferazetransferazezaza 50S 50S podjedinicupodjedinicu ribozomaribozoma

HloramfenikolHloramfenikolGGljivicljivicaa StreptomycesStreptomyces venezuelaevenezuelaeBBakteristatskoakteristatsko delovanjedelovanjeAntibakterijskiAntibakterijski spektarspektar: :

GramGram--pozitivnepozitivne i i GramGram--negativnenegativne bakterijebakterijerikecijerikecijehlamidijehlamidijeAlternativniAlternativni jeje leklek kodkod terapijeterapije trbutrbuššnognog tifusatifusa, , meningokoknogmeningokoknogmeningitisameningitisa kodkod bolesnikabolesnika alergialergiččnihnih nana penicilpeniciliin, n, kodkod anaerobnihanaerobnih i i memeššovitihovitih infekcijainfekcija mozgamozga

RezistencijaRezistencijaEnzimskaEnzimskaDolaziDolazi do do stvaranjastvaranja acetilacetil transferazetransferaze kojakoja uniunišštavatava antibiotikantibiotik

12

HemijskaHemijska strukturastrukturahloramfenikolahloramfenikola


FatalnaFatalna neutropenijaneutropenija kodkod idiosinkrazijeidiosinkrazije nana leklek kodkod 1 1 odod 50000 50000 leleččenihenih

NeNe zavisizavisi odod dozedoze,, postojipostoji genetskagenetska predispozicijapredispozicijaReverzibilnaReverzibilna depresijadepresija kostnekostne srsržžii sasa anemijomanemijom i i leukopenijomleukopenijom

ZavisiZavisi odod dozedoze:: kadakada se se dajedaje viviššee odod 3 g doze 3 g doze dnevnodnevno. . SindromSindrom ““sivesive bebebebe”” kodkod novorođennovorođenččadiadi i i nedononedonoššččadiadi usledusled nerazvijenostinerazvijenosti enzimaenzima glukuronilglukuroniltransferazetransferaze

MakrolidiMakrolidi

GrađaGrađaLaktonskiLaktonski prstenprsten

MehanizamMehanizam delovanjadelovanjaVezujeVezuje se se zaza 50S 50S podjedinicupodjedinicu nana 23S 23S rRNKrRNKOmetajuOmetaju formiranjeformiranje inicijalnihinicijalnih kompleksakompleksa zaza sintezusintezupeptidnihpeptidnih lanacalanacaOmetajuOmetaju reakcijereakcije aminoaciltranslokacijeaminoaciltranslokacije

Osobine predstavnika makrolidaOsobine predstavnika makrolida

EritromicinEritromicin, , azitromicinazitromicin, , klaritromicinklaritromicin... ... ImaIma ihih okooko 40 (40 (oleandomicinoleandomicin, , spiramicinspiramicin, , midekamicinmidekamicin, , roksitromicinroksitromicin))

AntibakterijskiAntibakterijski spektaspektarrStreptokokeStreptokoke, , pneumokokepneumokoke, , korinebakterijumkorinebakterijum, , hlamidijehlamidije, , legionelalegionelaLekoviLekovi izboraizbora kodkod alergialergiččnihnih nana penicillinpenicillin

AzitromicinAzitromicin i i klaritromicinklaritromicin se se dajudaju u u veveććimimvremenskimvremenskim razmacimarazmacimaNeNežželjenieljeni efektiefekti

RetkiRetki i i vezanivezani zaza digestivnidigestivni trakttrakt

LinkomiciniLinkomicini

LinkomicinLinkomicin i i klindamicinklindamicin delujudeluju slisliččnonomakrolidimamakrolidima i i premaprema mehanizmumehanizmu dejstvadejstva i i antibakterijskomantibakterijskom spektruspektruKlindamicinKlindamicin se se koristikoristi zaza terapijuterapiju anaerobnihanaerobnihinfekcijainfekcijaNeNežželjenieljeni efektiefekti

PseudomembranozniPseudomembranozni enterokolitisenterokolitis usledusled stvaranjastvaranjatoksinatoksina C.difficileC.difficile

TerapijaTerapija:: vankomicinvankomicin iliili metronidazolmetronidazol oralnooralno

FuzidinskaFuzidinska kiselinakiselina

MehanizamMehanizam delovanjadelovanja::InhibiraInhibira sintezusintezu belanbelanččevinaevina u u ććelijamaelijama GramGram--pozitivnihpozitivnihmikroorganizamamikroorganizamaSpreSpreččavaava hidrolizuhidrolizu gvanozingvanozin trifosfatatrifosfata i i izduizdužživanjeivanjepeptidnogpeptidnog lancalanca

AntibakterijskiAntibakterijski spektarspektarStafilokokeStafilokoke

13

LEKOVI KOJI INHIBILEKOVI KOJI INHIBIŠŠU SINTEZU U SINTEZU NUKLEINSKIH KISELINANUKLEINSKIH KISELINA

INHIBITORI SINTEZE DNK INHIBITORI SINTEZE DNK inhibitoriinhibitori DNKDNK--girazegiraze

INHIBITORI SINTEZE RNKINHIBITORI SINTEZE RNK

INHIBITORI SINTEZE DNK INHIBITORI SINTEZE DNK ((inhibitoriinhibitori DNKDNK--girazegiraze))

KvinoloniKvinoloni i i fluorokvinolonifluorokvinoloni

MehanizamMehanizam delovanjadelovanjaVVezujuezuju se se zaza A A podjedinicupodjedinicu DNK DNK girazegirazeTime se Time se blokirablokira enzimenzim kojikoji dovodidovodi do do uvijanjauvijanja i i odvijanjaodvijanja DNK DNK lancalanca

KvinoloniKvinoloni

U kvinolone spadaju:U kvinolone spadaju:NNalidiksinskaalidiksinska iiPPipemidinskaipemidinska kiselinakiselina

AntibakterijskiAntibakterijski spektarspektarIInfekcijenfekcije urinarnogurinarnog traktatrakta

Hemijska strukturaHemijska struktura

FluorokvinoloniFluorokvinoloni

OfloksacinOfloksacin, , pefloksacinpefloksacin, , norfloksacinnorfloksacin i i ciprofloksacinciprofloksacinAntibakterijskiAntibakterijski spektarspektar

EnterobakterijeEnterobakterijeNajserijeNajserijeHHlamidijelamidijeMeMeššoviteovite infekcijeinfekcije kostijukostiju, , mekihmekih tkivatkivaIInfekcijenfekcije u u ginekologijiginekologiji

HemijskaHemijska strukturastrukturaciprofloksacinaciprofloksacina

14

NeNežželjenieljeni efektiefekti fluorokvinolonafluorokvinolona

RezistencijaRezistencija hromozomskoghromozomskog poreklaporekla usledusledizmeneizmene ciljnogciljnog enzimaenzima DNK DNK girazegirazeTegobeTegobe odod stranestrane digestivnogdigestivnog traktatraktaAlergijskeAlergijske reakcijereakcije -- retkoretko

INHIBITORI SINTEZE RNKINHIBITORI SINTEZE RNKRifampicinRifampicinPolusintetskiPolusintetski derivatderivat rifamicinarifamicinaMehanizamMehanizam delovanjadelovanja

VezujeVezuje se se zaza DNK DNK zavisnuzavisnu RNK RNK polimerazupolimerazu i i inhibirainhibirasintezusintezu ribonukleinskeribonukleinske kiselinekiseline

NeNežželjenaeljena dejstvadejstvaRezistencijaRezistencija usledusled mutacijemutacije genagena hromozomahromozoma i i izmeneizmene ciljneciljneRNK RNK polimerazepolimeraze relativnorelativno jeje ččestaestaStogaStoga se se preporupreporuččujeuje u u kombinacijikombinaciji sasa drugimdrugim lekovimalekovima

AntibakterijskiAntibakterijski spektarspektarGramGram--pozitivnepozitivne kokekoke i Grami Gram--pozitivnipozitivni bacilibacili, , nekenekeenterobakterijeenterobakterije i i nekeneke brucelebrucele

LEKOVI KOJI INHIBILEKOVI KOJI INHIBIŠŠU U METABOLIZAM FOLATAMETABOLIZAM FOLATA

SulfonamidiSulfonamidi

TrimetopromTrimetoprom

Paraaminosalicilna kiselinaParaaminosalicilna kiselina

Metabolizam folataMetabolizam folata

Mesto delovanja sulfonamida i Mesto delovanja sulfonamida i trimetoprimatrimetoprima


SulfonamidiSulfonamidiMehanizamMehanizam delovanjadelovanja

InhibicijaInhibicija sintezesinteze folnefolne kiselinekiseline ((antifolniantifolni agensiagensi))SulfonamidiSulfonamidi susu slisliččnini sasa paraaminobenzoevomparaaminobenzoevom kiselinomkiselinom pa se pa se enzimenzim dihidropteoratdihidropteorat sintetazasintetaza vezujevezuje zaza sulfonamidsulfonamid

DelovanjeDelovanje jeje bakteristatskobakteristatskoPredstavniciPredstavnici

SulfafurazolSulfafurazolSSulfaguanidinulfaguanidinSSulfazosulfapiridinulfazosulfapiridin

15


TrimetoprimTrimetoprimMehanizamMehanizam delovanjadelovanja

InhibiraInhibira enzimenzim dihidrofolatdihidrofolat--reduktazureduktazu ii sintezusintezu purinapurinaAntibakterijskiAntibakterijski spektarspektar

InfekcijeInfekcije urinarnogurinarnog traktatraktaU U terapijiterapiji se se primenjujuprimenjuju sasa sulfonamidimasulfonamidima zbogzbog sinergistisinergističčkogkogdelovanjadelovanja. . ObaOba posebnoposebno i i zajednozajedno imajuimaju bakteriostatskibakteriostatski efekatefekat

KombinacijaKombinacija sulfametoksazolsulfametoksazol i i trimetoprimtrimetoprim nazvana je nazvana je baktrimbaktrim



AlergijskeAlergijske reakcijereakcijeDDirektnoirektno toksitoksiččnono delovanjedelovanjeRRezistencijaezistencijaččeeššććaa kadakada se se primenjuju samo primenjuju samo sulfonamidsulfonamidii negonego kodkodkombinacijekombinacije ova ova dvadva preparatapreparata


ParaaminosalicilnaParaaminosalicilna kiselinakiselina -- PASPAS

MehanizamMehanizam delovanjadelovanja slisliččanan kaokao kodkodsulfonamidasulfonamidaTerapijaTerapija M.M. tuberculosistuberculosis

MetronidazolMetronidazol

AntimikrobniAntimikrobni spektarspektar::TrihomonasTrihomonas, ameba, , ameba, anaerobianaerobi: : BacteroidesBacteroides, , PrevotellaPrevotella, , C.difficileC.difficile

NeNežželjenaeljena dejstvadejstvaKodKod dugotrajnedugotrajne terapijeterapije visokimvisokim dozamadozama smetnjesmetnje ododstranestrane CNSCNSKodKod uzimanjauzimanja sasa alkoholomalkoholom pankreatitispankreatitis

Mehanizam delovanja metronidazolaMehanizam delovanja metronidazolaANTITUBERKULOTICI ILI ANTITUBERKULOTICI ILI

TUBERKULOSTATICITUBERKULOSTATICILekoviLekovi prvogprvog redareda ((baktericidnibaktericidni izuzevizuzevetanbutolaetanbutola): ):

IzonijazidIzonijazid, , rifampicinrifampicin, , streptomistreptomiccin, in, etambutoletambutol, , pirazinamidpirazinamid

LekoviLekovi drugogdrugog redaredaPAS, PAS, etionamidetionamid,, amikacinamikacin, , kanamicinkanamicin, , fluorokvinolonifluorokvinoloni

16

ANTITUBERKULOTICI ANTITUBERKULOTICI

IzonijazidIzonijazidU U populacijipopulaciji M.tuberculosisM.tuberculosis postojepostoje mutantimutanti rezistentnirezistentni nanaizonijazidizonijazid -- dada bi se bi se sprespreččilaila rezistencijarezistencija kombinujekombinuje se se sasaetambutolometambutolom

EtambutolEtambutolMMehanizamehanizam delovanjadelovanja: : ometaometa funkcijufunkciju iliili sintezusintezu nukleinskihnukleinskihkiselinakiselina

CikloserinCikloserinMMehanizamehanizam delovanjadelovanja: : inhibirainhibira sintezusintezu ććelijskogelijskog zidazidaDDajeaje se u se u kombinacijikombinaciji sasa streptomicinomstreptomicinom

ANTITUBERKULOTICIANTITUBERKULOTICI

U U terapijiterapiji se se primenjujeprimenjuje kombinacijakombinacija viviššeeantituberkulotikaantituberkulotika dada bi se bi se sprespreččilaila pojavapojavarezistencijerezistencijeProblem Problem susu sojevisojevi rezistentnirezistentni nana izonijazidizonijazid iliilirifampicinrifampicin kaokao i i obolelioboleli odod AIDSAIDS--aaTerapijaTerapija trebatreba dada trajetraje barembarem 6 6 mesecimeseci

REZISTENCIJA BAKTERIJA REZISTENCIJA BAKTERIJA

KKaada je bakterija rezistentna na tri i vida je bakterija rezistentna na tri i višše e antibiotika govori se o antibiotika govori se o multiploj rezistencijimultiploj rezistencijiAko se rezistencija moAko se rezistencija možže preneti sa otpornih na e preneti sa otpornih na osetljive sojeve iste ili druge vrste bakterija reosetljive sojeve iste ili druge vrste bakterija rečč je je o o infektivnoj rezistencijiinfektivnoj rezistencijiRezistencija jednog mikroorganizma na razliRezistencija jednog mikroorganizma na različčite ite antibiotike nazva se antibiotike nazva se unakrsna rezistencijaunakrsna rezistencija

Mehanizmi rezistencijeMehanizmi rezistencije

Mogu biti sledeMogu biti sledećći:i:enzimska destrukcija ili inaktivacija lekaenzimska destrukcija ili inaktivacija lekaizmena ciljnog enzimaizmena ciljnog enzimaizmena propustljivosti izmena propustljivosti ććelijskih ovojnicaelijskih ovojnicaizmena strukture ribozomaizmena strukture ribozomaizmena metaboliizmena metaboliččkog putakog puta

Enzimska destrukcija ili inaktivacijaEnzimska destrukcija ili inaktivacija

BETA BETA -- LAKTAMAZELAKTAMAZENajbolje je poznati mehanizam i najNajbolje je poznati mehanizam i najččeeššćća je na betaa je na beta--laktamelaktameBetaBeta--laktamaze su litilaktamaze su litiččki enzimi koji razaraju amino vezu betaki enzimi koji razaraju amino vezu beta--laktamskog prstena i pretvaraju ga u inaktivnu supstancu. laktamskog prstena i pretvaraju ga u inaktivnu supstancu. Mogu biti Mogu biti penicilinazepenicilinaze iliili cefalosporinazecefalosporinazeDanas je otkriveno oko 60 ovDanas je otkriveno oko 60 ovih enzima koji se međusobno ih enzima koji se međusobno razlikuju po antigenim osobinama, biohemijskim osobinama i razlikuju po antigenim osobinama, biohemijskim osobinama i spektru delovanja spektru delovanja Produkuje ih preko sto razliProdukuje ih preko sto različčitih vrsta bakterijaitih vrsta bakterija

Enzimska destrukcija ili inaktivacija Enzimska destrukcija ili inaktivacija

BetaBeta--laktamazelaktamazeInducibilne,Inducibilne, retko retko konstitutivnekonstitutivne (kod anaerobnih bakterija) (kod anaerobnih bakterija) EkstracelularneEkstracelularne (egzoenzimi) te tako (egzoenzimi) te tako šštite i bakterije koje ih ne tite i bakterije koje ih ne produkuju produkuju

Stafilokoke i Stafilokoke i Branhamella catharalis Branhamella catharalis -- u okolini je koncentracija ovih u okolini je koncentracija ovih produkata niprodukata nižža nego u neposrednoj blizini a nego u neposrednoj blizini ććelije elije

Intracelularne,Intracelularne, GramGram--negativne bakterije u periplazmatski negativne bakterije u periplazmatski prostorprostor

Koncentrovanije su intracelularne te su ove bakterije otpornije Koncentrovanije su intracelularne te su ove bakterije otpornije na dejstvo na dejstvo betabeta--laktamski antibiotikalaktamski antibiotika

Determinisane su Determinisane su genima hromozoma,genima hromozoma, ređe ređe, ili , ili plazmida tj. plazmida tj. transpozona,transpozona, ččeeššććeeInhibitori beta laktamazaInhibitori beta laktamaza dodaju se betadodaju se beta--laktamima da bi laktamima da bi pojapojaččali njihov efekat: ali njihov efekat: klavulanska kiselina i sulbaktamklavulanska kiselina i sulbaktam. .

17

Enzimska destrukcija ili inaktivacijaEnzimska destrukcija ili inaktivacija

Enzimi koji deluju na aminoglikozideEnzimi koji deluju na aminoglikozide

AdenilazaAdenilaza

Acetilaza Acetilaza

Hidrolaza Hidrolaza

AcetiltransferazaAcetiltransferaza

Mehanizam delovanja aminoglikozida i Mehanizam delovanja aminoglikozida i rezistencija na aminoglikoziderezistencija na aminoglikozide

Izmena ciljnog enzimaIzmena ciljnog enzima

PeniciliniPeniciliniProteini za koje se vezuje penicilin, protein Proteini za koje se vezuje penicilin, protein binding penicilins, PBPbinding penicilins, PBPOva rezistencija se javlja se kod GramOva rezistencija se javlja se kod Gram--pozitivnih bakterija pozitivnih bakterija

smanjeni afinitet PBP prema leku ili smanjeni afinitet PBP prema leku ili smanjeno stvaranje PBPsmanjeno stvaranje PBP

Izmena propustljivosti Izmena propustljivosti ććelijski elijski ovojnicaovojnica

Dolazi do smanjenog ulaska leka u Dolazi do smanjenog ulaska leka u ććeliju eliju Ulazak antibiotika u Ulazak antibiotika u ććeliju odvija se preko eliju odvija se preko porinaporina Ako dođe do izmene propustljivosti porina ili do smanjenja Ako dođe do izmene propustljivosti porina ili do smanjenja njihovog broja dolazi do ometanja delovanja leka njihovog broja dolazi do ometanja delovanja leka NNastanak rezistencije Gramastanak rezistencije Gram--negativnih bakterija naronegativnih bakterija naroččito prema: ito prema:

penicilinimapenicilinimafluorokvinolonimafluorokvinolonimatetraciklinimatetraciklinima, , ((konstitucionalnkonstitucionalno) o) kod enterobakterija.kod enterobakterija.

Izmena strukture ribozomaIzmena strukture ribozoma

Radi se o indukovanoj rezistencijiRadi se o indukovanoj rezistencijiNastaje kod lekova koji deluju na nivou Nastaje kod lekova koji deluju na nivou ribozoma: ribozoma:

tetraciklini tetraciklini aminoglikozidi aminoglikozidi makrolidi makrolidi

Izmena metaboliIzmena metaboliččkog puta kog puta (alteracija enzima)(alteracija enzima)

Ovaj mehanizam rezistencije nastaje kod sulfonamida, Ovaj mehanizam rezistencije nastaje kod sulfonamida, trimetoprima i fluorokvinolona trimetoprima i fluorokvinolona SulfonamidiSulfonamidi

Dolazi do gubitka afiniteta dihidropteorat Dolazi do gubitka afiniteta dihidropteorat -- sintetaze prema sintetaze prema sulfonamidima i do porasta afiniteta prema PABAsulfonamidima i do porasta afiniteta prema PABA

TrimetoprimTrimetoprimDihidrofolatDihidrofolat--reduktaza ima manji afinitet za ovaj lek reduktaza ima manji afinitet za ovaj lek

FluorokvinoloniFluorokvinoloniDolazi do izmene podjedinica A DNK giraze usled mutacije Dolazi do izmene podjedinica A DNK giraze usled mutacije gena gena gyrAgyrA ili ili gyrBgyrB na hromozomu na hromozomu

18

Poreklo rezistencijePoreklo rezistencije

Urođena rezistencijaUrođena rezistencijaUsled nedostatka ciljne strukture za lek u bakterijskoj Usled nedostatka ciljne strukture za lek u bakterijskoj ććeliji eliji mikoplazme su otporne na beta laktamazemikoplazme su otporne na beta laktamazeBakterije koje stvaraju enzime, acetiltBakterije koje stvaraju enzime, acetiltransferazu su urođeno ransferazu su urođeno otporne na streptomicinotporne na streptomicin

SteSteččena rezistencijaena rezistencijaMoMožže biti negenetie biti negenetiččka i genetika i genetiččkaka

NegenetiNegenetiččkaka rezistencijarezistencija

MikroorganizmiMikroorganizmi u u fazifazi mirovanjamirovanja ii metabolimetaboliččkikineaktivnineaktivni susu relativnorelativno otporniotporni nana antibiotikeantibiotike((M.tuberculosisM.tuberculosis).).MikroorganizmiMikroorganizmi kojikoji susu izgubiliizgubili ciljnuciljnu strukturustrukturunana kojukoju leklek delujedeluje: L: L-- oblicioblici mikroorganizamamikroorganizama susuotporniotporni nana beta beta laktamelaktame. .

GenetiGenetiččkaka rezistencijarezistencija

NastajeNastaje procesimaprocesima selekcijeselekcije pod pod delovanjemdelovanjemfaktorafaktora spoljnespoljne sredinesredineMoMožžee bitibiti

hromozomskahromozomska

plazmidskaplazmidska

HromozomskaHromozomska rezistencijarezistencija

NastajeNastaje kaokao rezultatrezultat spontanihspontanih mutacijamutacija u u lokusulokusu hromozomahromozomakojhikojhi kontrolikontroliššee osetljivostosetljivost nana određeneodređene antibakterijskeantibakterijske lekovelekoveUU populacijipopulaciji mikroorganizamamikroorganizama brojbroj ovihovih mutanatamutanata iznosiiznosi okooko1:101:10 --1212 do do 1: 101: 10 --77

MutacijaMutacija u u genimagenima::receptor receptor zaza streptomicinstreptomicin ((P12P12 protein protein nana 30S 30S podjedinicipodjedinicihromozomahromozoma) ) gubitgubitaak k iliili promenpromenee na na PBPPBP kodkod nastankanastanka rezistencijerezistencije nanapenicillinpenicillin

EkstrahromozomskaEkstrahromozomska rezistencijarezistencija

Ova Ova rezistencijarezistencija jeje determinisanadeterminisana genimagenimarezistencijerezistencije kojikoji se se nalazenalaze nanaekstrahromozomskimekstrahromozomskim strukturamastrukturama kaokao šštoto susu::

plazmidiplazmidi i i transpozonitranspozoni


Gram Gram –– pozitivnepozitivne bakterijebakterijeTTansdukcijansdukcija bakteriofagoma bakteriofagomPrenos rezistencije je mPrenos rezistencije je moguogućć samosamo unutarunutar isteiste vrstevrstePenicilinazaPenicilinaza produkujuprodukujuććii stafilokokistafilokoki

GramGram––negativnenegativne bakterijebakterijeProces konjugacijeProces konjugacijeRR--plazmidiplazmidiF F -- plazmidiplazmidiTranspozoniTranspozoni –– rezistencijarezistencija nana beta beta laktamskelaktamske antibiotikeantibiotikePrenos rezistencije je mPrenos rezistencije je moguogućć iizmeđuzmeđu razlirazliččitihitih vrstavrsta

19


MultipnaMultipna rezistencijarezistencija bolnibolniččkihkih sojevasojevaNeracionalnaNeracionalna upotrebaupotreba lekovalekova u u profilaktiprofilaktiččkeke i i terapeutsketerapeutske svrhesvrhe

STERILISTERILIZACIJA I ZACIJA I DEZINFEKCIJADEZINFEKCIJAProf. Prof. drdr Biljana Biljana MiljkoviMiljkovićć--SelimoviSelimovićć

STERILIZACIJASTERILIZACIJA

SterilizacijaSterilizacija jeje metodmetod ubijanjaubijanja iliili uklanjanjauklanjanja svihsvihžživihivih mikroorganizamamikroorganizama i i svihsvih oblikaoblika bakterijabakterija, , kakokako vegetativnihvegetativnih takotako i i sporogenihsporogenih kaokao i i svihsvihvirusavirusa, , gljivagljiva i i parazitaparazitaSterilizacijaSterilizacija jeje apsolutanapsolutan pojampojam, , tjtj.. nene postojepostojestepenistepeni sterilizacijesterilizacije

Metode sterilizacijeMetode sterilizacije

Za sterilizaciju se koriste fiziZa sterilizaciju se koriste fiziččke i hemijske ke i hemijske metode metode FiziFiziččke metode:ke metode:

Toplota , ubija mikroorganizmeToplota , ubija mikroorganizmeRadijacija, ubija mikroorganimeRadijacija, ubija mikroorganimeFiltracija, uklanja mikroorganizmeFiltracija, uklanja mikroorganizme

Hemijske metode: Hemijske metode: Etilen oksid,Etilen oksid, ubija mikroorganizmeubija mikroorganizme

Neke metode nisu sterilizacija Neke metode nisu sterilizacija

VeVećć susu metodemetode dezinfekcije:dezinfekcije:KuvanjeKuvanjePasterizacijaPasterizacijaVodena para koja struji Vodena para koja struji

ToplotaToplota

Toplota koja se koristi za sterilizaciju moToplota koja se koristi za sterilizaciju možže bitie biti::SuvaSuvaVVlalažžna na

Suva toplota uniSuva toplota unišštava mikroorganizmetava mikroorganizme::denaturacijomdenaturacijom proteina proteina oksidacijomoksidacijom razlirazliččitih komponentiitih komponenti

VlaVlažžnana toplotatoplota uniunišštavatava mikroorganizmemikroorganizme::ireverzibilnomireverzibilnom denaturacijomdenaturacijom funkcionalnihfunkcionalnih enzimaenzima i i

strukturnihstrukturnih proteinaproteina, , promenamapromenama nana nivounivou nukleinskihnukleinskih kiselinakiselina i i membranamembrana

20

ToplotaToplota

Temperatura na kojoj dolazi do denaturacije obrnuto je Temperatura na kojoj dolazi do denaturacije obrnuto je proporcionalna koliproporcionalna količčini prisutne vode, ini prisutne vode, ššto najbolje to najbolje ilustruje primer koagulacije albumina jajetailustruje primer koagulacije albumina jajeta

Albumin + 50% vode koaguliAlbumin + 50% vode koagulišše na 56 oCe na 56 oCAlbumin + 25 % vode koaguliAlbumin + 25 % vode koagulišše na 74 e na 74 –– 80 oC80 oCAlbumin + 0 % vode koaguliAlbumin + 0 % vode koagulišše na 160e na 160--170 oC170 oC

Osnovni oblici primene vlaOsnovni oblici primene vlažžne i suve ne i suve toplotetoplote

SSUVA TOPLOTAUVA TOPLOTA

DDirektna primena plamenairektna primena plamenaŽŽarenjearenjeOpaljivanje (flambiranje)Opaljivanje (flambiranje)SpaljivanjeSpaljivanje

VVreo vazduhreo vazduhSuSuvvii sterilizator sterilizator

ŽŽarenjearenje ŽŽarenje ezearenje eze

SuviSuvi sterilisterilizator zator

160160ooC 2 sataC 2 sata170170ooC 1 satC 1 sat180180ooC 30 minC 30 minDDaa bi spore bi spore bakterijebakterije bile bile ubijeneubijene potrebno je 2 potrebno je 2 sata i 160sata i 160ooCC

VlaVlažžna toplotana toplota

PasterizacijaPasterizacija

TindalizacijaTindalizacija

TTopla vodaopla vodaVodena para koja strujiVodena para koja struji

Vodena para pod pritiskomVodena para pod pritiskom

21

PasterizacijaPasterizacija

62,862,8ooC C –– 30 minuta,30 minuta,71,7 71,7 ooC C -- 5 s5 sPrePrežživljavaju je spore ivljavaju je spore Nije prava sterilizacijaNije prava sterilizacija

TindalizacijaTindalizacija

5656ooC 30C 30--45 min 45 min U U vodenom kupatilu vodenom kupatilu Inkubisanje preko noInkubisanje preko noćći na 37i na 37ooCCPonavljanje postupka joPonavljanje postupka jošš dva putadva putaUkupno se tri puta inkubiraUkupno se tri puta inkubira

KuvanjeKuvanje

Voda na temperaturi kljuVoda na temperaturi ključčanja 100anja 100ooC u trajanju od 10 C u trajanju od 10 minuta efikasno ubija vegetativne oblike bakterija i minuta efikasno ubija vegetativne oblike bakterija i gljive gljive Sterilizacija Sterilizacija ššpriceva, igala i gumenih predmeta 20priceva, igala i gumenih predmeta 20--30 30 min min Efekat se pojaEfekat se pojaččava dodavanjem 2% NaOHava dodavanjem 2% NaOHSpore Spore Clostridiuma botulinumaClostridiuma botulinuma preprežžive 5 sati kuvanja na ive 5 sati kuvanja na 100100ooCC

KuvanjeKuvanje

Kohov lonacKohov lonac

Vodena para koja struji Vodena para koja struji T = 100T = 100ooCCKohov lonac u I i II svetskom ratuKohov lonac u I i II svetskom ratu

Dezinfekcija odeDezinfekcija odećće e

Danas Danas dezinfekcija hranljivih podloga sa ugljenim hidratimadezinfekcija hranljivih podloga sa ugljenim hidratima

StrujeStrujećća vodena paraa vodena para

22

StrujeStrujećća vodena paraa vodena para AutoklavAutoklav

Pozitivna korelacija između T pare i pritiskaPozitivna korelacija između T pare i pritiskaŠŠto je veto je većći pitisak to je vii pitisak to je višša T vodene parea T vodene pareKombinacije temperature i Kombinacije temperature i pritiskapritiska vodene parevodene paresusu: :

115115ooC 30 min 69 kPaC 30 min 69 kPa121121ooC 15 min 103 kPaC 15 min 103 kPa134134ooC 4C 4--5 min 207 kPa5 min 207 kPa

U autolklavu na 121oC spore uginu za manje od U autolklavu na 121oC spore uginu za manje od minutaminuta

Industrijski autoklav Industrijski autoklav Punjenje autoklavaPunjenje autoklava

AutoklavAutoklav AutoklavAutoklav

23

AutoklavAutoklav

PrimenaPrimenaMaterijali koji podnose visoku temperaturu i vlagu:Materijali koji podnose visoku temperaturu i vlagu:

Staklo Staklo TTermostabilna plastikaermostabilna plastikaMMetaletalGumaGumaBBakterioloakteriološške podloge posle upotrebeke podloge posle upotrebeZZavojni materijal, komprese, druge tkanineavojni materijal, komprese, druge tkanine

Sitan materijal se stavlja u doboSitan materijal se stavlja u dobošše e Otvoreni Otvoreni dobodobošši se stavljaju u autoklavi se stavljaju u autoklavPo zavrPo završšenoj sterilizaciji se zatvarajuenoj sterilizaciji se zatvaraju

AutoklavAutoklav

Ne treba ga primenjivati za: Ne treba ga primenjivati za: CitostatikeCitostatikeToksiToksiččna hemijska jedinjenjana hemijska jedinjenjaRadioizotopeRadioizotopeIsparljiva hemijska jedinjenja Isparljiva hemijska jedinjenja Eventualno na ispust za paru staviti filterEventualno na ispust za paru staviti filter

RadijacijaRadijacija

UV zraUV zraččenje i enje i JonizujuJonizujućće zrae zraččenjeenje

UV zraUV zraččenjeenjedeluje tako deluje tako šštoto dovodi do nastanka dovodi do nastanka pirimidinskih pirimidinskih dimera, timindimera, timin--timintimin, , ššto onemoguto onemoguććava normalno ava normalno sparivanje baza i normalnu sintezu DNK sparivanje baza i normalnu sintezu DNK mikroorganizama mikroorganizama Talasna duTalasna dužžina 253,7ina 253,7 nm nm Energija je mala sa malom prodornom moEnergija je mala sa malom prodornom moćći i ne deluje i i ne deluje na delove predmeta koji nisu direktno izlona delove predmeta koji nisu direktno izložženi UV eni UV zrazraččenju (u senci ili dubini)enju (u senci ili dubini)Mikroorganizmi poseduju enzime kojim razgrađuju Mikroorganizmi poseduju enzime kojim razgrađuju dimere i omogudimere i omoguććavaju normalnu sintezu DNKavaju normalnu sintezu DNK

Delovanje UV zraDelovanje UV zraččenjaenja UV zraUV zraččenjeenje

Efikasnost UV zraEfikasnost UV zraččenja zavisi od: enja zavisi od: Intenziteta UV svetlaIntenziteta UV svetlaUdaljenosti predmeta od od izvora Udaljenosti predmeta od od izvora Relativne vlaRelativne vlažžnosti inosti iVVrste prisutnih mikroorganizamarste prisutnih mikroorganizama

24

Germicidna lampaGermicidna lampa Germicidna lampaGermicidna lampa

JonizujuJonizujućće zrae zraččenjeenjePPrimena gama zraka verimena gama zraka većće energije i prodornosti od od e energije i prodornosti od od UV zraka UV zraka Kao izvor, najKao izvor, najččeeššćće se koristi kobalt 60e se koristi kobalt 60Mehanizam delovanja jeMehanizam delovanja je::

DirektnoDirektnoIIndirektnondirektno ooššteteććenje DNK odnosno RNK nastankom enje DNK odnosno RNK nastankom toksitoksiččnih nih slobodnih radikalaslobodnih radikala i vodonik peroksida iz vode i vodonik peroksida iz vode mikroorganizamamikroorganizama

Na ovaj naNa ovaj naččin se steriliin se steriliššu medicinski instrumenti za u medicinski instrumenti za jednokratnu upotrebu napravljeni od plastike ili gume: jednokratnu upotrebu napravljeni od plastike ili gume: ššpricevi katetri, pricevi katetri, PPetrietri--ššolje olje

SteriliSterilišše se iradijacijome se iradijacijom

FiltracijaFiltracija

FiltracijaFiltracija jeje metodametoda sterilizacijesterilizacije kojomkojom se se mikroorganizmimikroorganizmi uklanjajuuklanjaju iziz teteččnostinosti i i vazduhavazduhaprimenomprimenom filterafilteraFilteriFilteri imajuimaju pore pore ččijiiji jeje prepreččniknik manjimanji ododprepreččnikanika mikroorganizmamikroorganizma i i obiobiččnono sese koristekoristefilterifilteri ččijeije susu pore pore veliveliččineine 0,20,2μμm m

FiltracijaFiltracija

Za uklanjanje mikroorganizama iz teZa uklanjanje mikroorganizama iz teččnosti koriste se filteri razlinosti koriste se filteri različčitog sastava:itog sastava:PorcelanPorcelanAzbest Azbest StakloStaklo

Danas se koriste membranski filteri od: Danas se koriste membranski filteri od: CelulozeCelulozePolivinil hlorida Polivinil hlorida Polikarbonata i Polikarbonata i drugih sintetidrugih sintetiččkih materijala.kih materijala.

Filteri se koriste za sterilizaciju vazduha u hirurFilteri se koriste za sterilizaciju vazduha u hiruršškim salama i komorama za kim salama i komorama za sterilan rad. sterilan rad. ZapuZapuššaaččii odod vatevate susu primer primer jednostavnogjednostavnog filterafiltera

25

Boca za filtracijuBoca za filtraciju Filteri koji se koroste za intravenske Filteri koji se koroste za intravenske napravenaprave

HemijskeHemijske metodemetode

Hemijska jedinjenja u obliku gasa i teHemijska jedinjenja u obliku gasa i teččnostinostiGasGas

Etilen oksid i formalinEtilen oksid i formalinTeTeččnostinosti

GlutaraldehidGlutaraldehidPersirPersirććetna kiselinaetna kiselinaHH22OO22

HemijskeHemijske metodemetode

Etilen oksid, formaldehid i glutaraldehid ubijaju Etilen oksid, formaldehid i glutaraldehid ubijaju mikrobe alkilacijom SH, OH, COOH i NH3 mikrobe alkilacijom SH, OH, COOH i NH3 grupa proteina, DNK i RNKgrupa proteina, DNK i RNKPersirPersirććetna kiselina je oksidaciono sredstvoetna kiselina je oksidaciono sredstvoHH22OO22 oslobađa OH grupe oslobađa OH grupe

Jedan proizvod koji sadrJedan proizvod koji sadržži i glutaraldehidglutaraldehid Etilen oksidEtilen oksid

Na Na TT veveććoj od 11oj od 11ooC u gasovitom je stanju i sa C u gasovitom je stanju i sa vazduhom daje eksplozivnu smesu vazduhom daje eksplozivnu smesu Stoga se meStoga se mešša sa COa sa CO22 ili Nili N22

Potrebne posebne komorePotrebne posebne komorePrimena:Primena:

PlastiPlastiččne materijene materijeOptiOptiččki instrumenti koji ulaze u sastav soki instrumenti koji ulaze u sastav soččivaivaVeVešštataččke valvule i kateterike valvule i kateteri

26

ETO sterilizatorETO sterilizator Kontrola sterilizacijeKontrola sterilizacije

FiziFiziččke metodeke metodekontrola postignute temperature termometromkontrola postignute temperature termometromkontrola postignutog pritiska manometromkontrola postignutog pritiska manometromkontrola dukontrola dužžine sterilizacije satomine sterilizacije satom

Kontrola sterilizacijeKontrola sterilizacije

Hemijski indikatoriHemijski indikatoriBaziraju na Baziraju na ččinjenici da određena temperaturainjenici da određena temperatura, etilen , etilen oksid i jonizujuoksid i jonizujućće zrae zraččenje menjaju hemijsko stanje enje menjaju hemijsko stanje nekog hemijskog jedinjenjanekog hemijskog jedinjenjaPromene se manifestuju promemom boje i/ili Promene se manifestuju promemom boje i/ili prelaskom jedinjenja iz prelaskom jedinjenja iz ččvrstog u tevrstog u teččno stanje no stanje topljenjemtopljenjemTe promene se mogu uoTe promene se mogu uoččiti golim okom ili iti golim okom ili spektrofotometrom.spektrofotometrom.

Kontrola sterilizacijeKontrola sterilizacije

TaTaččka topljenjaka topljenjabenzonaftol 110benzonaftol 110ooCCantipirin 113antipirin 113ooCCjodoform 119jodoform 119ooCCbenzoibenzoiččna kiselina 121na kiselina 121ooCC

HemijskaHemijska kkontrola sterilizacijeontrola sterilizacije

BioloBiološški metodki metodPodrazumeva koriPodrazumeva koriššććenje spora nekih bakterijaenje spora nekih bakterija

spore spore Bacillusa subtilisaBacillusa subtilisa –– kontrola sterilizacije u kontrola sterilizacije u suvom sterilizatoru i sterilizacije etilen dioksidomsuvom sterilizatoru i sterilizacije etilen dioksidomspore spore Bacillusa stearothermofilusaBacillusa stearothermofilusa –– kontrola sterilizacije kontrola sterilizacije u autoklavuu autoklavuspore spore Bacillusa pumilusaBacillusa pumilusa –– kontrola sterilizacije kontrola sterilizacije jonizujujonizujuććim zraim zraččenjemenjem

Bacillus subtilisBacillus subtilis

27

DEZINFEKCIJADEZINFEKCIJA

Metoda smanjivanja broja Metoda smanjivanja broja žživih ivih mikroorganizama ubijanjem ili uklanjanjemmikroorganizama ubijanjem ili uklanjanjemCilj je uniCilj je unišštiti patogene mikrobetiti patogene mikrobe

DEZINFEKCIJADEZINFEKCIJA

Metode dezinfekcije mogu biti: Metode dezinfekcije mogu biti: hemijske hemijske i fizii fiziččkeke

Hemijske metode: Hemijske metode: Dezinficijensi i antisepticiDezinficijensi i antiseptici

FiziFiziččke metode: ke metode: Toplota (kuvanje, pasterizacija, vodena para koja struji)Toplota (kuvanje, pasterizacija, vodena para koja struji)Radijacija Radijacija

Idealni dezinficijensIdealni dezinficijens

efikasnost koja ne zavisi od okolne temperatureefikasnost koja ne zavisi od okolne temperaturedelotvornost u delotvornost u ššto manjim koncentracijama to manjim koncentracijama brzina delovanja brzina delovanja dobro delovanje i u prisustvu organskih materija dobro delovanje i u prisustvu organskih materija odsustvo korozivnosti odsustvo korozivnosti produprodužžen uen uččinak delovanja inak delovanja da nema neugodan miris da nema neugodan miris da je jeftin i lako dostupanda je jeftin i lako dostupan

Faktori koji utiFaktori koji utičču na efikasnost u na efikasnost dezinfekcijedezinfekcije

Priroda materijala (fiziPriroda materijala (fiziččko stanje, vrsta ko stanje, vrsta materijala, povrmaterijala, površšina, oblik)ina, oblik)Vrsta i koncentracija dezinficijensaVrsta i koncentracija dezinficijensaDuDužžina delovanja dezinficijensaina delovanja dezinficijensaTemperaturaTemperaturappHHVrsta i broj mikroorganizama Vrsta i broj mikroorganizama Prisustvo organskih materijaPrisustvo organskih materija

Otpornost mikroba Otpornost mikroba

Spore najotpornijeSpore najotpornijeMikobakterijeMikobakterijeVirusi bez omotaVirusi bez omotaččaaVegetativne forme GramVegetativne forme Gram--negativnih bakterijanegativnih bakterijaVegetativne forme GramVegetativne forme Gram--pozitivnih pozitivnih bakterijabakterijaVirusi sa omotaVirusi sa omotaččemem

Stepeni efikasnostiStepeni efikasnosti dezinfekcijedezinfekcije

Visok stepen dezinfekcije: Visok stepen dezinfekcije: sterilno ili gotovo sterilnosterilno ili gotovo sterilnoSrednji stepen dezinfekcije:Srednji stepen dezinfekcije:Delovanje na mikobakterije, a ne na sporeDelovanje na mikobakterije, a ne na sporeNizak stepen dezinfekcije:Nizak stepen dezinfekcije:Ne deluju ni na spore niti na mikobakterijeNe deluju ni na spore niti na mikobakterije

28

Medicinski materijali i Medicinski materijali i instrumenti instrumenti

KritiKritiččninidolaze u kontakt sa primarno sterilnim regijama dolaze u kontakt sa primarno sterilnim regijama ččovekaovekasterilisteriliššu se toplotomu se toplotomPolukritiPolukritiččninidolaze u kontakt sa odolaze u kontakt sa oššteteććenom koenom kožžom i sluzokoom i sluzokožžomom(oprema za anesteziju)(oprema za anesteziju)Glutaraldehid Glutaraldehid Vodonik peroksidVodonik peroksidNekritiNekritiččniniDolaze u kontakt sa intaktnom koDolaze u kontakt sa intaktnom kožžomomStetoskop, meraStetoskop, meračč pritiskapritiskaSrednji ili nizak stepen dezinfekcijeSrednji ili nizak stepen dezinfekcije

Mehanizam delovanja sredstva za Mehanizam delovanja sredstva za dezinfekciju na bakterijsku dezinfekciju na bakterijsku ććelijueliju

Denaturacija proteinaDenaturacija proteinaIzmena propustljivosti bakterijskih Izmena propustljivosti bakterijskih ovojnica ovojnica Interferencija sa reaktivnim grupama Interferencija sa reaktivnim grupama enzima enzima

Dezinfekciona sredstva koja denaturiDezinfekciona sredstva koja denaturiššu proteine u proteine bakterijske bakterijske ććelijeelije

Ona menjaju koloidno stanje citoplazme i jedra Ona menjaju koloidno stanje citoplazme i jedra ššto oto oššteteććuje bakterijsku uje bakterijsku ććeliju i dovodi do eliju i dovodi do njene smrti. njene smrti. 1.Baze1.BazeImaju veliku baktericidnu moImaju veliku baktericidnu moćć koja zavisi od jakoja zavisi od jaččine baze tj koncentracije OH jonaine baze tj koncentracije OH jona. . Dobro Dobro deluju na deluju na M. tuberculosisM. tuberculosis2. Kiseline2. KiselineBaktericidnost zavisi od koncentracije H jona. Jake neorganske kBaktericidnost zavisi od koncentracije H jona. Jake neorganske kiseline kao iseline kao ššto su to su sumporna, azotna i hlorovodonisumporna, azotna i hlorovodoniččna su najefikasnije. Retko se koriste zato na su najefikasnije. Retko se koriste zato ššto oto oššteteććuju uju predmete. Najpredmete. Najččeeššćće se koristi borna koselina kao 3% rastvor. e se koristi borna koselina kao 3% rastvor. 3. Alkoholi3. AlkoholiImajuImaju slaboslabo dezinfekcionodezinfekciono dejstvodejstvo. . DenaturiDenaturiššuu proteineproteine u u prisustvuprisustvu vodevode, , ččimeime se se objaobjaššnjavanjava veveććaa efikasnostefikasnost razblarazblažženogenog odod koncentrovanogkoncentrovanog alkoholaalkohola. . NajNajččeeššććee se se koristikoristi70% 70% etiletil--alkoholalkohol. . OpravdanaOpravdana jeje njegovanjegova primenaprimena u u dezinfekcijidezinfekciji rukuruku hirurgahirurga kaokao rastvararastvaraččaamastimasti šštoto omoguomoguććavaava boljibolji kontaktkontakt dezinficijensadezinficijensa i i kokožžee. .

DezinfekcionaDezinfekciona sredstvasredstva kojakoja menjajumenjajupropustljivostpropustljivost ovojnicaovojnica bakterijskebakterijske ććelijeelije

Ova sredstva deluju na lipide i proteine koji ulaze u Ova sredstva deluju na lipide i proteine koji ulaze u sastav sastav ććelijskih ovojnica i dovode do njihove razgradnje. elijskih ovojnica i dovode do njihove razgradnje. Pored toga, ove supstance se nagomilavaju oko Pored toga, ove supstance se nagomilavaju oko ććelijskih elijskih ovojnica koje tako gube selektivnu propustljivost, ovojnica koje tako gube selektivnu propustljivost, ššto to dovodi do promene povrdovodi do promene površšinskog napona u inskog napona u ććeliji. eliji. Na Na tajtaj nanaččinin se se remetiremeti ishranaishrana i i ostaleostale žživotneivotne funkcijefunkcijeććelijeelije. .

DezinfekcionaDezinfekciona sredstvasredstva kojakoja menjajumenjajupropustljivostpropustljivost ovojnicaovojnica bakterijskebakterijske ććelijeelijePovrPovrššinski aktivna jedinjenja inski aktivna jedinjenja

Katjonski deterdKatjonski deterdžžentientiAnjonski deterdAnjonski deterdžženti (sapuni)enti (sapuni)

FenoliFenoliFenolFenolKrezol Krezol Lizol Lizol Kreozol Kreozol TimolTimolHlorofeniHlorofeni


PovrPovrššinski aktivna jedinjenja ili deterdinski aktivna jedinjenja ili deterdžžentientiImaju osobinu da se nagomilavaju na povrImaju osobinu da se nagomilavaju na površšini ini gde zbog svojegde zbog svoje polarizovane strukturepolarizovane strukture raspoređuju molekule drugih supstanci na raspoređuju molekule drugih supstanci na karakteristikarakterističčan naan naččin na osnovu njihove in na osnovu njihove polarnosti. polarnosti. Po svojim hemijskim svojstvima mogu biti Po svojim hemijskim svojstvima mogu biti katjonski i anjonski deterdkatjonski i anjonski deterdžženti. enti.

29


Katjonski deterdKatjonski deterdžžentientiOvo su kvaternerna amonijumova jedinjenja koja se jonizuju u Ovo su kvaternerna amonijumova jedinjenja koja se jonizuju u vodi i daju katjon koji sadrvodi i daju katjon koji sadržži kavaternernu amonijumovu grupu. i kavaternernu amonijumovu grupu. Ova je grupa uvek Ova je grupa uvek lipofilnalipofilna, , ššto to ččini jedinjenje povrini jedinjenje površšinski jako inski jako aktivnimaktivnim,, odnosnoodnosno,, sposobnim da snisposobnim da snižžava povrava površšinski napon inski napon nekog rastvora. nekog rastvora. Od katjonskih deterdOd katjonskih deterdžženata najvienata najvišše se koristi e se koristi

zefiran , kao 0,1% vodeni rastvor za dezinfekcju ruku hirurga zefiran , kao 0,1% vodeni rastvor za dezinfekcju ruku hirurga asepsol, alkilasepsol, alkil metil amonijum hlorid kao 1% rastvor metil amonijum hlorid kao 1% rastvor cetavlon (cetavlon (ccetrimetilamonijubromid)etrimetilamonijubromid)


Anjonski deterdAnjonski deterdžženti su sapunienti su sapuniNjihovo baktericidno dejstvo sliNjihovo baktericidno dejstvo sliččno je katjonskom. no je katjonskom. Sapuni u vodi disociraju i daju Sapuni u vodi disociraju i daju negativno negativno naelektrisane jonenaelektrisane jone koji se vezuju za katjone koji se vezuju za katjone bakterijske bakterijske ććelije, elije, ššto dovodi do oto dovodi do oššteteććenja bakterijskih enja bakterijskih ovojnica. ovojnica. MeđutimMeđutim, ve, veććina sapuna nije naroina sapuna nije naroččito efikasna, ali mogu ito efikasna, ali mogu mehanimehaniččkim delovanjem eliminisati veliki deo kim delovanjem eliminisati veliki deo bakterijske flore kobakterijske flore kožže. e.


FenoliFenoliFenol se koristio kao dezinfekciono sredstvo za Fenol se koristio kao dezinfekciono sredstvo za prouprouččavanje mehanizama delovanja dezinfekcionih avanje mehanizama delovanja dezinfekcionih sredstavasredstavaPrvi ga je upotrebio kao metodu antisepse u Prvi ga je upotrebio kao metodu antisepse u ginekologiji mađarski akuginekologiji mađarski akuššer er Ignaz SemmelweisIgnaz SemmelweisFenoliFenoli delujudeluju i i bakteriostatskibakteriostatski i i baktericidnobaktericidnoNeNe delujudeluju nana sporogenesporogene oblikeoblike bakterijabakterija i i viruseviruse, , aliali susuvrlovrlo efikasniefikasni premaprema M.tuberculosisM.tuberculosis, , gljivamagljivamaEfekatEfekat jeje proporcionalanproporcionalan koncentracijikoncentraciji


FenolFenol iliili karbolnakarbolna kiselinakiselina

Fenol ili karbolna kiselina u koncentraciji od 0,1% Fenol ili karbolna kiselina u koncentraciji od 0,1% deluje bakteriostatski, a u koncentraciji od 3deluje bakteriostatski, a u koncentraciji od 3--5% 5% baktericidno. baktericidno. U 1% rastvoru ubija vegetativne oblike bakterija za 20 U 1% rastvoru ubija vegetativne oblike bakterija za 20 minuta, a kao 5% rastvor koji za nekoliko minuta ubija minuta, a kao 5% rastvor koji za nekoliko minuta ubija vegetativne oblike bakterija, koristi se za dezinfekciju vegetativne oblike bakterija, koristi se za dezinfekciju ekskreta: gnoja, fecesa. ekskreta: gnoja, fecesa.


Derivati fenolaDerivati fenolaKrezolKrezolPostoji u tri izomerna oblika, kao Postoji u tri izomerna oblika, kao orto, meta i para krezolorto, meta i para krezol. . Lako se rastvara u vodi, efikasan je, najLako se rastvara u vodi, efikasan je, najččeeššćće se koristi smesa e se koristi smesa trikrezola trikrezola u 0,15% koncentraciji za u 0,15% koncentraciji za konzervisanje seruma i vakcinakonzervisanje seruma i vakcina, , a kao 5% rastvor za a kao 5% rastvor za sterilizaciju ekskretasterilizaciju ekskreta. . LizolLizolSmeSmešša kalijumovog sapuna i krezola se naziva lizol. Upotrebljava a kalijumovog sapuna i krezola se naziva lizol. Upotrebljava se u koncentraciji od 1se u koncentraciji od 1--5%. Koncentracija 15%. Koncentracija 1--2% se koristi za 2% se koristi za dezinfekciju rublja, a a 5% rastvor za dezinfekciju pljuvaonica dezinfekciju rublja, a a 5% rastvor za dezinfekciju pljuvaonica koje koriste oboleli od tkoje koriste oboleli od tuuberkuloze. berkuloze. Fenoli se upotrebljavaju za dezinfekciju, rublja, nameFenoli se upotrebljavaju za dezinfekciju, rublja, namešštaja i taja i ekskreta. ekskreta.


Derivati fenolaDerivati fenolaKreozolKreozolKreozol je smeKreozol je smešša krezola i gvajakola. a krezola i gvajakola. M.tuberculosisM.tuberculosis ubija ubija za 60 minuta u 0,5% rastvoru. za 60 minuta u 0,5% rastvoru. TimolTimolDeluje baktericidno i dodaje se pastama za zube. Deluje baktericidno i dodaje se pastama za zube. HlorofeniHlorofeniHlorofeni su jedinjenja hlora i fenola. Upotrebljavaju se Hlorofeni su jedinjenja hlora i fenola. Upotrebljavaju se dihlorofen, trihlorofen, i heksahlorofen. dihlorofen, trihlorofen, i heksahlorofen.

30

DezinficijensiDezinficijensi kojikoji reagujureaguju sasa reaktivnimreaktivnimgrupamagrupama proteinaproteina u u enzimimaenzimima

OviOvi dezinficijensidezinficijensi oksidioksidiššuu i i blokirajublokiraju reaktivnereaktivnegrupegrupe proteinaproteina u u enzimimaenzimima bakterijskebakterijske ććelijeelije šštotovodivodismanjenojsmanjenoj aktivnostiaktivnosti do do potpunepotpune inhibicijeinhibicijeaktivnostiaktivnosti. .


1. Oksidaciona sredstva: 1. Oksidaciona sredstva: Kalijum permanganatKalijum permanganatHH22OO22

HlorHlorJodJod

2. Soli te2. Soli tešških metalakih metala3. Formaldehid 3. Formaldehid 4. Etilenoksid4. Etilenoksid5. Organske boje5. Organske boje

1. 1. OksidacionaOksidaciona sredstvasredstva oksidioksidiššuufunkcionalnefunkcionalne grupegrupe proteinaproteina

Kalijum permanganatKalijum permanganatUpotrebljava se kao 1% rastvorUpotrebljava se kao 1% rastvor

Vodonik peroksidVodonik peroksidSlabo dezinfekciono sredstvo koje se upotrebljava za Slabo dezinfekciono sredstvo koje se upotrebljava za dezinfekciju kodezinfekciju kožže, rana i sluzokoe, rana i sluzokožže kao 3% rastvor. e kao 3% rastvor.


Hlor i jedinjenja hloraHlor i jedinjenja hloraHlor deluje brzo i baktericidno. Deluje vezivanjem za vitalne deHlor deluje brzo i baktericidno. Deluje vezivanjem za vitalne delove love ććelijske membrane, ali i elijske membrane, ali i stvaranjem hipohlorastestvaranjem hipohloraste kiselinekiseline u vodi od u vodi od ččije ije koncentracije i nedisosovanih molekula u vodi zavisi njegovo delkoncentracije i nedisosovanih molekula u vodi zavisi njegovo delovanje. ovanje. Hlor se upotrebljava kao slobodan i u obliku jedinjenja. Hlor se upotrebljava kao slobodan i u obliku jedinjenja.

Hlorni kreHlorni kreččOvo je smesa kalcijum hipohlorita i kalcijum hidroksida, od kojiOvo je smesa kalcijum hipohlorita i kalcijum hidroksida, od kojih je prvi h je prvi nestabilan i izdvaja elementarni hlor nestabilan i izdvaja elementarni hlor (25(25--30%)30%)

HloraminHloraminRadi se on NaRadi se on Na––pp--toluensulfohloramidu koji u prisustvu vode oslobađa toluensulfohloramidu koji u prisustvu vode oslobađa hipohlorastu kiselinu i i sadrhipohlorastu kiselinu i i sadržži i 30%30% aktivnog hlora.aktivnog hlora.

KaporitKaporitTo je To je ččist kalcijum hipohlorit jkoji sadrist kalcijum hipohlorit jkoji sadržži i 70%70% aktivnog hlora. aktivnog hlora.

Hlor i njegova jedinjenjaHlor i njegova jedinjenja se najse najččeeššćće koriste za dezinfekciju vode za pie koriste za dezinfekciju vode za pićće i e i plivaplivaččkih bazenakih bazena


JodJodDeluje sliDeluje sliččno hloruno hloruNjegovo dezinfekciono dejstvo se zasniva na reagovanju Njegovo dezinfekciono dejstvo se zasniva na reagovanju slobodnog joda sa slobodnog joda sa ććelijskim proteinimaelijskim proteinimaNajNajččeeššćće se upotrebljava ka o jodna tinktura (5e se upotrebljava ka o jodna tinktura (5--10% rastvor 10% rastvor joda u alkoholu) joda u alkoholu) Efikasan je prema vegetativnim oblicima bakterijaEfikasan je prema vegetativnim oblicima bakterija

2.2. TeTešški metali i njihove soliki metali i njihove soli

Soli i organski kompleksiSoli i organski kompleksiŽŽiveive

SrebraSrebra

Donekle bakraDonekle bakra

Antibakterijska aktivnost posledica je reakcije sa Antibakterijska aktivnost posledica je reakcije sa enzimskim proteinima bakterijske enzimskim proteinima bakterijske ććelijeelije

31


Jedinjenja Jedinjenja žživeiveJedinjenja Jedinjenja žžive reaguju sa ive reaguju sa SH SH grupama bakterijskih grupama bakterijskih enzima, dovode do njihovog inaktiviranja i smrti enzima, dovode do njihovog inaktiviranja i smrti bakterijske bakterijske ććelije elije Kao antidoti prilikom trovanja Kao antidoti prilikom trovanja žživom se mogu ivom se mogu upotrebiti jedinjenja upotrebiti jedinjenja sa SHsa SH grupom: grupom:

cisteincisteinglutation i glutation i neorganski sulfidineorganski sulfidi

Jedinjenja Jedinjenja žžive se mogu koristiti kao nive se mogu koristiti kao neorganskaeorganska i i organskaorganska jedinjenjajedinjenja


Neorganska jedinjenja Neorganska jedinjenja žživeiveImaju veliku dezinfekcionu moImaju veliku dezinfekcionu moćć

Merkuri hlorid, sublimatMerkuri hlorid, sublimatUpotrebljava se kao 0,1% rastvorUpotrebljava se kao 0,1% rastvor. . ŽŽivinoksicijanativinoksicijanatUpotrebljava se kao 0,01Upotrebljava se kao 0,01--0,1% rastvor za o0,1% rastvor za oččne kapi. ne kapi. Za dezinfekciju hirurZa dezinfekciju hiruršških instrumenata koji se ne mogu kih instrumenata koji se ne mogu sterilisati toplotom koristi se 0,5% rastvorsterilisati toplotom koristi se 0,5% rastvor

TeTešški metali i njihove soliki metali i njihove soli

Organska jedinjenja Organska jedinjenja žživeiveOva jedinjenja su efikasnija od neorganskihOva jedinjenja su efikasnija od neorganskihRelativno su netoksiRelativno su netoksiččna za razliku od neorganskihna za razliku od neorganskihFenilmerkurinitratFenilmerkurinitrat (Merphene)(Merphene)Upotrebljava se za dezinfekciju koUpotrebljava se za dezinfekciju kožže, irigaciju i tue, irigaciju i tušširanje iranje kao i konzervans za serume i vakcine. 0,0001%.kao i konzervans za serume i vakcine. 0,0001%.NatrijummetilmerkuritiosalicilatNatrijummetilmerkuritiosalicilat (Merthiolte)(Merthiolte)Za ispiranje rana i dezinfekciju koZa ispiranje rana i dezinfekciju kožže koristi se kao 0,1% e koristi se kao 0,1% rastvor rastvor

TeTešški metali i njihove soliki metali i njihove soli

SrebroSrebroElementarno srebroElementarno srebro

Poseduje oligodinamiPoseduje oligodinamiččku aktivnost, koja oznaku aktivnost, koja označčava aktivnost malih koliava aktivnost malih količčina ina srebra i drugih tesrebra i drugih tešških metala jonskom stanju.kih metala jonskom stanju.

Smatra se da bakterije adsorbuju jone teSmatra se da bakterije adsorbuju jone tešških metala kih metala ššto dovodi do koagulacije to dovodi do koagulacije bakterijskih proteina i smrti bakterijske bakterijskih proteina i smrti bakterijske ććelije. elije.

Koloidne suspenzije srebraKoloidne suspenzije srebraElementarno srebro se upotrebljava u obliku koloidnih suspenzijaElementarno srebro se upotrebljava u obliku koloidnih suspenzija kao kao ššto je to je

targezintargezin, , protargolprotargol za dezinfekciju sluzokoza dezinfekciju sluzokožže. e.

Soli srebraSoli srebraSSrebronitratrebronitrat, , citratcitrat, , laktatlaktat, , proteinataproteinataSSrebronitratrebronitrat zaza dezinfekcijudezinfekciju konjuktivekonjuktive okaoka novorođennovorođenččetaeta. . U U veveććimim kolikoliččinamainama delujudeluju nadranadražžajnoajno i i korozivnokorozivno kaokao i i ostaleostale solisoli srebrasrebra. .


3.Formaldehid3.FormaldehidDerivat metilalkohola, a kao dezinficijens se koristi kao gas i Derivat metilalkohola, a kao dezinficijens se koristi kao gas i rastvorrastvor4.Etilenoksid 4.Etilenoksid SnaSnažžan dezinficijens koji se koristi za dezinfekciju instrumenataan dezinficijens koji se koristi za dezinfekciju instrumenataVeoma je zapaljiv, pa se meVeoma je zapaljiv, pa se mešša sa 90% ugljendioksidaa sa 90% ugljendioksida5.Anilinske boje5.Anilinske bojeSveSve anilinskeanilinske bojeboje delujudeluju bakteriostatskibakteriostatski i i bakteriocidnobakteriocidnoReagujuReaguju sasa radikalimaradikalima amfoternihamfoternih sastojakasastojaka ććelijeelije i grade i grade jonskejonskekompleksekomplekseKiseleKisele bojeboje reagujureaguju sasa baznimbaznim radikalimaradikalima i i obrnutoobrnutoNa Na ovajovaj nanaččinin se pored se pored ostalogostalog blokirajublokiraju i i oksidacionioksidacioni procesiprocesi

5. Anilinske boje5. Anilinske boje

trifenilmetanske bojetrifenilmetanske bojeMetilensko plavo, toluidin plavo, hrizoidin, metilviolet, Metilensko plavo, toluidin plavo, hrizoidin, metilviolet, briljantno zeleno briljantno zeleno U praksi se koristi 0,5% rastvor metilviolet ili 0,005% U praksi se koristi 0,5% rastvor metilviolet ili 0,005% rastvor briljantnozelenog za za dezinfekciju rana, rastvor briljantnozelenog za za dezinfekciju rana, opekotina i koopekotina i kožže e

akridinske bojeakridinske bojeOve boje mogu da se dodaju hranljivim podlogama u Ove boje mogu da se dodaju hranljivim podlogama u antiseptiantiseptiččke svrhe. Male koncentracije deluju i na ke svrhe. Male koncentracije deluju i na GramGram--pozitivne i Grampozitivne i Gram-- negativne mikroorganizmenegativne mikroorganizme

Documents

4. predavanje Miljkovic