4.EFEK TOKSIK.ppt

8/17/2019 4.EFEK TOKSIK.ppt

1/19


2/19

Efek toksik dapat dikelompokkan berdasar :

• sifat, reversble, dll

• organ sasaran,hati, ginjal, kulit, dll• mekanisme kerjanya dpt diketahui lewat

berbagai perubahan ditingkat subseluler.

Pengertian yang mendalam terhadap efektoksik sangat berguna untuk menilaibahayanya bagi kesehatan, dan untuk

mengembangkan upaya pencegahan danterapi.


3/19

• Semua efek toksik terjadi karenainteraksi biokimiawi antara toksikan

(danatau metabolitnya! denganstruktur reseptor tertentu dalam tubuh.

• Struktur itu dapat bersifat nonspesi"k,

seperti jaringan yang kontak langsungdengan bahan korosif.

• #etapi sering struktur itu spesi"k,misalnya, struktur subseluler tertentu.

• $erbagai struktur, termasuk %reseptor%dapat juga dipengaruhi oleh efek toksikini.


4/19

• $erbagai jenis efek toksik berdasarkanmekanisme kerjanya, atau ciri&cirinyadapat dikelompokkan sebagai berikut ini :

1.Efek Lokal dan Sistemik

• $eberapa bahan kimia dapat

menyebabkan cedera pada tempat bahanitu bersentuhan dengan tubuh.

• Efek lokal ini dapat diakibatkan olehsenyawa kaustik misalnya, pada saluranpencernaan, bahan korosif pada kulit, sertairitasi gas atau uap pada saluran napas.

• Efek lokal seperti ini menggambarkan

perusakan umum pada sel&sel hidup.


5/19

• Efek sistemik terjadi hanya setelah toksikandiserap dan tersebar ke bagian lain tubuh.'mumnya toksikan hanya mempengaruhisatu atau beberapa organ saja dinamakan%organ sasaran%.

• adar toksikan dalam organ sasaran tidak

selalu paling tinggi.• )ontoh, organ sasaran metilmerkuri adalah

sistem saraf pusat, tetapi kadar metilmerkuridi hati dan ginjal jauh lebih tinggi.

• *rgan sasaran ++# adalah sistem sarafpusat, tetapi ++# terkumpul di jaringanlemak.


6/19

2. Efek Berpulih dan Nirpulih

• Efek toksik disebut berpulih (reversibel!

jika efek itu dapat hilang dengansendirinya.

• Sebaliknya, efek nirpulih (ireversibel!akan menetap atau justru bertambahparah setelah pajanan toksikandihentikan.

• Efek nirpulih di antaranya karsinoma,mutasi, kerusakan saraf, dan sirosis hati.


7/19

• $eberapa efek digolongkan nirpulihwalaupun kadang dapat hilang beberapa

waktu setelah pajanan toksikan dihentikan.

• isalnya, efek insektisida golonganpengham bat kolinesterase yang disebut%ireversibel%, karena menghambat aktivitasen-im untuk jangka waktu yang samadengan waktu yang dibutuhkan untuk

sintesis dan mengganti enzim tersebut.( en-ym yang lama mati dan aktivitaskolinesterase disebabkan oleh en-ym baru!


8/19

• Efek toksikan dapat berpulih bilatubuh terpajan pada kadar yangrendah atau untuk waktu yangsingkat.

• Sementara, efek nirpulih dapatdihasilkan pada pajanan dengankadar yang lebih tinggi atau waktu

yang lama.


9/19

3. Efek Segera dan Tertunda

• $anyak toksikan menimbulkan efek segera, yaituefek yang timbul segera setelah satu kali

pajanan.

• )ontohnya, keracunan sianida.

• Sedangkan efek tertunda timbul beberapa waktu

setelah pajanan.• Pada manusia, efek karsinogenik umumnya baru

nyata jelas /&0/ tahun setelah pajanan toksikan.

• Pada hewan pengerat pun dibutuhkan waktu

beberapa bulan untuk timbulnya efek karsinogenik.

• 'ntuk menentukan efek karsinogenik dan efek jangka lama lainnya, dibutuhkan penelitian

jangka panjang.


10/19

4. Efek Morfologis, ungsional, danBiokimia!i

•

Efek morfologis berkaitan denganperubahan bentuk luar dan mikroskopispada morfologi jaringan.

• $erbagai efek jenis ini, misalnya nekrosis

dan neoplasia, bersifat nirpulih danberbahaya.

• Efek fungsional biasanya berupaperubahan berpulih pada fungsi organ

sasaran. arenanya, pada penelitiantoksikologi fungsi hati dan ginjal (misalnya,laju ekskresi -at warna! selalu diperiksa.


11/19

• arena efek fungsional biasanya berpulih,sedangkan efek morfologis tidak,

beberapa penelitian dilakukan untukmengetahui apakah perubahanfungsional dapat diketahui lebih dini, ataudapat dideteksi pada hewan dalam dosis

yang lebih rendah daripada dosis yangmenyebabkan perubahan morfologis.

• $ukti yang dikumpulkan dari uji hati dan

ginjal tampaknya tidak mendukunganggapan ini (Sharratt dan 1ra-er, 234!.

• Penemuan akhir&akhir ini menunjukkan

bahwa uji fungsional tertentu lebih peka.


12/19

• Selain itu, uji fungsional sangat berhargauntuk memantau lanjutnya efek toksikpada organ sasaran dalam penelitian

jangka panjang pada hewan dan manusia.• 5alaupun semua efek toksik berkaitan

dengan perubahan biokimiawi, pada ujitoksisitas rutin, yang dimaksud dengan%efek biokimiawi% umumnya adalah efektoksik yang tidak menyebabkan perubahanmorfologis.

•

)ontohnya, penghambatan en-imkolinesterase setelah pajanan insektisidaorganofosfat dan karbamat.

• )ontoh lain adalah penghambatan 676+

pada keracunan timbal.


13/19

".#eaksi $lergi dan %diosinkrasi

• 8eaksi alergi (disebut juga reaksi

hipersensitivitas atau sensitisasi! terhadaptoksikan disebabkan oleh sensitisasisebelumnya oleh toksikan itu atau bahanyang mirip secara kimiawi.

• $ahan kimia itu bekerja sebagai haptendan bergabung dengan protein endogenmembentuk antigen (imunogen! yang akan

merangsang pembentukan antibodi.• Pajanan berikutnya akan menghasilkan

interaksi antigen&antibodi berupa reaksi

alergi.


14/19

• 9adi reaksi ini berbeda dengan efektoksik biasa, Pertama, karena

dibutuhkan pajanan awal, dan kedua,karena kurva dosis&respons yang khas,yang berbentuk sigmoid, tidak munculpada reaksi alergi (7oomis, 2;!.

• 5alaupun demikian, pada sensitisasikulit, dapat diperlihatkan adanya dosisambang untuk induksi (pajanan awal!maupun untuk pajanan kedua (oschierdkk., 2;4!.


15/19

• 'mumnya, reaksi idiosinkrasi didasari oleh faktor keturunan yang

menyebabkan reaktivitas abnormalterhadap bahan kimia tertentu.

• $eberapa pasien menunjukkan reaksi

otot yang berkepanjangan dan apneasetelah diberi suksinilkolin dosisla-im.

•

Pasien&pasien seperti ini kekurangankolinesterase dalam serumnya akan merusak pelemas otot itu.


16/19

•


17/19

+osis

>ambar ini merupakan gambaran skematik darisebagian besar bahan kimia ($! dan nutrien pentingtertentu (6!.

urva 6: nutrien penting tertentu, responsnya(sindroma de"siensi! meningkat bersama menurunnyaasupan.

urva $: 'mumnya -at kimia, responsnya (efek toksik!meningkat bersama meningkatnya asupan.


18/19

• )ontoh nutrien penting itu : tiamindan asam askorbat.

•ekurangan vitamin itu akanmengakibatkan gejala de"siensi, tetapikelebihan vitamin akan segera dibuangmelalui urin.

• Selenium adalah unsur yang sangatpenting, tetapi kelebihan seleniumakan mengakibat kan keracunan.

•


19/19

• +engan kata lain, jika dosisnya naik,begitu pula responsnya, baik dari segi

proporsi populasi yang bereaksi, maupundari segi keparahan respons bertingkattadi.

• 7ebih jauh lagi, efek toksik tambahan akantimbul kalau dosisnya meningkat.

• Sebagai contoh, metilmerkuri merangsangtimbulnya parestesia pada dosis rendah,tetapi -at ini juga menimbulkan ataksia,disartria, ketulian, dan kematian padadosis tinggi.

Documents

4.EFEK TOKSIK.ppt