Anexo A 211

A. Anexo: Propiedades de los compuestos en estudio

DICLOFENAC ÁCIDO

Nombre IUPAC: Acido 2-[(2,6-Diclorofenil)amino]bencenacético.

Fórmula condensada: C14H11Cl2NO2

Masa molar: 296.2 g/mol (Merck)

Punto de Fusión: 160 a 162°C (en presencia de oxígeno); 178° a 180°C (atmósfera de

nitrógeno) (Bucci and Magri 1998; Giordano et al. 2003; Giordano et al. 2003).

Descripción: Cristales de color blanco (Llinas et al. 2007).

pKa: 4.5 (agua a 25°C) (Martinez-Pla et al. 2005).

Solubilidad en agua (pH:4,77): 6,06 µg/mL (Llinas et al. 2007).

λmax: 282 nm (Bucci 1998).

212 Anexo A

DICLOFENAC SÓDICO

Nombre IUPAC: [2[(2,6 diclorofenill) amino] fenil] acetato de sodio.

Fórmula condensada: C14H10Cl2NNaO2 (Chuasuwan et al. 2009).

Masa molar: 318.1g/mol (Chuasuwan et al. 2009).

Descripción: Polvo de color blanco opaco, inodoro (Chuasuwan et al. 2009).

Punto de Fusión: 283° to 285° ( Bucci and Magri 1998).

λmax: 276 nm ( Bucci and Magri 1998)

Coeficiente de reparto (log P): 4,5 (Chuasuwan et al. 2009).

Solubilidad: Agua (pH 5,2) 9mg/mL (Llinas et al. 2007); acetona 4,45mg/g; acetato de etilo

1,26mg/g; DMSO 135,2mg/g (Martinez-Pla et al. 2005).

El Diclofenac es un antiinflamatorio no esteroidal (AINE), también tiene actividad

analgésica y antipirética. Es utilizado principalmente en el tratamiento de artritis crónica

además de otros desordenes asociados con dolor e inflamación. Sus efectos

farmacológicos se deben a la inhibición de las isoenzimas de la ciclooxigenasa, COX-1 y

COX-2, bloqueando la conversión del ácido araquidónico a prostaglandina G2, siendo

mayor su inhibición sobre COX-2. Su efecto analgésico es indirecto, como consecuencia

de lo explicado anteriormente. Desde el punto de vista farmacocinético, se caracteriza

por tener un tiempo de vida media biológico corto de 1,2 a 2 horas, después de su

administración por vía oral; es absorbido casi completamente en el tracto gastrointestinal

pero sus biodisponibilidad es solamente del 50-60% debido a un gran efecto de primer

paso, posiblemente por el citocromo intestinal P450 3A4. Sin embargo, algunos de sus

metabolitos son activos biológicamente. Su volumen de distribución aparente es de 1.4

L/Kg (Chuasuwan et al. 2009). De acuerdo a su comportamiento en cuanto a la solubilidad

y permeabildad, se encuentra en la categoría II del Sistema de Clasificación

Biofarmacéutica (Chuasuwan et al. 2009).

Anexo A 213

Forma diferentes sales entre las que se destacan: la sódica, la potásica y la de

dietilamina. Se presenta en varios tipos de formas farmacéuticas: orales de liberación

inmediata (12.5, 25 y 50 mg), retardada (25 y 50 mg) y sostenida (75, 100 y 150 mg); de

aplicación tópica (3 %), supositorios (50 y 100 mg), inyectables (50 y 75 mg) y de

administración oftálmica (0.1 %) (Reynolds 1996; Rosenstein 2005; Chuasuwan et al.

2009).

EUDRAGIT® E

Masa molar promedio: 150000 Da (Rowe et al. 2006).

Descripción: Polvo de color blanco con olor característico a amina.

Solubilidad: 1g de Eudragit E se disuelve en 7g de metanol, etanol, alcohol isopropilico,

acetona, acetato de etilo, cloruro de metileno o HCl 1N para dar soluciones claras a

ligeramente turbias. La sustancia solida es prácticamente insoluble en éter de petróleo y

agua (Rowe et al 2006).

Grupos dimetilamino etil, en base seca: 20.8-25.5% (Rowe et al. 2006).

Valor de alcalinidad: 162-198 mg KOH/g de material, en base seca (Rowe et al. 2006).

pKa: 5.0 (Lin et al. 1994).

214 Anexo A

λmax: 420 nm

Usos: los polimetacrilatos se utilizan en la formulación de tabletas y cápsulas como

agentes de recubrimiento ya que forman películas, también se utilizan en formulaciones

de sistemas de liberación controlada.

Temperatura de transición vítrea (Tg): 25,9°C (Rowe et al. 2006).

EUDRAGIT® RL, RS 100

Peso molecular aproximado: 150000 Da (Rowe et al. 2006).

Descripción: Gránulos incoloros, claros o ligeramente turbios con un ligero olor a amina.

Solubilidad: 1g de la sustancia se disuelven en 7g de metanol acuoso, etanol y alcohol

isopropilico (contiene aprox. 3% de agua), también en acetona, acetato de etilo y cloruro

de metileno para dar soluciones claras a ligeramente turbias. La sustancia es

prácticamente insoluble en éter de petróleo, NaOH 1N y agua (Rowe et al. 2006).

Unidades de metacrilato de amonio, en base seca (ERL): 8.85-11.96% (Rowe et al. 2006).

Unidades de metacrilato de amonio, en base seca (ERS): 4.48-6.77% (Rowe et al. 2006).

Valor de alcalinidad (ERL): 23.9-32.3 mg KOH/g de material, en base seca (Rowe et al.

2006).

Anexo A 215

Valor de alcalinidad (ERS): 12.1-18.3 mg KOH/g de material, en base seca (Rowe et al.

2006).

Temperatura de transición vítrea (Tg) (ERL): 60°C (Abbaspour et al. 2007).

Temperatura de transición vítrea (Tg) (ERS): 50°C (Abbaspour et al. 2007).

QUITOSÁN (Rowe et al. 2006).

Polisacárido, similar a la celulosa, conformado por una estructura lineal de

monosacáridos, cuyo monómero es la glucosamina, cuando está completamente

deacetilado, unidos por enlaces 1-4.

Fórmula molecular: C6H11O4N

Aspecto físico: polvo blanco, inodoro.

pKa: 6.3 - 7.0.

Solubilidad: En soluciones acuosas ácidas. Es insoluble a valores de pH neutro y alcalino.

Aplicaciones farmacéuticas: principalmente en el campo del control de liberación de

fármacos.

Comercialmente se encuentra disponible en pesos moleculares que oscilan entre los 50

KDa y 2000 KDa, con porcentajes de deacetilación entre el 70 y el 98%. Es un material no

tóxico, biodegradable y polifuncional.

O

O H O

H

N H 2

H

C H 2 O H

O

O H O

H

N H A c

H

C H 2 O H

216 Anexo B

B. Anexo: obtención de diclofenac

ácido a partir del diclofenac sódico.

1. Formación del diclofenac ácido.

En un vaso de precipitados grande, se disuelven 9 gramos del diclofenac sódico en un

litro de agua, con agitación magnética constante, teniendo en consideración la solubilidad

del fármaco que es de aproximadamente 9 mg/mL a 25°C. Una vez se tiene la solución,

se adiciona el volumen correspondiente de ácido clorhídrico 1.0N para neutralizar las

moles de diclofenac presentes, (27.75 mL aproximadamente), manteniendo la agitación.

Una vez precipita todo el sólido, correspondiente al diclofenac ácido, se filtra utilizando

vacío y se lava con agua destilada hasta fin de cloruros. El material obtenido se seca en

estufa a 40°C, hasta peso constante.

2. Recristalización del diclofenac ácido.

El sólido seco se dispersa en 400mL de agua a 70°C, con agitación constante;

posteriormente se adiciona el volumen mínimo necesario (aproximadamente 600mL) de

etanol al 96% hasta lograr transparencia; se filtra en caliente y a la solución se le deja

reposar a temperatura ambiente durante una hora aproximadamente hasta que se enfríe,

para iniciar el proceso de cristalización y después se lleva a refrigeración para terminarlo,

por 24 horas más. Una vez obtenidos los cristales se filtra al vacío y se lleva de nuevo a la

estufa para el secado a 40°C hasta peso constante.

3. Determinación del punto de fusión (Giordano et al. 2003).

Al diclofenac obtenido se le determina el punto de fusión, preferiblemente mediante DSC,

sin embargo también es posible evaluarlo en un fusiómetro.

Tomado en fusiómetro debe encontrarse alrededor de 160°C (atmósfera con oxígeno):

Los valores tomados en las diferentes síntesis realizadas estuvieron entre 160-162°C

Anexo B 217

Mediante calorimetría diferencial de barrido, con atmósfera de nitrógeno, debe estar

alrededor de 180°C. Los termogramas obtenidos mostraron un punto de fusión de

178,2°C.

El procedimiento se resume en el siguiente diagrama:

Disolver 9g de Diclofenac sódico

en agua

Adicionar 27,75mL de HCl 1,0N

Filtrar y secar el sólido

RecristalizaciónDispersar el sólido

en 400mL de agua a 70C.

Adicionar Etanol al 96% hasta lograr

transparencia.

Filtrar en caliente y dejar reposar.

Filtrar los cristales y secar.

218 Anexo C

C. Anexo: Reproducibilidad entre lotes

(análisis de varianza)

Los siguientes cálculos fueron realizados empleando el programa de Excel® (Microsoft®

office 2007).

1. Método de evaporación del solvente

1.1. Complejos derivados de EuE

RESUMEN

Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza

Columna 1 3 37,3875969 12,4625323 0,00782831

Columna 2 3 37,2364341 12,4121447 0,01100194

Columna 3 3 37,3875969 12,4625323 0,00275049

ANÁLISIS DE VARIANZA

Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados

F Probabilidad Valor crítico

para F

Entre grupos 0,00507782 2 0,00253891 0,35294118 0,71628517 5,14325285Dentro de los

grupos 0,04316147 6 0,00719358Total 0,04823929 8

Anexo C 219

1.2. Complejos derivados de ERL

1.3. Complejos derivados de ERS

RESUMEN

Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza

Columna 1 3 12,4709302 4,15697674 0,01586819

Columna 2 3 12,3979845 4,1326615 0,00591407

Columna 3 3 12,5717054 4,19056848 0,00909776

ANÁLISIS DE VARIANZA

Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados

F Probabilidad Valor crítico

para F

Entre grupos 0,00507285 2 0,00253643 0,24641438 0,78913609 5,14325285Dentro de los

grupos 0,06176003 6 0,01029334Total 0,06683289 8

RESUMEN

Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza

Columna 1 3 12,2935659 4,0978553 0,00408798

Columna 2 3 12,244186 4,08139535 0,00761673

Columna 3 3 12,2189922 4,07299742 0,0052894

ANÁLISIS DE VARIANZA

Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados

F Probabilidad Valor crítico

para F

Entre grupos 0,00095937 2 0,00047968 0,08467959 0,9198851 5,14325285Dentro de los

grupos 0,03398822 6 0,0056647Total 0,03494759 8

220 Anexo C

2. Método de precipitación

2.1. Complejos derivados de ERL

RESUMEN

Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza

Columna 1 3 13,5542636 4,51808786 0,00275049

Columna 2 3 13 4,33333333 0,01205982

Columna 3 3 13,4534884 4,48449612 0,00253891

ANÁLISIS DE VARIANZA

Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados

F Probabilidad Valor crítico

para F

Entre grupos

0,05811283 2 0,02905641 5,02439024 0,05225497 5,14325285

Dentro de

los grupos 0,03469844 6 0,00578307

Total 0,09281126 8

Anexo D 221

D. Anexo: Caracterización en el estado

sólido.

1. Espectroscopía infrarroja (IR)

Figura 1. Espectro IR del complejo EuD100 y comparación con espectros de sus precursores y

mezcla física.

222 Anexo D

Figura 2. Espectro IR del complejo EuD75 y comparación con espectros de sus precursores y

mezcla física.

Anexo D 223

Figura 3. Comparación de espectros IR de complejos EuD50Clx, frente a la mezcla física Eu + D y

frente a sus precursores individuales.

224 Anexo D

Figura 4. Comparación de espectros IR de complejos EuD25 y EuD25Cl50, frente a la mezcla física y

a sus precursores.

Figura 5. Comparación de espectros IR del complejo ERLD100 ES, frente a sus precursores y

mezcla física.

Anexo D 225

Figura 6. Comparación de espectros IR de complejos ERLDx, frente a la mezcla física

ERL/Diclofenac y precursores individuales.

Figura 7. Comparación de espectros IR del complejo ERSD100 ES, frente a la mezcla física

ERS/Diclofenac ácido y los precursores individuales.

226 Anexo D

Figura 8. Comparación de espectros IR de complejos ERSDx, frente a mezcla física y precursores

individuales.

Figura 9. Comparación de espectros IR del complejo ERLD100 P, frente a la mezcla física

ERL/Diclofenac sódico y los precursores individuales.

Anexo D 227

Figura 10. Comparación de espectros IR del complejo ERSD100 P, frente a la mezcla física

ERS/Diclofenac sódico y los precursores individuales.

228 Anexo D

2. Caracterización por difracción de rayos X (DRX)

Figura 11. Comparación del difractograma del

Complejo EuD100 frente al de sus precursores.

Figura 12. Comparación del

difractograma del complejo

EuD75Cl25 frente al de sus

precursores.

Anexo D 229

Figura 13. Comparación del

difractograma del complejo

EuD25Cl50 frente a sus precursores.

Figura 14. Comparación de

difractogramas para los complejos

EuDxCl50

230 Anexo D

Figura 15. Comparación de los complejos EuD50Clx frente a sus precursores

Anexo D 231

Figura 17. Comparación de

difractogramas de complejos

ERLDx, obtenidos por ES, frente a

las mezclas físicas y precursores.

Figura 16. Comparación del

difractograma del complejo

ERLD100, por el método ES, frente a

la mezcla física y a sus precursores.

232 Anexo D

Figura 18. Comparación de

difractogramas del complejo ERLD100

obtenido por precipitación frente a sus

precursores y mezcla física.

Figura 19. Comparación de

difractogramas correspondientes a los

complejos ERLD100, obtenidos por

diferentes métodos frente a la mezcla

física.

P

Anexo D 233

Figura 20. Comparación del

difractograma del complejo ERSD100

frente a la mezcla física y a sus

precursores, mediante el método

ES.

Figura 21. Comparación de

difractogramas de complejos ERSDx

frente a mezclas físicas y precursores,

por el método ES.

234 Anexo D

Figura 23. Comparación de

difractogramas del complejo

ERSD100 con respecto a su método

de obtención y la mezcla física.

Figura 22. Comparación del

difractograma del complejo

ERSD100P frente a la mezcla física y

sus precursores, por el método P.

Siendo EuRS: polímero, DNa:

Diclofenac sódico

P P

Anexo D 235

3. Calorimetría diferencial de barrido (DSC)

Figura 24. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD100 frente a sus precursores y

mezcla física.

Figura 25. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD75 frente a sus precursores y

mezcla física.

Figura 26. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50 frente a sus precursores y

mezcla física.

Figura 27. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50 frente a sus precursores y

mezcla física.

Figura 28. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD75Cl25 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 29. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50Cl10 frente a sus precursores

y mezcla física.

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

20,00 70,00 120,00 170,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac ácido

Eudragit E

EuE - D100 MF

Complejo EuD100

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

20,00 70,00 120,00 170,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (ºC)

Diclofenac Acido

EuE + D75 MF

Eudragit E

Complejo EuD75

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (

mW

)

Temperatura (C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla Fisica EuE+D50

Complejo EuD50

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acidoEudragit E

Mezcla fisica EuE+D25Complejo EuD25

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acidoEudragit E

Mezcla fisica EuE+D75Complejo EuD75Cl25

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla fisica EuE+D50

Complejo EuD50Cl10

236 Anexo D

Figura 30. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50Cl12,5 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 33. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50Cl15 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 31. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50Cl20 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 32. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50Cl25 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 34. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50Cl35 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 35. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD50Cl50 frente a sus precursores

y mezcla física.

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00Fl

ujo

de

cal

or

(mW

)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla Fisica EuE+D50

Complejo EuD50Cl12,5

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla fisica EuE+D50

Complejo EuD50Cl15

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla fisica EuE+D50

Complejo EuD50Cl20

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla fisica EuE+D50

Complejo EuD50Cl25

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00Fl

ujo

de

cal

or

(mW

)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla fisica EuE+D50Complejo EuD50Cl35

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatrua (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla fisica EuE+D50Complejo EuD50Cl50

Anexo D 237

Figura 36. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD35Cl50 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 37. Comparación del comportamiento

de calorimetría diferencial de barrido del

complejo EuD25Cl50 frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 39. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo ERSD100ES frente a sus

precursores y mezcla física.

Figura 40. Comparación del comportamiento

de calorimetría diferencial de barrido del

complejo ERSD50ES frente a sus precursores

y mezcla física.

Figura 38. Comparación del comportamiento

de calorimetría diferencial de barrido del

complejo ERLD100ES frente a sus

precursores y mezcla física.

Figura 41. Comparación del comportamiento

por calorimetría diferencial de barrido del

complejo ERLD50ES frente a sus precursores

y mezcla física.

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Complejo EuD35Cl50

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit E

Mezcla fisica EuE+D25

Complejo EuD25Cl50

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit Eu RS

Complejo EuRSD100

Mezcla fisica EuRS+D100

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit EuRS

Mezcla fisica EuRS+D50

Complejo EuRSD50

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alro

(m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit EuRL

Mezcla fisica EuRL+D100

Complejo EuRLD100

-35,00

-30,00

-25,00

-20,00

-15,00

-10,00

-5,00

0,00

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Flu

jo d

e c

alo

r (m

W)

Temperatura (°C)

Diclofenac acido

Eudragit EuRL

Mezcla fisica EuRL+D50

Complejo EuRLD50

238 Anexo D

4. Análisis termo gravimétrico (TGA) de los complejos obtenidos.

Figura 42. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD100 frente

a sus precursores.

Figura 43. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD75 frente

a sus precursores.

Figura 44. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50 frente

a sus precursores.

Figura 45. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD25 frente

a sus precursores.

Figura 46. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD75Cl25

frente a sus precursores.

Figura 47. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50Cl10

frente a sus precursores.

3,900

4,000

4,100

4,200

4,300

4,400

4,500

4,600

4,700

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD100 MF

EuD100

3,850

3,950

4,050

4,150

4,250

4,350

4,450

4,550

4,650

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD75 MF

EuD75

3,800

3,900

4,000

4,100

4,200

4,300

4,400

4,500

4,600

4,700

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50

3,900

4,000

4,100

4,200

4,300

4,400

4,500

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD25 MF

EuD25

3,70

3,80

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD75 MF

EuD75Cl25

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50Cl10

Anexo D 239

Figura 48. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50Cl12,5

frente a sus precursores.

Figura 49. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50Cl15

frente a sus precursores.

Figura 50. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50Cl20

frente a sus precursores.

Figura 51. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50Cl25

frente a sus precursores.

Figura 52. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50Cl35

frente a sus precursores.

Figura 53. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD50Cl50

frente a sus precursores.

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

4,80

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50Cl12.5

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

4,80

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50Cl15

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50Cl20

3,60

3,80

4,00

4,20

4,40

4,60

4,80

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50Cl25

3,60

3,80

4,00

4,20

4,40

4,60

4,80

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50Cl35

3,80

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

4,80

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD50 MF

EuD50Cl50

240 Anexo D

Figura 54. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD35Cl50

frente a sus precursores.

Figura 55. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo EuD25Cl50

frente a sus precursores.

Figura 56. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo ERSD100

frente a sus precursores.

Figura 57. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo ERSD50

frente a sus precursores.

Figura 58. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo ERLD100

frente a sus precursores.

Figura 59. Comparación del comportamiento

termo gravimétrico del complejo ERLD50

frente a sus precursores.

3,80

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

4,80

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD35Cl50

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

E100

EuD25 MF

EuD25Cl50

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

EuRS

EuRSD100 MF

EuRSD100

3,90

4,00

4,10

4,20

4,30

4,40

4,50

4,60

4,70

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

EuRS

EuRSD100 MF

EuRSD50 ES

3,90

4,10

4,30

4,50

4,70

4,90

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

EuRL

EuRLD100 ES MF

EuRLD100 ES

3,90

4,10

4,30

4,50

4,70

4,90

0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00

Pe

so (m

g)

Temperatura (°C)

Diclo H+

EuRL

EuRLD50 ES MF

EuRLD50 ES