A gasztrointesztinális rendszer farmakológiája

Hányáscsillapítás

Formatio reticularis

Antihisztaminok (H1-rec. blokk.)

• Promethazin, thiethylperazin, diphenhydramin, dimenhydrinat, cinnarizin, cyclizin

– Vestibuláris eredetű hányás (tengeri-, légibetegség)

– Antimuszkarin hatás is

– Profilaxis

– Mh.: szedáció, szájszárazság, obstipáció

Muszkarin rec. antagonisták

• Scopolamin

– Vestibuláris eredetű hányás (tengeri-, légibetegség), gyomorban helyileg ható emetikus ingerek

– Profilaxis, GI, urogenitális spazmusok

– Hátrány: rövid felezési idő

– Mh.: paraszimpatolitikus (szájszárazság, obstipáció, látási zavarok)

D2-rec. antagonisták

• Phenotiazinok (chlorpromazin, promethazin)

• Butirophenonok (haloperidol, droperidol)

• Benzamidok (metoclopramid)

-D2 ant., 5HT3-antagonista és 5HT4-agonista

• Benzimidazolok (domperidon)

-rossz KIR penetráció

5-HT3 - rec. antagonisták

• Ondansetron, granisetron, palonosetron

– Kemoterápiás szerek okozta hányás (5-HT felszabadítás az enterochromaffin sejtekből)

– Sugárth, műtét után

– Iv. 30 perccel, orálisan 1 órával a kemo szer előtt

– Mh.: fejfájás, székrekedés

Cannabinoidok

• Dronabinol, nabilon

– THC-analógok

– Kemoszenzitív triggerzóna CB1-receptorain

– Egyéb szerre nem reagáló kemoterápiás szerek okozta hányás, kombinálva (D2 ant)

– AIDS-es betegeknél, anorexiában étvágyfokozó

– Mh.: hallucináció, dezorientáció, étvágyfokozódás

Egyéb szerek

• Kortikoszteroidok – dexamethason – Hatásmód ismeretlen

– Kemoterápiás szerek okozta hányás (5-HT-rec., D2 rec antagonistával komb.)

• NK1-receptor antagonisták – aprepitant (p.o.), fosaprepitant (i.v.) – Formatio ret., kemoszenzitív triggerben

– Kemoterápiás szerek okozta hányás (5-HT-rec. Antagonistával, vagy szteroiddal komb.)

Prokinetikus szerek

• Kolinerg agonisták - Betanechol, Neostigmin

Posztoperatív ileus

• Enterális IR kolinerg neuronjaira ható szerek - D2 rec antagonisták metoclopramid, domperidon hányáscsillapító, émelygéscsökkentő hatás - 5-HT4 agonisták

• Motilidek

Fekély terápiája

Gyomorsav elválasztás

1. Idegi mech.

2. Endokrin mech.

3. Parakrin mech.

1.

2.

3.

1.

2.

B. G. Katzung: Basic & Clinical Pharmacology

Fekélykezelés

agresszív tényezők↓:

• savszekréció csökkentése:

– H2-antag.

– M-antag.

– PPI (protonpumpa gátlók)

– octreotid

• semlegesítés:

– antacidok

• H.pylori eradikáció

Fekélykezelés – H2-antagonisták

• cimetidin

• ranitidin

• famotidin

• nizatidin

• Ind.: peptikus fekély, GERD, NSAID kiváltotta fekély, stressz fekély

• p.o., vesén át ürül, jól tolerálható

• mh.: enyhék (hasmenés, fejfájás, kiütés); kiv.: cimetidin (CYP-gátlóösztradiol metab. gátlás; antiandrogén; PRL szekr.↑)

Fekélykezelés – M-antagonisták

• savszekréció: M1, M3 receptoron

• kevésbé hatékonyak

• pirenzepin

• telenzepin

Fekélykezelés – PPI

• omeprasol • pantoprasol • lansoprasol • rabeprazol • esomeprazol • leghatékonyabbak!!, akár 100%-os protonpumpa gátlás • vér pH-n lipofilekparietalis sejtekbe bejutnaksejtben

savas a pH (3), ionizált formává alakulbentmarad a sejtbenprodrugok, parietalis sejtben alakul aktív metabolittá (sulfenamid)protonpumpa SH-csop.jához kapcs., irrev. gátlás

• mh.: emésztés romlik, hányinger, hányás, bőrkiütés • ind.: pepticus fekély, stressz fekély, NSAID fekély, GERD,

gastrinoma

H/K-ATPázt gátolják

Fekélykezelés – octreotid

• szomatosztatin analóg

• GH, glukagon, inzulin gátlása

• csak parenteralisan!

• ind.: ulcus okozta vérzésben

Fekélykezelés – antacidok (semlegesítés)

• gyenge bázisok, a sósavval sót képeznek • gyógyszerekkel is képezhet komplexet: interakció • NaHCO3:

– gyors hatás – CO2 szabadul feldiszkomfort – felszívódik (nem csak a gyomorban fejti ki a hatását); veseE esetén: alkalosis; HT-ban se

jóNa↑

• Mg-sók: – hashajtó hatásúak is – felszívódó Mg veseE-ben aritimiát okozhat!!! (K-antag.bc)

• Al(OH)3: – védőréteget hoz létre a fekély felszínén (kocsonyás anyag) – mh.: hypophosphataemia, encephalopathia, obstipáció

• CaCO3: – ritkán alk., direkt izgathatja a savelválasztást – sokat vesz be tejjel: tej-alkáli sy. (hyperCa, alkalosis, azotaemia, vesekő)

Fekélykezelés - protekció↑

• sucralfat – Al tartalmú poliszacharid – aktiválódáshoz savas közeg kell: védőréteg – pepszint is köti, inaktiválja – savas közeg szüksége miatt nem kombináljuk: H2-antag., PPI, antacid – mh.: obstipáció, encephalopathia – ind.: gyomor, nyombélfekély, gastritis, stresszulcus

• bizmut vegyületek – oxid, citrát, szubcitrát, szubnitrát, szubszalicilát – kelátoroknyh. glikoproteinjeivel komplexet képeznek:védőréteg – PG felszab.↑ – H. pylorira baktericid – mh.: ritkák, fog, nyelv barnás elszíneződése, encephalopathia

• prosztaglandin analógok: misoprostol (PGE1) – p.o. – NSAID fekély – mh.: hasmenés – terheseknél kontraind. (méhösszehúzó)

Fekélykezelés – H.pylori eradikáció

I. metronidazol + Bi-sók + amoxicillin

+ PPI

II. PPI alapú th.: PPI (omeprazpol) +

2 antibiotikum

(amoxicillin+clarithromycin;

amoxicillin+metronidazol;

metronidazol+clarithromycin)

III. H2-antag. + Bi-sók + 2 antibiotikum

Hashajtók

• Tartós alkalmazás kerülendő – habituáció – Víz- és elektrolitvesztés aldoszterontermelődés

K+-vesztés csökken a motilitás

• Hatáserősség – Laxatív: formált – Purgatív: pépes – Drasztikus: egészen folyékony

• Hatásmechanizmus – Székletmennyiség növelése – Ozmotikus hashajtók – Széklet puhítása – Bélfal izgatása – Végbél izgatása (beöntés, glicerines kúp)

Székletmennyiség növelésével ható szerek

• Növényi rostok

– A bélben nem emésztődnek, nem szívódnak fel, megduzzadva vizet tartanak vissza a bélben

– Korpa, zöldségek, gabonafélék, gyümölcsök

– Hatáskezdet: 2-3 nap

– Tartósan alkalmazhatóak

– Mh.: puffadás, obstrukció

Ozmotikus hashajtók

• Anorganikus sók: Mg(OH)2, MgSO4, Na2SO4

– Növeli a béltartalom ozmotikus nyomását, meggátolja a hígítófolyadék visszaszívódását

– Mh.: ionok felszívódása

– Ferenc József, Hunyadi János keserűvíz, Mira glaubersós gyógyvíz

• Szénhidrátok: Laktulóz, szorbitol, glicerin, mannitol – Hatás 3-10 óra alatt,

– Mh.: abdominális diszkomfort, nausea, flatulencia

A széklet puhításával ható hashajtók

• Paraffin olaj, glicerin, docusat

– Kis mennyiségben felszívódik a vékonybélből, a béltartalmat emulgeálja

– Bélnyálkahártyát bevonja

– Gyerekeknek, időseknek is (víz- és elektrolitvesztés nincs)

– Hatás 6-12 óra múlva

– Mh.: paraffinoma, zsíroldékony vitaminok felszívódása

A bélfal izgatásával ható hashajtók

• Hatásmechanizmus – Elektrolit- és víz visszaszívás (Na+-K+-ATP-áz gátlás) – Bélmotilitás – Nyálkahártya permeábilitás – Hatás a bevétel után 6-8 órával

• Senna glycosid (Sennae folium) (Tisasen) – Természetes prodrug bél: antranol – Mh.: colon barna pigmentációja

• Bisacodyl, Na picosulfat (Dulcolax, Stadalax) – Erős hatás, de terhesnek, gyereknek, idősnek is

• Ricinusolaj – Bevétel után 1-6 órával – Egyszeri, akut hashajtásra (colon teljesen kiürül) – Mh.: méhkontrakciók (terhes!)

• Phenophtalein

Obstipánsok

• Víz-, elektrolitháztartás fenntartása

– Ha szükséges iv. infúzió (Ringer, glükóz-Ringer, stb.)

• Adszorbensek, adsztringensek

– Bevonat a bélnyálkahártyán, toxinok adszorbeálása, szekréció csökkentés

– Carbo activatus, caolin, talcum, tannin, bismuth subgallat

Obstipánsok

• Bélmotilitást gátló vegyületek (opioidok) Diphenoxylat, loperamid

– Enyhe, középsúlyos hasmenések, IBS

– Kontraindikált toxikus tünetek esetén (láz, véres hasmenés)

– - rec. Ach perisztaltika pylorus, rectalis sphincter tónusa

– Mh.: székrekedés, paralyticus ileus, hányás

Étvágyfokozók

• Keserűanyagok, fűszerek – Tárnicsgyökér, fehér üröm, Tinctura amara

– Reflexesen hatnak

Hatás: emésztőnedvek termelése, bél motilitás ↑

• Savpótlásra adható szerek

- 10% HCl (hypaciditás)

• Emésztőenzimek pótlására adható szerek

- pepszin

- galantozidáz

- pancreasenzimek pótlása

Máj és epe farmakológiája

• Epesavak - Primer epesavak (cholsav, chenodeoxycholsav) - Szekunder epesavak (deoxy-, lito-, ursodeoxych.) - Félszintetikus (dehydrocholsav)

• Epesavkötő gyanták - cholestyramin, colestipol, colesevelam

• Májvédő szerek - silymarin, silibinin - neomycin, rifaximin, laktulóz

• Májkárosító szerek

Gyulladásos bélbetegségek gyógyszerei

• Colitis ulcerosa, Chron-betegség

• 5-aminoszalicilátok (5-ASA, mesalazin, sulfasalazin) – COX-gátlás, gyökfogó hatás

– Adagolás: lokálisan/szisztémás

– Azoszármazékok nyújtott felszívódás

– Mh.: hányinger, fejfájás, exfoliativ dermatitis, csontvelő depresszió, oligospermia, folsav felszívódás

Gyulladásos bélbetegségek gyógyszerei