Upload
others
View
3
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
A tankönyben (http://immunologia.elte.hu/oktatas.php):
A kórokozók ellen kialakuló immunválasz
jellemzői;Paraziták, gombák
és vakcináció
Erdei Anna
Immunológiai Tanszék
ELTE
1 10 100 1 101 10 1001 10 100
nm mm mm m
elektronmikroszkóp fénymikroszkóp szabad szem
vírusok baktériumok
protozoa
gombáktöbbsejtű
paraziták,
férgek
prionok?
Kórokozók mérete
- a Föld népességének mintegy 30%-a szenved parazita által okozott
fertőzésben, a legtöbben maláriában.
A legtöbb parazitára jellemző a komplex életciklus.
Ennek egyik fázisában az emberben élősködik,
másik szakaszában köztes gazdákban
(pl. légy, csiga, szúnyog) fejlődik.
Az emberek leggyakrabban a köztes gazda csípése útján fertőződnek
(mint pl. a malária és a trypanosoma esetében), de a köztes gazdával
azonos környezet (pl. a féreggel fertőzött csigákat tartalmazó víz)
is terjesztheti a kórokozót, mint pl. a vérmételykór (shistosomiasis) esetében
Paraziták által okozott fertőzések
17.17. ábra
Egy- és többsejtű paraziták
Egy ember-alak
100 000 fertőzött egyént szimbolizál;
a méret a nagyságrendre utal.
(malária: több mint 100 millió fertőzött.
7.2. táblázat.
A leggyakoribb emberi megbetegedést
okozó kórokozók
Paraziták Egysejtűek, protozoa Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Leishmania donovani,
Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei, Toxoplasma gondii
Férgek Bélben élősködők Trichuris trichura, Trichinela spiralis, Ascaris lumbricoides
Szövetekben élősködők Onchocerca volvulus
Mételyek Vérben, májban Schistosoma mansoni
Malária („rossz levegő” –
mocsár-gőzre utal)
Plasmodimm-fajok okozzák
Vektor:
szúnyog (Anopheles-fajok)
ember - ember
Átvitel:
a szúnyog vérszívással
ill. csípéssel
- magas láz, rohamokban („váltóláz”),
- máj, lép megnagyobbodás,
- vérszegénység
Kezelés nélkül: agy és vesekárosodás,
életveszélyes
Tünetek:
Malária – a világ népességének 10%-át érinti!
Latina-Amerika, trópusok (Afrika) India, Kína
A betegség kialakulása:
szúnyogcsípés után 6-40 nappal
Egysejtű parazita
17.18. ábra Malária (váltóláz)egysejtű protozoa, Plasmodium-fajok okozzák, malária-szúnyogok
(Anopheles-fajok) terjesztik
- a sporozoiták csípéskor a vérbe jutnak
- a májba vándorolnak (5-10 perc!),
ahol osztódnak
- a merozoiták ezrei a vérbe kerülnek
- a vörösvértesteket fertőzik, amelyek
szétesnek, és újabb merozoitákat
juttatnak a vérbe (24-48 óra, ciklusok)
„váltóláz”
(a vvt mennyisége 50-60%-kal csökken!)
- a merozoiták gametocitákká
differenciálódnak, amelyeket a
szúnyog felvesz
- a szúnyog nyálmirigyében kialakul
a zigóta, ami létrehozza a sporozoitokat
Többsejtű paraziták, férgek
- fejlett szerveik vannak
- ellenálló külső burok
- Th2-es túlsúlyú immunválaszt indukálnak:
- IgE-termelés
- hízósejtek részvétele
- eozinofil granulociták toborzása
- nem az emberi szervezetben szaporodonak, hanem
köztes gazdában (rovar, csiga etc.)
- nehezen leküzdhetőek – állandó stimulációt jelentenek
krónikus betegséget okoznak
A Schistosoma mansoni életciklusa
Schistosomiázis (bilharzia)
-egyiptomi múmiákon is kimutatták
Különböző fajok esetén
más-más tünetek
(hasmenés,
máj-fibrózis,
idegrendszeri zavarok)
Aszexuális (csigában) és
szexuális (emlősben)
reprodukció váltakozik
A cercaria a vérerekbe jut
átjut az endothel sejteken
és a szövetekbe hatol.
A vastag falú tojások a
bélből, húgyhólyagból
ürülnek a környezetbe
Sok közülük hasznos gombák:
- erjesztéshez (kenyérkovász, sajt, bor, sör)
- penicillint termelő gombafaj.
Gombák
Eukarioták – hasonlítanak a gazdaszervezet sejtjeire
(nehezebb eliminálni)
Viszonylag kevés okoz súlyos fertőzést (pár 100 a millióból)
Virulencia-faktorok:
- szövetekhez, extracelluláris mátrix-hoz való tapadás
- enzimek termelése (elasztáz, foszfolipáz stb.)
szövet-roncsolás
Kórokozó gombák
Orvosi szempontból fontos gombák:
felszíni fertőzést okoz: Candida
szisztémás fertőzést okoz: Cryptococcus, Candida, Pneumocystis
Többnyire belégzés útján fertőznek
Candida albicans
A bél (nyálkahártya) és a nedves bőrfelületek kommenzalista mikrobája
Elszaporodhat
- hosszan tartó antibiotikus kezelés után
- legyengült (immun-szuppresszált) szervezetben (ld. AIDS)
- etc.
Gombás fertőzések kezelése
- kemoterápia, a sejtfal szintézisének gátlása
védőoltás nincs !
élesztősejtes (sarjadzó) fonalas
A megtelepedés
(kolonizáció) lépései:
Dimorf gomba
Gombás fertőzés kialakulását segítő állapotok
T-sejt defektusok
(AIDS, immunszuppr. kezelés)
Aspergillus, Candida,
Cryptococcus, Pneumocystis
Neutrofil defektusok Aspergillus, Candida
Diabétesz Candida
Tumorok Aspergillus, Candida
Cisztikus fibrózis Aspergillus
Antibakteriális kezelés Candida,
Katéterek, sebészeti beavatkozás Candida
nyirokcsomó
bőr,
mukóza
Sérülés,
kórokozók bejutása
Mf
NKDC X
XX
XX
A szervezetbe jutó kórokozók sorsa;
eliminálása az adaptív immunrendszer által
DC
T
B
YX
YY
Y
B
BB
B
B
YXTc
Tc
T TTc
Tc
Tc
MfXX XX
X
A védőoltások célja
Védettség = immunitás
mesterséges kialakítása egy adott kórokozó ellen
• Cél, hogy speficikus és tartós legyen a védettség
Védettség kialakítása:
- aktív vagy
- passzív
immunizálással
Az oltás tapasztalati alapja
Ha egy bizonyos fertőző betegségeken valaki átesik, azt többé nem kapja el.
Immunológiai magyarázat:
Az első fertőzéskor kialakult memória védelmet biztosít.
Vakcináció (vakcina = oltóanyag)
• Tapasztalat:
a tehénhimlővel fertőzött fejőnők védettek a
himlővel szemben
• Benjamin Jesty 1774 titokban vakcinál
• Edward Jenner 1796-ben, nyíltan
dokumentáltan,
kísérletes alátámasztás
Edward Jenner
Varioláció (himlő – variola)
• Varioláció: oltás feketehimlő varból származó „porral” (kórokozóval)
1‐2% halálozás szemben a természetes fertőzés esetén megfigyelt
30% halálozással
• Európai bevezetés:1723
• Betiltás: 1840
Az immunizáció első lépései Magyarországon
• Az 1760-as években a királyi család sok
tagját vitte el a feketehimlő.
• Mária Terézia is megbetegedett, már az
utolsó kenetet is felvette 1767-ben, de
szerencsésen meggyógyult.
• Mária Terézia ezt követően elkötelezett
híve lett a feketehimlő elleni akkori egyetlen
védekezési módnak, az inokulációnak (az
immunizáció elődje). Jó példával elöl járva
minden gyermekét beoltotta.
• Támogatta széleskörű inokulációs program
bevezetését az egész Habsburg
birodalomban.
Mária Terézia 1740-1780
17.21 ábra Az immunológiai védettség kialakításának módjai
Aktív immunitás akkor alakul ki,
ha maga a kórokozó váltja ki
az immunválaszt. Ilyenkor immunológiai
memória is létrejön.
Passzív immunitás esetében a kórokozó,
ill. annak terméke (toxinja) ellen védő ellenanyag
(szérum) jut a szervezetbe. Ilyenkor nem jön létre
immunológiai memória.
Passzív immunizáció
Oltóanyag:
humán (esetenként állati) szérumból előállított antigén-specifikus immunglobulin
– hiperimmunizálás szükséges (IgG)
Azonnali védelmet biztosít, de csak átmeneti a hatás
(az immunglobulin lebomlik, kiürül egy-két hét alatt)
Biztonságos védelem: max. 1 hónapig
Alkalmazás:
• Immunhiányos állapotokban
– rendszeres immunglobulin pótlás (IVIG – IntraVénás ImmunGlobulin)
• Közvetlen fertőzési veszély esetén
– hepatitis B (HBsAg poz anyák újszülöttei, tűszúrásos sérülés),
– tetanusz,
– hepatitis A
– CMV (transzplantáltak)
– perinatális varicella
Aktív immunizációaz immunválasz a védendő szervezetben alakul ki,
antigénprezentációt követően; memória T- és B-sejtek alakulnak ki
• Vakcina (oltóanyag) fajták
– Élő, de betegséget nem okozó, és attenuált (legyengített) kórokozó (vírus, baktérium) vakcinák
BCG, kanyaró, mumpsz, rubeola (MMR), varicella zooster virus (VZV), sárgaláz vírus)
– Elölt, inaktivált, azaz élő kórokozót nem tartalmazó vakcinák
– Alegység-vakcinák: immunválaszt kiváltó kórokozó komponenseket tartalmazó vakcinák
– Konjugált vakcinák
Vakcina
17.22 ábra Patogén vírus gyengítésének
módjai
genetikai módszerekkel
Nem patogén mutánsok kifejlesztése -
példák:
Vírus: polio, mumps, rubella, kanyaró, stb.
A virulenciához szükséges gén
eltávolítása vagy mutációja
Baktérium: Salmonella typhy : nem
fertőző mutánsok szelekciója
(az LPS szintézishez szükséges UDP
galaktóz epimeráz enzim mutációja
a mutánsban kevesebb
LPS)
Adjuvánsok (adjuvare – segíteni)
Az immunogenitást fokozzák – gyulladás keltés, depot-képzés etc.
- a veleszületett immunelemek fontossága!
Az immunizálás hatékonyságát befolyásolja
- az antigén szerkezete
- az antigén dózisa
- az antigén beadásának helye (iv., ip., id., po., etc.)
- a recipiens szervezet
- etc.
Az antigén beadás
módja/helye: táplálékkal (per os – p.o.)
intravénásan (i.v.)
bőrbe (intradermális – i.d.)
bőr alá (szubkutan – s.c.)
izomba (intramuszkuláris - i.m.)
peritoneumba (intraperitoneális – i.p.)
- A kanyaró az egyik vezető halálok a kisgyermekeknél, annak ellenére, hogy
biztonságos és olcsó védőoltással megelőzhető lenne. - A WHO adatai szerint 2015-
ben 134 200 halálos kanyarófertőzést jelentettek a világon, naponta 367-en haltak
meg emiatt.
- A kötelező oltások miatt 2000 és 2015 között 79 százalékkal csökkent a halálos
kimenetelű megbetegedések száma. Ebben az időszakban az oltások 20,3 millió
halálesetet előztek meg.
- Magyarországon 1969 óta kötelező a védőoltás, 1989 óta második, emlékeztető
oltást is adnak.
- Az oltásellenesek miatt olyan országokban is felbukkant a betegség, ahonnan
korábban már kiűzték.
A kanyaró egy rendkívül fertőző, veszélyes betegség.
Az oltás elterjedése előtt (1980 előtt) évente 2,6 millióan
haltak meg kanayaró-fertőzésben a világon.
Magyarországon kötelező a kanyaró elleni védőoltás, az úgynevezett MMR
(morbilli – kanyaró, mumpsz, rubeóla) oltás, a gyerekek 15 hónapos korukban
kapják meg.
A vakcinában élő, legyengített vírusok vannak, amelyek a szervezet válaszreakcióival
kialakítják a védettséget. Az oltást 11 éves korban megismétlik az élethosszig tartó hatás
érdekében.
KANYARÓ
http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/measles/epidemiological_data/Pages/measles_maps.aspx
Bejelentett kanyaró-esetek 2015-ben Európában
☺
Magyarországon az átoltottság mértéke közel 100% ! ☺
Forrás: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
www.vaccine.gov
Ha senki nincs beoltva egy adott kórokozó ellen,
akkor a beteg emberek (piros) megfertőzik a
közösség többi tagját (kék).
Ha csak néhányan vannak beoltva (sárga), akkor
az immunizált egyének védettek, de a közösség
védelméhez ez nem elég.
Amikor az átoltottság mértéke nagy (90-95%-os),
a beoltott emberek pajzsként védik azokat is, akik
nem kaptak védőoltást.
A védőoltások és az átoltottság fontossága
-a nyáj-immunitás kialakulásában
Ha csökken az átoltottság (pl. azért, mert szülők nem engedik beoltani a gyereküket)
akkor újra megjelenik a szamárköhögés (pertussis), a kanyaró etc.
„Ember-eredetű” sejt (~1014):
ennél 80-100x több mikrobiális sejt (~1016 )
1016 - kb. 1.5 kg- baktérium a bélben
Emberben: összesen kb. 100 000 gén
(23-25000 kódol fehérjét)
Mikrobiális gén: 8 000 000
A magasabbrendű szervezet, mint „komplex ökoszisztéma”
Mikrobiom:
kommenzalista, patogén, szimbionta
mikroorganizmusok összessége