ADENOCARCINOMA DE COLON Y LESIONES PREMALIGNAS EN

LA EDAD PEDIATRICA

Dra: Elsa García Bacallao INSTITUTO DE GASTROENTEROLOGIA

INCIDENCIA EN MENORES DE 20 AÑOS

1-2 CASOS POR MILLON DE HABITANTES EN ESTADOS UNIDOS

REPRESENTA EL 2% DE TODAS LAS NEOPLASIAS EN EDADES ENTRE 15-20 AÑOS

MENOS DEL 1% EN MENORES DE 15 AÑOS

NO EXISTEN ESTRATEGIAS DE PESQUISAJE Y SEGUIMIENTO DE CCR EN PEDIATRIA

CARACTERISTICAS DEL CANCER COLORECTAL EN PEDIATRIA

•MAS FRECUENTE EN COLON DERECHO.

•NO DIFERENCIACION CON RELACION AL SEXO.

•DIAGNOSTICO TARDIO.

ADENOCARCINOMA DE COLON

EN PEDIATRIA

ANTECEDENTES DE RADIACIONES ABDOMINALES

CHILDREN'S ONCOLOGY GROUP RECOMIENDA

COLONOSCOPIA CADA 5 AÑOS EN PACIENTES PEDIATRICOS

IRRADIADOS

CANCER COLORECTAL

HEREDITARIO NO LIGADO

A POLIPOS

ENF. INFLAMATORIAS

INTESTINALES

POLIPOSIS DE COLON

CASOS

ESPORADICOS

ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES

1925. Crohn y Rosemberg.- Describen cáncer como complicación de CUI

FACTORES DE RIESGO:

. GRADO DE ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD

. AFECTACION PANCOLICA

. INICIO PRECOZ

. CURSO CLINICO CONTINUO

. SITIOS DE ESTENOSIS

. FISTULAS

. ANASTOMOSIS

MAYOR FRECUENCIA DE CANCER MULTICENTRICO

POLIPOS HAMARTOMATOSOS

MUTACIONES

STK 11

SMAD 4

BMPR1

PTEN

EXISTE UN AMBIENTE EPITELIAL FAVORABLE PARA EL DESARROLLO DE CCR

POLIPOS

EPIDEMIOLOGIA: OCURREN EN EL 1% DE LOS NIÑOS DESDE LOS 2 A LOS 14 AÑOS.

POLIPOS JUVENILES 80%

POLIPOS LINFOIDES 15%

POLIPOS JUVENILES

• INFLAMACION CRONICA LLEVA A CAMBIOS EPITELIALES ATIPICOS.

• CAMBIOS ADENOMATOSOS

• CONCOMITANCIA DE POLIPOS ADENOMATOSOS

POSIBLE POTENCIALMALIGNO

ACTIVIDAD DE LA CICLOOXIGENASA

Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Jan;7(1):93-7. Epub 2008 Aug 5. LinksIncreased cyclooxygenase-2 expression in juvenile polyposis

syndrome.van Hattem WA, Brosens LA, Marks SY, Milne AN, van Eeden S, Iacobuzio-Donahue CA, Ristimäki A, Giardiello FM,

Offerhaus GJ.

• autosomal-dominant condition caused by a germline defect in SMAD4 or BMPR1A in 50% to 60% of cases

• To investigate the role of COX-2 in juvenile polyps, we compared the expression of COX-2 in juvenile polyps from a well-defined group of juvenile polyposis patients and sporadic juvenile polyps COX-2 expression was assessed in 24 genetically well-defined JPS patients and 26 patients with sporadic juvenile polyps using tissue microarray analysis. Two additional markers, Hu-antigen R, a stabilizer of messenger RNA, and CCAAT/enhancer-binding protein beta, a transcription factor, both associated with increased COX-2 expression, also were investigated. RESULTS: Increased COX-2 expression in JPS patients was noted compared with patients with sporadic juvenile polyps (P < .001). Also, JPS patients with a BMPR1A germline defect had higher COX-2 expression than did JPS patients in whom no germline mutation was detected. High COX-2 levels correlated with increased cytoplasmic Hu-antigen R expression in JPS polyps (P = .022), but not in sporadic juvenile polyps. CONCLUSIONS: Juvenile polyposis and sporadic juvenile polyps show distinctive expression profiles of COX-2 that may have clinical implications.

CLASIFICACION DE LOS POLIPOS JUVENILES

•POLIPOS AISLADOS

•POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA DE LA INFANCIA.

•POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA

•`POLIPOSIS JUVENIL COLONICA

POLIPOS JUVENILES AISLADOS

NO RIESGO INCREMENTADO

PARA EL DESARROLLO DEL

CCR

•ANTECEDENTES FAMILIARES DE CCR

•POLIPOS RECURRENTES

RIESGO DE CCR INCREMENTADO

SON NECESARIOS NUEVOS ESTUDIOS.

MAS FRECUENTE ENTRE 3-5 AÑOS M:F 2: 1

50% SOLITARIOS

POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA DE LA INFANCIA

POLIPOSIS LOCALIZADA EN TODO EL TRACTUS GASTROINTESTINAL EN MENORES DE 6 MESES DE EDAD

NO CARÁCTER FAMILIAR

MANIFESTACIONES CLINICAS

DIARREA.

SANGRAMIENTO RECTAL.

PROLAPSO RECTAL

OBSTRUCCION INTESTINAL.

ENTEROPATIA PERDEDORA DE PROTEINAS

POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA DE LA INFANCIA

ASOCIACION CON OTRAS ANOMALIAS

•MACROCEFALIA

•DEFORMIDADES DE DEDOS Y TOBILLOS

•HIPOTONIA.

•DIVERTICULO DE MECKEL

•MALROTACION

NUTRICION PARENTERAL TOTAL

ALTA MORTALIDAD

POLIPOSIS JUVENIL DIFUSA PRESENCIA DE POLIPOS EN COLON Y RECTO EN

PACIENTES ENTRE 6 MESES Y 5 AÑOS

50% DE RIESGO DE DESARROLLO DE CCR

ANOMALIAS CONGENITAS ASOCIADAS.

ANOMALIAS DEL PALADAR

POLIDACTILIA

ANOMALIAS CRANEALES

DISPLASIA DE ALTO GRADO

FORMACION RAPIDA DE POLIPOS

SANGRAMIENTO INCONTROLABLE

TRASTORNOS NUTRICIONALES SEVEROS

COLECTOMIA

POLIPOSIS JUVENIL DEL COLON CRITERIOS DIAGNOSTICOS:

•CINCO O MAS POLIPOS EN EL TRACTUS GASTROINTESTINAL

•UNO O MAS POLIPOS CON HISTORIA FAMILIAR DE PRIMER GRADO DE POLIPOSIS JUVENIL

RIESGO DE CCR DEL 17%

EDAD MEDIA DEL DIAGNOSTICO DE CCR 35.5 AÑOS

•IMPORTANCIA DE DETECCION PRECOZ.

•ESTABLECER PROGRAMAS DE SEGUIMIENTO

REGISTRO DE POLIPOSIS HOSPITAL DE SAN MARCOS. LONDRES

RIESGO ACUMULATIVO DE CANCER COLORECTAL EN PACIENTES CON

SINDROMES DE POLIPOSIS JUVENIL A LA EDAD DE 60 AÑOS

68 PORCIENTO

SEGUIMIENTO DURANTE TODA LA VIDA

SINDROME DE PEUTZ JEGHERS

1921. PEUTZ. REPORTA ASOCIACION DE POLIPOS A MANCHAS MELANICAS EN LOS LABIOS, MANOS Y PIES

1944. JEGHERS. PRIMER REPORTE DE CASOS: 20 PACIENTES

OTRAS LOCALIZACIONES DE LAS MANCHAS MELANICAS: CARA, RECTO, MUCOSA NASAL, CONJUNTIVA

SINDROME DE PEUTZ JEGHERS

LOCALIZACION DE LOS POLIPOS

INTESTINO DELGADO 55%

DUODENO 30%

COLORECTAL 15%

MUTACION GERMINAL DE LOS GENES LKB1 STK11 50-70% DE LOS CASOS

APARICION MAS TEMPRANA EN LOS HOMBRES

•NEOPLASIAS ASOCIADAS: DUODENO, ESTOMAGO, PANCREAS OVARIO, ENDOMETRIO, TESTICULOS.

SINDROME DE PEUTZ JEGHERS

•PUEDEN CONCURRIR CON POLIPOS ADENOMATOSOS

•CAMBIOS ADENOMATOSOS DENTRO DE POLIPO HAMARTOMATOSO

RIESGO 13 VECES SUPERIOR DE MUERTE POR CANCER GASTROINTESTINAL.

RIESGO 9 VECES SUPERIOR DE MORIR POR CANCER EN OTRAS LOCALIZACIONES

50% DE RIESGO DE MORIR POR CANCER A 50 AÑOS

JUSTIFICA PESQUISAJE EN PACIENTES CON DOLOR ABDOMINAL Y MANCHAS MELANICAS

POLIPOS ADENOMATOSOS

POTENCIAL MALIGNO:

- TAMAÑO DEL POLIPO

menos de 1 cm - 1.3%

mayor de 2 cm - 40%

-HISTOLOGIA

tubulares- 5%

vellosos- 40%

mixtos- en dependencia de predominio histológico.

- GRADO DE ATIPIA

leve

moderada

grave

UNA SUSCEPTIBILIDAD HEREDADA A UNA ACELERACION A LA PROGRESION MALIGNA DE LA ENFERMEDAD

100%

HISTOLOGIA POLIPOS ADENOMATOSOS

Fuente: Historias Clínicas n = 22

10 12

0

5

10

15

COLONOSCOPIA EN PEDIATRIA. HISTOLOGIA EN LOS PACIENTES

CON POLIPOSIS MULTIPLE. I.G.E. 1976-2006

AdenomatososJuveniles

CANCER COLORECTAL HEREDITARIO NO POLIPOIDEO

CRITERIOS DIAGNOSTICOS: (Criterios de Amsterdan)

•TRES FAMILIARES CON CÁNCER DE COLON.•DOS GENERACIONES AFECTADAS CON CÁNCER DE COLON. •UN PACIENTE DIAGNOSTICADO CON CÁNCER DE COLON CON 50 AÑOS O MENOS.

20% DE LOS CCR DESCRITOS EN PEDIATRIA ESTAN RELACIONADOS CON EL ANTECEDENTE DE CCR EN FAMILIARES DE PRIMER GRADO

ADENOCARCINOMA OF THE COLON IN A 9-MONTH-OLD

INFANT. REPORT OF A CASE.

William H Kern . 1958. Julio-agosto. Rev. Cáncer.

Paciente de 9 meses de edad, ingresada en el Hosp. General de Denver.

Síntomas: diarreas, vómitos y anorexia

Examen Físico: palidez cutáneo mucosa

sequedad de la mucosa

Abdomen: masa grande y suave movible que se

extiende por hemiabdomen izquierdo.

Rx de Abdomen Simple: densidad homogénea en hemiabdomen izq.

Necropsia: Masa de 27 pulgadas de largo desde colon transverso hasta

colon descendente de 7 cm de diámetro.

Histología: Adenocarcinoma productor de mucina

CARCINOMA OF THE COLON IN CHILDREN. A REPORT OF SIX NEW CASES AND A REVIEW OF THE LITERATURE. Ake Andersson. Journal of Pediatric Surgery No.6: Dic. 1976.

Total de casos: 81 pacientes menores de 15 años con adenocarcinoma de colon. 10 pacientes fueron menores de 10 años. Sexo: Masculinos: 68.4% Femeninos: 31.6%

FORMAS DE PRESENTACION:•DOLOR ABDOMINAL AGUDO.•MELENA.•ASCITIS.

LOCALIZACION DE LOS ADENOCARCINOMAS:

•Ciego 8.6%•Colon ascendente 17.7% •Angulo hepático 5.0%•Colon transverso 17.7%•Angulo esplénico 16.5%•Colon descendente 13.9%•Rectosigmoides 22.8%

Dos casos tuvieron 2 tumores.

Ninguno tenía antecedentes de pólipos, CUI, ni antecedentes familiares de cáncer de colon

HISTOLOGIA: ADENOCARCINOMAS

PRONOSTICO: Desfavorable

2 . 5% de sobrevida a los 5 años

CARCINOMA OF THE COLON IN CHILDREN. CASE REPORT AND REVIEW OF THE JAPANESE LITERATURE. Kouta Yamamoto. Gastroenterology. 29: 647-652. 1994.

Total: 43 pacientes menores de 15 años.

EDAD:

6 años 1 paciente

9 años 2 pacientes

10 años 4 pacientes

11 años 7 pacientes

12 años 7 pacientes

13 años 8 pacientes

14 años 9 pacientes

15 años 5 pacientes

NINGUNO TENIA ANTECEDENTES CONOCIDOS DE ENFERMEDAD

MANIFESTACIONES CLINICAS:

•DOLOR ABDOMINAL 76.7%

•MASA ABDOMINAL PALPABLE 39.4%

•ANEMIA 33.4%

•HECES OSCURAS 17.1%

•CAMBIOS DE HABITOS INTESTINALES 15.2%

SANGRE OCULTA POSITIVA: 73.3%

Characteristics of patients (pts) <30 years of age with colorectal carcinoma (CRC) in published case series

Study Study years Age (y) Number M/F ratio Predisposing conditions (no. of pts)

Taguchi et al.[8] 1938–90 6–15, 41 21 : 13 FAP (2) median 13

Ferrari et al.[9]a 1985–2005 <18 7 3 : 4 HNPCC (1)Andersson and] 1958–67 13–16, 6 6 : 0 NoneBergdahl[6 median 16Goldthorn et al.[10] 1969–82 11–20, 7 1 : 6 Turcot (2), UC (1)

median 17Lamego and Torloni[11] 1976–80 6–15, 11 4 :7 NS

median 12Brown et al.[12] 1962–90 10–15, 7 4 :3 NS

median 12Shahrudin and Noori[13] 1978–92 14–30 21 8 : 13 Turcot (1; 14 y), UC (1),

Gardner (1; 29 y), RT (1; 11 y)

Karnak et al.[14] 1972–97 7–16, 20 12 : 8 Bloom syndrome (1), median 14 strong family history

(1, father, two uncles) of CRCHill et al.[5] 1964–2003 7.5–19.9, 77 46 : 31 NS

median 15.5Bhatia et al.[15] 1985–99 11–15, 7 NS FAP (1), JPS (4), UC (1),NF (1),

median 14 polyposis NOS (1), RT (2)

Study Study years Age (y) Number M/F ratio Predisposing conditions (no. of pts)

Vastyan et al.[16] 1981–97 9–15, 7 5 : 2 NS median 12

Durno et al.[17] 1960–2003 9–24, 16 6 : 10 HNPCC (10; all >16 y), median 19 adenomatous polyps (4; ≤5 y),

CD (1)Chantada et al.[18]a 1990–2003 10–17, 14 NS First-degree relative CRC (3)

median 14 7Sessions et al.[19] 1925–60 12–20, 11 5 : 6 NS

median 17.3LaQuaglia et al.[20] 1949–88 10–21, 29 15 : 14 NS

median 19Lewis et al.[22] 1962–87 9–19, 8 7 : 1 Multiple juvenile polyps (1), three

median 15 adenomatous polyps (1)

CD = Crohn disease; FAP = familial adenomatous polyposis; HNPCC = hereditary non-polyposis colon cancer; JPS = juvenile polyposis syndrome; NF = neurofibromatosis; NOS = not otherwise specified; NS = not specified; RT = radiation therapy; UC = ulcerative colitis.16

Epidemiology and Management Options for Colorectal Cancer in ChildrenRaya Saab1 and Wayne L. Furman21 Pediatric Hematology-Oncology, American University of Beirut, Beirut, Lebanon2 Department of Oncology, St Jude Children’s Research Hospital, Memphis, Tennessee, USA

Pediatr Drugs 2008; 10 (3): 177-192 THERAPY IN PRACTICE

MORTALIDAD POR CÁNCER DE COLON EN PACIENTES ENTRE 15 Y 19 AÑOS. CUBA

ANUARIO ESTADISTICO DEL MINSAP

Masculino Femenino

Año Número Tasa Número Tasa

1993 2 0,4 0

1994 1 0,2 2 0,5

1995 2 0,5 0

1998 1 0,3 3 0,8

1999 2 0,5 1 0,3

2001 1 0,3 1 0,3

2002 2 0,5 2 0,6

2003 2 0,5 2 0,5

2004 1 0,2 0