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Administración de Fármacos y Vacunas UNIDAD Nº I

Fundamentos de Farmacología

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Introducción

La farmacología e muy importante en el quehacer de la salud, especialmente en el área

de enfermería.

Es una ciencia necesaria para poder entender los mecanismos que involucran el paso

de un fármaco al organismo, los procesos que experimenta y que factores, tanto

internos como externos están involucrados en ello.

Por otro lado, esto da pie para la comprensión de una terapia en farmacología, de la

cual, será un futuro usuario: cuidados, motivo por el cual el usuario requiere dicha

terapia farmacológica, los cuidados que se deben tener para administrarlo y evitar

cualquier complicación que esté dentro de nuestro alcance poder evitar.

Esto es de vital importancia en el quehacer del profesional técnico de enfermería, pues

son ellos quienes administran gran parte de la terapia farmacológica habitual del

usuario, especialmente en atención secundaria (hospitalizados) como parte de la

terapia aguda como crónica y quienes están en directo contacto con el usuario, por lo

que la información que brindan al resto del personal es de suma importancia para

prevenir problemas y/o complicaciones.

SEMANA 1

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IDEAS FUERZA

1.- Dentro de la farmacocinética, las etapas que atraviesa un fármaco desde que es

administrado son (en orden): Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y

Excreción (eliminación).

2.- Recuerda que existen diferente vías de administración, que se subdividen en:

Parenterales( EV, IM SC) y enterales (Oral, Sublingual y rectal) y que un mismo

medicamento puede tener una o diversas formas de administración.

3.- Existen diferentes vías de administración según las necesidades del usuario,

rapidez del manejo, características del fármaco, etc. Cada una tiene sus ventajas,

desventajas y consideraciones que tener a la hora de su administración.

4.- No olvides nunca los “6 correctos” y los “4 yo”. Son importantes para prevenir

errores de medicación y un eventual daño al usuario.

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DESARROLLO

1.- Definición: farmacología y fármaco

La farmacología deriva del griego Pharmakon, que significa droga, poción o

medicamento y logos que significa ciencia. Es el estudio de la acción de los fármacos

sobre el cuerpo humano (o que afecta a los seres vivos), haciendo énfasis en los

aspectos moleculares, bioquímicos y fisiológicos y que incluye tanto sus efectos

deseables como no deseables.

La farmacología se subdivide a su vez en varios conceptos y áreas de estudio:

Farmacognosia: Estudio del origen, estructura anatómica y composición

química de las drogas naturales, del reino animal y vegetal.

Farmacoquímica: Estudia la relación entre la estructura química y la actividad

de un fármaco.

Farmacocinética: estudia la disposición y movimiento del fármaco en el

organismo. Implica conocer como el cuerpo interactúa con éste así como

también los factores que influyen en su absorción, distribución, metabolismo,

absorción y eliminación.

Farmacodinamia: Estudia el efecto del mecanismo de acción del fármaco sobre

el organismo (“Lo que el fármaco causa en éste”).

Farmacoterapia: Estudio de la aplicación racional del fármaco en el tratamiento

de las patologías

Farmacopatología: Estudio de los efectos deletéreos (mortales, nocivos) que

producen los fármacos. Se relaciona a su vez con la toxicología.

Toxicología: Estudio de los efectos no deseados de un fármacos así como

también en su origen y tratamiento de una intoxicación asociado a su uso o

abuso.

Farmacotecnia: Rama que se encarga de la preparación de medicamentos para

que éstos sean administrados posteriormente.

FarmacoeconomÍa: Combinación de las ciencia económicas con la farmacología con

el fin de evaluar el impacto del uso del fármaco sobre los recursos de la población.

Farmacoepidemiología: Estudio de los efectos benéficos y adversos sobre un

número grande de personas o grupo.

Farmacovigilancia: Busca identificar los efectos en grupos de poblaciones o

uno en específico. Se relaciona a su vez con la farmacología clínica y

epidemiología.

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Farmacogenética: Rama que estudia las interacciones genético-ambientales

que determinan la respuesta de pacientes al medicamento. (Ej.: Embarazadas y

teratogénico).

2. Farmacocinética

La administración de fármacos puede ser local (en el mismo lugar de acción) o

sistémica (el fármaco pasa al torrente sanguíneo). Para que los fármacos puedan hacer

su efecto, deben alcanzar una concentración plasmática óptima.

Las etapas que experimenta un fármaco en el organismo son las siguientes:

1.- Liberación

2.- Absorción

3.- Distribución

4.- Metabolismo

5.- Eliminación (excreción)

I.- Liberación

Es la cesión del fármaco desde la forma de dosificación en las que está formulado

hasta el lugar donde se va a absorber. Generalmente implica que debe disolverse.

Mediante los procesos farmacocinéticos adecuados, se puede conseguir modular la

velocidad de liberación (hacerla más rápida o más lenta).

Dependiendo de su forma, hay distintos procesos relacionados, los cuales se revisan a

continuación:

FORMA

FARMACEUTICA

PROCESO IMPLICADOS

Líquida y semi-

líquida

Disoluciones: Difusión hasta el lugar de absorción

(disolución si el fármaco precipita).

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Solida - Cesión convencional (disgregación + disolución+

difusión hasta el lugar de absorción)

- Cesión sostenida (disolución + difusión a través

de la matriz que controla la cesión + difusión hasta

el lugar de la absorción.

La liberación de un medicamento involucra 3 etapas:

1.- desagregación de la forma farmacéutica: las partículas sólidas pasan a ser más

pequeñas.

2.- Disgregación de solidos

3.- Disolución y difusión del principio activo: Una vez disuelto el medicamento, sigue

hasta la membrana absorbente (las formas más sólidas pasan a ser solución).

Estas 3 etapas no existen para todas las formas farmacéuticas (Ej: Para una

suspensión IM no existe disgregación pero si solución y para un jarabe vía oral, solo se

requiere la difusión).

La liberación del fármaco está influida por su solubilidad, tamaño de las partículas,

temperatura, viscosidad y agitación.

ii.- Absorción

Es el paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente sanguíneo y

despende de los siguientes factores propios del fármaco:

Propiedad físico-químicas del fármaco

Anatomía y lugar de absorción

Forma farmacéutica

PH del entorno (las formas no ionizadas se difunde mal mientras que las

ionizadas liposolubles se absorben fácilmente por difusión simple).

Vía de administración: Enteral, parenteral, vascular, extravascular.

Las vías enterales significa que se absorben directamente en el tracto gastrointestinal o

parte de él. Incluye las vías ORAL, SUBLINGUAL Y RECTAL.

Las vías parenterales o directas entran al organismo por efracción del epitelio. Incluyen

las vías ENDOVENOSA, SIUBCUTÁNEA Y INTRAMUSCULAR.

Otras vías de administración son: Inhalatoria, ótica, tópica, oftálmica, intratecal, etc.

Factores que influyen en la absorción del fármaco:

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1.- Fisiológicos:

Edad.

Efecto de primer paso.

Superficie de absorción (mientras mayor sea ésta, mayor será la velocidad de

transporte).

PH (medicamento ácidos se absorben mejor en un medio ácido como lo es el

estómago y los medicamento básico se absorben mejor en médicos básico

también como lo es el duodeno).

Irrigación sanguínea (Mientras mayor sea, mayor será la velocidad de

transporte, por ejemplo: en los músculos).

Fármacos de liberación lenta, rápida o prolongada.

Alimentos.

Factores que producen pérdida de Biodisponibilidad:

1.- Pérdida de la Absorbabilidad: Puede ocurrir por formulación incorrecta,

descomposición no metabólica en el tracto gastrointestinal (efecto del Ph), metabolismo

intestinal local (enzimas y microflora intestinal).

2.- Efecto de Primer paso: También denominada “eliminación pre-sistémica”.

Involucra el metabolismo hepático, secreción activa en la mucosa intestinal y luego que

se pierda el fármaco por metabolismo del mismo antes de llegar a la circulación

sistémica.

El medicamento es degrada a nivel del tracto digestivo por medio de enzimas y lo que

se absorbe y llega por vía porta al hígado, donde es degradado antes de llegar a la

circulación sistémica.

Esencialmente, es realizado por los hepatocitos y específicamente por el citocromo P-

450 presente en el retículo endoplásmico de los hepatocitos. El citocromo P-450 se

encarga de procesar sustancias extrañas para hacerlas inocuas y así sean más

fácilmente eliminables por vía renal.

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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad de los fármacos”, Alejandra Herrera, Maestría

en Farmacología, Septiembre 2013.

Existen fármaco que no sufren ese efecto de primer paso y algunos ejemplos son

los beta-bloqueadores, nitratos anti-anginosos y los antidepresivos tricíclicos.

Mecanismos de absorción:

NOMBRE DESCRIPCIÓN

DIFUSION PASIVA Es el paso de una sustancia a través de una

membrana biológica, desde una zona de mayor

concentración a una de menor.

TRANSPORTE

ACTIVO

Mecanismo de transporte que requiere energía

(ATP generalmente), en contra de un gradiente de

concentración.

FILTRACIÓN O

DIFUSIÓN ACUOSA

Es el paso de fluido a través de una membrana

impulsado por un gradiente de presión hidrostática

(del peso de un fluido en reposo).

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DIFUSIÓN

FACILITADA

Se realiza a través de proteínas transportadoras. Es

altamente selectivo en relación a que moléculas se

dejan pasar a través dela membrana.

PINOCITOSIS Proceso por el cual las células toman partículas

más pequeñas, se forma una invaginación y ésta se

cierra en torno a la sustancia.

Semivida o vida media: Es el tiempo que transcurre hasta que la concentración

plasmática del carca llega a la mitad. Permite conocer el periodo en que

permanece el fármaco en el organismo, la frecuencia con la que se debe

administrar, el tiempo que tardará en ser eliminado del organismo, etc.

3. Vías de administración y absorción

II.I.- Absorción por vía oral: Los fármaco se absorben principalmente por el intestino

delgado, que es una superficie de gran absorción y tiene un elevado flujo sanguíneo.

Involucra mecanismo de transporte activo.

El vaciamiento gástrico condiciona el periodo de latencia previo a la absorción de los

fármacos e influye en la biodisponibilidad en relación a la velocidad.

Inhiben el vaciado: opiáceos, anticolinérgicos, OH, etc.

Activan el vaciado: procinéticos, colinérgicos, antiácidos (ricos en Mg), etc.

Factores quien modifican el vaciado gástrico:

Volumen de alimentos: si es mayor, disminuye la velocidad de vaciado.

Consistencia del contenido gástrico: es mayor para líquidos, luego semisólidos y

al final los sólidos.

Temperatura de los alimentos: Los alimentos caliente interfieren menos que los

fríos en el proceso de vaciado.

Ph: valores extremos de éste inhiben el vaciado gástrico.

Composición de la dieta: disminuyen el vaciado de mayor a menor grado:

lípidos, proteínas y glúcidos.

La motilidad intestinal influye en la biodisponibilidad en relación a la magnitud: Si la

motilidad está aumentada, disminuye la biodisponibilidad.

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A modo general para todos los fármacos, su biodisponibilidad se reduce por retardo

en el vaciado gástrico.

Otros fármacos tienen biodisponibilidad aumentada por efecto de los alimentos.

Algunos ejemplos incluyen: Propanolol, Hidralazina y Espironolactona (porque hay una

disminución del metabolismo hepático).

Los anti-inflamatorios (AINES) por ser fármacos que irritan la mucosa gástrica, se

deben administrar siempre con alimentos a pesar de que su biodisponibilidad en

velocidad pueda verse disminuida.

II.II.- Absorción por vía sublingual: Es de rápida velocidad de absorción pues la

mucosa sublingual está muy vascularizada. Carece de efecto de primer paso.

Algunos medicamentos usados por esta vía son:

Nitratos (para la angina. Ej.: Nitroglicerina).

Antagonistas del calcio (para la crisis hipertensiva. Ej.: Nifedipino).

Opiáceos (en casos de dolor intenso).

Benzodiacepinas (en ataques de ansiedad. Ej.: Lorazepam).

II.III.- Absorción por vía intravascular (EV): No tiene efecto de absorción, posee

biodisponibilidad del 100% y tiene una mínima variabilidad inter-individual.

Útil en fármacos que se degradan rápidamente. Esta vía permite soluciones acuosas a

excepción de:

Anfotericina B (Liposomas)

Emulsiones lipídicas para nutrición parenteral (EV)

Ciclosporinas (oleosas, emulsión lipídica)

Se puede administrar de 2 formas:

1.- Bolo: Para alcanzar la concentración plasmática rápida

2.- Perfusión: Para mantener los niveles plasmáticos en rango. Ésta a su vez, puede

administrarse de forma continua (hasta 24 hrs. Ej. Vancomicina) o de forma corta (30-

60 min. Ej.: Analgésicos).

II.IV.- Absorción por vía Intramuscular (IM): Es de absorción rápida con soluciones

acuosas y permite administrar preparados de liberación prolongada.

Depende del flujo sanguíneo y del tamaño de la partícula depositada, la masa muscular

y la irrigación sanguínea.

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Fuente: Extraído de https://es.dreamstime.com/stock-de-ilustraci%C3%B3n-

t%C3%A9cnicas-de-la-inyecci%C3%B3n-intramuscular-subcut%C3%A1nea-y-

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Los lugares comunes de punción son el musculo deltoides y dorso glúteo. Algunos

ejemplos de fármacos administrados por esta vía son la Penicilina, vitamina K y

complejo B (Neusrobionta).

Se requiere introducir en el tejido muscular, principalmente en casos en los que se

necesita cierta rapidez pero que no se pueden administra vía EV (ej. Medicamentos

liposolubles).

La absorción del fármaco también puede retrasarse por:

Características físico-químicas del paciente (Ej.: obesidad, desnutrición, niños

prematuros, etc.).

Si el principio activo va en medio oleoso, la absorción es lenta y sostenida.

II.V:- Absorción por vía subcutánea (SC): similar a la vía IM pero es de absorción

más lenta y de menor volumen inyectable en comparación a ésta. También depende

del flujo sanguíneo y tamaño de las particular.

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Fuente: http://enferlic.blogspot.com.

Consiste en la administración en el tejido celular subcutáneo. Se utiliza cuando se

busca que el fármaco se absorba más lento. Su absorción se produce mediante

difusión y como la velocidad de absorción es sostenida y lenta en el tiempo, esto

permite un efecto sostenido también.

II.VI.- Absorción por vía rectal: generalmente es de absorción más lenta que la vía

gastrointestinal.

La mucosa rectal es una zona muy vascularizada y los fármaco sufren efecto de primer

paso y pueden ser de efecto local (ej.: Laxantes, medio de contraste) o sistémico

(AINES, antieméticos). Suelen usarse supositorios, gel, enemas, pomadas, etc. Por

esta vía.

Su absorción está influida principalmente por:

Superficie de absorción (es pequeña)

Lipofilia del principio activo (éstos se absorben más rápido)

Comúnmente se usa en niños (AINES, Benzodiacepinas) y cuando existe riesgo de

emesis, si los fármaco tienen “mal sabor” (especialmente importante en niños).

Los mecanismo de absorción rectal son: Difusión pasiva, Transporte paracelular (paso

de sustancias a través del epitelio por el espacio intercelular) y transporte mediante

transportadores.

Factores que afecta la absorción vía rectal:

1.- Fisiológicos: Ph y cantidad del fluido rectal, tiempo de retención, superficie de

absorción, etc.

2.- Físico-químicos: Peso molecular, solubilidad, etc.

3.- Formulación: Ph., viscosidad e interacciones con el excipiente.

II.VII.- Absorción por vía nasal: Se absorbe el principio activo a través de la mucosa

nasal. Puede tener efectos locales o sistémicos y se administra a través de

nebulizadores o inhaladores.

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Es una vía alternativa a la parenteral en casos donde el fármaco no puede ser

administrado por dicha vía o vía oral (Ej.: Calcitonina, Oxitocina, agonistas de la Rh).

Es de acción local (Ej.: vasoconstrictores, descongestionantes nasales,

antiinfecciososs, spray, gotas, etc.).

Influye mucho en su absorción el Ph y la química del fármaco en cuestión.

Tiene la ventaja de que su efecto es de instalación rápida (el epitelio nasal está muy

vascularizado), no es invasiva.

Parte de la fracción administrada pasa al tracto respiratorio, otra puede ser deglutida y

otra se pueda depositar en capas de moco.

II.VIII.- Absorción por vía pulmonar: De gran superficie de absorción, alta

permeabilidad al agua, gases y sustancias lipofílicas. Las células alveolares poseen

gran actividad metabólica. De efecto local o sistémico. Su absorción se realiza a través

de la mucosa.

Algunos fármacos que se administran por esta vía son: Anticolinérgicos (Ipatropio),

mucolíticos, agonistas ß adrenérgicos (salbutamol), gases anestésicos, etc. Tiene la

ventaja de que es de absorción rápida, no invasiva y tiene poco metabolismo hepático.

Fuente: https://es.slideshare.net/CamiloBeleo/via-respiratoria.

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Su absorción se puede ver afectada por:

Carga eléctrica

Tamaño de las partículas y su densidad (si éstas son muy pequeñas, se

eliminan en el aire y no ingresan).

Velocidad del aerosol en la que se expelen las partículas.

Propiedades físico-químicas del pulmón: Liberación de histamina, conversión de

Angiotensina I a II, síntesis de prostaglandinas, la frecuencia respiratoria,

volumen respiratorio, mucus en gran cantidad, etc.

II.IX.- Administración por vía ocular. Se usa para principio activos que deben actuar

de forma local, ya sea en forma de colirios (gotas), ungüentos, preparaciones

semisólidas, baños oculares e inyecciones intra y perioculares, aunque se debe tener

en cuenta que la córnea actúa como una barrera biológica para la absorción de

fármacos.

Tiene menor toxicidad sistémica y las drogas que se administren deben ser lipofílicas e

hidrofóbicas. La zona vascularizada del ojo es la esclera y la no vascularizada es la

córnea.

Algunos factores a considerar para esta vía son:

Fluido lagrimal.

Barrera corneal (alta resistencia a la difusión).

Conjuntiva (posible absorción sistémica, resistencia a la difusión).

Ejemplos de fármacos administrados vía ocular incluyen: Latof (glaucoma), anti-

inflamatorios y anti-infecciosos.

II.X.- Absorción vía trasndérmica (transcutánea): Es la administración sobre la piel y

eventualmente hacia el torrente sanguíneo. Permite el uso de un fármaco con estrecho

rango terapéutico, evitan la degradación de éste a ph. gástrico y su administración se

puede interrumpir inmediatamente (“retirando el parche”).

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Fuente: https://formato7.com

Los fármacos administrados por esta vía deben ser: De bajo peso molecular, de lipofilia

intermedia, elevada potencia y de semivida de eliminación corta.

Algunos fármacos incluyen: Opiáceos (parche de Morfina, Buprenorfina),

anticonceptivos, Nicotina, Anti-parkinsonianos, Escopolamina (usado en trastornos del

equilibrio por mareos), Nitratos (angina), etc.

4- Distribución

Permite el acceso del fármaco a los ´órganos donde debe realizar su efecto y a

aquellos donde se va a eliminar. Estudia el transporte del fármaco adentro de la sangre

y su posterior inserción dentro de los tejidos.

Los compartimentos de distribución según peso corporal son:

Agua intracelular (35% del peso)

Grasa (20%)

Agua intersticial (16%)

Agua plasmática (5%)

Las moléculas de los fármacos viajarán disueltas en el plasma, incorporadas en los

glóbulos rojos (se introducen en ellos y se acumulan), fijadas a proteínas plasmáticas.

Frecuentemente, los fármacos interaccionan con las proteínas del plasma, lo que

condiciona, en gran medida, sus efectos farmacológicos. Una de ellas es la albúmina,

la cual se encuentra de forma abundante y tiene la mayor superficie y capacidad de

fijación a sustancias exógenas y es capaz de relacionarse a varios fármacos (ya sean

de carácter básico o acido). Su unión es generalmente reversible.

Los fármacos no producen efectos biológicos como consecuencia de unión a proteínas

pero esto permite el almacenamiento y transporte del fármaco y contribuye a mantener

niveles plasmáticos y de las acciones farmacológicas.

Sólo el fármaco libre se difunde a los tejidos diana y órganos de metabolismo y

excreción y luego el fármaco se va liberando paulatinamente a medida que la fracción

libre tiene acceso a estos órganos.

Grado de unión a proteínas plasmáticas:

Escaso (0-50%) Ej.: Atenolol, Digoxina, Litio.

Intermedio (50%-90%): Propanolol, Fenitína, Heparina.

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Alto (90%-98%): Amiodarona, Ketoprofeno, Clindamicina.

Muy alto (98%-100%): Diazepam.

Factores que influyen en la albumina plasmática:

La aumentan: Ejercicio, Hipotiroidismo, tumores benignos, esquizofrenia,

neurosis, etc.

La disminuyen: Cirrosis hepática, insuficiencia renal, quemaduras, malnutrición

grave, traumatismos, neoplasias malignas, embarazo, etc.

Acceso a tejidos: Es variable. Los fármacos pasan al torrente sanguíneo al ilíquido

intersticial a través de los capilares por difusión pasiva si son liposolubles o por

filtración si son hidrosolubles.

La concentración que se alcanza en el líquido intersticial depende de la unión del

fármaco a las proteínas plasmáticas.

Las membranas endoteliales son, en principio, muy permeables pero influye mucho en

estola morfología capilar y condiciona también su resistencia al paso (Ej.: La resistencia

es mínima en las sinusoides hepáticas, intermedia en los capilares musculares y

máxima en el Sistema Nervioso Central).

La filtración a través de hendiduras intracelulares es limitada en algunas áreas (Ej. Ojo,

leche materna).

El acceso también está condicionado en buena parte por el flujo sanguíneo regional. En

algunas patologías esto se ve alterado (Ej.: Si hay vasodilatación capilar aumenta la

permeabilidad y por ende, aumenta la concentración del fármaco).

Los fármacos se acumulan principalmente en los en los tejidos y hay órganos que

sirven de reservorio de dichos fármacos (lipofílicos). Estos fármacos después regresan

lentamente a la circulación a través de un proceso de redistribución y otros fármacos se

depositan en otros tejidos (Ej. Amiodarona se deposita en el hígado y los pulmones

mientras que otros lo hacen en la piel, huesos, dientes, etc.).

El principal reservorio transcelular es el sistema gastrointestinal, donde se acumulan

algunos fármacos que se absorben lentamente.

Barreras de la absorción: Son dispositivos limitantes de compartimentos. Existen 3

tipos:

I.- Barrera Hematoencefálica: Representa el primer paso. Las moléculas deben

atravesar la pared de los capilares cerebrales. Dicha pared constituye esta barrera.

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Las células endoteliales de estos capilares difieren de sus equivalentes de la mayor

parte de los tejidos por la ausencia de poros intracelulares y vesículas pinocíticas y

existen bandas que cierran herméticamente.

Fuente: “Guías de Neuro- Todos los temas tratados en clases – Dr. Bernardo Sonzini

Astudillo. Extraído de http://www.guiasdeneuro.com/barrera-hematoencefalica/

Además hay una capa discontinua de celular (periocitos) “en forma de araña”, cuyas

prolongaciones citoplasmáticas forman una circunferencia alrededor del capilar que

impiden más aún el paso.

Por lo tanto, las sustancias que salen de estos capilares deben atravesar una serie de

membranas antes de llegar al cerebro. Ambas barreras (hematoencefálica y

hematorraquídea) se engloban en el concepto de barrera hematoencefálica. Todo lo

anterior le da una cierta impermeabilidad frente a agentes nocivos.

II.- Barrera Placentaria: Es una barrera compleja derivada embriológicamente de

tejidos fetales y maternos. La mayoría de los fármacos son capaces de atravesarla y

pasar a la circulación fetal, alcanzando rápidamente un equilibrio entre ambas

circulaciones (madre e hijo). Los fármacos atraviesan esta barrera por difusión simple.

La concentración del fármaco y sus metabolitos en la circulación fetal se equipara a la

concentración de la sangre materna.

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Los fármacos pueden afectar la feto cuando se utilizan durante la gestación y en el

momento del parto (especialmente en los primeros 3 meses de gestación), produciendo

efectos teratogénicos (daño a la formación de los órganos.). Si se da en etapas más

avanzadas, pueden producir alteraciones funcionales.

Ocasionalmente los efectos terapéuticos administrados a la madre también pasan al

feto. Si son administrados durante el parto, suelen generar efectos más rápidos pero de

transitorios.

Algunos ejemplos de la permeabilidad de esta barrera: Los hidratos de carbono pasan

sin problema pero la heparina no por su mayor peso molecular. Los compuestos que

son ácidos o básicos extremos no la atraviesan fácilmente (la sangre fetal es de Ph un

poco más ácido que el de la madre, lo que determina que en el fetos se acumulen

sobre todo los fármacos de carácter básico).

A medida que avanza la gestación, la superficie de intercambio entre la madre y el feto

va aumentando y las capas de tejidos interpuestos entre los capilares fetales y la

sangre materna van disminuyendo su grosor.

III.- Otras barreras: Un ejemplo es el ojo: Su epitelio tiene cilio que forman una barrera

que dificulta el paso de los fármacos. Otro ejemplo es la impermeabilidad generadas

entre las células de Sertoli en la sangre en los testículos.

Cinética de distribución:

Los fármacos se encuentran en una situación dinámica y permanente.. Van alcanzando

un equilibrio tisular y al mismo tiempo se van metabolizando y excretando. Para

entender mejor este proceso, se considera un modelo de distribución estático (con

compartimentos).

Un compartimento es un conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco

accede de modo similar y en los cuales, por lo tanto, se considera que se distribuye de

forma uniforme.

Clínicamente, se distinguen 3 tipos de compartimentos:

1.- Central: Constituido por el agua plasmática intersticial e intracelular fácilmente

accesible. Se encuentra en órganos muy irrigados (Ej.: corazón, pulmones, riñones,

etc.) y si se pasa la barrera hematoencefálica, el SNC.

2.- Periférico superficial: Constituido por el agua intracelular poco accesible. Se

encuentra en tejidos mejor irrigados como la piel, músculos, tejido adiposo, etc.,

además de los depósitos celulares a los que el fármaco se une (proteínas y lípidos).

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3.- Periférico profundo: Constituido por depósitos tisulares a los que el fármaco se

une más intensamente y por lo tanto, se libera más lento.

Volumen aparente de distribución: Corresponde a un parámetro representativo de la

distribución de los fármacos que se obtiene a partir de datos analíticos experimentales.

Se define como el volumen hipotético de líquido en el que sería necesario disolver la

cantidad total de fármaco que llega al organismo para conseguir en él una

concentración plasmática de fármaco igual a la del plasma sanguíneo.

En otras palabras, es el volumen ficticio en el que teóricamente se reparte de forma

homogénea el fármaco con la misma concentración que se detecta analíticamente en el

plasma (asumiendo que hay una distribución uniforme).

Factores que afectan la velocidad y grado de distribución en tejidos:

Unión de proteínas plasmáticas, glóbulos rojos o compartimento intracelular.

Flujo sanguíneo del tejido

Propiedad físico-químicas del fármaco

Interacciones

Tipo de barreras

Afinidad del fármaco a moléculas transportadoras.

5.- Metabolismo

Es la modificación de la estructura química de un medicamento por la acción de los

sistemas enzimáticos del organismo, dando origen al metabolito (forma más polar e

hidrosoluble que el fármaco precursor). El principal órgano metabolizador es el hígado

a través de una familia de isoenzimas llamadas citocromo P-450.

Este proceso se realiza a través de reacciones en 2 fases (I y II) y termina con la

excreción del fármaco por vía renal y/o biliar.

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Reacción Fase I: Involucra enzimas y citocromos P-450. En esta fase se

desactiva el fármaco, cambia de acción, se convierte en metabolito activo y se

evita su toxicidad.

Reacción fase II: Involucra vías de conjugación, no hay actividad farmacológica.

El metabolismo puede determinar la inactivación total o parcial a metabolitos (activos o

inactivos), activación (desde un pro-fármaco) y la producción de tóxicos.

Citocromo P-450: Se encuentra en el retículo endoplásmico de los hepatocitos y en

los eritrocitos que tapizan el lumen intestinal. Son una familia de isoenzimas de óxido-

reducción y son responsables de ña duración del efecto de muchos medicamentos.

Este procesamiento químico que realizan consiste en la oxidación de los xenobióticos

(sustancias extrañas) y así se eliminan más fácilmente vía renal (hace que lo fármacos

sean más hidrosolubles).

Su función puede tener variaciones genéticas, patológicas, por alimentos,

farmacológicas, etc.

Factores que influyen en el metabolismo:

1.- Edad: Los niños y adultos mayores tiene menor actividad metabólica.

2.- Patologías hepáticas: Disminuyen el metabolismo.

3.- Genética: Fallas en éste por mutaciones enzimáticas.

4.- Dieta: La de tipo hiperproteica aumenta el metabolismo oxidativo de algunos

fármacos.

5.- Tabaco: Induce el metabolismo de algunos fármacos

6.- Fármacos: inductores o inhibidores enzimáticos.

Fármacos inductores enzimáticos: Fenobarbitona, etanol, carbamazepina, etc.

Fármacos inhibidores enzimáticos: Alopurinol, corticoesterioedes, eritromicina,

etc.

6.- Excreción

Es la eliminación del fármaco y su metabolitos del organismo. Permite localizar el

fármaco en su sitio de acción, modificar la dosis, evitar efectos tóxicos (los fármaco

eventualmente se acumulan en su sitio excreción y se eliminan).

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Existen 3 vías de excreción:

1.- Renal (es la principal, para fármacos hidrosolubles)

2.- Biliar e intestinal (a través de la circulación entero hepática)

3.- Alternativas (saliva, leche materna, sudor, epitelio, etc.).

Tipos de excreción:

Renal

No renal (bilis, glándulas mamarias, salival)

La excreción renal es el resultado de los siguientes procesos:

Filtración glomerular: Es un proceso pasivo, no saturable.

Reabsorción tubular pasiva: Depende del Ph urinario y puede variar en

tratamientos de intoxicación medicamentosa (Ej.: El ácido acetilsalicílico

alcaliniza la orina en caso de intoxicación por este fármaco).

Secreción tubular activa: Fracción libre unida a proteínas plasmáticas.

Clearence renal: es el volumen de plasma que es depurado de fármaco por unidad de

tiempo (ml/min.) tras su paso por órganos eliminadores (renal/hepáticos). Un valor

estimado general normal está entre 88-128 ml/min.

Factores que modifican la excreción renal:

Insuficiencia renal (aguda/crónica).

Disminución de la perfusión renal (Ej. ICC).

Edad (en adultos mayores, el clearence renal es menor).

Competencia con el transportador

Ph urinario.

Fármaco que aceleren la excreción renal (Ej.: diuréticos).

La excreción biliar se realiza a través de transporte activo ya para fármacos de elevado

peso molecular, con carga polar y lipofilicos principalmente. También tiene posibilidad

de realizar circulación entero hepática.

La circulación entero-hepática se refiere al ciclo donde un fármaco es eliminado de

forma inalterada a través del conducto biliar hacia el intestino y éste reabsorbe el

fármaco y lo vuelve a enviar a la circulación sistémica y desde ahí, se excreta por la

bilis y así sucesivamente de forma cíclica.

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Fuente: “Fisiología del Sistema Gastrointestinal”, Asociación Quirúrgica

LaparoEndoscópica S.A.S (AQUILES), obtenido de

http://aquilescenter.com/es/blog/fisiolog%C3%ADa-del-sistema-gastrointestinal.

La excreción por las glándulas mamarias, por otro lado, se realiza por difusión pasiva

pero es mayor si los fármacos son básicos o son más liposolubles. La concentración

del fármaco en la leche materna es baja normalmente aunque algunos de ellos tienen

efectos importantes sobre el lactante (Ej.: Cloranfenicol, Tetraciclinas, Sulfonilureas,

Fenitoína, etc.)

La excreción salivas se realiza por difusión pasiva y depende principalmente del peso

molecular y solubilidad del fármaco.

Por el cabello se excretan principalmente metales pesados como Selenio y Mercurio.

7. Clasificación de fármacos.

Los fármacos pueden clasificarse de distintas formas:

.- Según vía de administración:

- Oral: Presentación en jarabes, capsulas, comprimidos, grageas, etc.

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- Sublingual: Comprimidos (Ej.: Benzodiacepinas, fármacos cardiológicos como

nitroglicerina y Captopril).

- Intramuscular: Ampollas y viales.

- Endovenoso: Ampollas, frasco-ampolla y viales.

- Rectal/Vaginal: Supositorio, enemas, óvulos.

- Ótico: Gotas, spray.

- Oftálmica: Gotas, colirios, spray.

- Nasal (inhalatoria): Gotas, colirios, spray.

- Tópico: Pomadas, cremas, lociones, gel, ungüentos.

- Intradérmico (subcutáneo): Insulinas y Anticonceptivos (jeringas pre-llenadas).

- Intratecal: Administración al interior del líquido cefalorraquídeo en la médula espinal.

Lo realiza el personal médico. Algunos medicamentos que se administran por esta vía

incluyen analgésicos en casos de dolor crónico, neoplásico, entre otros (Ej. Morfina).

- Intraocea: De uso menos habitual aunque es más común en el medio extra-

hospitalario, urgencias y pediátrico. Se utiliza cuando simplemente no existe el acceso

vascular. Se pueden administrar fármacos e hidratación con una forma de absorción

similar a la endovenosa. Los accesos comunes de esta vía incluyen el humero y la

tibia.

.- Según origen.

* Natural: Extraídos de fuentes naturales (ej. La morfina se obtiene de la planta

Papaver somniferum y la Penicilina del hongo Penicillium chrysogenum).

* Semi-sintético: Fármacos naturales modificados en laboratorio. (Ej.: Amoxicilina

proviene de la Penicilina).

* Sintético: De fabricación completa en laboratorio (ej. Insulina humana, Omalizumab).

.- Según indicación o acción terapéutica: Algunos grupos de ejemplos incluyen:

Analgésicos

Anti-infecciosos (antibióticos, Antifúngicos, Antivirales, etc.)

Diuréticos

Anti-hipertensivos

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Hipnóticos

Inmunosupresores

Anticonvulsivantes

Anti-arrítmicos.

.- Según su estructura molecular: Que comparten grupos moleculares o estructuras

químicas en común, por ejemplo: AINES (salicilatos, fenamatos), Opiáceos,

Barbitúricos, etc.

.- Según su nombre:

.- Genérico: Se refiere al nombre del principio activo. Nombre por el cual el fármaco es

conocido internacionalmente (Ej: Carvedilol, Atorvastatina).

.- Comercial: Nombre que un determinado laboratorio le da al fármaco (“nombre de

fantasía”). Algunos ejemplos: Lipitor (Atorvastatina), Avelox (Moxifloxacino) y Eutirox

(Levotiroxina sódica).

.- Esencial: Se define, según la OMS, como aquellos medicamentos que satisfacen las

necesidades prioritarias de la salud de la población según edad, eficacia y seguridad,

además de estar relacionados al costo de éstos. La OMS ha definido una lista de estos

fármacos.

.- Según su forma:

Solidos

Semi-sólidos

Líquidos

8.-Biodisponibilidad

Se define por la FDA como “La velocidad y la cantidad a la cual el ingrediente activo o

parte de éste que ejerce la acción terapéutica es absorbido desde un producto

farmacéutico y se hace disponible en el sitio de acción”.

Es la fracción (%) de una dosis administrada de un fármaco inalterado que llega a la

circulación sistémica. Para que un fármaco o principio activo tenga un efecto

terapéutico, hay varios requisitos y/o factores involucrados (no basta con que llegue al

organismo): La sustancia activa necesita estar disponible en la dosis correcta y en el

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lugar específico en donde va a actuar (lugar de acción). Además, debe llegar al lugar

de acción en un tiempo determinado y estar disponible allí un tiempo determinado.

La biodisponibilidad por vía EV es, por definición, del 100%. Al inyectar un fármaco por

esta vía, la sustancia llega al torrente sanguíneo a través de un complejo proceso.

Cuando la sustancia activa circula a través del flujo sanguíneo, una fracción de este se

metabolizará o excretará. Por lo tanto, la concentración de la sustancia activa en el

organismo disminuirá con el tiempo. Si la sustancia activa se administra de otra forma,

como vía oral por ejemplo, la biodisponibilidad es menor al 100% (aunque depende de

la vía y otros factores también).

Biodisponibilidad v.o: Es menor a la endovenosa debido a los procesos

previos por los que debe pasar el fármaco hasta llegar finalmente a la circulación

sistémica.

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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad de los fármacos”, Alejandra Herrera, Maestría

en Farmacología, Septiembre 2013.

El fármaco llega a través del esófago al estómago en 1-2 min., se disuelve la cápsula,

parte del fármaco pasa y se absorbe en el flujo sanguíneo. Luego llega al intestino

delgado donde finaliza el proceso de absorción (ésta última a su vez depende de varios

factores también).

La sustancia activa que se absorbe llega a la vena porta hepática, se transporta al

hígado y sufre la primera metabolización (o “de primer paso”). Algunos fármacos se

metabolizan en mayor o menor medida.

La parte que no se metaboliza de la sustancia activa (menos del 100% normalmente)

alcanzará la circulación sistemática a través de la vena hepática.

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Fuente: “Biodisponibilidad y equivalencia”, Academia Europa de Pacientes (EUPATI).

Existen 2 tipos de biodisponibilidad:

1.- Absoluta: Cantidad que llega a la circulación sistémica. Compara la biodisponibilidad

en la circulación sistémica tras la administración no EV. Es el porcentaje absorbido

mediante la administración no EV en comparación a la que si fue EV. Por lo tanto, se

entiende como el estándar de biodisponibilidad la endovenosa (EV).

2.- Relativa: Mide la biodisponibilidad de un fármaco (A) en comparación con otra

fórmula (B) del mismo fármaco, normalmente un estándar establecido que no sea el EV

o que sea administrado por otra vía.

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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad de los fármacos”, Alejandra Herrera, Maestría

en Farmacología, Septiembre 2013.

9. Causas de baja disponibilidad:

Factores del usuario: Edad, sexo, actividad física, estrés, genética, etc.

Patologías: Síndromes de mala-absorción

Quirúrgicos: Cirugía bariátrica.

Fármacos poco solubles.

Fármacos que no se disuelven fácil o no atraviesa la membrana epitelial.

NO permanecer el tiempo suficiente en los lugares de absorción.

Factores que alteran la biodisponibilidad:

Forma química.

Forma galénica (capsula, comprimido, EV).

Metabolización.

Vía de administración.

Estabilidad del fármaco.

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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia (BE), V- Semestre,

Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cartagena,

2008.

Cómo influyen los alimentos en la biodisponibilidad:

RETRASA SU

ABSORCION

Furosemida, Digoxina, Potasio, Paracetamol, etc.

DISMINUYE SU

ABSORCION

Aspirina, Amoxicilina, Hidroclorotiazida, etc.

NO MODIFICA

SU ABSORCION

Diazepam, Prednisona, Sulfoniulureas, etc.

AUEMNTA SU

ABSORCION

Fenitoina, Litio, Hidralazina, etc.

10. Bioequivalencia: Es el atributo de un medicamento respecto a un referente, en

donde ambos poseen distintos orígenes de fabricación pero contienen el mismo

principio activo y cantidad de éste y son similares en cantidad y velocidad del fármaco

absorbido al ser administrado por vía oral dentro de límites razonables y establecidos

por procedimientos estadísticos. Obedece a una contención del gasto económico de un

país.

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Su propósito es demostrar que 2 medicamentos que contengan el mismo fármaco, en

la misma dosis son equivalentes en términos de calidad, eficacia y seguridad para el

paciente. Es una herramienta sanitaria de equidad social útil y potente para países que

alcanzan el desarrollo.

En Chile, la entidad encargada de esto es el ISP y por lo mismo, desarrolló un listado

con medicamentos bioequivalentes en el país. A continuación, un fragmento del listado

de bioequivalentes del ISP:

Fuente: Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) (www.isp.cl).

Chile pertenece a la OCDE. Según esta agrupación, nuestro país tiene un gasto

importante en salud, donde los medicamentos ocupan el mayor peso relativo dentro de

este indicador. Durante los últimos años, ha habido un aumento considerable de los

bioequivalentes.

La bioequivalencia está relacionada con el acceso al fármaco: precio, uso racional

de estos, financiamientos sostenible y la confiabilidad de los sistemas. Hay laboratorios

que tiene más o menos productos bioequivalentes y fármacos que tienen más

concentración de éstos.

Un ejemplo son: Atorvatastina, Losartán y Sertralina y otros tienen menor cantidad de

bioequivalentes disponibles en el mercado (ej.: Pregabalina). También hay productos

según su uso terapéutico es mayor o menor cantidad en el mercado Ej.: Existen

muchos antidepresivos, antibióticos y antihipertensivos pero en menor medida

fármacos para el cáncer de mamas y fármacos de corticoterapia).

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Conclusión

La farmacología engloba muchos conceptos en sí misma y aplica una variedad de

ciencias no médicas también.

La farmacocinética estudia el movimientos de un fármaco desde su administración,

independiente de la vía, hasta su eventual eliminación del organismo y aunque estas

etapas ocurren incluso simultáneamente resulta más comprensible para efectos

practica entenderlo como pasos secuenciales.

Las diferentes vías de absorción tienen características individuales que las hacen útiles

según la necesidad y situación en la cual se encuentre el usuario. Esto a grandes

rasgos, porque sabemos que existen muchos factores más, tanto propios del usuario

como ajenos a éste.

Es importante comprender el marco legal que entrega el MINSAL a través del ISP en

relación a eventos adversos, eventos centinelas y reacciones adversas a

medicamentos. Es a través de la fármaco-vigilancia que realiza el ISP que se realizan

las tareas de prevención, ejecución, control y seguimiento posterior de los casos.

Debemos recordar que aunque la notificación de estos eventos es voluntaria aún,

debemos hacer lo que esté en nuestras manos para cambiarlo, no pensar en una

situación de castigo o amenaza laboral al hacerlo, sino que se haga en pos del

beneficio de nuestros usuarios y utilizando los canales y formularios dispuestos para

ello.

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