Alterações Cromossômicas Estruturais - cbsflab.comcbsflab.com/wp-content/uploads/2017/03/alteracoes-cromossomicas-3.pdf · Translocação: transferência de segmentos de um cromossomo

Alterações Cromossômicas

Estruturais:•Alteração no n° de genes: - deleções

- duplicações

- cromossomos em anel

- isocromossomos

•Mudança na localização de genes: - inversões

- translocações

Profa. Dra. Viviane Nogaroto

Deleção: perda de segmentos

cromossômicos (efeitos dependem da

quantidade de genes perdidos)

geralmente graves•Haploinsuficiência: portador de deleção é

monossômico para aquela informação genética

(incapacidade de uma cópia de material genético de

executar suas funções)


Deleções:

• EXEMPLOS:

- 5p: Cri du Chat

- 4p: Wolf-Hirschhorn

•Uma deleção envolve quebras e perda de material

genético.

• 1 : 7000 nascimentos


Deleção 5p – Síndrome de Cri Du Chat


Deleção -5p – Síndrome de Cri Du Chat

•Choro – miado de gato

•Retardo mental, motor

•Microcefalia, epicanto

•Hipotonia muscular (redução da força muscular)

•Orelhas de baixa implantação

•Defeitos cardíacos

•Pontos de quebra variam em s pacientes banda 5p15 ausência em TODOS pacientes




Deleção -4p – Síndrome de Wolf- Hirschhorn


Deleção 4p – Síndrome de Wolf- Hirschhorn

•Retardo no desenvolvimento psicomotor

•Peso baixo ao nascer

•Convulsões

•Microcefalia

•Estrabismo

•Lábio leporino

•Palato fendido

•Defeitos cardíacos congênitos

•Face atípica



Duplicação: repetição de segmentos cromossômicos

(aumento no n° de genes) mais comuns e menos

prejudiciais

-crossing-over desigual entre cromátides dos homólogos

durante meiose


Cromossomo em anel: cromossomo

com 2 deleções terminais e suas

extremidades sem telômeros tendem a se

reunir (fragmentos acêntricos se perdem)

Ex: 46, XXr (fenótipo semelhante a Turner)


Isocromossomo: quando a divisão do

centrômero durante a divisão celular se

dá transversalmente e não

longitudinalmente

Ex: 46, X, i(Xq) fenótipo semelhante

a Turner


Inversão: envolve quebra e união de partes do

cromossomo em posição invertida raramente

causam problemas a menos que os pontos de

quebra atinjam algum gene importante-problemas na produção de gametas durante o pareamento e segregação

dos cromossomos na meiose

-Rearranjos destes tipos geram múltiplas opções para a formação de

gametas, onde geralmente apenas 2 são balanceados.

PERICÊNTRICA PARACÊNTRICA


Tanto gametas com complementos

cromossômicos balanceados (normais

ou portadores de inversão) quanto

gametas desbalanceados são formados


INVERSÃO


Inversões e segregação cromossômica:

•Inversão

pericêntrica:

um crossing-over

dentro da alça de

inversão resulta em

formações de

cromossomos

recombinantes com

duplicações e

deleções do

material genético.


Inversões e segregação cromossômica:

•Inversão

paracêntrica:

um crossing-over

dentro da alça de

inversão resulta

em formações de

cromossomos

recombinantes

acêntricos e

dicêntricos.


Alterações balanceadas e não balanceadas:

• Balanceada: não há perda ou ganho de material adicional DNA apenas é dividido incorretamente

zigoto adulto normal

• Não balanceada: material adicional ou ausente


Translocação: transferência de segmentos de um cromossomo para outro

(geralmente não-homólogos) quebra em 2 cromossomos e troca dos segmentos quebrados

Exposição a vírus, drogas ou radiação mas, em geral, sem motivo aparente

1) recíprocas: troca de segmentos entre cromossomos que sofreram quebras2) Não-recíprocas: um segmento de um cromossomo liga-se a outro (sem trocas)3) Robertsonianas (fusão cêntrica): 2 cromossomos acrocêntricos sofrem quebras

nos centrômeros e se unem (cariótipo = 45 cromossomos)-braços curtos dos 5 pares de cromossomos acrocêntricos humanos (13, 14, 15, 21, 22) possuem

múltiplas cópias de genes para rRNA perda destes braços não é deletéria

• Se a troca cromossômica

não quebra gene

portador dos

cromossomos

translocados é normal

(material genético está

apenas rearranjado)

• Ponto de quebra em um

gene perturba o seu

funcionamento pode

apresentar sintomas


Translocações – Pareamentos Cromossômicos

antes da Segregação


Translocação: Segregação Alternada

Gameta com

Cromossomo normal

Gameta com cromossomo

translocado balanceado


Translocação: Segregação Adjacente 1

Gametas com cromossomo

translocado desbalanceado

Portadores têm fertilidade reduzida zigoto

resultante desproporcional (não viável)


Translocação: Segregação Adjacente 2

Gametas com cromossomo

translocado desbalanceado

Portadores têm fertilidade reduzida zigoto

resultante desproporcional (não viável)


TRANSLOCAÇÃOResultados dos gametas na segregação:

• 3 possibilidades de pareamentos:

-segregação alternada

-segregação adjacente 1

-segregação adjacente 2

• 6 gametas possíveis apenas 2 viáveis

• Gametas não balanceados: deleções/duplicações de alguns genes em cromossomos translocados

• Portadores de translocação: fertilidade reduzida


Translocação Robertsoniana e Síndrome de Down

-trissomia do cromossomo 21: 95% pacientes com Síndrome de Down

(não-disjunção na meiose)90% casos erro na meiose materna (maioria na 1ª divisão)

10% casos erro na meiose paterna (maioria na 2ª divisão)

- ~ 5% dos pacientes com Down

-translocação Robertsoniana: fusão cêntrica de 2 cromossomos

acrocêntricos (braços curtos perdidos e braços longos fundem-se pelos

centrômeros) translocação 21q e 14 ou 22-trissomia para os genes de 21q

-fenótipo indistinguível de qualquer outra criança com Down

-não há relação com idade materna alta recorrência em famílias nas quais

1 dos pais é portador

-portador fenotipicamente normal (45 cromossomos) risco de gametas

desbalanceados


Translocação Robertsoniana ou fusão cêntrica


Translocação

Robertsoniana:


Translocação rob(14;21): 45 cromossomos

Prole viável

DOWN

-risco teórico de uma criança com

Down: 1/3


Translocação

robertsoniana 14q21q

transmitida por uma

mãe portadora a seu

filho Síndrome de

Down


Mãe portadora de

translocação

robertsoniana 14/21

Filha com Síndrome

de Down


Casos em que alterações balanceadas afetam fenótipo:

• Pontos de quebra podem romper um gene impedindo-o de funcionar

• Ponto de quebra pode separar gene do seu promotor impede funcionamento do gene

• Quebra de segmento cromossômico e junção em outro cromossomo formação de genes quiméricos (câncer)

• Translocação entre cromossomo X e autossomo: problemas devido à inativação do X


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