Aminoglikosid Rev.25.07.08

Embed Size (px)

Citation preview

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    1/25

    1

    AMINOGLIKOSID

    OLEH

    dr. YASAVATI KURNIA, MSDEPARTEMEN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN UKRIDA 

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    2/25

    2

    AMINOGLIKOSID

    Sejarah :

    1943 : diisolasi dr Streptomyces gryseus

      Streptomisin 

    aktif t.u utk Gram Θ # kmn tbc

    Kemudian ditemukan antimikroba yl yg memp sifat kimia! antimikroba!

    kinetik " teksisitas streptomisin. 

    AMINOGLIKOSID

    $Streptomisin! Kanamisin! gentamisin! tobramisin! amikosin! %etilmisin!

     %eoemisin dll&

    menduduki tempat utama dlm t'()

    infeksi berat ok Gram Θ

    Gentamisin  cukup toksis

       'rs dipantau kadarnya dgn baik.

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    3/25

    3

    Kimia :

    1. Streptidin

      *eksosa $aminosiklitol& Senya+a

     polikation

    ,katan

    . -eoksi glikosidik sgt polar 

      streptamin amino amino

      dlm btk kering : stabil dlm su'u kamar 

      dlm btk larutan : stabil

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    4/25

    4

    Efek antimikroba :t.u. utk bakteri Gram Θ yg aerobik 

    /kti0itas utk kuman /naerob  sgt 2enda'

    ) Gram

    Suseptibilitas kuman Gram Θ berlainan ter'adap berbagai/minoglikosida

    2esistensi  makin bnyk " sering teradi

      meruba' flora %osokomial

    /kti0itas aminoglikosid dipengaru'i : p.*. akti0itas 5 tinggi pd p* alkalis

     Keadaan aerobik anaerobik 

     Keadaan 'iperkapnia

    -eraat pengaru' p.* t'dp akti0itas aminoglikosid 6 sama utk berba ai enis amino likosida.

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    5/25

    5

    Mekanisme kerja :  /minoglikosida

      7a ! 8g 'iperosmolitas

      p* ! anaerobik   ;

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    6/25

    6

    Spektrum antimikroba :

    =edoman kepekaan dianggap 2esisten bl. utk 

      Streptomycin diperlukan 5 3 mcg(ml  Kanamisin diperlukan 5 1A mcg(ml

      Gentamisin

      Bobramisin diperlukan 5 C mcg(ml

      SisomisinKepekaan kmn t'dp enis aminoglikosida muda' beruba'  

    tabel kepekaan terbatas penggunaan

    .. Dtk penerapan perlu ui sensiti0itas yg diisolasi saat tsb

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    7/25

    7

    Resistensi :

    8erupakan kesulitan t.u. utk streptomisin yg cepat teradi

    Mekanisme terj. : ok ? Kegagalan penetrasi ke dlm kuman? 2enda'nya afinitas obat pd 2ibosom? ,n akti0asi obat ole' en@im kuman  plgE

      fosforilase ademilase

      asetilase ggs 'idroksil spesifik

    atau ggs amino,nformasi genetik utk Sintesis en@im di dpt mel :) Konyugasi) transfer -%/ sbg plasmid

    ) transfer faktor resisten kuman

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    8/25

    8

    Sinergisme :

    =enisilin menguba' struktur dinding sel  penetrasi

    /moglikosida ke dlm kmn.

    !kinetik :

    /Fglikosid bersifat polikation  sangat poler absp. Sal.

      cerna sukar kdg dibutu'kan untuk Strelisasi pra beda'abdomen.

    =emberian parenterol ,.8. absp baik sekali t  sgt dipengaru'i eliminasi pd fs ginal buruk  

    t dari )3 am dpt men. ;

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    9/25

    9

    Streptomisin dlm dr' 'mpr semua terdpt dlm plasma krn

     polaritasnya   sukar msk dlm eritrosit =enetrasi ke otak! mata dll terbatas ksresi : filtrasi glomerulus

      Ggg fs ginal meng'mbt eksresi aFglikosida

      *ati)'ati pd : ) bayi prematur 

      ) org usia lanut

      ) kead. Hs. Ginal

    /Fglikosida non sistematik :  %eo misin : di absp pd sal cerna! kecuali ada lesi pd sal cerna

      >l ada ggg fs ginal " 'ati kdr dr' II  kresi btk utu' mel. Bina Hramisetin : 'anya utk topikal pd kulit =aromomisin : 'mpr 6 diabsp utk anti amuba " antelmintik 

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    10/25

    10

    Efek Non " terapi :

      2J alergi pada umumnya  kdg teradi 2as'! demam

    eosinofilia! dermatitis " syok anafilaksis

     R# irritasi $ toksik :

      ) %yeri pd tempat suntik terutama streptomisin

      ) 2adang steril

     demam 

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    11/25

    11

    R# toksik terpenting :

    ? Ggg ss saraf    Ggg keseimbangan " pendengaran

      Ggg pernfsan ok efek kurari form

      nsefalopati

      %euritis perifer 

      Ggg 0isus

      0estibuler 

    ?Ototoksik :  Ggg pd % L,,,akustik 

     fek berbeda utk bb. aFglikosida

     Ggg. Lestibuler  Streptomisin " gentamisin

     Ggg. /kustik  %eomisin! Kanamisin! /mikasin "

      di'idrostreptomisin

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    12/25

    12

    Ototoksisitas % ok : ) besar d()

      ) ggg fs ginal

      ) usia lanut  ) perna' mendpt obat yg menyb ototoksik 

      ) bersm asam eta krinat

      ) t'() lama

      ) demamGgg &estibu'er :

     Gel pertama : sakit kepala! mual! munta' " ggg. Keseimb.

      lama ter ggg pd saat beralan " gerakan

    tibaKerusakan ter pd : %. Ko'learis 0ential pd batang otak 

      Serabut Syaraf di Ko'lea

     Gel bisa di Θ bl B'() distop

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    13/25

    13

    (Gangguan akustik  :6 Selalu ter pd ke telinga mula kepekaan

    t'dp frek. gel. suara terggg6

    disadari pend.

     Kmd ter. tuli saraf  Binitus bernada I

      Kerusakan ter. =d : deg. berat sel. rambut organ 7orti mulai basilar

     apeJ

      Efek Nefrotoksik  :

     'mpr selalu 2e0ersibel  =otensi terkuat  %eomisin

      =otensi terlema' Streptomisin

     

    Kerusakan :

      8ula : eksresi en@im dr brus' border tubuli ginal

      Kmd : ) ggg pemekatan ginal! prot. uri! filtrasi

      ) %ekrosis tubuli berat kreatinin I! 'ipokalemia

      'ipokalsemia! 'ipofosfatemia

      Epemantauan kadar aFglikosida selama t'()

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    14/25

    14

    Efek Neurotoksik :

    Ggg pernfsan pemb. Streptomisin intra peritoneal ok 'mbtan

    konduksi neuromusk. $ kurare& %euritis perifer ) ditempat suntikan

      ) parestesi disekitar mulut! muka " tangan

    Ggg %. ,, ggg. Lisus

    Mang lain

     ensefalopati! radikulitis! ara'noiditis! mielitis  trans0ersus " paraplegia

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    15/25

    15

    )erubahan bio'ogik  :  =erub. 8ikroflora tb' Superinfeksi Gram ! Θ " amur 

      Ggg absp di usus -i 'mbt absp 'idrat arang! lemak protein!

      mineral " 0itamin

     

    -isbk : ) ggg Sistem en@im

      ) %ekrosis sel epitel kripta usus

    Interaksi obat :) >ersm Sefalotin(Sefaloridin nefrotoksik II

    ) Streptomisin tuberkulostatik yl  mencega' resistensi

    ) /@losikin! karbenisilin! mesilinam! piperasilin! tikarsilin   inakti0asi tobra " gentamisin

     

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    16/25

    16

    )enggunaan* in+ikasi $ kontra in+ikasi :

    /Fglikosida meski berspektrum lebar tp 'rs 'ati penggnnya ok:

    1. 2esistensi kmn cepat ter. Boksositas relatif I

    3. /da berbagai /8 yang cukup efektif " 5 aman

    In+ikasi :

    -ibtsi tu utk infeksi kmn gram Θ yg sensitif " tl. 2esisten dgn

    /8 yg toksik terapi a+al bakteriemia " syok septik  

    menyelamatkan nya+a pasien  tp 'rs segera dipastikan

    kmn penyb dipili' /8 yg sesuai

    8anfaat 5 baik utk infeksi ok. =seudomonas yg p u tl resisten

    t'dp Sefalosforin ( penisilin  potensi Bobramisin 5

    gentamisin

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    17/25

    17

    ,ntuk infeksi sa'uran kemih : d( dp d() utk sistemik ok

    kadarnya di urin 1

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    18/25

    18

    Kanamisin $ Neomisin :

    /ktif t'dp . 7oli! nterobakter! Klebsiela! =roteus Salmonela!S'igela! Librio! %eisseria! Stap'ilokokus " 8ycobacterium.

    Dtk S. aureus sd' terdesak 

    Dtk mycobac 'anya benar diperlukan

    Dtk Salmonela " S'igela  6 dignkan diklinik Dtk Sterilisasi usus prabeda' b'y superinfeksi

    Dtk Gastroenteritis . 7oli enteropatogenik  kanamisin oral

     blm terbkti

    meyakinkan

     %eomisin topikal utk klt " mukosa

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    19/25

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    20/25

    20

    Amikasin :

    Kmn yg sensitif : . 7oli! Kl. =neumoniae! =s. aeruginosa!

    Seratia! =ro0identia! =roteus! Salmonela!

    nterobacter! S. aureus " S. albus.

    Sgt efektif utk infeksi Gram Θ yg resisten dgn Gentamisin

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    21/25

    21

    Go'. MAKROLID

    ERI-OMISIN

    ) /sal : S. eryt'reus) 8eng'mbt sintesis prot. Kuman dgn alan berikatan

    dgn

    2ibosom sub unit ;ersifat : ) bakteriostatik tergant enis kmn "

    ) bakterisid kdrnya

    Spektrum :

    / Gram Staf. Strep! nterokokus! pneukok 

    ) Gram Θ %eiseria! *. infl! 2icketsia! Breponema "

    8ycoplsm

    !kinetik:

      ) /bsp baik pd ileum proJ

      ) /bsp di'mbt ol mknan

      akti0itas 'il. ol as. Oamb dlm btk basaester skarat 5 ta'an

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    22/25

    22

    E. S. :  2J alergi : ) klt : eksantem

      ) 'epar ol. deri0. estolat ,ritasi : g. ,. tract : %. L.

    In+ikasi :

     8ycoplasma pneumoniae

     2egionaire dissease  Klamidia  difteri  =ertusis

     Sifilis dll

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    23/25

    23

    Linkomisin $ K'in+amisin

      6 dipakai lagi ) 5 aktif 

      ) ..S.

      ) Pral 6 di'mbt ol. 8kn dlm lamb.

    K'in+amisin :

    Spektrum eritromisin

    . Kinetik :

    ) Pral : absp 'mpr lengkap

    ) -istribusi : ke berbagai cairan tb'! aringan " tl kecuali 7ss.

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    24/25

    24

    Efek Samping :

    ) -iare kolitis pseudo membranosa  disbk. Boksin 7l. -ifficile

      $/ntibiotic associated 7olitis&

    ) 2J alergi

    In+ikasi :

    Berutama bermanfaat pd kmn. anaerob :

    tu. >. fragilis kombinasi gentamisin Klindamisin baik utk 

    ) /bses pel0is! abses intraperit! peritonitis 6 dpt utk abses otak 

  • 8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08

    25/25

    25

    T H

    A

    N

    K

     Y

    O

    U