Upload
taufik-akbar-faried-lubis
View
112
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
An Overview of Fixed Dose Combination of B-vitamins and Diclofenac
Dr Risa AnwarMedical Director
PT Merck TbK
Dolofenac I RA I 20112
The Fixed Dose Combination
Dolofenac I RA I 201133
DOLOFENAC ®
Diclofenac sodium 50 mg
Thiamine mononitrate (vit B1)
50 mg
Pyridoxine HCl (vit B6) 50 mg
Cyanocobalamin (vit B12) 1 mg
Tiap tablet enteric coated DOLOFENAC® mengandung :
Dolofenac I RA I 201144
Pemakaian Klinis Nyeri
–Back pain–Neck pain–Arm pain
Radiculitis Carpal tunnel
syndrome Fibromyalgia Spondylitis
Peripheral neuropathy karena berbagai sebab
– Alcoholic neuropathy– Diabetic neuropathy
Neuralgia– Facial neuralgia– Trigeminal neuralgia– Intercostal neuralgia– Herpetic neuralgia
Dosis & cara pemberian 3 x 1 tablet /hari setelah makan
Dolofenac I RA I 20115
Rationale Fixed Dose Combination Diclofenac &
Neurotropik Vitamin ?
Dolofenac I RA I 201166
Kombinasi 2 obat yang bekerja pada reseptor berbeda dengan mekanisme berbeda akan :
– memperkuat efek analgesik
– mengurangi efek samping
Dolofenac® : DMAA Double Mechanism of Analgesic Action
•Nyeri lebih cepat hilang
• Durasi terapi lebih singkat
• Efek samping minimal
Dolofenac I RA I 20117
Dolofenac® & Mixed Pain Concept ( Baron & Binder,2004 dan Junker,2004)
Terdapat continuum antara
Nyeri akut nyeri kronik
Nyeri nosiseptif nyeri neuropatik
Dolofenac I RA I 20118
Mengapa Diclofenac ?
Dolofenac I RA I 201199
DICLOFENAC the preferential NSAIDs
Dolofenac I RA I 201110
Mengapa Neurotropik Vitamin –
Vitamin B1- B6 - B12 ?
Dolofenac I RA I 20111111
Vitamin Neurotropik pada Penanganan Nyeri
Vitamin B1, B6, B12 :– efek anti-nosiseptif / anti-inflammasi
– efek anti neuropatik melalui efek fisiologis vitamin B pada sistim saraf
Dolofenac I RA I 20111212
Animal Models of Pain & InflammationPenelitian Preklinis
Thermal Pain Paw & Tail Flick Test, Heat Coil Test
Mechanical Pain Paw & Tail Pressure Test
Chemical Pain Writhing Test, Formalin Test, Capsaicin Test
Inflammatory Pain
Formalin Test, Carrageenan Test
Neuropathic Pain Peripheral Nerve & Spinal Cord Injury, Streptozotocin Diabetes
Dolofenac I RA I 20111313
Vitamin B complex attenuates hyperalgesia in neuropathic rats Wang et al, Pain 114, 2005
Attenuation of hyperalgesia may be related to protection by B Vitamins from delayed apoptosis of nerve cells
Hype
ralg
esia
Dolofenac I RA I 20111414
Vitamin B12 downregulates sciatic TNF- in STZ diabetic rats
Figure 7: TNFa levels in rat sciatic nerve
0
50
100
150
200
250
300
350
S+Pgroups
pg/m
g pr
otei
n
Control
Diabetic
Diabetic + methylcobalamin0.3 mg/kg Diabetic + methylcobalamin 1mg/kg Diabetic + methylcobalamin 3mg/kg Diabetic + Cyanocobalamin0.3 mg/kg Diabetic + Cyanocobalamin 1mg/kg Diabetic + Cyanocobalamin3mg/kg
TNF- is upregulated in CSF of B12 deficient rats & humans
Scalabrino et al 2003
1 mg/kg
3 mg/kg
1 mg/kg
Dolofenac I RA I 20111515
non-diabeticcontrol
diabeticcontrol
diabetic + 20 20 0.2
diabetic + 60 60 0.6
diabetic +1801801.8
Tact
ile A
llody
nia
50%
Res
pons
e Th
resh
old
mea
n +
SEM
[g]
0
2
4
6
8
10
12
14
16
B1B6B12
mg/kgs.c.
B Vitamins – Reduced Tactile Allodynia in Streptozotocin-Induced Diabetic Rat Test on Day 7 of Administration of B1, B6, and B12
Allo
dyni
a
Dolofenac I RA I 20111616
Regenerasi Axons N. Saphenus10 hari setelah kerusakan karena dingin
0
10
20
30
40
50
60
70
Regenerating Degenerating not assigned
B VitaminsControl
Axons covered with myelin sheaths%
Dolofenac I RA I 20111717
Manfaat Vitamin Neurotropik pada Polineuropati Diabetes
Dolofenac I RA I 20111818
0
4
8
12
16
before treatmentafter treatment
No o
f Pat
ient
s
Impo
ssib
le
Med
ium
Nor
mal
Physical Ability
0
1
2
3
beforetreatment
day 3 day 6of treatment
day 10
Phys
ical
Dis
abili
tyM
ean
Scor
e (0
= n
orm
al, 5
= im
poss
ible
Cervical and Lumbar Degenerative DiseaseOpen Randomized, 20 Hospitalized Patients (Destito et al., 1988)
Manfaat Vitamin Neurotropik pada Mixed Pain
1 daily i.m. Injection for 10 Days; 50 mg B1, 300 mg B6, 0.5 mg B12
Dolofenac I RA I 20111919
Vitamin Neurotropik : Mencegah relaps pada acute pain
Dolofenac I RA I 20112020
Vitamin Neurotropik : Mencegah relaps pada reccurent pain
Dolofenac I RA I 201121
Dolofenac® ‘s Evidence Based
Dolofenac I RA I 20112222
Lumbar Low back painDouble Blind, 252 Patients (Vetter et al., 1988)
Hari ke 7Sharpness Rhythm
Akhir terapiSharpness Rhythm
-10
-9
-8
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
3x Diclofenac 50 mg/d
3x Diclofenac + B1 + B6 + B12 50 50 50 0.25 mg/d
Mea
n D
iffer
ence
[Hop
pe P
ain
Que
stio
nnai
re]
Dolofenac pada Mixed Pain- Nyeri Lebih Cepat Hilang
Dolofenac I RA I 20112323
Dolofenac pada Mixed Pain - Nyeri Lebih Cepat Hilang
Cervical & Lumbar Degenerative DiseaseDouble Blind, 190 Patients (Lettko, 1988)
*
*
* *
-14
-12
-10
-8
-6
-4
-2
0
Day 7Sharpness Rhythm
End of TreatmentSharpness Rhythm
Mea
n D
iffer
ence
[Hop
pe P
ain
Que
stio
nnai
re]
3x Diclofenac 50 mg/d
Diclofenac + B1 + B6 + B12 50 100 100 1 mg/d
3x
Dolofenac I RA I 20112424
Lumbar Degenerative DiseaseDouble Blind, 122 Patients (Kuhlwein et al., 1990)
Dolofenac pada Mixed Pain - Nyeri Lebih Cepat Hilang
0
10
20
30
40
50
60
70
before Day 3-4 Day 7 before Day 3-4 Day 7
3x Diclofenac + B1 + B6 + B12 75 50 50 0.25 mg/d
Mea
n Pa
in S
core
[mm
on
Visu
al A
nalo
gue
Scal
e]
3x Diclofenac 75 mg/d
Pain at Day Pain at Night
N=61each
N=61each
N=61each
N=61each
N=25 33
N=25 33
Dolofenac I RA I 20112525
Nyeri Lebih Cepat Hilang – Terapi Lebih Singkat
Dolofenac I RA I 20112626
Nyeri Lebih Cepat Hilang – Lebih Cepat Kembali Bekerja
Dolofenac I RA I 20112727
Post-Operative Pain (Amygdalatomy)Double Blind, 9 Patients (Medina et al., unpublished)
Diclofenac on demand, Vitamins (100 mg B1+B6, 5 mg B12) i.v./12h
Nyeri Lebih Cepat Hilang- Dosis Diclofenac lebih sedikit
Pain
Per
cept
ion
[Vis
ual A
nalo
g Sc
ale]
0
2
4
6
8
Initial 24 h 48 h
Dic
lofe
nac
[mg/
d] i.
v.
0
100
200
300
DiclofenacAlone
Diclofenac+ B Vitamins
*
Dolofenac I RA I 20112828
Keamanan Pengalaman pasien dengan komponen Dolofenac :
– Neurobion telah dipakai lebih dari 5,4 juta pasien per tahun
– Lebih dari 18.000 pasien telah ikut dalam studi terkontrol dengan Diklofenak & lebih dari 85.000 dalam open studi
Pengalaman dengan Dolofenac
– 6649 pasien dengan penyakit rematik telah diobati dengan Dolofenac dalam open studi & lebih dari 450 pasien dalam studi terkontrol dibandingkan diklofenak
Dolofenac I RA I 20112929
Efek Samping
Efek samping :–Nyeri lambung–Sakit kepala, vertigo–Insomnia–Hipersensitivitas kulit
Dolofenac I RA I 20113030
Kontra – Indikasi
Hipersensitif terhadap salah satu kandungan
Ulkus Gastroduodenal / peptikum
Pasien dengan episode asma bronkial, urtikaria atau rinitis yang serangannya dicetuskan oleh asam asetil salisilat & turunannya
Hamil & menyusui
Dolofenac I RA I 20113131
Ringkasan Fixed dose combination
Vitamin Neurotropik + Diklofenak dalam 1 tablet
1. Double Mechanism of Analgesic Action : • efikasi analgesik meningkat• nyeri lebih cepat hilang• dosis diklofenak lebih sedikit• kejadian efek samping lebih minimal
2. Bermanfaat untuk nyeri nociseptif, neuropatik & ‘mixed pain
3. Mudah dan nyaman untuk pasien
Dolofenac I RA I 20113232
Terima Kasih atas Perhatiannya