Analisi delle segnalazioni internazionali di encefalomieliteinternazionali di encefalomielite acuta disseminata post vaccinazione

Paolo Pellegrino MD

Unità di farmacologia clinica, dipartimento di scienze biomediche e cliniche. Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Università di Milano

Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM)Encephalomyelitis (ADEM)

• L’encefalomielite acuta disseminata (ADEM) identifica un quadro sindromico a decorso monofasico, ad eziologia autoimmune, caratterizzato da un processo infiammatorio e demielinizzante che pinveste il sistema nervoso centrale.

• La malattia esordisce improvvisamente, con segni clinici di encefalite acuta e deficit neurologici focaliencefalite acuta e deficit neurologici focali.

• Tradizionalmente, con riferimento all'eziopatogenesi, viene distinta un'encefalomielite acuta disseminata post-infettiva e un'encefalomielite acuta disseminata post-vaccinica.

Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM)Encephalomyelitis (ADEM)

What is already knownWhat is already known

Banwell B et al. Neurology 2009;72:232-239

Banwell B et al. Neurology 2009;72:232-239Langer-Gould A et al. Neurology 2011;77:1143-1148

What is already known

0,8

0,9 1-17 18-44 0-9 YEARS

y

0 3

0,4

0,5

0,6

0,7

NC

E PE

R 1

00,0

00

45-64 65-84

ADEM41%

O

MS5%

other24%

0

0,1

0,2

0,3

2 0 0 7 2 0 0 8 2 0 0 9 2 0 1 0 2 0 1 1

INC

IDEN

ON22%

TM4%

NMO4%

ADEM

L’eziologia post vaccinica è descritta nel 5% dei casi

ADEM12%

ON

other18%

ON27%

TM5%NMO

7%

MS31%

10 17 YEARS 7%10-17 YEARS

Pellegrino P et al. Unpublished data

What is already knownVaccination forms Reported incidences of ADEM

y

MeaslesLive measles vaccine 1–2/millionRabiesNeural vaccine (Semple) 1/300–1/7,000Duck embryo vaccine  1/25,000Non‐neural human diploid cell 1/75 000Non‐neural human diploid cell  1/75,000Japanese B encephalitis

Inactivated mouse brain derived JEV 1993–19990.2/100,000 (Japan); 0/813,000 (USA)Inactivated mouse‐brain derived JEV 1993–1999  (USA)

SmallpoxNew York City Board of Health strain of vaccinia2002 2004 3/665 0002002–2004  3/665,000 Diphtheria/pertussis/tetanus 0.9/100,000

Hepatitis BEight cases of CNS inflammation within 10 weeksHepatitis B  within 10 weeks

Tenembaum S et al. Neurology 2007;68:S23-S36

What we did

Selezione dei casi

Selezione dei casi205 casi

Valutazione Analisi • EtàValutazione dei casi

Analisiepidemiologica

• Età• Sesso• Intervallo tra

vaccinazione e

Valutazione causalità 199 casi

vaccinazione e comparsa sintomi

• Vaccini correlati

What we found

VAERS (%) EVPM (%)VAERS (%) EVPM (%)Età

0‐17 anni 99 (48%) 94(48%)18 64 i 79 (40%) 92 (45%)18‐64 anni 79 (40%) 92 (45%)65+ anni 12 (6%) 7 (3%)Non riportato 14 (7%) 7 (3%)

SSessoMaschi 93 (47%) 80 (39%)Femmine* 101 (51%) 123 (60%)N i t t 5 (3%) 2 (1%)Non riportato 5 (3%) 2 (1%)

Intervallo tra vaccinazione e comparsa sintomi0‐2 giorni 41 (21%)2‐30 giorni 121 (61%)Oltre 30 giorni 37 (19%)

What we found

VAERS EVPM

DTAP

VAERS

HEP B

EVPM

IPV

FLU(H1N1)

VARCEL

HEP A+B

HEXA

PCV

MNQ

MMR

MMR

DTAP

MNQ

HPV(2&4)

HEPA

TDAP

FLU

FLU H1N1

MMR

0% 5% 10% 15% 20%

FLU

% ADEM cases

0% 5% 10% 15% 20% 25%

HPV(2&4)

% ADEM cases% ADEM cases % ADEM cases

What we found

Cases/millions doses US

0,60

0,70

Cases/millions doses US

0,40

0,50

illio

n do

ses

0,20

0,30

ng ra

te p

er m

i

0 00

0,10

Rep

ortin

0,00

What we found

30%

35%

ase 50%

60%

aase

20%

25%

AER

S da

taba

40%

e EV

PM d

ata

15%

s fr

om th

e VA

20%

30%

ases

from

th

5%

10%

AD

EM c

ases

10%

% A

DEM

ca

0%

% A

0%

0-5 Years 6-17 Years +18 Years 0-2 Years 3-17 Years +18 Years

What we found

25

20

25

15

10

5

0Sep. Oct. Nov. Dec. Jan. Feb. Mar. Apr. May Jun. Jul. Aug.

over 18 1-17 years less than 1 year overall

What we found

8020

70

80

16

18

20

ses

per

ne ty

pe

50

60

12

14

16

d A

DEM

cas

per

vac

cin

30

40

8

10

of re

port

edye

ars

DEM

cas

es

10

204

6

al n

umbe

r o

umbe

r of A

D

0

10

0

2

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

TotaNu

DTaP+IPV+HiB FLU(SEASONAL) HPV(2&4) Total

What we found

12

14

90%

100%

10

60%

70%

80%

per y

ear

rage

6

8

40%

50%

60%

case

s in

US

acci

ne c

over

2

4

20%

30%

AD

EM cVa

0

2

0%

10%

2007 2008 2009 2010 2011

DTaP+IPV+HiB HPV(2&4) DTaP+IPV+HiB HPV(2&4)

What we add

• In questo studio abbiamo descritto, per la prima volta, le caratteristiche epidemiologiche della encefalomielite acuta disseminata post-vaccinica

• A differenza degli studi precedenti riguardanti i casi di ADEM post infettiva, abbiamo osservato che questa patologia può riguardare ogni età.

• Abbiamo osservato che il vaccino anti-influenzale e anti-HPV siano quelli più comunemente associati a questa reazione avversa.

L di i i l di i di ADEM i t ti è• La diminuzione nel numero di casi di ADEM riportati per anno è verosimilmente associabile ad una riduzione dell’interesse per questo evento avverso, nota causa di under-reporting.

Thanks!Thanks!Unità di farmacologia clinica, dipartimento di scienze biomediche e cliniche.

• Prof Emilio Clementi

Unità di farmacologia clinica, dipartimento di scienze biomediche e cliniche. Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Università di Milano

Prof Emilio Clementi• Dr.ssa Sonia Radice• Dr.ssa Carla Carnovale• Dr.ssa Valentina Perrone• Dr. Marco Pozzi• Dr. Dionigi Salvati• Dr.ssa Stefania Antoniazzi• Dr.ssa Marta Gentili• Dr.ssa Tatiana Brusadelli