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Anomaliasesquelé.casedoençasmetabólicas
JoanaRosmaninhoSalgadoInternaGené5caMédicaOrientador:SérgioSousa
1. Osteocondrodisplasias–avaliaçãoclínica,radiológicaemolecular
2. Doençashereditáriasdometabolismoósseo/fosfo-cálcio
3. Manifestaçõesesquelé5casprimáriasemdoençashereditáriasdometabolismo“clássicas”
Anomaliasesquelé.casedoençasmetabólicas
1. Osteocondrodisplasias–avaliaçãoclínica,radiológicaemolecular
2. Doençashereditáriasdometabolismoósseo/fosfo-cálcico
3. Manifestaçõesesquelé5casprimáriasemdoençashereditáriasdometabolismo“clássicas”
Anomaliasesquelé.casedoençasmetabólicas
OsteocondrodisplasiasIndividualmenteraras>400ImportânciaclínicacomogrupoFrequência→1/4.000>225000pessoasnaUE20%comletalidadeperinatal60%comΔapósoperíodoneo-natalHereditaridademendeliana
AvaliaçãoClínica
AvaliaçãoRadiológica
AvaliaçãoMolecular
AvaliaçãoBioquimica,Enzimá5cae/ou
Anatomo-Patológica
Diagnós5co
Osteocondrodisplasias
Baixaestatura
VariantesdonormalBaixaestaturafamiliarAtrasocons5tucionaldo
crescimento
Patogénico
Proporcionada NãoProporcionada
Pré-Natal Pós-Natal
Nemtodasasdisplasiasesquelé5castêmbaixaestatura!
Diagnósticos diferenciais Osteocondrodisplasias
Osteocondrodisplasias
AvaliaçãoClínica
AvaliaçãoRadiológica
AvaliaçãoMolecular
Diagnós5co
AvaliaçãoBioquimica,Enzimá5cae/ou
Anatomo-Patológica
Avaliaçãoclínica
OExame=sicopodenãopermi.rumdiagnós.coespecífico,maspodeauxiliarnodiagnós.codiferencial.ü Esqueleto:Proporções,posiçãoeformadosmembros,mobilidadear5cular
ü Dismorfismos:Examinarbemascaracterís5cascraniofaciais
ü Examegeral:Cardiopa5acongénita,etc
ü Presençadeoutrascaracterís5casdis5ntas
Exame físico
Envergadura Altura sentada
AvaliaçãoclínicaMedidas antopométricas
Segmento inferior
Razão seg. superior / seg. inferior (U/L)
Baixa estatura proporcionada
Baixa estatura desproporcionada
VS
AvaliaçãoclínicaMedidas antopométricas
• Encurtamentodotórax(↓U/L)
• Encurtamentodosmembros(↑U/L)§ Rizomélico§ Mesomélico§ Acromélico
AvaliaçãoclínicaMedidas antopométricas
AvaliaçãoclínicaMedidas antopométricas
Encurtamentodotronco(↓U/L)
Encurtamentodosmembros(↑U/L)
AvaliaçãoclínicaDismorfologia: crâneo
• Pectus excavatum • Pectus carinatum • ...
• Cifose • Escoliose • Lordose • ...
AvaliaçãoclínicaDismorfologia: tórax e coluna vertebral
Polidac5lapré-axial
Polidac5lapós-axialOligo/Adac5lia
AvaliaçãoclínicaDismorfologia: membros
Clinodac5lia Camptodac5lia
Braquidac5lia+Sindac5lia
AvaliaçãoclínicaDismorfologia: membros
Encurtamentometacarpos
AvaliaçãoclínicaDismorfologia: membros
Artrogripose
AvaliaçãoclínicaDismorfologia: membros
Osteocondrodisplasias
AvaliaçãoClínica
AvaliaçãoRadiológica
AvaliaçãoMolecular
Diagnós5co
AvaliaçãoBioquimica,Enzimá5cae/ou
Anatomo-Patológica
AvaliaçãoradiológicaInformações a procurar
• Quaisosossos/partedoesqueletoenvolvida• Quepartesdoosso• Qualidadedasalterações• Formadoosso• Densidadedoosso• Estruturaematuridade/“idadeóssea”
Avaliaçãoradiológica“Rx do esqueleto standart”
• CrânioA/Pelateral• Colunacervicallateral• Colunatoraco-lombarA/Pelateral
• PelvisA/P• PernasA/Poujoelhos(rótula)• AmbasasmãosepésA/P
• Bilateral->seassimetria
AvaliaçãoradiológicaEnvolvimento
• Esqueletoaxial– Crânio– Vertebras(espondilo-...)– Tóraxecostelas
• Membros:Acro/meso/rizomelia• Ossoslongos
– Epifises– Metafises– Diafises
AvaliaçãoradiológicaEnvolvimento
AvaliaçãoradiológicaA 4ª dimensão: o tempo
• Muitosachadossão“age-dependent”
• Algunsachadosaparecemadeterminadaidade,edepoisdesaparecem
• Umdiagnós5coespecíficonumadultoédimcil
(pedirRXinfância/pré-pubertários)
AvaliaçãoradiológicaA 4ª dimensão: o tempo
33yo man with skeletal dysplasia
33yo man with skeletal dysplasia
Síndromes genéticos com Baixa Estatura Diagnósticos diferenciais Osteocondrodisplasias
• “Cons5tu5onal(orIntrinsic)DisordersofBone”[1970;1971a;1971b;1971c;1971d;McKusickandScot1971].
• “Nomenclature”/“Nosology”Revisions1977,1983,1992,1997,2001,2006,2010,2015,…
Doençasgené.casdoesqueteto
2006 2010
2015
Númerodediagnós5cosclínicos 372 456 436
Nºdegruposdepatologias 37 40 42
Nºdecondiçõesassociadasaumgene“causa5vo
215 316 ?
Nºdegenesiden5ficados 140 224 364
Nomenclatura Doençasgené.casdoesqueleto
- Nãotrabalharsozinho!!
- Pedirajudaaosdiferentesníveis:
- avaliaçãoclinico-radiógica- estudosgené5cos- seguimento- inves5gação- ensaiosclinicos
- Integrarredesnacional>internacional
• Estudodirigidogeneespecífico–sehotspotougenepequenoediagnós5coclinico-radiológicomuitosuges5vo(hotspotsFGFR3;SHOX;…)
• PainelNGSde“todos”deosgenesassociadosadisplasiasesquelé5casoufamílias/gruposseleccionados
• Whole-exome/genomesequencing• Priori55zarsempreequipas/laboratóriosespecializadosem
displasiasesquelé5cas– Vãosurgirmuitasvariantesdesignificadoincerto….
Estudos genéticos - perspectivas Doençasgené.casdoesqueleto
A)Doençasmetabolismoósseo/fosfo-cálcico
B)Doençasmetabólicascommanifestaçãoóssea
• Disrup.onofboneforma.onandboneresorp.on
Doençashereditáriasdometabolismo&anomaliasesquelé.cas
1. Osteocondrodisplasias–avaliaçãoclínica,radiológicaemolecular
2. Doençashereditáriasdometabolismoósseo/fosfo-cálcio
3. Manifestaçõesesquelé5casprimáriasemdoençashereditáriasdometabolismo“clássicas”
Anomaliasesquelé.casedoençasmetabólicas
q Matrixextracelularq 40%orgânico
q Colagénio5po1(forçadetensão)q Proteoglicanos(forçadecompressão)q Osteocalcina/osteonec5na(formaçãodoosso)q Fatoresdecrescimento/citocinas
q 60%inorgânicoq Hidroxiapa5tedecálcio
q Célulasq Osteoclastos/osteoblastos/osteócitos/célulasprogenitoras
A)Doençasmetabolismoósseo/fosfo-cálcio
Composição do osso
q Formaçãodenovotecidoósseo
• ENDOCONDRAL• Acar5lageméremovidaesubs5tuídaporosteóide
• INTRAMEMBRANOSO• Célulasmesenquimatosasdiferenciam-seemcélulasósseas
q Remodelaçãoóssea
A)Doençasmetabolismoósseo/fosfo-cálcio
“Turnover” ósseo
Ocorreformaçãoedestruiçãodetecidoósseoemrespostaafatoreshormonaisemecânicos
• ABSORÇÃO:formaçãodeumanovamatrixóssea
• REABSORÇÃO:destruiçãoósseacomalibertaçãodecálcioparaacorrentesanguínea(quandoaconcentraçãodecálcioplasmá5caébaixa)
Emsituaçõesnormais:absorção=reabsorção
A)Doençasmetabolismoósseo/fosfo-cálcio
Remodelação óssea
Mecanismosderespostaa:
1. Níveisdecálcionacorrente
sanguínea
v Ometabolismofosfo-cálcio• Cálcio• Fósforo• Paratormona(PTH)• VitaminaD• Rim/Intes5no/Ossos• Hormonas
A)Doençasmetabolismoósseo/fosfo-cálcio
Remodelação óssea