ANTIBIOTICOS

-Más de 340 ATB -Desarrollo motivado por:

Cambios en el huésped, supervivencia prolongada del paciente enfermo UCI

Conocimiento de nuevos patógenos:VIH, Pseudomona spp, etc

Resistencia antibiótica Producción de fármacos < toxicidad y > efectividad

Indicación:- Dx presuntivo o confirmatorio de una infección bacteriana.- Profilaxis

Farmacocinética: Absorción, distribución, eliminación / dosis / [] sérica tisular, e fluidosFarmacodinamia: Existen 3 parámetros que determinan el curso en el tiempo de la acción ATB. 1. Tiempo sobre la CIM 2. Nivel pico sobre la CIM 3. Área sobre la curva sobre la CIM

Grupos de ATBS1.-La muerte bacteriana depende de la CIM y persistencia de los efectos prolongados.Objetivo: Maximizar las []s séricas con dosis altas.Objetivo ideal: Maximizar el tiempo de la [] sérica x encima de la CIM-Altas []S no representan ventajas. * Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenens, Clindamicina y Macrólidos

2.-Muerte bacteriana depende del tiempo y persistencia de los efectos prolongados.Objetivo: Maximizar la cantidad diaria total o el área bajo la curva de [] séricaefecto será mejor.* Aminoglucósidos, Quinolonas , Metronidazol, Anfotericina

3.-Muerte bacteriana dependiente del tiempo y de la persistencia de los efectos prolongados.Meta: Maximizar la cantidad diaria o el área bajo la curva de la [] sérica. * Vancomicina, Azitromicina

Efectos post-ATBSupresión transitoria del crecimiento bacteriano después de una breve exposición al antibiótico o que han pasado las []s máximas de éste.Daño no letal del microorganismo Persistencia limitada del fármaco en el sitio de unión

bacterianaEfecto residual del antibiótico

- Es dependiente del ATB y del germen a tratar- Efecto post antibióticos en bacterias Gram + susceptibles- Efecto post antibiótico en bacterias Gram – después de la exposición a ATBs con acción sobre la síntesis de proteínas o ácidos nucleícos: Aminoglucosidos, Quinolonas, Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrólidos, Rifampicina.- Poco o ningún efecto se observa con ATBs B-lactámicos excepto: IMIPENEN Y MEROPENEN.

Bacteriostáticas Bactericidas-Inhiben primariamente el crecimiento bacteriano. -La muerte del microorganismo depende de los factores inmunes del huésped.-Se usan en infecciones leves y paciente inmunocompetentes

-Los más usados, no dependen de las condiciones inmunes del huésped para su acción.

Eritromicina, Clindamicina, Tetraciclina, Sulfas, Cloranfenicol B-lactámicos, Aminoglucósidos, Quinolonas, Glicopéptidos

EmbarazoAntibióticos seguros: Uso con precaución: No deben ser usados:

Penicilinas, Cefalosporinas, Eritrocimicina Aminoglucósidos, Vancomicina, Clindamicina, Carbapenem, Trimetropin, Nitrofurantoína

Cloranfenicol, estolato de eritromicina, tetraciclina, Quinolona, Trimetropin sulfa

Asociación de ABTsDebe evitarse por:Problemas de toxicidad Sensibilización Super-infección microbiana Antagonita

Criterios para el uso de terapia combinada:Sinergismo Prevención de la aparición de

resistenciaTto de infecciones polimicrobianas Tto empírico de infecciones severas

Pared bacteriana:-Bacteria tiene: envoltura celularConstituida: -Pared celular -Membrana celularPared celular, formada por: Peptidoglicano-G(+):pared de 50-100 moléculas-G(-): pared+ delgada (1-2 mol), membrana ext.(lipopr y liposacáridos)unidos a peptidoglicanos (endotoxinas): Resistencia Penicilina.

*Cuando estas estructuras se destruyen y se liberan al plasma, son las q actúan como endotoxinastóxicas para el cuerpo.

Penicilinas

PenicilinaSufre acción de varias enzimas, la + importante: Penicilinasa o la B-lactamasaEsta actúa sobre el anillo B-lactámico (quitan la acción antimicrobiana al ATB).AmidasaActúa sobre la penicilinaAc.6 aminopenicilanicoA partir de este se pueden sintetizar la penicilina semisintética.

Mecanismo de AcciónActúa sobre la Transpeptidasa: Permite la formación de peptoglicano a partir de D-alanil-D-alanina

D-alanil-D-alaninaX una Transpeptidasa => Peptidoglicano (base para formar la pared bacteriana)B-lactámicoPeptidoglicano defectuoso.

Si no hay o esta defectuoso (Peptoglicano)Pared celular defectuoso x las autolisinas=> Lisis bacterianaAfinidad de la Transpeptidasa a la penicilina Proteínas fijadora de penicilina (PBP)PenicilinasSolo actúan sobre bacterias

AmidasaAcido 6 aminopenicilanico

Penicilinas semisintéticas

PenicilinasaAcido peniciloico (son inactivos desde el punto antibacteriano)

1. INHIBIDORES DE LA PARED CELULARFAMILIA MIEMBRO ACTÚA CONTRA ADM EFECTOS ADVERSOS

PENICILINAS

PENICILINAS NATURALES(G,V,F,K)

Penicilina G cocos + bacilos G(+) NO prod. de β-lactamasa cocos aerobios G(-)

Parenteral HSS, convulsiones mioclónicas, LeucopeniaPenicilina G potásica hiperkalemia + arritmiasPenicilina G procaína rxn neuro + cond. anormal

CARACTERÍSTICASInactivado Penicilinasa, Amidasa, Jugo gástrico(pH ácido)Forma sales:-Solubles: Acción rápida y corta Penicilina G sódica Penicilina G potásica(3-6h)-Insolubles: Acción lenta y prolongada Penicilina G procaínica(1-3d) Penicilina G benzatínica(26d)

Existe una asociación con Probenecid: -Disminuya secreción tubular y el vol. De distribución-Hay un sinergismo de acción

Absorción: -Penicilina G: Solo 1/3, el resto 2/3 es destruido por el jugo gástricox eso no se puede dar x VO.-Penicilina V: estable en medio ácidoy se puede dar x VO /Duodeno.

Distribución: Sangre: Plasma (90%), GR (10%), unido a la albumina (60%)LCR: Meninges -Normal= No penetra -Inflamada=Si penetra

Excreción: Renal (60-90%), bilis (10%)Renal: -Filtración glomerular (10-20%) -Secreción tubular (80-90%)

Se puede usar en infecciones del SNC.

PENICILINAS PENICILASA RESISTENTES

(ANTIESTAFILOCÓCICAS)

-METOLCILINA, OXACILINA, DICLOXACILINAGram (+) Estafilococo coagulasa + Staphyloccocus aureus Estafilococo coagulasa - Staphyloccocus epidermis.

- (+) activas a gérmenes sensibles a penicilina G- No cubren: Gram(-)

Oral Oxacilina granulocitopenia, TGO

CARACTERISTICAS-Estables: medio ácido-Buena absorción: VO-Resistente a la penicilinasa-Más activaDicloxacilina

AMINOPENICILINAS

Ampicilina + Amoxicilina G(+) y algunos G(-)Hay > resistencia para los Gram(-) : E.coli

Oral HSS, rash(10%), diarrea, fiebre, eosinofilia, trombocitopeniaAmpicilina colitis pseudomembranosa

CARACTERISTICAS-Penicilinasa sensible-Estable: medio ácidose absorbe bien x VO*Ampicilina: absorción por presencia de alimentos*Amoxicilina: Alimentos no alteran su absorciónExcreción : Renal y Biliar

*Amoxicilina (vs. Ampicilina absorción > y +rápida *Amoxicilina: > concentración plasmática

CARBOXIPENICILINAS*Pesudomona A : CARBENICILINA + GENTAMICINA Carbenicilina Pseudomona aeruginosa + ProteusTicarcilina Pseudomona aeruginosaTemocilina Enterobacter (temocilina +resiste penicilinasa)

NO oralTrastornos de coagulación, eosinofilia.Carbenicilina alcalosis hipokalémica + disfx plaquetaria, Hipernatremia.

UREIDOPENICILINAS + PENICILINAS PIPERAZINAS

Gram (+), Gram (-) Aerobios y anaerobiosAzlocilinaMezlocilina Klebsiella, P.aeruginosa (vitro), Enteroc. faecalis Piperacilina Pseudomona- Klebsiella, P.aeruginosa

NO oralSi parenteral

CARACTERISTICAS-Penicilina de “cuarta generación”-Derivadas de la ampicilina-Penicilinasa sensible

Excreción: renal es en forma activa -Antipseudomona (80-95% de las cepas)

COMBINACIÓN CON INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS

-Cubren bien Gram (+) Gram (-) Anaerobios .Ácido clavulánico (suicida) amoxicilina (VO), ticarcilina (EV)Sulbactam Asociado a Ampicilina (VO): G(-), anaerobios SÍ S. aureus, NO Pseudomoanas Tazobactam + potente + piperacilina (EV)

Oral, parenteral

Efectos adversos : (Penicilinas) Reacción de hipersensibilidad (0.7 - 10 %)Reacciones alérgicas: Rash maculopapular, Urticaria, Broncoespasmo, Angioedema, Anafilaxia.Diarrea - Fiebre - Nefritis intersticial

CEFALOSPORINAS

1ª GENERACIÓN

Cocos G(+) MENOS enterococos, S. aureus, S. epidermisBacilos G(-) E. Coli (aerobio), K. Pneumoniae, Proteus Mirabilis MENOS B. fragillis(aerobio), P. aeruginosa

Oral, parenteral

HSS, Coombs, trombo/leucopenia, trastornos GI

CARACTERISTICASResistencia a ß-Lactamasa variable1.-CEFALOTINA es la (+) resistenteExcreción: renal Filtración G. y Secreción T.-Buena concentración en: bilis, líquido sinovial y pericardio. -No penetra el LCR2.- CEFAZOLINA = Cefalotina + bacilos Gram(-)Excreción : renal ( Filtración glomerular).

2ª GENERACIÓN

Verdaderas cefalosporinas: CEFONICID, CEFACLOR LORACARBEF (ANTIESTAFILOCOCOS)G(+)cocosG(-) bacilos / E. Coli (aerobio), K. Pneumoniae, Proteus Mirabilis + H. influenzae, Enterobacter, Neisseria

Cefamicinas :CEFOXITIN, CEFOTETAN ,CEFMETAZOLE (ANTIANAEROBIOS)-Tienen < actividad que los de 1era generación sobre: Estafilococo y Estreptococo - > actividad sobre: Enterobacterias Cefoxitina Bacteroides fragillis (anaerobio G-)-Tiene una > activ. sobre Gram(+) en relación a las cefalosporinas de 1era generación - Alcanzan buena [] en LCR, atraviesan BHECefotetan G(-), B. fragillis

B- L

ACTÁ

MIC

OS

3ª GENERACIÓN-Son los (+) potentes contra bacilos Gram (-)Cefoperazona + ceftazidina únicas activas contra: PSEUDOMONA A.Gran actividad: E. coli, Proteus, Providencia, Serratia Poca actividad : B. fragillis NO actúan contra: Enterococos y Estafilococos metilino resistentes

4ª GENERACIÓN(cefimpime, cefpirone)

Antiestafilococos Cefazolina (1), cefamandole (2), cefuroxime (2), ceforanide (2), cefoperazone (3)

Antianaerobios Cefoxitin (2), cefotetan (2), cefmetazole (2), moxolactam (3)

Anticoliformes Ceftazidime (3), cefoperazona (3), cefsuldoin

Antipseudomonas Cofotaxime, ceftizoxime, cefmenoxime, ceftriaxone (3)

CARACTERISTICASGran actividad contra cepas resistentes a las cefalosporinas de otras generacionesMás resistentes a ß-lactamasas Útil en infecciones mixtas , intraabdominales

MONOBACTÁMICOS

AZTREONAM G(-) Pseudomonas, EnterobacterNO contra G(+), anaerobios

CARACTERISTICAS-Inhibe la síntesis de glicopéptidos en la pared bacteriana-Altamente resistente a la ß-lactamasa (solo)-Tiene sinergismo con : Aminoglucósidos

CARBAPENEMS

IMIPENEM-cilastatina

Monoterapia G(+), G(-), anaerobios Resisten: Pseudo/Xanto. maltophillia, Prot. MirabillisIMIPENEN es: inhibido por la dipeptidasas (túbulo renal),CILASTATINA es: un inhibidor de la dipeptidasa.-Sinergismo con: Aminoglucósidos -Tiene: efecto post antibiótico

Epileptógeno, náuseas, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, rxn en sitio de aplicación

MEROPENEM G(+)-Un poco más activo sobre Gram(-)-Penetra la pared más rápido-Es resistente a la dipeptidasa -Menos epileptógeno y nefrotóxico que el Imipenem

Náuseas, vómitos, HSS, rxn cruzada con penicilina, convulsiones, sobreinfección por cándidaMenos epileptógeno y nefrotóxico que imipenem

CARACTERISTICAS-Derivados de la tienamicina -Actúa sobre la pared bacteriana-Gran resistencia a las ß-lactamasas -Gran actividad contra anaerobios: B. fragilis y aerobios Gram (+) Gram (-)

GLU

COPÉ

PTID

OS

CÍCL

ICO

S

FAMILIA MIEMBRO ACTÚA CONTRA ADM EFECTOS ADVERSOSVANCOMICINA G(+) incluyendo S. aureus meticilino Solo: EV (men. Inflam)

TEICOPLANINA -Más lipófila, vida media (+) larga

HSS, Sd. hombre rojo, ototoxicidad, nefrotoxicidad

Glicopeptidos cíclicos (VANCOMICINA, TEICOPLANINA)-Inhiben la síntesis de la pares bacteriana, enzima transglicosilasa.

VANCOMICINA: - Actúa sobre Estafilococo A, Clostridium Dificile - Meticilo resistente y resto Gram(+) -Atraviesa BHE, meninges (inflamada).

POLI

PÉPT

IDO

S FAMILIA MIEMBRO ACTÚA CONTRA ADM EFECTOS ADVERSOSBACITRACINA G(+) Tópica

2. INHIBIDORES DE LA MEMBRANA CELULARFAMILIA MIEMBRO ACTÚA CONTRA ADM EFECTOS ADVERSOS

POLIXIMINAS

POLIXIMINA B -Cubren G(-)-Actúan sobre pared bacteriana interactuando con los fosfolípidos-No atraviesa BHECOLISTINA: Atraviesa placenta .

BACITRACINA: Inhibe síntesis de la pared bacteriana -Gram (+) / uso: Tópico

Tópico (tóxico por VO)Nefrotoxicidad, BNM, diplopía, dislalia, atraviesa placenta (poliximina E)

POLIXIMINA E (colistina)

3. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICAFAMILIA MIEMBRO ACTÚA CONTRA ADM EFECTOS ADVERSOS

AMINOGLUCÓSIDOS(Bactericidas)

ESTREPTOMICINA -Se usa en el tto de la TBC NO oral

TODOS: rash cutáneo, fiebre, ototoxicidad, nefrotoxicidad (hipokalemia, proteinuria, Ac.metabólica, IR no oligúrica reversible, asociación a cefalosporinas), BNM ( liberación presináptica ACh, parálisis respiratoriaUso:EV-intraperitoneal).> riesgo: hTA, IR, tx prolongados

Ototoxicidad: + importante q la nefrotoxicidad xq generalmente es irreversible. / Diuréticos potencian la ototoxicidad. -Puede ser coclear (4%)Amicacina-Kanamicina-Neomicina / vestibular(7%) Estreptomicina-Gentamicina -T.Cloclear = VestibularTobramicinaNEOMICINA Tópica Es la + nefrotóxica GENTAMICINA (7) G(-) aerobios Enterobacterias, Pseudomonas (con penicilina)

-Efectiva en infecciones intra-abdominales. NO oral Inhibidas por acetiltransferasaAMICACINA (1) Derivado semisintético de la Kanamicina

ATB de reserva (muy resistente)NETILMICINA ATB de reserva (muy resistente)DACTIMICINA Resistente a la activación de acetiltransferasaKANAMICINA Gran resistencia x parte de Enterobacterias y PseudomonasARBECACINA G(+) Estafilococo meticilino resistenteCaracterísticas: Acción inhibida: Anaerobios, pH ácido, Hiperosmolaridad / No Gram(+) ni anaerobios / Mediano espectro / Efecto post.ATB Buena [] corteza renal / Escasa [] LCR (polar) / Escasa unión con la albumina.

INH

IBID

ORE

S D

E 30

STETRACICLINAS(Bacteriostático)

G(+) StreptoccocusG(-) aerobios + anaerobios Haemophilus, E. coli, Brucella, Enterobacter, Bacteroides fragillis, Yersenia, Clamidia, Rickettsia

Oral

HSS, fototoxicidad (demeclocilina), toxicidad hepática(embarazadas+ susceptibles), IR, efecto catabólico, trombofeblitis (EV), dolor (IM), crecimiento óseo, dientes marrones(>dosis)

Naturales:CLORTETRACICLINA,OXITETRACICLINADEMEDOCICLINA

Absorción: Vida media:30% 6-9h

6-9h60-80% Menos tóxica = q la Tetraciclina60-80% 16h

Semisintéticas:METACICLINADOXICICLINAMENOCICLINA

Absorción: Vida media:Oral

95%16h

17-20h

Características: Se obtuvieron de 2 hongos: Streprtomyces Aureofaciens Clortetraciclina , Streptomyces Rimusus Oxitetraciclina Puede actuar sobre anaerobios / Absorción: Aumenta ayunas y disminuye presencia de leche, sales de Ca, Mg y Hierro=Quelación Ligado a pr(90-45%) / []bilis:5-10 veces>[]plasma / Atraviesa BHE, placenta / Se almacena: Cel.reticuloendoteliales del hígado, bazo, MO, hueso, Dentina, esmalte de dientes. / Excreción: Renal(FG), heces(20%)

INH

IBID

ORE

S D

E 50

S

CLORANFENICOL(Bacteriostático)

G(+) Staphyloccocus, Streptoccocus, MicoplasmaG(-) aerobios Haemophilus, gonococo, E. coli, meningococo, Brucella, Salmonella, Rickettsia, ClamidiaG(-) anaerobio Bacteroides fragillis

OralEV

(succinato)

HSS, aplasia medular(+importante), MO: pacitopenia, anemia(relación a dosis), neuritis óptica, Sd. gris

Características: Se obtuvo: Streptomyces Venezuelae(hongo) / Soluble en agua / muy estable / Inhibe: Peptidil transferasa / Acetiltransferasa: la inactiva V.IM: No recomendable / Buena distribución: líquidos corporales / Atraviesa BHE, placenta / Llega biena bilis y leche materna Excreción: Renal (FG:5-10%, ST:80-85%)

MACRÓLIDOS(Bactericida o

Bacteriostático)

ERITROMICINA -14CLARITROMICINAAZITROMICINA-15

G(+) cocos aerobios (Streptoccocus A, B, C, neumoniae, viridians), enterococos 50%, estafilococos

Oral (cubierta ente..)

Irritación GI, trombofeblitis, hepatitis colostásica (estolato de eritromicina), fiebre, eosinofilia, rash cutáneo

Características: Poco solubles en agua / Mas estables como sales o esteres / Drogas q compiten x el sitio: Cloranfenicol y Clindamicina (No combinarlas)ERITROMICIDA: Se absorbe I.D (parte sup.) / Inactivada: Jugo gástrico / Alimentos: Disminuyen su absorción / No atraviesa BHE pero, si la placenta Buena [] liq.prostático / Excreción. Bilis (95%), Renal (2-5%) -Estolato de E. + estable en medio ácido, su absorción no se altera en presencia de alimentos. -Etilsuccinato E. Se absorbe bien sin alimentosCLARITROMICINA, AZITROMICINA: Buena absorción: VO / Alimentos disminuyen su absorción / Se metaboliza: Hígado *Claritromicina. Buena [] oído medio.

LINCOSAMIDAS (LINCOMICINA, CLINDAMICINA)

G(+) cocos, excepto enterococos G(-) anaerobios Bacteroides fragillis Cubren muy bien Gram (-)

OralDiarrea(2-20%) , colitis psudomembranosa (10%), erupción cutánea

Características: Inhiben la reacción de traslocación (unirse a la fracción 50s) / No atraviesan BHE, pero si la placenta / Excreción: Orina(10%) y bilis

4. INHIBIDORES DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOSFAMILIA MIEMBRO ACTÚA CONTRA ADM EFECTOS ADVERSOS

QU

INO

LON

AS

1ª GENERACIÓNNAFTIRIDINASCINOLINASPIRIMIDASÁCIDO NALIDIXICOÁCIDO PIPEMIDICO

G(-)

Daño a cartílagos en crecimiento, malo en gestantes y <18,

Oral2ª GENERACIÓN

4-QUINOLONASNORFLOXACINOCIPROFLOXACINAOFLOXACINALEVLOFLOXACINA

G(+) EstafilococosG(-) Enterobacterias, PseudomonasMicobacterium

Mec.de acción de las QUINOLONAS:-Inhiben: DNA girasa y la Topoisomerasa IV y la replicación del DNACaracterísticas: -Se acumulan: tej.prostático / Absorción disminuye: presencia de antiácidos (Mg), comida no la altera / Indicaciones. ITU, diarrea del viajero, Infecciones Graves x Gram(-) vía EV / Excreción: Renal (FG-ST)

NITROIMIDAZOL METRONIDAZOL(Bactericida, Parasiticida)

G(-) anaerobios B. fragillis Parásitos / Sobre todo son amebiásicos.*Solo anaerobios

Oral (80%)Náuseas, sabor metálico, anorexia, neutropenia, parestesias, convulsiones, teratogénesis*No dar en embarazo. -Difunde a todos los tej: LCR, bilis, hueso, abceso.-Excreción: Renal (60-80%), Heces(6-15%)

5. ANTIMETABOLITOS FAMILIA MIEMBRO ACTÚA CONTRA ADM EFECTOS ADVERSOS

SULFAMETOXAZOLTRIMETROPIN= COTRIMAZOL

(Bactericidas)

G(+)G(-)Pneumocisti carinii

Oral Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, dermatitis exfoliativa, Sd. Steve-Johnson, glositis, estomatitis, -Pciente con SIDA (anafilaxia, erupciones cutáneas severas, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica)

Características: SMX: Inhibe la formación de Ac.fólico a partir de PABA / TMP: actúa sobre DFRInhibiendo el paso de Ac.fólico a folínico. TMP (diamopiridina) / Proporción TMP/SMX (5-1): [] sangre:20/1 / TMP >[] en tej. q plasma y es 6 veces > que SMX Atraviesa BHE y placenta / Excreción: Renal

6. DROGAS ANTI-TBC FAMILIA ACCIÓN ACTÚA CONTRA EFECTOS ADVERSOS

ISONIACIDA (INH) BacteriostáticoBactericida

Droga primaria, Buena difusión. Tejidos y líquidosAtraviesa BHELlega bien al material caseoso tuberculoso

Oral HSS, rash, neuritis óptica (se soluciona asociándolo con piridoxina(B6)), convulsiones, rxn hematológicas, daño hepático (por el acetilhidrazina), ictericia, fiebre

ETAMBUTOL Bacteriostático Se [] + en eritrocito (2/1) plasma. agudeza visual por neuritis óptica (revesible)ETIONAMIDA Congénere de INH, pero no manifiesta resistencia

cruzada.Irritación GI intensa, toxicidad neurológica

IRAZNAMIDARIFAMPICINA Bactericida Inhibe RNA polimerasa, no la síntesis de RNA

Llega bien al LCRATB macrocítico.Excreción: Renal (30%), Bilis (70%)

Oral Color anaranjado a las secreciones, rash, sd. cuello rojo, hepatitis( asociado a la INH) SU USO DEBE ESTAR RESTRINGUIDO AL TTO DE TBC