Upload
nguyenkhanh
View
215
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
ANTI HIPERTENSI
SRI PURWANINGSIH,dr.,MKes.Departemen Farmakologi
Kedokteran Unair
ETIOLOGI HT
ESENSIAL : 90%
SEKUNDER : - PENY GINJAL - TUMOR ADRENAL - KERACUNAN KEHAMILAN
KOMPLIKASI HT
- ISKEMIA JANTUNG ( PJK )- GAGAL JANTUNG- GAGAL GINJAL- KEBUTAAN- STROKE ( CVA )
SSP
SISTEM SIMPATIS PERIFERRELEASE NE
STIMULASI JTG VASOKONSTRIKSI
CARDIAC OUTPUT RESIST. PERIFER
TEKANAN DARAH
RENAL BLOOD FLOW
EKSKRESI Na + AIR
RELEASE RENIN
ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I ACE
AT IIVASOKONSTR.
SEKRS. ALDOSTERON
RETENSI Na + AIR* RENIN PD : RBF , Na+ , CATHECOLAMIN, PG* AT II : PR TAPI CO TDK DIPENGARUHI
PATOFISIOLOGI HIPERTENSI
Θ 1, 2Θ 3
Θ 4, 5
Θ 2, 6
RBF Na+
Θ 7
Θ 8
Θ 9
TX NON FARMAKOLOGIS
1. KURANGI STRESS2. OLAH RAGA HDL3. BATASI GARAM4. BB5. STOP ROKOK & ALKOHOL
ANTI HIPERTENSIANTI HIPERTENSI
1. α 2 AGONIS : CLONIDIN, METHYLDOPA2. β BLOCKER : ATENOLOL, METOPROLOL, PROPANOLOL3. BLOCK NEURON ADRENERGIK : GUANETIDIN4. α 1 BLOCKER : TERAZOSIN, PRAZOSIN
1 SD 4 RELEASE NE VASOKONSTR CO
5. VASODILATOR - Ca ANTAGONIS : NIFEDIPIN, AMLODIPIN, VERAPAMIL, DILTIAZEM- DIRECT VASODILATOR : HIDRALAZIN, DIAZOKSID,
MINOKSIDIL, NITROPRUSID
6. DIURETIK ( VOL PLASMA ) : HCT, FUROSEMID7. ACE INHIBITOR : CAPTOPRIL, ENALAPRIL8. AT II REC ANTAGONIS “ LOSARTAN9. BLOK REC ALDOSTERON : SPIRONOLAKTON
CLONIDINE
-STIMULASI α2 DI SSP & PERIFER NE CO PR TEK DRH -FARMAKOKINETIK :
T ½ 8 – 12 JAM, EKS GINJAL ( 50 % )LARUT LEMAK, BIOAVAILABILITAS 75 %
-EF SAMPING : SEDASI, MULUT KERING, DEPRESI, KONSTIPASI, IMPOTENSI, MIMPI BURUK, SYNDR PUTUS OBAT, POSTURAL HIPOTENSI JARANG
METHYLDOPA
- STIMULASI α 2 NE PR , CO TD
- FARMAKOKINETIK :PO : BIOAV < ( 25%)
( KONJUGASI O SULFAT DI MUCOSA GIT )T ½ : 2 JAM EFEK : 4 – 6 JAM
- EF SAMPING : POSTURAL HIPOTENSI, REBOUND FENOMENA, SEDASI, DEPRESI, VERTIGO, MATA KABUR, PROLACTIN ,
AN HEMOLITIK, HEPATITIS, FEVER, IMPOTENSI, EXTRAPYRAMIDAL SYND
HYDRALAZINE
- DILATASI ARTERI- MUDAH TACHYPHYLAXIS- PO : BIOAVAIL 25 % , T ½ 2 – 4 JAM
PROPANOLOL- UNTUK HT RINGAN / SEDANG- KERJA BLOK β 1 & β 2- EF RANGSANGAN : β 1 : CO , HR , RENIN
β 2 : VASODILATASI ( PR ), BROKODILATASI METABOLISME KH
( INSULIN )EF β BLOKER
MULA2 CO + BRADIKARDI TD CO NORMAL TD OK PRRENIN TD
DOSIS PO > IV ( FIRST PASS METAB. )
TIMBULNYA BRADIKARDI ( EXERCISE )INDIKATOR PENGATURAN DOSIS
EFEK SAMPING : BRADIKARDI, VASOKONSTR, BRONKONSTR, DM, GG GIT
PEMBERIAN LAMA ………………..STOP
WITH DRAWAL SYNDR ( = SUPER SENSITIVITY ) NERVOUS, TAKIKARDI, ANGINA, TD
ES : TG , HDL ATEROGENESIS
METOPROLOL
~ PROPRANOLOL BLOK β 1 β 2 <<<( 50 – 100X < PROPRANOLOL )BROKOKONSTR <<<
PINDOLOL – ACEBUTOLOL
- PR TD- PENGARUH PD CO << β BLOKER LAIN- PENGGUNAAN : GAGAL JTG, BRADY – ARITMIA, PENY VASKULAR PERIFER
LABETALOL
α - β BLOKERRATIO BLOK β : α = 3 : 1
- TD OK PR
- CO TDK SIGNIFIKAN
- PENGGUNAAN : HT EMERGENSI HT PHEOCROMOCYTOMA
GUANETIDINE
- MENCEGAH RELEASE NE- DEPLATION NE STORAGE
IV…… RELEASE NE >>> TD PO….. RELEASE NE PELAN DIRUSAK MAO
- KONTRA INDIKASI : PHEOCROMOCYTOMA- EFEK : BLOK SYMP HIPOTENSI- ES : SYMPATOPLEGIC POSTURAL HYPOTENSI
DIARE HAMBAT EJAKULASI
PRAZOSIN
- BLOK α1 PD ARTERI – VENA VASODILATASI TEKANAN ARTERI - RETENSI Na / H2O KOMBINASI DGN PROPANOLOL / DIURETIK- DOSIS AWAL < HINDARI POSTURAL HIPOTENSI / SYNCOPE- EF SAMPING : DIZZINESS, PALPITASI, HEADACHE, SEDASI, EDEM
PERIFER, NAUSEA- INDIKASI : - HIPERTENSI
- CHF - PENY RAYNAUD - BPH
CALCIUM ANTAGONIS
MENCEGAH MASUKNYA Ca KE DALAM OTOT POLOS PEMBULUH DARAH
MENCEGAH TERJADINYA VASOKONSTRIKSI
VASODILATASI
DILTIAZEM NIFEDIPIN VERAPAMIL
VASODILATASIKORONER
+ + + + + + _
VASODILATASIPERIFER
+ + + + + +
HEART – RATE _ + + ±
KONTRAKSIJANTUNG
O O / ± ±
+ = - =
-DILATASI OTOT POLOS : VASC, BRONCHUS, GIT, UTERIN- ORTOSTATIK HIPOTENSI –
- REFL TAKIKARDI + ( N )
- SA NODE HR ( V / D )
- PLASMA DIGOXIN ( V )
- EFEK SAMPING : - VASC ( N ) HEADACHE, FLUSHING, DIZZINES - EDEM PERIFER - KONSTIPASI ( V )
- KONTRA INDIKASI : ARITMIA, GGL JTG- AMAN UNTK PX : ASMA, DISLIPIDEMI, DM
MINOXIDIL
- DIMETABOLISME MBTK MINOXIDIL SULFAT MBUKA KANAL K+ OTOT POLOS DILATASI ARTERI ( VENA -)
- ANTI HT UNTK TX GGL GINJAL + HT BERAT- T ½ 4 JAM, EF PERSISTEN SAMPAI 24 JAM- REFL RANGS SYMP HINDARI DGN + RETENSI NA+ / AIR β BLOKER / DIURETIK
EF SAMPING : TAKIKARDI, ANGINA, EDEMA
CAPTOPRIL
PO : CEPAT DIABSORBSI DI IKAT MKN HRS PERUT KOSONG
BIOAV ± 70%
EF SSP Θ
KERJA : MHBT ACE EFEK :1. TDK TBTK AT II2. BRADYKININ TETAP AKTIF SINTESA PG VASODILATOR TD
EFEK SAMPING :
- BATUK ± GG NAFAS, ANGIOUDEM - HIPOTENSI- GGA, HIPERKALEMIA
KONTRA INDIKASI- BUMIL MALFORMASI FETAL, HIPOTENSI, ANURIA, GGA
EFEK SAMPING PD YG LONG ACTING (FOSINOPRIL)
ENALAPRIL
- PRODRUG ENALAPRIL ABS PO CPT- HYDROLISA MJD ENALAPRILATE (ACE INHBT)
ABS PO Θ
- ONSET < CAPTOPRIL-ENALAPRILATE IV ONSET 15’-DURATION OF ACTION OK IKATAN DG ACE KUAT (1X / h)-INDIKASI : HT + GGL JTG (CHF)-ES : RASH, ANGIOEDEM, BATUK, NEUTROPENIA, PROTEINURIA
SARALASIN = AT II ANTAGONIS
- STRUKTUR : ~ ANGIOTENSIN II- “ KOMPETITIF INHIBISI “ (PARSIAL AGONIS)- SEKR ALDOSTERON RETENSI Na +- VASOKONSTR RINGAN (PX NON HT)- VASODILATASI (PX HT)- PEMBERIAN IV - - - - - - - (T½ BBRP MNT)- TEK DRH - - - - - - - - -- - (PD.SEKRESI RENN ) (AGONIS)
DIURETIKATHIAZIDE
1. MHBT REABS Na+ / H2O
PENGELUARAN URIN >>
VOL DARAH Na+
RELATIFCa ++ (PEMB.DRH)
COSENSITIFITAS PEMB.DRH
THD NETEK.DRH
2. VASODILATASI ARTERIOL TEK.DRH
* FARMAKOKINETIK- ABS : PO BAIK- EKS : REN (TANPA PERUBAHAN) T½ < 4 JAM (EFEK 12 JAM)
* ES : 1. MHBT EKS ASAM URAT HYPERURISEMIA 2. M EKS K+ HYPOKALEMIA 3. MEMPENG METAB KH HYPERGLYKEMIA 4. MENINGKATKAN KOLESTEROL, LDL, TG
* CI : GAGAL GINJAL * INTERAKSI :
TIAZID HYPOKALEMIA EF.DIGOKSIN BHY KERACUNAN DIGITALIS (BRADYKARDI, MUNTAH, GG.VISUAL)
OBAT LAIN
-POTASSIUM CHANNEL OPENER :PINACIDIL
-SEROTONIN (5 – HT2) ANTAGONIS :KETASERIN
-ANGIOTENSIN II REC ANTAGONIS : LOSARTANSARALASIN
HAMIL + HIPERTENSI-TENSI > 140 / 90
TX : METYLDOPA, HYDRALAZINE, β BLOKER (DIURETIC Θ)
-HT BERAT (T> 160 / 110)
TX : Β BLOKER (LABETALOL) IV HYDRALAZINE (PARENTERAL / IV) NIFEDIPIN (PO) Mg SULFAT (U/ KEJANG)
-TDK DIANJURKAN :-DIURETIK MEMPERBURUK PERFUSI-ACE INHIB FETUS GGL GINJAL †-RESERPIN TERATOGENIK -NIFEDIPIN