Carbapenems y Monobactams.

Carbapenems Generalidades.

• Imipenem, meropenem: carbapenems beta-lactámicos.• Difieren de penic en sustitución átomo C x uno Sulfuro y

adición de una doble unión al anillo de 5 miembros del núcleo de penic.

• Imipenem 1985, meropenem 1996.• Tienen el espectro más amplio existente.• V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria,

Haemophilus, anaerobios, gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas.

• Costo alto.

Carbapenems Mecanismo Acción: Imipenem.

• Hidrolizado en borde en cepillo renal x dehidropeptidasa I.• Dehidropeptidasa I se inhibe x cilastina (combinación

imipenem-cilastina).• Une peptidasas bacterianas responsables de elongar y

realizar uniones cruzadas de proteoglicanos de la pared bacteriana: Alt contsrucción pared bacteriana, inhibe crec celular, lisis y muerte bacteriana.– En bacterias gram - ocurre en espacio periplásmico (entre pared

y membrana celular).

• Resistente a beta lactamasas.

Carbapenems Propiedades farmacológicas: Imipenem.

• IV: sepsis. IM infecciones menos serias.• Unión PP 20%.• T1/2 3.69hrs. Cilastina 17hrs.• Eliminación renal.

Carbapenems Espectro.

• V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria, Haemophilus, anaerobios, gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas.

• Inhiben enterococos.• Stenotrophomonas maltophilia es resistente.• Imipenem mejor que meropenem v/s cocos gram

+. Meropenem mejor que imipenem v/s bacilos gram -

Carbapenems Indicaciones: Imipenem.

• Infecciones intraabdominales.• Infecciones de vías respiratorias bajas

nosocomiales.• Neutropenia grave y fiebre.• Sepsis en pacientes hospitalizados.• Nocardiosis y abscesos cerebral x Nocardia.• Infección pulmonar x M fortuitum y M chelonae.

M tuberculosis multirresistente.

Carbapenems Dosis: Imipenem.

• 250-1000mg c/6hrs.• Ajustar en insuf renal.

Carbapenems E Colat: Imipenem.

• Alt en sitio de infusión 5%.• Naúsea y vómito 4%.• Diarrea 3%.• Exantema o fiebre 2.7%.• Convulsiones 1.5%.• Elevación transaminasas, Coombs +,

trombocitopenia, incremento en TP.

Carbapenems Generalidades:Meropenem

• Merrem.• Derivado de tienamicina igual que imipenem.• Gpo. metio en C1: resiste degradación de

dehidropeptidasa del borde renal en cepillo.• Alt cadena lat C2: mayor actividad v/s bacterias

aerobias gram - y menos actividad epiléptógena que imipenem.

• Espectro más amplio que imipenem.

Carbapenems Propiedades farmacológicas:Meropenem

• No requeire adición de cilastina por resistir dehidropeptidasa.

• T 1/2 y excreción urinaria igual a imipenem.

Carbapenems Espectro: Meropenem

• Más activo que imipemen v/s bacterias gram -. Menos activo que imipenem v/s cocos gram + (especialm v/s Enterococcus faecalis).

• Actividad v/s N asteroides, M tuberculosis, M avium intracellulare, M fortuitum.

• Menor actividad v/s C diffile.• Misma actividad que imipenem v/s Listeria.• No actividad v/s Rhodococcus.

Carbapenems Indicaciones: Meropenem

• Infecciones intraabdominales.• Infecciones vías respiratorias bajas.• IVUs.• Infecciones gineco-obstétricas.• Neutropenia y fiebre.• Meningitis bacteriana.

Carbapenems Dosis: Meropenem

• 0.5-1g IV c/8hrs.• Meningitis 2g c/8hrs.• Ajustar en insuf renal.

Carbapenems E Colat: Meropenem

• Menos náusea, vómito e inflamación en sitio de punción que imipenem.

• No induce convulsiones.• Diarrea 4.3%.• Prurito 1.2%.• Elevación transitoria TGO 7.6%, TGP 5.6%.• Trobocitosis 2.4%, eosinofilia 1.2%.

Monobactams.Generalidades

• Aztreonam: 1er monobactámico.• V/s bacilos gram - incluyendo P aeruginosa.• Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.• Usos en infecciones x gram - nosocomiales.• Alternativa no nefrotóxica a aminoglucósidos. • Tiene ác. sulfónico en N1 a dif de otros beta-

lactámicos: penic o cefalosporinas.

Monobactams.Mecanismos de acción.

• Gpo ác. sulfónico activa el anillo beta-lactámico, acetilando las transpeptidasas que manufacturan la pared bacteriana: Inhibe síntesis pared bacteriana, lisis celular, formación de filamentos celulares elongados.

• 2-aminotiazolil en cadena lat: actividad v/s gram -.• Gpo carboxilo iminoprorpil: actividad v/s P

aeruginosa.

Monobactámicos.Propiedades farmacológicas.

• Absorción VO pobre.• IM o IV.• T 1/2 1.5-2.1hrs.• Unión PP 56-71%• Excreción urinaria sin cambios. Ajuste en Insuf

renal. Menos 1% en bilis.

Monobactámicos.Espectro.

• Limitado a bacilos gram - incluyendo P aeruginosa.

• Actividad v/s N meningitidis y N gonorrhoea, H influenzae.

• Actividad limitada v/s Acinetobacter, Alcaligenes, Flavobacterium, P fluorescens, S maltophilia.

• Afectado x beta lactamasas: desarrollo resistencia x P aeruginosa y Klebsiella.

Monobactámicos.Indicaciones.

• Actividad v/s infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.

• Infecciones pélvicas o peritoneales.• EPI.• Peritonitis bacteriana en cirrosis.• Neutropenia grave y fiebre.• Quemados.• Osteomielitis, neumonía y septicemia x gram -• Aminoglucósidos: sinergismo v/s gram -.

Monobactámicos.Dosis.

• 1g c/8hrs.• P aeruginosa: 2g c/6-8hrs.

Monobactámicos.E Colat.

• Nefrotóxico, ototoxicidad y alt coagulación raras. Poco inmunogénico.

• Reacciones locales en el sitio de admon.• Exantema, náusea, vómito, diarrea.• Elevación TGO, TGO, FA. Prolongación TP, TTP.

Eosinofilia. Coombs +. • Reacciones anafilácticas en menos 1%.• Contraindicado sólo en alergia al medicamento.

• Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.