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CLASIFICACION Y MECANISMO DE ACCION DE ANTIBIOTICOS
TM Lic. Franklin Vidal Herrera.
Antibioticos
En 1929 Alexander Fleming. Penicillium Penicilina.
ANTIBIOTICOS
Compuesto químico, natural o sintético, que mata o inhibe el crecimiento bacteriano.
Debe Poseer Toxicidad Selectiva “ Bala Mágica”.
Bacteriostático. Bactericida. Antibióticos de espectro reducido y
antibióticos de amplio espectro.
Bacteriostatico
Se inhibe el crecimiento de las células, pero no mueren.
Con frecuencia actúan inhibiendo la síntesis proteica.
Actúan sobre los ribosomas.
Bactericida.
Matan la célula. Pueden provocar la lisis celular. Inhiben la síntesis de la pared
celular. Lesionan la membrana
citoplasmática. Se utilizan en pacientes con su
sistema inmune alterado (neutropenicos), ciertos focos infecciosos (endocarditis, meningitis).
Vias de Administracion
Vía oral: Absorción variable (biosdisponibilidad),
10 – 20% eritromicina y Penicilina G, hasta 100 % en amoxicilina, clindamicina y SXT.
Costo Reducido. Efectos adversos suelen ser menores. Mayor aceptación por los pacientes.
VIAS DE ADMINISTRACION
Vía parenteral: Cuando vía oral no es eficaz. Cuando es dudosa la biodisponibilidad
por via oral Cuando se necesitan dosis mayores a las
que se puede alcanzar por vía oral. En infecciones graves.
VIAS DE ADMINISTRACION
Intramuscular: Biodisponibilidad 100% Dolorosa. En ciertas ocasiones ( tratamiento de
Enf. Gonocócicas no complicadas).
Vía Tópica: En infecciones superficiales de la piel.
VIA DE ELIMINACION
Hígado: Metabolismo. Eliminación biliar.
Renal: Intacta Metabolizada.
Combinación de ambas vías.
CLASIFICACION: MECANISMO DE ACCION
Inhibición de la síntesis de la pared celular.
Inhibición de la síntesis de proteínas.
Inhibición del metabolismo Bacteriano.
Inhibición de la síntesis o actividad del ADN.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Pared celular bacteriana otorga protección frente a la rotura osmótica.
Peptidoglucano, confiere rigidez y resistencia a la pared celular.
Presente en bacterias Gram + y Gram -.
Atb son activos en Bacterias en crecimiento.
BETALACTAMICOS: Poseen una anillo Betalactamico. Impiden la formación de los enlaces
cruzados del peptidoglucano, llamada transpeptidación.
Las transpeptidasas y otras enzimas que participan en la formación de los enlaces cruzados se llaman proteínas de unión a la penicilina o PBP.
En las bacterias gram -, entran a través de los canales porínicos de la membrana externa.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
BETALACTAMICOS: Producen paredes celulares debilitadas o
defectuosas, lo que causa la lisis y muerte celular.
Activos sólo en fase de crecimiento bacteriano.
Son bactericidas.
Son Tiempo dependientes.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
BETALACTAMICOS
Mecanismos de resistencia: Modificaciones de las PBP (o reemplazo
por PBP nuevas) con disminución de la afinidad por el betalactámico.
Inactivación por betalactamasas excretadas al medio extracelular (bacterias grampositivas) o contenidas en el espacio periplásmico (bacterias gramnegativas
Disminución de la permeabilidad por reducción de las porinas de la pared bacteriana.
BETALACTAMICOS
Efectos Secundarios: Reacciones de hipersensibilidad inmediata o
acelerada Tromboflebitis. Alteraciones gastrointestinales (preparados
orales): dolor, náuseas, vómitos, diarrea inespecífica o por C. difficile.
Neutropenia, trombocitopenia, y eosinofilia. Coombs directo positivo. Aumento ligero y transitorio de transaminasas
y fosfatasas alcalinas.
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS: Penicilinas: Penicilina G, amoxicilina,
cloxacilina piperacilina. Cefalosporinas: 1, 2, 3 y 4 generación. Carbapenems. Monobactamicos.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
CEFALOSPORINAS
GLUCOPEPTIDOS Actúan en un paso metabólico diferente
y previo al de los betalactámicos. Se unen al componente D-alanina-D-
alanina del péptido precursor. Inhiben la adición de las subunidades al
esqueleto del peptidoglucano.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Alteran, además, la permeabilidad de la membrana citoplasmática e inhiben la síntesis de ARN.
Efecto bactericida lento (tiempo-dependiente) sobre población sensible en fase de replicación activa.
GLUCOPEPTIDOS
Mecanismos de Resistencia Resistencia natural de los gérmenes
gramnegativos se debe a la incapacidad de los glucopéptidos de atravesar la pared bacteriana.
Existen cepas de estafilococos naturalmente resistentes
GLUCOPEPTIDOS
Efectos secundarios: Flebitis. Hipersensibilidad: fiebre, escalofríos,
rash cutáneo. Leucopenia, eosinofilia.
GLUCOPEPTIDOS
GLUCOPEPTIDOS
Vancomicina. Teicoplanina.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
La gran mayoría de los antibióticos, que inhiben la síntesis de proteínas, actúan sobre los ribosomas bacterianos.
La diferente composición de los ribosomas de las células bacterianas y de mamíferos, le da selectividad a estos medicamentos.
AMINOGLUCÓSIDOS. Se unen de forma irreversible a la
subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Bloquea el inicio de la síntesis proteica. La captación y penetración de estos
antibióticos a través de la membrana celular, es un proceso aerobio que necesita energía, por lo que su actividad disminuye en medios anaerobios.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
AMINOGLUCÓSIDOS. Son bactericidas. No son metabolizados. Su excreción es casi exclusivamente por
los riñones.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismos de resistencia: Enzimas que modifican la estructura del
aminoglucósido. Disminución de la concentración
intracelular del aminoglucósido por reducción de la permeabilidad o por efecto de una bomba de expulsión activa.
Modificación de proteínas del ribosoma.
Efectos secundarios: Pueden producir lesiones en la cóclea y
en el aparato vestibular. Aparición de nefrotoxicidad se observa
entre el 5 y el 10% de pacientes. La heparina inhibe los aminoglucósidos,
por lo que no deben usarse tubos heparinizados para la recogida de muestras para medir la concentración sérica del aminoglucósido.
AMINOGLUCOSIDOS
Amikacina. Gentamicina. Kanamicina. Estreptomicina.
AMINOGLUCOSIDOS
MACRÓLIDOS y LINCOSAMIDAS. Se fijan de manera especifica a la
porción 50S de los ribosomas bacterianos
Bacteriostático o Bactericidas dependiendo de su concentración, inoculo bacteriano y fase de crecimiento.
Suelen ser mas activos en pH Alcalino.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
MACROLIDOS
Mecanismos de Resistencia: Aparición de modificaciones
estructurales en el lugar de unión del macrólido al ribosoma.
Existencia de bombas de expulsión activa.
Desarrollo de enzimas inactivantes.
Efectos Secundarios: Alteraciones gastrointestinales. Pancreatitis con el empleo de
eritromicina. Flebitis. Ototoxicidad en población anciana, con
insuficiencia renal o hepática.
MACROLIDOS
MACRÓLIDOS: Eritromicina. Claritromicina. Azitromicina.
LINCOSAMIDAS: Clindamicina. Lincomicina.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
TETRACICLINAS. Establecen interacciones reversibles
con la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos.
Bloquean la unión del tRNA aminoacil al complejo mRNA-ribosoma.
Bacteriostáticos, a concentraciones altas pueden ser bactericidas.
Son más activas a pH acido.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
TETRACICLINAS
Mecanismos de Resistencia: Disminución de la concentración de
antibiótico en el interior de la bacteria▪ Reducción de la permeabilidad.▪ Bombeo hacia el exterior.
Efectos Secundarios: Hipersensibilidad cutánea. Fotosensibilidad. Acumulación en las zonas de crecimiento del
hueso y en dientes, produciendo una pigmentación.
Evitar en embarazadas y niños menores de 8 años.
Anemia hemolítica, eosinofília, neutropenia, plaquetopenia, hipoprotrombinemia.
Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales, digoxina, litio y metotrexato
TETRACICLINAS
TETRACICLINAS. Tetraciclina. T. de vida media corta. Demeclociclina. T de vida media
intermedia. Doxiciclina. T. de vida media larga. Minoclclina. T de vida media larga.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
CLORANFENICOL. Se une de manera reversible a la
porción 50S del ribosoma bacteriano. Inhibe la formación de enlaces pepiticos. No se usa como fármaco de primera
elección, ya que puede provocar anemia aplasica.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
CLORANFENICOL
Mecanismo de Resistencia: Enzima que inactiva el cloranfenicol por
acetilación de este.
Efectos Secundarios: Altamente toxico. Mielodepresion y anemia reversible:▪ Neutropenia y trombocitopenia.
CLORANFENICOL
INHIBICION DEL METABOLISMO BACTERIANO
Interfieren en la síntesis de acido fólico en la bacteria.
Actúan como antimetabolitos. Sulfonamidas. Trimetoprim.
SULFONAMIDAS. Son análogos estructurales del PABA. Compiten con el PABA como sustrato de
la enzima sintetasa del acido dihidropteroico.
Son selectivas ya que las bacterias sintetizan el Ac. Fólico, en cambio los mamíferos no pueden sintetizar el cofactor, el cual tiene que proceder de fuentes exógena.
Son bacteriostaticos.
INHIBICION DEL METABOLISMO BACTERIANO
SULFONAMIDAS
Mecanismos de Resistencia: Sobreproducción de PABA. Disminución de la permeabilidad de la
bacteria para la sulfonamida. Alteración de la enzima diana
(dihidropteroato sintetasa) que muestra menor afinidad para la sulfonamida.
Efectos Secundarios: Toxicidad hepática con ictericia. Puede producir cristaluria. Mielodepresión y agranulocitosis. No se deben administrar a embarazadas
ni a neonatos.
SULFONAMIDAS
INHIBICION DE LA SINTESIS O DE LA ACTIVIDAD DEL ADN
QUINOLONAS. Inhiben la actividad de la subunidad A
de la ADN girasa bacteriana. Bactericida. Los antiácidos disminuyen su absorción.
QUINOLONAS
Mecanismos de Resistencia: ADN-girasa con menor
afinidad para la quinolona. Porinas menos permeables. Mecanismo de excreción
activa.
Efectos Secundarios: Molestias gastrointestinales. Cefalea. Leucopenia, anemia, eosinofilia. Aumento de transaminasas y creatinina.
QUINOLONAS
QUINOLONAS
Ac. Nalidixico, Ac. Pipemidico. 1ª Gen.
Norfloxacino, Ciprofloxacino. 2ª Gen.
Levofloxacino. 3ª Gen.
NITROFURANTOINA. Provoca la ruptura del ADN bacteriano. Administración oral, se concentra en la
orina, pero en suero no alcanza niveles terapéuticos.
En orinas alcalinas, se reduce el efecto antimicrobiano.
Provoca molestias gastrointestinales.
INHIBICION DE LA SINTESIS O DE LA ACTIVIDAD DEL ADN
RIFAMPICINA Se une a la subunidad B de la
polimerasa de ARN. Inhibe la transcripción del ADN a ARN. La polimerasa de ARN de los mamíferos
no es sensible a este medicamento. Se usa fundamentalmente contra
Mycobacterium tuberculosis. Resistencia natural por dificultad de
penetración del antibiótico en la célula.
INHIBICION DE LA SINTESIS O DE LA ACTIVIDAD DEL ADN
ELECCION DEL ANTIBIOTICO
ETIOLOGIA: Hacer Estudio Microbiológico.▪ Si no es posible:
Valorar etiología probable. Analizar la sensibilidad esperada. Considerar la probabilidad de desarrollo de
resistencia.
ENFERMEDAD Y CARACTERISTICAS DEL ENFERMO. Gravedad del cuadro. Localización de la infección. Estado de las defensas. Edad, embarazo, enfermedades
concomitantes. Hipersensibilidad o intolerancia. Función renal o hepática.
ELECCION DEL ANTIBIOTICO
TRATAMIENTO EMPIRICO
Se instaura antes de que se haya identificado el patógeno especifico.
La elección se basa en la identificación de los patógenos habituales en ese lugar o entorno clínico.
Esta indicado en: Infecciones Potencialmente Letales. Tratamiento de las infecciones extra
hospitalarias. Infecciones que no son peligrosas