Antibodi Monoklonal :Obat Anti Kanker

Presented By : Rika A0111021

Riki Nugraha A 0111023Desi Irma Maryana A0111026

Muthia Ulfah A0111029

Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia (STFI)

Antibodi

Antibodi, dikenal juga sebagai imunoglobulin, protein besar berbentuk Y yang digunakan oleh sistem kekebalan tubuh untuk mengidentifikasi dan menetralisir zat asing seperti virus, bakteri, fungus, dll yang seharusnya tidak ada dalam tubuh.

Antibodi monoklonal

Antibodi Monoklonal• Antibodi monoklonal adalah antibodi

monospesifik yang hanya mengikat satu epitop saja, epitop merupakan komponen penting dari imunitas tubuh. Antibodi monoklonal dapat mengenali dan mengikat antigen yang spesifik.

Antibodi

Monoklonal

Antibodi MonoklonalMurni

Antibodi Monoklon

al Kombinasi

César Milstein

Georges J.F. Köhler

1. Antibodi Monoklonal Murni

Antibodi monoklonal Murni adalah antibodi yang penggunaanya tanpa dikombinasikan dengan obat lain atau material radioaktif. Antibodi ini akan mengikatkan

pada antigen spesifik yang dimiliki sel-sel kanker dengan berbagai cara. Contoh : trastuzumab, tuximab,

dan alemtuzumab.

2. Antibodi Monoklonal Kombinasi

Jenis antibodi ini dikombinasikan dengan berbagai jenis obat, toksin dan materi-

materi radioaktif. Obat ini hanya berperan sebagai “pengantar” molekul obat langsung

menuju sel kanker. Pada 2002, FDA menyetujui radiolabeled untuk terapi

kanker yakni Ibritumomab tiuxetan (Zevalin). Obat ini digunakan untuk terapi

kanker B lymphocytes.

Pembuatan Antibodi Monoklonal

..\Desktop\bioteknologi\Monoclonal antibody production.swf

Antibodi Monoklonal Sebagai Obat Kanker

Dengan banyaknya penderita kanker maka semakin banyak pula pengobatan yang ada, seperti terapi kanker yang berbasis pada pembedahan, penyinaran, dan kemoterapi yang mempunyai efek samping buruk dan efek tidak nyaman pada tubuh pasien.

“Kelemahan utama pengobatan kemoterapi adalah tidak spesifiknya

obat bekerja pada sasaran yaitu sel kanker.”

Antibodi Monoklonal Sebagai Obat Kanker

TRASTUZUMAB PERTUZUMAB NIMOTUZUMAB

Trastuzumab

Trastuzumab dikembangkan oleh perusahaan biotek Genentech dan memperoleh persetujuan FDA pada bulan September 1998. Obat ini pertama kali ditemukan oleh para ilmuwan termasuk Dr Axel Ullrich dan Dr H. Michael Shepard. Di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Dr. Axel Ullrich

Dr H. Michael Shepard

Trastuzumab merupakan antibodi monoklonal yang menghambat reseptor HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2), pada kanker payudara.

Contoh obat : Kadcyla dan Herceptin.

Penelitian menunjukkan bahwa Trastuzumab meningkatkan kelangsungan hidup pada tahap akhir metastasis kanker payudara HER2 sekitar 20,3-25,1 bulan. Pada tahap awal kanker payudara HER2, obat ini mengurangi risiko kanker 9,5% kembali setelah operasi.

Kadcyla adalah konjugat antibodi-obat (ADC) yang terdiri dari trastuzumab dengan mertansine. Trastuzumab menghentikan pertumbuhan sel kanker dengan mengikat reseptor HER2, sedangkan mertansine memasuki sel dan menghancurkan mereka dengan mengikat tubulin. Harga $2.954 untuk 1 vial Kadcyla 100mg.

Mekanisme Kerja

..\Desktop\bioteknologi\Cancer- Herceptin (Trastuzumab).MP4

• Reseptor HER2 mampu untuk membentuk heterodimer. Bentuk heterodimer tersebut merupakan hasil dari kombinasi antara reseptor HER2 dengan berbagai reseptor lain dalam family HER, sehingga membentuk kompleks reseptor heterodimer. (Brennan PJ et al., 2000).

Reseptor HER2

• Kerja Trastuzumab meliputi 3 hal, yaitu menghambat transmisi sinyal growth factor menuju nukleus, keberadaan Transtuzumab menginduksi sel imun untuk segera melakukan apoptosis pada sel kanker, dan memaksimalkan pengobatan secara kemoterapi (Nahta et al., 2003).

Trastuzumab dapat berikatan dengan HER2 protein pada bagian ekstraseluler yang mengakibatkan HER2 protein menjadi inaktif sehingga pertumbuhan tidak terkontrol

dari sel payudara terhenti. Trastuzumab bekerja dengan cara mengurangi sinyal yang dimediasi HER2 melalui

PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) dan MAPK (mitogen-activated protein kinase) (Kute et al., 2004).

Transtuzumab Vs Reseptor HER2

• Trastuzumab juga memiliki kemampuan untuk menginduksi respon imun melalui mekanisme antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Mekanisme ini dapat menyebabkan peristiwa apoptosis sel kanker. Keunggulan mekanisme seperti inilah yang diharapkan terjadi, karena selama ini obat kanker yang ada, menstimulasi apoptosis tidak hanya pada sel yang terkena kanker namun juga sel normal. (Clynes et al., 2000 ).

PERTUZUMAB

Pertuzumab adalah antibodi monokonal yang sedang diteliti untuk kanker payudara HER2 tahap awal dan tahap lanjut. Obat ini disebut“HER2 dimerisation inhibitor” (HDI), penghambat pemasangan reseptor HER2 dengan reseptor lain.

Harga : $3.658 per 420mg vial 

Kombinasi pertuzumab dan trastuzumab dipercaya dapat saling melengkapi. Keduanya akan menempel pada reseptor HER2 tetapi pada bagian yang berbeda. Dengan melakukan hal ini dihipotesakan bahwa kedua antibodi ini

secara kombinasi dapat secara lebih komprehensif menghambat jalur sinyal HER2 dari pada jika digunakan

masing-masing secara terpisah.

Kombinasi Pertuzumab & transtuzumab

..\Desktop\bioteknologi\Cancer- Pertuzumab new anti-HER2 therapy in Breast Cancer.MP4

Perjeta.com

Nimotuzumab merupakan antibodi monoklonal IgG1 dengan target Epidermal Growth Factor

Receptor (EGFR) yang teroptimisasi. Nimotuzumab diproduksi oleh CIMAB S.A di Kuba.

Indikasi

Kanker Esofagus Glioma Kanker Leher

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)

EFGR adalah protein yang terikat pada Epidermal Growth Factor. Dalam keadaan normal, ikatan ini EGFR dengan Epidermal Growth Factor akan merangsang aktivitas enzim tirosin kinase dan kemudian mengaktifasi sejumlah molekul dalam sel, sehingga akan mengendalikan pertumbuhan sel. EGFR banyak ditemukan pada permukaan sel-sel kanker tertentu.

Oleh sebab itu, EGFR dianggap sebagai komponen yang penting bagi pertumbuhan dan

perkembangan sel kanker atau tumor.

Mekanisme kerja nimotuzumab pada dasarnya sama dengan anti-EGFR lainnya, dimana obat ini bekerja mengeblok ikatan antara EGFR dengan EGF (Epidermal Growth Factor).

Berbeda dengan antibodi anti-EGFR lainnya, sifat intrinsik dari Nimotuzumab memerlukan ikatan yang bivalen untuk penempelan stabil pada permukaan sel.

“Dengan mekanisme ini, penempelan pada jaringan sehat dapat dihindari. Dengan kurang atau bahkan tidak adanya penempelan obat ini pada

jaringan sehat, maka obat ini tidak akan mengakibatkan kerusakan pada

jaringan sehat dan hanya berfokus pada sel kanker saja.”

..\..\..\..\Desktop\bioteknologi\Nimotuzumab- Proposed Mechanism of Action_2.MP4

Kesimpulan

• Antibodi monoklonal lebih spesifik untuk terapi kanker.

• Trastuzumab dan pertuzumab merupakan antibodi monoklonal kombinasi.

• Nimotuzumab merupakan antibodi monoklonal murni.

• Pertuzumab, transtuzumab, dan nimotuzumab adalah humanized monoclonal Antibody.

Untuk Informasi selengkapnya :• http://catatankimia.com/• http://www.gene.com/• http://www.herceptin.com/• http://www.perjeta.com/

  Bacalah dengan (menyebut) nama Tuhanmu yang Menciptakan, Dia telah menciptakan

manusia dari segumpal darah. Bacalah, dan Tuhanmulah yang Maha pemurah, Yang

mengajar (manusia) dengan perantaran kalam, Dia mengajar kepada manusia apa yang tidak

diketahuinya. (Al-Quran surat Al Alaq ayat 1-5)

Terimakasih :)