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Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 1
UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINACATEDRA DE FARMACOLOGÍA
UNIDAD DE CARDIOVASCULARGUIA DE LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS DE LA
COAGULACIÓN
INTRODUCCIÓN
La s hemorragias y las trombosis son estados alterados de la hemostasis. Las
alteraciones en el funcionamiento normal de los factores implicados en el mantenimiento de
la hemostasia normal , son capaces de originar trastornos de importancia clínica y que
pueden ser susceptibles a la intervención farmacológica. En esta guía se trata de abarcar los
aspectos generales de los tres grupos de medicamentos mas frecuentemente utilizados para
los trastornos de la coagulación sanguínea.
Prerrequisito fundamental: Conocer y entender la fisiología normal de la coagulación de
la sangre y los cambios originados por la enfermedad.
OBJETIVOS:
Al finalizar este capitulo de la Unidad, el alumno estará en capacidad de:
1.- Analizar los mecanismos fisiológicos que regulan la coagulación sanguínea
2.- Identificar las características farmacológicas de las drogas anticoagulantes, fibrinolíticas
y antiagregantes.
3.- Identificar las características farmacológicas de las drogas procoagulantes
4.- Analizar las situaciones clinicas pertienentes al uso de las drogas estudiadas.
HEMOSTASIA: Es el conjunto de mecanismos que impiden la pérdida sanguínea y
depende de un delicado equilibrio para mantener a la Sangre fluida y en su sitio:
Sin extravasarse [Hemorragia]
Sin coagularse
Una vez que se lesiona un vaso sanguíneo, se activa el mecanismo hemostático quecomprende:
1. El Vasoespasmo [Vasoconstricción]
2. La Formación del grumo plaquetario. (adhesión)
3. La Formación del coágulo sanguíneo (agregación).
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 2
4. La Formación del tejido fibroso [Cicatrización]Formado el coagulo, se activa el sistema anticoagulante para impedir el exceso de
actividad del sistema coagulante. Normalmente existe un equilibrio entre los factoresprocoagulantes y los anticoagulantes.
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 3
La Sangre se mantiene fluida por 3 equilibrios:
1.Entre la plaqueta y el endotelio
2.Entre la Vitamina K y la Heparina.
3.Entre la formación de Fibrina y la de Plasmina = Sistema fibrinolítico
Además existen diversos factores que contribuyen con el mantenimiento de la
fluidez sanguinea:
1. Factor extravascular: Piel, grasa, tejido celular subcutáneo, Líquido tisular (Intersticial)
2. Factor Vascular:.Indemnidad anatómica del endotelio, indemnidad funcional del músculo
liso vascular, reflejo axónico: Vasoconstricción.
El endotelio funcional :Es trombo-resistente, con carga eléctrica negativa, superficie lisa y
produce la Prostaglandina I2 [PGI2] (vasodilatadora).
3. Factor plaquetas. Son las encargadas de la adherencia y la agregación. Forman parte
fundamental del proceso de la coagulación, ya que contienen y producen varios factores
importantes: el Factor plaquetario III (Tromboplastina intrínseca), la proudcción de
secreciones bioquímicas : Prostaglandinas: TXA2 (Tromboxán) vasoconstrictor,
Serotonina (5-hidroxi-triptamina, ADP. Estos factores normamente no se secretan, pero al
activarse la plaqueta se liberan, favoreciendo mas agregación y activación plaquetaria.
Además en su membrana tienen las glicoproteinas GPI, GPIIb y GPIIIa y en su estroma la
proteina contractil trombostenina.
4. Factores Plasmáticos de la Coagulación
Se clasifican en :
.- Factores de contacto: XII, XI, precalicreina o factor Flescher, quininógenos de alto
peso molecular.
.- Vitamina K dependientes: que dependen de ella para su actividad biológica. II, VII,
IX y X, además de las proteinas C y S (anticoagulantes)
.- Trombinosuceptibles: I, V, VIII, XIII.
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 4
Durante la coagulación, solo los factores II y los trombino suceptibles se consumen, los
demás actúan como catalizadores enzimáticos.
Factores de la Coagulación sanguinea
Factor Denominación Fármaco que lo altera
I Fibrinógeno
II Protrombina Heparina (II a) Warfarina (s)
Vit K dependiente
III Tromboplastina Tisular
IV CALCIO
V Proacelerina, Globulina Ac
VII Proconvertina, ACPS Heparina (VII a) Warfarina
(s)
VIII Globulina anti-hemofílica
IX
Factor Christmas (PTC),
Tromboplastina plasmática.
Heparina (IX a) Warfarina
(s)
X Factor Stuart-Power Heparina (X a) Warfarina (s)
XI Precursor de
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Tromboplastina (PTA)
XII Factor Hageman
XIII Estabilizador de Fibrina
Activador de
Protrombina
Trombocinasa,
Tromboplastina completa.
Pre-Calicreína, Calicreína, Cininógeno de
alto PM,
Plasminógeno Enzimas trombolíticas
Proteinas C y S Warfarina (s)
Fosfolípido Plaquetario.
Descripción de los mecanismos individuales
La cascada de la coagulación puede darse por dos mecanismos:Extrínseco e Intrínseco. Probablemente el mecanismo extrinseco es el mas
importante desde el punto de vista fisiológico, pero ambos involucra reaccionesenzimáticas, no-enzimáticas y cofactores.
MECANISMO DE LA COAGULACIÓN.(Completo o integrado)
Sistema Extrínseco Sistema IntrínsecoF IIIa Pre-Calicreína +
Ca2+ Calicreína +Substrato de Alto PM
VIIa- F III+ XIIa (Hageman)
Ca2+ Ca2+
XIa
Ca2+[Vía Común] IXa -VIII:C- F3P
Ca2+Xa Xa-Va-F3P (actividad tromboplastinica)
Protrombina (II) Trombina (IIa)
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Fibrinógeno FIBRINA
Este es el mecanismo integrado y complejo de la Coagulación de la sangre, que muestra el
mecanismo aceptado actualmente para explicarlo. Los factores enzimáticos se producen
en el hígado en forma inactiva, y por una reacción en cadena de los llamados “complejos
moleculares” se activan por otro de ellos mismos y se agrega la letra “a” al lado para
significar que está activado. Se muestran las 3 etapas: la Vía Extrínseca (la que inicia la
coagulación en el sitio de ruptura vascular), la Vía Intrínseca (en los factores plasmáticos),
y la Vía Común cuando se unen a nivel de la activación del Factor X.
Una vez formada la fibrina, en forma de monomero, actúa sobre ella el factor XIII y
calcio, de modo que se forme la FIBRINA, polímero.
Papel del Hígado en la Coagulación de la Sangre: el hígado contribuye a la normalidad de
los procesos de la coagulación sanguínea a través de la síntesis de varios factores:
1.- Sales biliares: Absorción digestiva de la Vitamina K
2.- Los factores plasmáticos Vitamina K- dependientes: II, VII, IX, X, y Proteínas C
y S.
3.- Fibrinógeno.
Una vez activada la cascada de coagulación, automaticamente se activan los sistemas
contrarreguladores, para evitar el exceso de formación de fibrina:
Activador de Plasminógeno:
FIBRINA
PLASMINOGENO PLASMINA FIBRINA Grandes: XY
(procoagulantes)
[Fibrinolisina]
Productos de
degradación Pequeños
de Fibrina DE
(anticoagulantes)
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 7
Plasmina Acciones:
1. Degrada la Fibrina [Fibrinolisina], degrada el Fibrinógeno e inhibe la Trombina
Sistemas anticoagulantes:
1.La PGI2 del Endotelio, Antitrombina III, la Proteina C. (Inactiva V y VII y XI), la
fracción del Complemento C1 (C1 Iab), Alfa 2 macroglobulina, alfa 1-antiproteasa y alfa 2
antiplasmina.
Sobre todos estos mecanismos hemostáticos normales pueden actuar los fármacos
que alteran la coagulación sanguínea y dependiendo de donde actúan producirán su efecto.
Así, para facilitar su estudio se clasifican:
1. Antiagregantes plaquetarios
2. Anticoagulantes: Heparina no fraccionada y de bajo peso molecular, warfarina
3. Trombolíticos
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- ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
SITIO DE ACCION DE LOS PRINCIPALES ANTIAGREGANTES:
Vitamina E
Antioxidantes
Ácidos grasos
Otros
Abciximab, roxifiban
Tirofiban, lotrafiban
Agrastat, eptifibatide
Alta afinidad + disociación lenta
Alta afinidad + disociación rápida
Antagonistas de glicoproteína
IIb/IIIa
Hirudina, desirudina,
hirulog, argatroban
Inhibidores directos
de Trombina
Ticlopidina
Clopidogrel
Antagonistas del receptor de
ADP
PGE, carbaciclina,
Nitratos
Dipiridamol
Estimulan Adenilciclasa
Estimulan Guanilciclasa
Inhiben fosfodiesterasa
Estimulantes de nucleótidos
cíclicos
AAS, triflusal
Ditasol, dazoxiben
Picotamida, ridogrel
Inhibidores de la COX
Inhibidores de la TXS
Inhibidores de TXS + antagonista de
receptor
Inhibidores de la síntesis de
TXA2
Grupo Lugar de acción Fármaco
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ASPIRINA (ASA)
Mecanismo de acción: Acetilación irreversible de la ciclooxigenasa inhibiendo la
producción de TXA2.( que hace que las plaquetas se activen y agregen)
Dado que las plaquetas son anucleadas y que no hay síntesis de proteínas en ellas, la
duración del efecto de la ASA es el lapso de vida plaquetario (7-10 dias).
La inhibición de la producción de TXA2 ocurre principalmente a dosis menores de
200mg/dia. Dosis mayores inhiben la prostaciclina/sintetasa endotelial.
No altera: la adhesividad plaquetaria, no disminuye la producción de factores de
crecimiento .Por lo tanto: no previene la progresión de la aterosclerosis.
Cinética:Absorción rápida y niveles en 30 min. Desacetilación hepática.
Usos: prevención de trombosis arterial: Angina, IM, revascularización coronaria,
ACV isquémico, claudicación intermitente, cirugía valvular cardiaca, profilaxis de
TVP y tratamiento de la isquemia cerebral.
INHBIDORES DE LA TROMBOXANO SINTETASA:
Dazoxiben, ditazol, camonagrel
Se favorece la síntesis de Prostaciclinas
Camonagrel tiene además acción fibrinolítica
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No han dado buenos resultados
INHIBIDORES DUALES DE LA TXS Y DEL RECEPTOR DE TXA2
Picotamida y ridogrel
Favorecen la síntesis de Prostaciclina
En estudios clínicos
FÁRMACOS QUE ESTIMULAN NUCLEÓTIDOS CÍCLICOS
Prostaciclina (epoprostenol), PGE1 > AMPc
Producen vasodilatación: hipotensión y taquicardia. Tambien diarrea como efecto
adverso. Contraindicados en el embarazo.
Carbaciclina, ciprosteno, iloprost: análogos de Prostaciclina
No son superiores a Prostaciclina
TICLOPIDINA
Mecanismo de acción: Bloque la unión del ADP al receptor P2Y12 relacionado con la
glicoproteina IIb/IIIa, que permite la unión del fibrinógeno a la membrana plasmática
plaquetaria provocando estado tipo tromboastenia. Inhibe la agregación y la
contracción del coagulo..
No inhibe la producción de prostaglandinas, ni la producción de AMPc.
Su efecto máximo se observa solo varios días después de iniciado el tratamiento
Efectos adversos: digestivos presentes en ambos fármacos, diarrea más frecuente 20%
en relación a 10% de ASA. Neutropenia grave 450/mm3 en 13 pacientes (< 1%), a los
tres meses y revirtió a las tres semanas de discontinuar la droga. Síntomas de
hemorragia más frecuentes con ASA.
Usos actuales: alternativa a la aspirina en pacientes para prenenir la trombosis en la
enfermedad cerebrovascular y coronaria
.- CLOPIDROGEL
Similar a la ticlopidina, pero mas potente y con menos efectos adversos.
Grupo químico: Tianopiridinas.
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ADP-selectivo, bloquea irreversiblemente el receptor de ADP, impidiendo la
activación de la GP II b/IIIa. con propiedades antiagregantes más potente que
ticlopidina.
Inhibe la agregación plaquetaria por varios días y reduce la formación de trombo.
Grupo metilcarboxi, común con AAS, que inhibe COX.
Metabolizado extensamente en hígado. Eliminación renal y hepática. Inhibe
citocromo P-450.
Efectos adv: Hemorragia. Diarrea (4%).
.- DIPIRIDAMOL
Actúa a través de varios mecanismos:
Aumentando niveles de AMP/GMP cíclico.
Bloquea la captación de adenosina, la cual a través de receptores A2 estimula la
adenilciclasa.
Estimula síntesis de Prostaciclina
Es un vasodilatador: cefalea.
Por sí mismo tiene ha demostrado ser poco beneficio.
Usos: asociado a dosis bajas de AAS.
.- BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES GPIIb/IIIa:
Inhiben la agregación en un 80% y bloquean 90% de los receptores.
Inhiben la formación de coagulo inducido por fosfolipidos plaquetarios (via intrínseca)
Alta afinidad y lenta disociación:
Anticuerpos monoclonales: Abciximab.
Roxifibán
Efecto: 24-48 horas. Efectos adv: hemorragias
Alta Afinidad y rápida disociación:
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 12
Eptifibatide y tirofiban: compuestos sintéticos peptídico y no peptídico, que simulan
la secuencia del Fibrinógeno. Uso: evitar complicaciones trombóticas asociadas con
síndrome coronarios agudos: efecto de corta duración (hasta 4 hr.) Ambos excretadas
por riñón. Efectos adv: hemorragias.
Otros : sibrafibán, lotrafibán, integrelina, agrastat, orbofibán, lamifiban, lotrafiban
(oral) .
Usos: intervenciones de revascularización de coronarias
DROGAS ANTICOAGULANTES
.- HEPARINA
Estructura química: Es una mezcla heterogénea de mucopolisacáridos sulfatados,
normalmente contenida en los mastocitos y en los cuales su acción fisiológica no se
conoce. La utilizada comercialmente es extraída del intestino de cerdo o pulmones de
oveja. Carácter ácido y carga negativa. PM: 15.000/32.000
Estructura del pentasacárido único mínimo indispensable para la actividad biológica.
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 13
A partir de la heparina no fraccionada se extraen por purifcacion las heparinas de bajo peso
molecular (LMWH), y por la dificultad para la extracción del pentasacarido único se ha
sintetizado dicho compuesto, con un peso molecular de 1700 Da.
Mecanismo de acción:
Actúa como catalizador al unirse a la Antitrombina III ( globulina que inhibe la
trombina)y aumenta su efecto anticoagulante. Además actúa sobre los factores IXa, Xa,
XIa, XIIa y XIIIa. También suprime la función plaquetaria (induce agregación)
Cinética:
Uso exclusivo EV-SC ( no cruza las membranas, por ser una molécula cargada). Nunca IM
( por riesgo de producir hematomas). Por su misma característica de no cruzar las
membranas se metaboliza poco, aunque un pequeño porcentaje se metaboliza en el sistema
retículo endotelial (SER). Excreción renal. Su biodisponibilidad se ve afectada por el echo
de que se une de manera impredecible a proteínas plasmáticas, células endoteliales,
leucocitos, además de poder ser inactivada por el factor 4 plaquetario y por lo tanto es
necesario realizar los controles del TPT para asegurar buen efecto anticoagulante. No cruza
la placenta ( uso para mujer embarazada)
Otras acciones: aumenta la permeabilidad vascular.
Control: TPT 1,5-2 veces el control. Debe medirse cada 4 horas hasta conseguir
dosificación adecuada y luego diario.
Heparinización:
4,000 U en bolo, seguidas de 4.000 U c-4-6 horas. o 1.000 U/hora durante 5 a 10 dias. A
las 24 horas se combina con warfarina por 3 dias y luego se retira la heparina.
Profilactica: 5.000 U SC cada 12 horas.
Efectos adversos:
Son mas suceptibles a ellos las mujeres, los pacientes de edad avanzada y con IRC. Lo mas
frecuente son las hemorragias, hipersensibilidad , trombocitopenia, que generalmente es
provocada por la agregación que induce, pero que en un pequeño porcentaje de casos puede
deberse a formación de anticuaerpos (IgG) contra ellas (medir plaquetas c/2 dias),
tromboembolismo arterial o venoso (por agregación plaquetaria), osteoporosis ( aumenta la
excreción de calcio y puede con el uso prolongado, provocar fracturas espontaneas),
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 14
trastornos hepáticos, inhibición de la síntesis de aldosterona, alopecia, reacciones en piel,
eosinofilia.
Usos:
TVP, EP, IM, Pacientes en diálisis, mujeres embarazadas con válvulas cardiacas protésicas
o con TVP, profilaxis en cirugía
Contraindicaciones:
Trastornos hemorrágicos, hipersensibilidad, procesos ulcerativos del tracto GI,
alcoholismo, cirugía de ojo u oido y SNC, ACV, endocarditis bacteriana, TBC activa,
cirugía mayor reciente .
Antídoto: sulfato de protamina. Péptido básico con carga positiva que se combina como
par iónico para formar un complejo estable. 1mg por 100 U. No dar mas de 50 mg por
10 min. porque la protamina también es anticoagulante.
. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
• Las mas usadas: dalteparina, nadroparina, fraxiparina, tedelparina, enoxiparina,
ardeparina, tinzaparina.
• Su peso molecular varia entre 4.000-6.500.
•Son producidas por despolimerización química o enzimática de la heparina no fraccionada
•Se unen a la antitrombina III por la misma secuencia pentasacarida.
• Inhibición de factor Xa fundamentalmente y IIa: inhibición de la activación de trombina
y su generación. Actúan sobre el Xa incluso unido a plaquetas. Inhibición de Xa:IIa de 4:1
a 2:1
• Interactua menos con el factor 4 plaquetario, por lo que induce menos
trombocitopenia
• Cinética: Biodisponibilidad mas uniforme. Mayor t1/2., por lo que no necesita control
de laboratorio. Su efecto anticoagulantes es mas estable y predecible: se liga menos a
proteinas plasmáticas y no se neutraliza por el factor 4 plaquetario. No aumenta la
permeabilidad capilar. Sin embargo, hay reactividad cruzada, por lo que en pacientes
hipersensibles a heparina no deben utilizarse.
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 15
• Se dosifica de acuerdo con el peso. Intervalo de dosis: 12 horas SC como tratamiento,
como profilaxis: OD.
• Facilidad de administración: Biodisponibilidad elevada y t1/2 prolongada permiten
administración SC BIDu OD lo facilita el tratamiento por mayor tiempo y
domiciliario. Uso EV solo en hemodiálisis.
• Permite el manejo ambulatorio de la trombosis venosa profunda
• Efectos Adversos: El riesgo de Hemorragia es parecido a la heparina no fraccionada,
y parecen producir los mismos efectos pero en menor intensidad.
• Tipos: Anti Xa/IIa ratio
Fraxiparina: 3:1 0.3 ml (7.500 U Axa)
Enoxiparina: 3:1 1 mg/KgBID o 1.5 OD
Dalteparin: 2:1 200 Xa /Kg OD
• Usos: aprobado para el tratamiento y prevención de la trombosis venosa profunda
luego de reemplazo de cadera o rodilla o confinados a cama debido a enfermedad
aguda con o sin embolismo pulmonar, tratamiento de la angina inestable y el IM sin
onda Q y en la prevención de la formación de trombos en la circulación
extracorporea durante la hemodiálisis.
• Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la heparina, procesos ulcerativos sangrantes,
trastornos de la coagulación, cirugía de SNC, oido y ojos. ACV
•En el futuro: via oral, con liposomas multilaminares o complejos con bases
orgánicas.
PENTASACÁRIDO:
Fondaparinux: origen sintético
Solo efecto anti Fxa. Cociente antiIIIa/Xa 1/4.000
Peso molecular homogéneo
No produce trombocitopenia
No requiere control de laboratorio
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 16
Vida media: 11,5-17 horas. Uso SC
Excreción renal
Menor frecuencia de hemorragias comparadas con LMWH
No tiene antídoto
Costo
.- WARFARINA
•Derivado de la cumarina
• Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo la gamma carboxilación de los residuos de
glutamato de los factores procoagulantes protrombina, VII, IX y X, los cuales dependen
de la vitamina K y los anticoagulantes (proteínas C y S) en higado lo que da por resultado
moléculas inactivas. Especificamente bloquea el metabolismo reductivo de la Vitamina K
epoxido a la forma hidroquinosa activa.
La vit. K en su forma reducida es esencial para la gammacar-boxilación del ácido
glutámico, generando vit. K1 epoxido, que debe ser regenerado por una epoxidoreductasa,
que es inhibida por la warfarina
•Control con TP: 1.5-2.5 veces el control -INR
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 17
(Proporción Normalizada Internacional): 2-3
• Comienzo de efecto en 8-12 horas, y es completo en 1-3 dias, ya que es necesaria la
degradación de los factores ya preformados.
•Cinética: absorción oral completa. 99% unido a proteínas. Metabolitos inactivos en
hígado. Excreción por orina y heces. Atraviesa la placenta: fetotóxico, porque puede
producir trastornos hemorrágicos en el feto y además afecta las proteínas fetales, sobre todo
las del hueso, con formación de hueso anormal.
•Efectos adversos: Indice terapéutico estrecho, lo que significa que se debe tener un control
estrecho del paciente anticoagulado. Hemorragias, síndrome del pie púrpura- necrosis de
piel (por émbolos de colesterol) ( pacientes con déficit de proteína C), alopecia, urticaria,
dermatitis, fiebre, nauseas, diarrea, anorexia, dolor abdominal.
•Usos: profiláctico en pacientes con válvulas cardíacas protésicas. TVP- EP. IM (luego de
tratamiento fibrinolítico), fibrilación auricular, cardiomiopatias.
•Se superpone el tratamiento con heparina durante 3-5 días.
•Dosis: 5-10 mg de inicio, dependiendo del TP, se mantiene con 2.5-5
•Contraindicaciones: embarazo, ca metastásico, ACV, trastornos hemorrágicos
•Antídoto: Vit. K (oral o parenteral, si es grave la última) y plasma fresco congelado.
(efecto inmediato)
INTERACCIONES
Alcoholismo agudo
Cimeticidina
Disulfiran
Cotrimoxazol
Metronidazol
Fenilbutazona
Aspirina
Cefalosporinas
Sulfonamidas
AINES
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 18
ANTAG
Derivad
recombi
S
s
Inhibido
Afecta a
T1/2 de
Uso EV
VENTA
- U
- N
- N
- metabolismo
plasmáticas, etc
WARFARINA
+ metabolismo
Resistencia hereditaria
Alcoholismo crónico
Barbitúricos
Griseofulvina
ONISTA DE
os de la hirud
nante) .Polipé
itio catalitico
itio de unión
r irreversible
la trombina l
1 h. Sufre hid
, para la trom
JAS SOBRE
ne trombina
o es inhibida
o produce tr
Rifamp
LA TROMBINA:
ina: Lepirudina, desirudina
ptido que une la trombina en
del fibrinogeno-plaqueta
, unión no covalente. Se une
ibre y en el coagulo.
rólisis. Eliminación renal. C
bocitopenia inducida por hep
HEPARINA:
libre y unida en coagulo
por las plaquetas, no requie
ombocitopenia
icina
VitaminaK
(der
:
una
ontr
arina
re co
desplazamiento de proteinas
ivados de levaduras por ADN
molécula por una de trombina.
ol: TPT:1.5-2.5
.
factor
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 19
No hay antidoto.
.- TROMBOLITICOS
Generalidades:
•Mecanismo de acción : Catalizan la hidrólisis de la fibrina y así disuelven los coagulos,
transformando el plasminógeno en plasmina , por tanto promueven estado fibrinolítico. De
tal forma que ellos disuelven tanto el trombo hemostático protector como el trombo
patológico.
•Su efecto es mayor en las 1eras horas del evento (6-8 h), mientras el coagulo es mas laxo.
•Alteplasa es un poco mas selectiva sobre la fibrina en el trombo
•Son igualmente eficaces, sin embargo la terapia trombolítica es ineficaz en el 20 % de los
casos y el 15% de las arterias que logran abrirse, vuelven a ocluirse.
•Se administran por via EV.
•Usos: TVP, EP, IM, TAP.
•Efectos adversos: Hemorragia
•Contraindicaciones: pacientes con heridas sangrantes, ACV, CA metastásico, embarazo,
cirugia en los últimos 10 dias, hipertensión arterial severa.
.- ESTREPTOCINASA
•Compuesto: proteina extracelular de cultivos purificados de cepas de estreptococo B-
hemolítico
•Mec.anismo de Acción: forma un complejo activo (1:1) con el plasminógeno, que activa
al plasminógeno para formar plasmina. También cataliza la degradación del fibrinógeno y
los factores V y VII.
•Dosificación: EV lento, se da saturación con 250.000 U (generalmente para neutralizar
anticuerpos presentes contra el estreptococo) y se continua con 100.000 U por hora durante
24-72 horas. Se mide el TPT, para mantenerlo en 2-5 veces el control. Al descontinuar el
tratamiento debe darse heparina o warfarina y antiplaquetarios
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 20
•Efectos adversos: Hemorragia, hipersensibilidad ( es antigénica)
. ALTEPLASA: Activador tisular del plasminógeno
•Compuesto: Proteasa originada de cultivos de células melanocíticas humanas.
Actualmente se obtiene por ADN recombinante
•A bajas dosis tiene poca acción sobre el plasminógeno libre, pero activa rápidamente el
plasminógeno unido a la fibrina. “ selectivo para fibrina”. No actúa sobre fibrinógeno
•Usos: IM, EP.
•Vida media muy corta (5 min.) Se da bolo de 10 mg y 90 mg durante 1 hora.
Una vez completado el tratamiento fibrinolítico, debe continuarse con heparina.
Trombolíticos- cinética
Antigenicidad
Streptocina
sa
AlteplasaGuia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 21
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Especificidad
Streptocinasa
Alteplasa
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0 10 20 90 min
RMACOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS HEMORRAGICO
TAMINA K:
Confiere actividad biológica a los factores II, VII, IX y X.
ncuentra en los vegetales y también es sintetizada por las Bacterias Intestina
dos formas naturales: Vit. K1 o fitonadiona y Vit K2 o menaquinona. Requ
res para absorberse. Su efecto completo se ve en 24 horas. Puede verse defic
K en pacientes hospitalizados en UCI (dietas insuficientes, nutrición parente
bioticoterapia múltiple). La Vit K1 esta disponible en tabletas y ampollas par
(lento, nunca mas de 5 mg por min, puesto que la administración rápida pue
ucir disnea, dolor torácico y muerte)
HIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS:
Acido aminocaproico (EACA) y el Acido Tranexámico.
ben competitivamente la activación del plasminógeno. Se administran por vi
s: adyuvante en la hemofilia y hemorragias causadas por fibrinolisis excesiva
tos Adversos: trombosis intravascular por inhibición del activador del plasm
tensión, miopatía, malestar abdominal, diarrea y obstrucción nasal.
Media Vida
reptocinasa
Alteplasa
S
les.
ieren sales
iencia de
ral,
a uso IM
de
a oral y
.
inógeno,
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 22
BIBLIOGRAFÍA
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Edición
5.- Jacob, L: Pharmacology. The National Medical Series for Independent Study. 3rd
edition.
6.- Katzung, B: Farmacología básica y clínica. Manual Moderno. Octava edición
7.- Prandoni p; Lensing A; Buller H; Carta M; Cogo A; Vigo M; Casara D; Rulo A; Ten
Cate J: Comparison of subcutaneouss low-molecular-weight heparin with intravenous
standard heparin in proximal deep-vein thrombosis. The Lancet. 1992: 339:441-445.
Dra. Raquel Avila
Dr. Juan Carlos Ferrer.
Dr. José Colina Ch.
Actualización Septiembre 2005.
Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 23
Universidad del ZuliaFacultad de MedicinaEscuela de Medicina
Departamento de Ciencias Fisiológicas.Cátedra de Farmacología
Unidad: Cardiovascular-renal-coagulación
Autoevaluaciòn de la Guía de lasDrogas que afectan la coagulación de la sangre
Periodo: ________ Año: _________ Fecha de la autoevaluaciòn:________________________
Estimado alumno:
Para esta actividad cumplida por el alumno (a) NO ES NECESARIOIDENTIFICARSE, pero para poder obtener la información valedera y deseada de TODOSlos alumnos (as) es muy importante que lo hagan al final del instrumento, el cual tiene lospropósitos de obtener su valiosa opinión sobre la Guía respectiva, y medir el grado en elcual ella sirvió para su aprendizaje. En ambas circunstancias, la información obtenida esutilizada por la Cátedra para su retroalimentación y poder corregir o mejorar estaactividad de apoyo docente.
Esta autoevaluación deberá ser consignada por los alumnos (as) al final del capitulorespectivo en la Secretarìa de la Cátedra.
1.- Su autoevaluación se dividirá en 2 aspectos:
1.1.- Responder a una serie de preguntas dirigidas, a fin de evaluar elcumplimiento de los objetivos tanto de la Docencia como de la Guía en su aprendizaje.
1.2.- Emitir su opinión con respecto a la Guía propiamente dicha, en cuyocaso Ud. La valorará por una escala predeterminada (ver 2.) y por sus respuestasmarcadas al lado de las interrogantes.
2.- Escala valorativa de la guia:
1 = Deficiente.2 = Satisfactorio.3 = Bien4 = Excelente.
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3.- Evaluación de los conocimientos adquiridos.
Se enfatiza al alumno (a) que ésta actividad NO ES PARA EVALUARLO A UD.Es para evaluar a la Guía y a la Cátedra, y por consiguiente una forma de evaluar A LAGUIA del capítulo a los fines de retroalimentar a la Cátedra en la calidad de surealización, y además detectar el aprendizaje obtenido de ella y conocer así elcumplimiento de los objetivos planteados.
Las preguntas que a continuación se presentan pueden ser:
3..1.- De uniescogencia, en la cual Ud. debe encerrar en un círculo la respuestaque Ud. considere correcta, pero SOLAMENTE UNA.
3.2.- De completación, en la cual Ud. debe escribir en la línea de al lado de lapregunta la respuesta que Ud. crea correcta.
3.3.- De Falso o Verdadero, en la cual Ud. debe colocar las letras “V” (Verdadero) o“F” (Falso) al lado de la pregunta respectiva.
3.4.- De respuesta breve: en la cual Ud. debe responder de manera breve y resumidalos conceptos que se pregunten.
* * * * * * * * *
Marque con un circulo la respuesta correcta:
1.- La administración de Heparina esta contraindicada en todas las siguientes situaciones,excepto:
a) Tuberculosis activab) Endocarditis bacterianac) Ciertos tipos de cirugíad) Tromboembolismo pulmonare) Hipersensibilidad
2.- El efecto terapéutico del Warfarin sodico depende de la vida media de todos lossiguientes factores de la coagulación, excepto:
a) IIb) Vc) VIId) IXe) X
3.- Todas las siguientes drogas aumentan la acción de warfarina, excepto:a) Aspirinab) Barbitúricosc) Cimetidinad) Disulfiram
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e) Fenilbutazona
4.- Un agente trombolitico util que activa la plasmina es:a) Vitamina Kb) Heparinac) Streptocinasad) Acido aminocaproicoe) Aspinina
5.- Cual de las siguientes asociaciones es correcta:a) Heparina.....................molécula cargada positivamenteb) Warfarina..................la sobredosis se trata con vit. Kc) Warfarina.................la sobredosis resulta en un TP acortadod) Heparina..................25 % se absorbe por via oral
6.- Cual de las siguientes sustancias disminuyen la incidencia de trombos arteriales:a) Warfarinab) Heparinac) Aspirinad) Acido aminocaproico.
7.- Describa brevemente los efectos adversos de la heparina
8.- Mencione las principales ventajas de las heparinas de bajo peso molecular
9.- Mencione por lo menos 4 drogas que aumenten y 4 que disminuyan el efecto de losanticoagulants orales.
10.- Mencione los medicamentos utilizados en los trastornos hemorrigos.
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4.- Evaluación de la Guía.
CategoríasEscala
4 3 2 13.1.- LA REDACCIÓN Y PRESENTACIÓN DE LA GUÍA3.1.1.- ¿Está redactada en forma clara, limpia y entendible?3.1.2.- ¿Sigue la guía un esquema lógico?3.1.3.- ¿Sigue la guía el mismo esquema de las clases dictadas?3.1.3.- Las figuras y tablas que contiene, ¿están ubicadas en el sitio
correcto?3.1.4.- Las figuras y tablas, ¿Están correctamente identificadas,
descritas y citadas en el texto de la guía?3.1.5.- ¿Tiene todos los elementos que Ud. espera conseguir?3.1.6.- ¿Tiene la numeración de los contenidos secuencial y lógica?3.1.7.- Las figuras y tablas, ¿Están nítidas y entendibles?
3.2.- LA EXTENSIÒN.3.2.1.- ¿Está suficientemente extensa?3.2.2.- ¿Está demasiado corta? Si No3.2.3.- ¿Está demasiado larga? Si No
3.3.- LA CALIDAD DEL CONTENIDO3.3.1.- ¿Tiene el contenido la calidad que Ud. espera o considera?3.3.2.- ¿Está el contenido actualizado en los conocimientos de la
materia?3.3.3.- Comparado con los textos que Ud. consulta, ¿Están los
contenidos actualizados o acordes con ellos?
3.4.- LA UTILIDAD DE LA GUIA.3.4.1.- ¿Considera Ud. que esta guía le ha sido útil para su
aprendizaje?.3.4.2.- ¿Hubiera Ud. aprendido igual sin ella?3.4.3.- ¿Cumple con los objetivos planteados en la clase y al
principio de ella?
5.- Si Ud. desea hacer algún comentario, recomendación o sugerencia adicional(cualquiera que
sea, positiva o negativa), favor hàgalo en el espacio siguiente.____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________________________________
6.- Identificación: Recuerde, NO es obligatoria, y si lo hace, el resultado de éstaautoevaluación
no influirá en sus notas de rendimiento académico.
Apellidos y Nombres:____________________________________________________________
C.I. Nª ______________________________ Grupo: __________________
Firma:
__________________________________________________
Dr. José A. Colina-Chourio.Dra. Raquel M. Avila-Hernàndez.Dr. Juan Carlos Ferrer