ANTIDEPRESIVOS

La depresión se define como una disminución en la disponibilidad y actividad de NA, adrenalina y serotonina a nivel de la sinapsis.

- Su prevalencia es del 20%

- Mujer: Hombre 4:1

- Más común entre los 22 y 45 años

NEUROTRANSMISORES: REGULAN

Humor

Sueño

Cognición

Apetito

Conducta sexual

Parte motora

NE Afecto

Hace vasoconstricción

RECEPTOR: Alfa 1 acoplado a proteína Gq PLC IP3 Calcio

SEROTONINA Sintetizado a partir del triptófano que llega al SN con transporte activo TRIPTÓFANO HIDROXILASA

Sus re captadores son blancos de anti depresivos

Regulan sueño, temperatura, apetito, lívido y cognición

Degradada por la MAO (Se dan inhibidores de MAO en depresiones refractarias)

Hay 7 FAMILIAS DE RECEPTORES todos acoplados a proteína G excepto el 5HT3 que es ionotrópico (Área postrema)

5HT1 Manejo de migraña Gi Autorreceptor Tipo A, B, C, D

5HT2 Gq Antipsicóticos y antidepresivos

5HT4 Gs

FUNDAMENTAL:

- Explicar al paciente que es una enfermedad

- Explicar los efectos adversos

o Tolerables

o No tolerables

- Explicar el tiempo de tratamiento

o FLUOXETINA puede generar dependencia

o Mínimo tiempo de 6 meses a un año

- Advertir sobre los efectos adversos de una interrupción brusca

- Explicar la latencia de la respuesta

o Puede pasar hasta un mes sin que el medicamento comience a hacer efecto

IMPORTANTE:

- La MONOTERAPIA es lo más seguro para el paciente

- El mejor antidepresivo es: o El más seguro o El que se tolere mejor o El que tiene menos interacciones o Costo efectivo o Fácil administración

- Los genéricos dejan mucho que desear

USOS:

PSIQUIÁTRICO DOLOR AMITRIPTILINA Y DULOXETINA

OTROS

TOC (TRICÍCLICOS Y FLUVOXAMINA) Fobia Distimia Trastornos de personalidad

Dolor neuropático Fibromialgia MILNACIPRAN Colon irritable Migraña

Insomnio Enuresis (acto repetitivo de orinar en forma involuntaria en la cama o en la ropa) Incontinencia urinaria

CÓMO FUNCIONAN

ANTIDEPRESIVOS

GRUPOS DE ANTIDEPRESIVOS:

1. Heterocíclicos tricíclicos

2. Inhibidores de MAO

3. Inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS)

4. Duales

5. Atípicos

1. HETEROCÍCLICOS TRICÍCLICOS

- 3 anillos todos comparten propiedades y mecanismo de acción semejante

- Pertenecen al grupo de aminas

- MUY INESPECÍFICOS

- Terminan en amina o tilina

MEDICAMENTO USOS RIESGOS

AMITRIPTILINA Más efectos anticolinérgicos, convulsiones, sedación, hipotensión

NORTRIPTILINA

IMIPRAMINA

DESARPLAMINA

CLOMIPRAMINA

DOXEPINA Útil en alergia

CINÉTICA

- Muy liposolubles

- Amplio efecto de primer paso

- Biodisponibilidad variable

- Volumen de distribución muy alto: Puede acumularse

- Alta unión a proteínas

- REACCIONES:

o Fase 1: 2D6 (Hidroxila) y 2C19 (Demetila) Muy polimórficas explican variabilidad

o Fase 2: Glucoronidación

INHIBIDORES 2D6: AUMENTAN LOS TRICÍCLICOS ACTIVADORES 2D6

FLUOXETINA PAROXETINA SERTRALINA TICLOPIDINA

CARBAMAZEPINA

- Eliminación biliar, circulación entero hepática, no se puede hacer diálisis

NT

RECEPTORES

Inhibir recaptación

Inhibir MAO

5HT2 muchos antidepresivos se conocen como ANSIOLÍTICOS.

ANTIDEPRESIVOS: ANSIOLÍTICOS: NEUROMODULADORES

MÁS TÓXICO

MENOS TÓXICO

MECANISMO DE ACCIÓN

INHIBE RECAPTACIÓN De NA, serotonina y en menor proporción dopamina

BLOQUEA ALFA 1 Vasodilatación, hipotensión. PILAS CON HIPOTENSOS, ANCIANOS Y DISAUTONOMÍA

BLOQUEA MUSCARÍNICOS

Midriasis, boca seca, ojos secos, globo vesical y taqui arritmia

BLOQUEA CANALES DE Na

Explica su cardiotoxicicidad; Fase cero de canales de Na rápidos, electro modificado en QRS

BLOQUEA H1 Sedación. Se pueden usar para dormir pero NO VALE LA PENA PÓR SUS EFECTOS ADVERSOS

DISMINUYE UNIÓN DE GABA

Baja el umbral convulsivo. Es más fácil que presente una convulsión.

2. INHIBIDORES DE MAO

- Son los más tóxicos

- Se usan poco por efectos adversos

- Se usan en depresión RESISTENTE Y ATÍPICA (Que no reacciona a otros antidepresivos ni a anti psicóticos)

REVERSIBLES 24-48 HORAS IRREVERSIBLES 12 DÍAS

MOCLOBEMIDA IPRONIACIDA TRIANILCIPROMINA FENELZINA

CINÉTICA

- Vía oral

- Metabolismo hepático

- Eliminación renal

ADVERSO

- Insomnio

- Irritabilidad

- Náusea

- Parestesia

- Eyaculación retardada

- Disminución de la líbido

- Diarrea

- Impotencia

INTERACCIONES

MEDICAMENTO ALIMENTO MEDICAMENTO MEDICAMENTO

Todo lo que tenga TIRAMINA puede desencadenar HIPERTENSIÓN ANFETAMINAS EFEDRINA FENILEFRINA L DOPA Interactúa con ANTIGRIPALES, otros ANTIDEPRESIVOS, y SUSTANCIAS DE ABUSO

3. INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA ISRS

- Muy específicos: Solo inhiben la recaptación de serotonina SON LOS MÁS SEGUROS

- Le llaman NEUROMODULADOR

- Muchos de ellos inhiben citocromos y algunos interactúan con autorreceptores de serotonina

- PUEDEN:

o AUTOINDURCIR METABOLISMO: Alcanza menos rápido dosis efectiva

o AUTOINHIBIR METABOLISMO: Alcanza más rápido su dosis efectiva

FLUOXETINA VIDA MEDIA MÁS LARGA POR SU METABOLITO NORFLUOXETINA Si se le olvida un día no hay tanto problema

SERTRALINA Usada en eyaculación precoz

PAROXETINA

CITALOPRAM

ESCITALOPRAM No siempre el más nuevo es el mejor

FLUVOXAMINA Solo lo metaboliza la 2D6, menos afectado por interacciones. Inhibe a citocromos poco importantes como 1A2 Y 2B6

SU ESTRUCTURA ES MUY PARECIDA:

- Absorción rápida

- Alta unión a proteínas

- Metabolismo hepático

- Pilas con inhibidores de la CYP450 que aumentan su concentración

- Pilas con cirrosis y enfermedad hepática

DOSIS DE INICIO

EFECTOS

MEJORA EFECTO Porque desensibiliza 5HT1A en área somatodendrítica lo cual hace que produzca más serotonina

ANTIDREPRESIVO Desinhibición de vías serotoninérgicas hacia la corteza prefrontal

ANTIOBSESIVO Desinhibición hacia ganglios basales

ANTIPÁNICO Desinhibición hacia sistema límbico e hipocampo

ANTIBULÍMICO En hipotálamo

SIRVEN PARA

- Depresión

- Distimia (Bajitos de ánimo pero funcionales)

- TOC

- Pánico

- Fobia social

- Estrés postraumático

- Trastornos alimento

VENTAJAS ADVERSO

Seguros en sobredosis Muy bien tolerados

Diarrea Vómito Aumenta peristaltismo Nerviosismo por aumento de serotonina Eyaculación retardada (SE USAN EN EYACULACIÓN PRECOZ SERTRALINA) Disminuye líbido Temblor y movimientos anormales

PILAS CON SINDROME SEROTONINÉRGICO

- Se da por combinaciones como: TRAMADOL + FLUOXETINA o FLUOXETINA + TRICÍCLICO (por eso no se recomienda polimedicar)

- Pilas con 5HT2 y 5HT4

- Hipertermia

- Hiper reactividad adrenérgica

- Temblor

- Aumenta peristaltismo, midriasis, diaforesis

- CLONUS E HIPERREFLEXIA

- SOLUCIÓN: CIPROEPTADINA Y BZD (segunda línea de manejo)

Su curva es aplanada:

- Mas tolerable

- No hay que aumentar tanto la dosis como en tricíclicos

- Aumento de dosis paralelo a mejora clínica

IMPORTANTE CON FLUVOXAMINA

APROBADO PARA OTROS USOS NO APROBADOS UTIL EN PILAS CON

RECEPTORES SIGMA Son blanco de FLUVOXAMINA, HALOPERIDOL Y SERTRALINA

- TOC - Ansiedad - Pánico - Fobia social

- Estrés postraumático - Ansiedad - Bulimia

- TOC - MENOS EFECTOS ADVERSOS

QUE OTROS ISRS - Tener en cuenta interacciones

con 2D6

- Modulan canales iónicos - Se usan en depresión, ansiedad y

esquizofrenia - Se dice que sirven en Alzheimer

y ludopatía

ISRS RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

FLUOXETINA NORFLUOXETINA (Dura días)

Vida media MÁS LARGA

3A4 2D6

SERTRALINA MAS SEGURO porque tiene menos interacciones

SE PUEDE DAR EN POLIMEDICADOS

PAROXETINA

Vida media MÁS CORTA

MÁS FREC UENCIA DE SINDROME DE DESCONTINUACIÓN

ESCITALOPRAM

2C19

SD DE DESCONTINUACIÓN:

- Mini abstinencia

- Es muy poco en FLUOXETINA y mucho en PAROXETINA

- Reacción de tipo E

4. DUALES

- Inhiben recaptación de Serotonina y NA

- Más seguros que tricíclicos

- Buena adherencia

DUALES MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

VENLAFAXINA

Son los mismos que los de los ISRS entonces no es útil cambiar de fluoxetina a venlafaxina para disminuir adversos, pero si para mejorar eficacia Hipertensión arterial

2D6 Poca interacción farmacológica

DESVENLAFAXINA

Oral, administrar con o sin alimentos. Tomar los comprimidos a la misma hora todos los días, tragar enteros

Trastorno depresivo mayor

Interactúa con IMAO trastornos vasculares, cerebrales o del metabolismo lipídico Sindrome serotoninérgico Pilas con suicidio

Ajustar en falla renal

DULOXETINA Sirve en dolor Mucho SD. de discontinuación

MILNACIPRAN

Superafín a transportadores NO METABOLITO ACTIVO

Estado estable a los 3 días Su latencia es más rápida Vida media corta

EL MEJOR PARA FIBROMIALGIA

SD. De descontinuación Hipotensión Alteración EKG prolonga QT Alteración dermatológica Diaforesis Ojo en problemas cardiovasculares, disurias, falla renal

Metabolismo hepático y excreción renal CARBAMAZEPINA DISMINUYE EFECTO

5. ATÍPICOS

ATÍPICOS MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

BUPROPION Inhibe recaptación de NE y dompamina

Efectiva en depresión y ayuda a DEJAR DE FUMAR sin aumentar el apetito Útil en HIPERACTIVIDAD residual

Disminuye poco la líbido No sedante, no anticolinérgico, no toxicidad cardiovascular, en dosis terapéuticas no hay convulsión. SOBREDOSIS O EPILEPSIA = CONVULSIÓN Convulsiones y poco priapismo

Con dopamina (medicamentos para párkinson) y los que disminuyen el umbral convulsivo disminuye su efecto

MIRTAZADINA

Bloquea 5HT2A, 5HT2C T 5HT3

Poco efecto anticolinérgico

Blqouea alfa 2 y aumenta catecolaminas Produce sedación y aumenta apetito No produce hipotensión Neutropenia Aumenta enzimas hepáticas

Interacciona con IMAO, Alcohol, BZD y todo lo que duerma

TRAZODONE Inhibidor débil de la recaptación de serotonina Antagonista alfa 1, adrenérgico e histamínico y se mete con 5HT1

Bueno en hipnosis y malo como antidepresivo No altera arquitectura del sueño: Sedación sin meterse con canales de Na

Mucho PRIAPISMO Eyaculación espontánea Hipotensión Sedación excesiva

ANTICONVULSIVANTES

La primera línea de manejo son las BZD

CRÓNICO Clobazam

AGUDO

Midazolam

Diazepam

Lorazepam

No todo el que convulsiona tiene epilepsia

También se usan para dolor, migraña y estabilidad de ánimo

EPILEPSIA

Anormalidad eléctrica del cerebro (Hiper excitabilidad neuronal)

NT excitatorios e inhibitorios

MECANISMO DE ACCIÓN

Antagonizar glutamato

Agonizar GABA

En ellos se presenta mucho sinergismo de sumación

CLASIFICACIÓN DE EPILEPSIA

CONVENCIONAL RECIENTE

PARCIAL Se genera y ocurre en un área pequeña de la corteza

SIMPLE: No pérdida de conciencia, de carácter motor, sensorial, autonómico y psíquico

CARBAMAZEPINA

FENITOÍNA VALPROATO

GABAPENTINA LACOSAMIDA LAMOTRIGINA

LEVETIRACETAM RUFINAMIDA TIAGABINA

TOPIRAMATO ZONISAMIDA

COMPLEJA: Focalizados con pérdida de conciencia, períodos cortos de pérdida de contacto con el medio

TONICOCLÓNICA GENERALIZADA SECUNDARIA: Con lipotimia y contracciones sostenidas seguidos de periodos de relajación muscular. Comienza con convulsión parcial simple o compleja

CARBAMAZEPINA

FENOBARBITAL FENILHIDANTOINA

PRIMIDONA VALPROATO

GENERALIZADA: Compromete ambos hemisferios

AUSENCIA: Alteraciones repentinas del conocimiento con mirada fija e interrupción de actividad. Chupeteo

ETOSUXIMIDA VALPROATO

CLONAZEPAM

LAMOTRIGINA

MIOCLÓNICA JUVENIL: Contracción muscular breve que se limita a una extremidad o es generalizada

VALPROATO

CLONAZEPAM

LEVETIRACETAM

TONICOCLÓNICA: No es precedida por convulsión parcial

CARBAMAZEPINA FENOBARBITAL

FENILHIDANTOINA PRIMIDONA VALPROATO

LAMOTRIGINA LEVETIRACETAM

TOPIRAMATO

El tratamiento se basa en:

Abortar la crisis convulsiva BZD

Profilaxis (evitar que le dé una crisis)

Depende del tipo de crisis y Sd. Epiléptico

POR VÍA PARENTERAL: Status epiléptico en urgencias

BZD Cuando no funcionan doy las otras

FENITOÍNA

ÁCIDO VALPROICO

FENOBARBITAL

PROPOFOL (es el último que se usa porque agoniza GABA)

GABA

GABAÉRGICO: potencia la unión de GABA al

receptor

AGUDO

MIDAZOLAM

LORAZEPAM

DIAZEPAM

CRÓNICO CLOBAZAM

GABAMIMÉTICO: Barbitúricos FENOBARBITAL Asociados a coma e inestabilidad hemodinámica

HAY TRES GRUPOS

GRUPO I: MUCHOS EFECTOS ADVERSOS. PRODUCEN ARENÓXIDOS QUE SON MALOS Y ESTOS LOS ELIMINA LA EPÓXIDO HIDROXILASA (PILAS SI ESTÁ MUTADA)

Grupo I MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

FENOBARBITAL

GABA MIMÉTICO Muy eficaz a pesar del riesgo Debo hacer reemplazo de vitaminas y controlar con hemograma

Manejo de parciales y tónico clónicas generalizadas de difícil manejo Manejo para crisis aguda Manejo de convulsiones febriles (Muy tolerado por niños)

Deprime sensorio Genera trastornos cognoscitivos, desorden de comportamiento y trastornos del sueño Nistagmus Ataxia Vértigo Visión borrosa Hipovitaminosis K (SANGRADO) Osteomalacia Megaloblástica (poco B12 y ácido fólico)

FENITOÍNA BLOQUEA Na ALTERA CONDUCTANCIA DE K Y Ca

Oral y parenteral Buena absorción oral pilas con comida IM y extravasación venosa es muy irritante SIEMPRE DILUIR EN SOLUCIÓN SALINA (La dextrosa lo destruye)

Control crónico y agudo Para crisis parcial y tónico clónica generalizada SEGUNDA LÍNEA EN STATUS EPILÉPTICO (la primera es BZD) MUY USADO EN CONVULSIONES POR TRAUMA

Por su eliminación mixta su intoxicación dura MUCHO Nistagmus Neuro toxicidad REACCIONES CUTÁNEAS SEVERAS Hirsutismo Hiperplasia gingival

Metabolismo hepático 2C9 Y 2C19 (PILAS CON GENÉRICOS) Eliminación mixta (Era de orden 1 y se vuelve de orden 0) Disminuye su concentración: CARBAMAZEPINA RIFAMPICINA NITROFURANTOÍNA FENOBARBITAL

FOSFOFENITOÍNA: Pro fármaco más soluble

ÁCIDO VALPROICO

BLOQUEA Na BLOQUEA NMDA AUMENTA NEUROTROFINAS AUMENTA GABA AUMENTANDO GLUTAMATO DESCARBOXILASA (gabaérgico) BLOQUEA Ca

Viene como sal en VALPROATO de Na (No tiene copias y es mejor tolerado) Vía oral y parenteral

Por el bloqueo de Ca se usa en AUSENCIAS ESTABILIZADOR DE ÁNIMO Disminuye CRAVING por sustancias

SU METABOLITO 4 EN VALPROICO se acumula generando HEPATOTOXICIDAD Efectos TGI Somnolencia Temblor Alteración menstrual Aumenta apetito sube peso Trombocitopenia y petequias NO DAR EN EMBARAZO: No produce bases púricas y no absorbe ácido fólico

Metabolismo hepático Por su hepato toxicidad PILAS CON POLIMEDICADOS Y MENORES DE DOS AÑOS

CARBAMAZEPINA

BLOQUEA CANALES DE Na

Parecida a IMIPRAMINA Metabolito 10-11 EPOXIDO CBZ tiene actividad terapéutica y más vida media

Epilepsoa DOLOR NEUROPÁTICO (Neuralgia del trigémino) ESTABILIZADOR DE ÁNIMO Disminuye CRAVING BIPOLARIDAD Crisis parciales

Diplopía Ataxia HipoNAtremia Anemia aplásica y granulocitosis

Induce su metabolismo

GRUPO II: MENOS EFECTOS ADVERSOS

Grupo II MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

OXCARBAZEPINA

BLOQUEA Na Análogo de CBZ Es un profármaco: Se convierte en 10 MONOHIDROXI DERIVADO: Pocas interacciones

Por sus pocas interacciones se da en POLIMEDICADO CON CRISIS PARCIAL

ETOSUXIMIDA

BLOQUEA Ca Para crisis de ausencia Letargia Fatiga Cefalea Parkinson y lupus like Leucopenia

VIGABATRIN GABAÉRGICO: inhibidor irreversible de GABA transaminasas

Crisis parciales Síndrome de WEST: entre los 4 y 10 meses. Espasmo infantil, hipoarritmia en EEG y detención en desarrollo psicomotor

Aumenta peso Agitación Confusión PSICOSIS USO PROLONGADO ALTERA CAMPOS VISUALES

LAMOTRIGINA

BLOQUEA CANALES DE Na BLOQUEA CANALES DE Ca DISMINUYE LIBERACIÓN DE GLUTAMATO

ESTABILIZADOR DE ÁNIMO

REACCIONES EN PIEL Somnolencia Mareo

GABAPENTIN PREGABALINA

GABAÉRGICO: constan de una molécula de GABA

No interacciones No unión a proteínas

SE USAN PARA DOLOR CRÓNICO Y NEURALGIA POST HERPÉTICA

Somnolencia Mareo Temblor Ancianos: PSICOSIS, CUADRO CONFUSIONAL, IRRITABILIDAD

No se metaboliza No induce enzimas hepáticas Excreción renal

TOPIRAMATO

BLOQUEA CANALES DE Na POTENCIA INHIBICIÓN DE GABA BLOQUEA CAINATO INHIBE ANHIDRASA CARBÓNICA

La anhidrasa carbónica propaga aniones orgánicos propagando la crisis, por esos algunos toman DIURÉTICOS

PARA EL DOLOR CRÓNICO

CBZ

GABAPENTIN

PREGABALINA

AMITRIPTILINA

DOLOXETINA

MILNAZIPRAM

ESTADOS DE ÁNIMO

LAMOTRIGINA

CBZ

ÁCIDO VALPROICO

TOPIRIMATO

MIGRAÑA

VALPROICO

DIFERENCIAS:

CONVULSIÓN: Comienza y para

STATUS EPILÉPTICO: Convulsión prolongada

SHA DRESS: Compromiso en piel y órganos. Confluyen los brotes generando ERITRODERMIA, FIEBRE, COMPROMISO CUTÁNEO, FALLA HEPÁTICA, RENAL Y MEDULAR.

INICIA EN LAS PRIMERAS 8 SEMANAS

FENITOINA

FENOBARBITAL = PRIMIDONA

CBZ

LAMOTRIGINA

ACIDO VALPROICO

GRUPO III: SON LOS MEJORES, MUCHO MÁS SEGUROS, MAS BIODISPONIBILIDAD, MENOS INTERACCIONES

Grupo III MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

LEVETIRACETAM

BLOQUEA PROTEÍNA SV2A ASOCIADA A LA LIBERACIÓN DE NT EXCITATORIOS GABAÉRGICO MODULA CORRIENTE DE Ca, K AUMENTA GLICINA

Biodisponibilidad del 95% No se une a proteínas Aumenta absorción oral Poca interacción Muy bien tolerado

Status epilépticos y TRAUMA

Somnolencia ANCIANOS: Alteraciones de afecto (depresión, irritabilidad, suicidio)

Metabolismo renal SIRVE EN FALLA HEPÁTICA

BRIVARACETAM

AFINIDAD MUCHO MAYOR POR PROTEÍNA SV2A INHIBE CANALES DE Na

Vía oral Vida media de 7-8 horas Poca unión a proteínas

Para crisis refractarias a otros medicamentos

Cefalea Somnolencia Mareo Fatiga

Hepática

TIAGABINA INHIBE CAPTACIÓN DE GABA EN NEURONA Y GLIA INHIBE GAT1 AUMENTA GABA EN SINAPSIS

Convulsiones parciales Somnolencia Temblor Mareo

FELBAMATO BLOQUEA NMDA MODULA CANALES DE Na GABAÉRGICO

LENNOX GASTAUT: aparece entre los dos y seis años de vida, y que se caracteriza por convulsiones frecuentes y diversas; a menudo se acompaña de retraso mental y problemas conductuales.

Anemia aplásica más que CBZ Falla hepática fulminante

ZONISAMIDA INHIBE CANAL DE Ca, Na Y ANHIDRASA

Convulsiones parciales y generalizadas

Cálculos Rash

LACOSAMIDA AUMENTA INHIBICIÓN DE CANALES DE Na

Convulsiones parciales STATUS CONVULSIVO

Altera proteínas de crecimiento y diferenciación CRMP2

RUFINAMIDE PROLONGA INACTIVIDAD DE CANAL DE Na

Mejora neurotransmisión Disminuye descargas repetitivas

ANTICONVULSIVANTES Y EMBARAZO Interactúan con anticonceptivos orales disminuyendo su eficacia sobre todo los que inducen la CYP3A4 Teratógenos: Aumenta al doble la posibilidad de tener hijos con malformaciones (Defectos cardiacos, del tubo neural, labio hendido, paladar hendido, entre otras) - FENITOÍNA - CBZ - VALPROATO - LAMOTRIGINA - FENOBARBITAL Todavía no se sabe si los modernos tienen efectos teratógenos en humanos ¿QUÉ HACER SI LA MUJER EPILÉPTICA QUIERE UN HIJO? - Período de prueba sin anticonvulsivos - Monoterapia con control estricto de concentraciones del fármaco - Evitar poli terapia - Complementos de folato Repercuten en metabolismo de vitamina K en la embarazada: Sobre todo los que inducen el citocromo P450. El niño nace sin vitamina K, lo cual puede generar coagulopatías o hemorragia intra cerebral. Dar vitamina K en el último mes de gestación.

ESTABILIZADORES DE ÁNIMO

Para la bipolaridad: Alternan entre depresión y manía: No funcionales

Hay varias alteraciones:

- Gi

- PKA

- MARKS (Reestructura cito esqueleto)

- Inositol

- Ca modulina

TIPOS DE BIPOLARIDAD:

- BIPOLAR 1: Manía y depresión

- BIPOLAR 2: Hipomanía y depresión

- QUEREMOS EUTIMIA: normalidad

DEPRESIÓN MANÍA HIPOMANÍA

- Hipotonía - Anedonia - Cambios de peso - Insomnio - Hipersomnia - Enlentecimiento motor - Fatiga - Sentimientos de ruina

- Hipertonía placentera - Aumenta autoestima - Grandiosidad - Fuga de ideas que nunca se concretan - No necesita dormir - Compras exageradas - Desinhibición sexual

- Como manía - No hospitalizar - Dura 4 días - Es menos severo (Alegría por ganar semestre)

ERROR DIAGNÓSTICO

- Tiempo que se demora en diagnosticar: 9 a 11 años

- Ha consultado a 3 o 5 médicos que pensaron en:

o Depresión

o Esquizofrenia

o Ansiedad

o Trastornos de personalidad

o Abuso de alcohol

MEDICAMENTOS

- Antidepresivos con menor posibilidad de viraje

- Antipsicóticos atípicos porque se meten con serotonina

- Anticonvulsivantes (Na): CBZ, LAMOTRIGINA, TOPIRAMATO, ÁCIDO VALPROICO

- Litio

LITIO CINÉTICA ACCIÓN INDICACIONES

- Uno de los mejores en manejo agudo y profilaxis

- Toxicidad: No es problema si conozco factores de riesgo

- Ion monovalente del grupo 1A o Similitud con Na (Más

que con potasio) o Lo encontramos como

CARBONATO el más común (TERALITE: 300mg = 8,12 meq/lt) o CITRATO DE LITIO

- Gran absorción - Volumen de distribución bajo - No unión a proteínas, no

metabolismo hepático - Excreción renal con

reabsorción tubular proximal (PILAS EN ANCIANOS QUE DISMINUYE REABSORCIÓN)

- DIALIZABLE - Estado estable en una semana

(Para pedir niveles) - Balance entre Na y Litio: Si la

dieta es hiposódica el cuerpo confunde litio con sodio y lo reabsorbe aumentando su concentración.

- Hay que hidratarse bien

- Regula activación de CREB - Se asocia a MARKS - Regula ritmo circadiano - Aumenta neurotrofinas - INHIBE RECICLAJE DE

INOSITOLES: Inhibe no competitivamente la enzima inositol monotransferasa o Serotonina Gq o Dopamina Gq o NE Gq o Muscarínicos Gq

- Inhibe glucógeno sintasa III quinasa evitando apoptosis (Neurotrófico positivo)

- Inhibe NMDA

- Aguda y profilaxis de bipolaridad

- Trastorno esquizo afectivo (Entre esquizofrenia y bipolar)

- Depresión mayor resistente

- Aumenta respuesta a FLUOXETINA (sinergismo de potenciación)

- Ciclotimia y agresividad

Para ciclotimia y agresividad también está la ATOMOXETINA

MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

ATOMOXETINA

Inhibidor potente y altamente selectivo del transportador pre-sináptico de la noradrenalina.

Oral. Dosis única por la mañana; o dividida en dos tomas.

Tto. del trastorno por déficit de atención e hiperactividad

Trastornos cardiovasculares o cerebrovasculares graves que empeoren por incremento en la presión arterial o frecuencia cardíaca. No utilizar junto con: IMAO.

Ajustar en falla hepática y renal

LITEMIA de 0.8 a 1,2 meq/Lt POR DEBAJO DE 0.6 NO SIRVE Y POR ENCIMA DE 1,5 ES TÓXICO

- Semanal el primer mes

- Quincenal los dos meses siguientes

- Trimestral el primer año

- Luego cada año

EFECTOS ADVERSOS DEL LITIO: Hay varios predisponentes

- Disminución de la filtración glomerular

- Disminuye la volemia

- Diuréticos

- Disminución de Na

- EL LITIO ES CATEGORÍA B: NO SE DEBE DAR EN EMBARAZO (Ligado a epstein y floppy baby)

- Trastorno cerebral orgánico

COMÚN Hipotiroidismo (Litio se concentra en tiroides y no permite producción de hormonas) El hipotiroidismo está muy relacionado con depresión Ganancia de peso Diabetes insípida - Polidipsia - Poliuria Disminuye AQP2 Reabsorbe agua

RARO Hipertiroidismo

MUY RARO Hiperparatiroidismo Estimula la producción de PTH que aumenta resorción ósea - Osteopenia - Hipercalcemia

SINDROME NEUROTÓXICO IRREVERSIBLE POR LITIO (SILENT):

- Reacción tipo D o por sobredosis

- Disfunción del cerebelo

- Extrapiramidalismo

- Demencia like

- Coreo atetosis, neuropatía periférica y miopatía

NO DAR

- Embarazo

- Falla renal crónica

- LEUCEMIA: UNICO QUE CURSA CON LEUCOCITOSIS

- Epilepsia

- Psoriasis

- Párkinson

- Pilas en diabetes, hipotiroidismo y paratiroidismo no

controlados

- Aumenta su concentración:

o METRONIDAZOL o TETRACICLINAS o DIURÉTICOS o IECAS Y AINES

o METOCLOPRAMIDA o OH o QUINIDINA o DIGOXINA

MIGRAÑA

Condición clínica habitual. No toda cefalea es migraña.

CEFALEA

Primaria

Secundaria - Me caí - Cirugía - Masa cerebral - Infección

TEORÍAS SOBRE LA MIGRAÑA:

1. Vascular

a. Prodromos: fotopsias son por vasoconstricción. MUCHOS MEDICAMENTOS BUSCAN VASOCXN

b. Dolor: Vasodilatación

2. Difuso

a. Alteración de actividad eléctrica (MIGRALEPSIA)

b. Alteración Vascular

c. Alteración en concentración de NT

Para la PROFILAXIS sirven muchos antidepresivos y anticonvulsivantes porque cambian concentración de NT.

La migraña tiene varios disparadores que hay que analizar según el paciente: Por ejemplo la cafeína puede mejorar el dolor de cabeza pues altera el

peristaltismo y ayuda a absorber mejor los medicamentos pero a otros puede empeorarles el dolor.

CEFALEA POR ANALGÉSICOS

Pacientes que abusan mucho de los AINES lo cual disminuye las prostaglandinas y el tono vascular. ABUSAR DE AINES ES CONSUMIRLOS MÁS DE 15

DÍAS AL MES.

TRATAMIENTO

NO FARMACOLÓGICO

- Masaje - Ejercicio - Acupuntura - Relajación - Evitar

disparadores

FARMACOLÓGICO - Abortivas - Profilaxis

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ABORTIVO

ANALGÉSICOS COADYUVANTES: Sinergismo de potenciación

- Opioides MU, Kappa, Delta - Antiinflamatorios

- Cafeína - Antieméticos

DERIVADOS DEL ERGOT

- Ergotismo

o Aborto

o Necrosis

o Vasoconstricción no regulada

DERIVADOS DEL ERGOT MECANISMO DE ACCIÓN CINÉTICA ADVERSOS

- LSD (5HT2 Escucha olores) - BROMOCRIPTINA (Para

párkinson agonista dopa OJO CON FIBROSIS PULMONAR)

- ERGONOVINA: Para hemorragias postparto

- ERGOTAMINA - DIHIDRO ERGOTAMINA

ALFA Agonistas: Vasoconstricción

- Absorción variable se dan con cafeína

- Aumenta metabolismo de primer paso

- Absorción por mucosa LSD

- Alteración de TGI disminuye apetito y causa mini isquemias

- Vómito (Se dan con anti eméticos)

- Vaso espasmo prolongado o Susceptibilidad

individual o Anti retrovirales

(Interactúan mucho con derivados de ERGOT)

o Sobredosis

DOPAMINA Aumento de prolactina. Agonistas DOPA. - BROMOCRIPTINA - CABERGOLINA

SEROTONINA Agonistas parciales 5HT2, 1A 1D, 1C, 2, 3 Menos

TRIPTANES: Derivados del INDOL

- SUMATRIPTAN

- ZOLMITRIPTAN

- NARATRIPTAN

- RIZATRIPTAN

Son mucho más selectivos pues se meten solo con 5HT1D Y 5HT1B AGONISTAS.

- Mayor tropismo por vasos cerebrales y meníngeos

- Inhibe Liberación de péptidos vasodilatadores (GRP, SUST P) disminuyendo el dolor

ACCIÓN CORTA INICIO RÁPIDO ACCIÓN LARGA INICIO LENTO

- SULMATRIPTAN - ZOLMITRIPTAN - RIZATRIPTAN - ELETRIPTAN

- NARATRIPTAN - FROVATRIPTAN

TRIPTANES MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

SUMATRIPTAN Vaso constricción selectiva de vasos cerebrales y meníngeos

Fase aguda y dolor No sirve en profilaxis porque baja la presión

ZOLMITRIPTAN Más soluble Disminuye inflamación vascular de duramadre Disminuye recaídas Sirve desde fase de auras

Menos efecto cardiovascular

CONTRAINDICACIONES

NO DAR EN FALLA HEPÁTICA Y RENAL - NARATRIPTAN

NO DAR EN FALLA HEPÁTICA - ELETRIPTAN

PRECAUCIÓN EN FALLA HEPÁTICA Y RENAL - RIZATRIPTAN

NO DAR CON INHIBIDORES DE IMAO - RIZATRIPTAN, SUMATRIPTAN, ZOLMITRIPTAN

Otro medicamento que no se puede dar con inhibidores de IMAO:

MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS

METABOLISMO

LINEZOLID Antibacteriano, inhibe la síntesis proteica bacteriana

Oral o perfusión Evitar grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina. Se ha notificado mielosupresión, controlar hemograma

No recomendado con: IMAO.

Ajustar en falla renal y hepática

CONTRAINDICACIONES DE TRIPTANES

- Coronariopatía

- Hipertensión

- Menores de 12 años

INTERACCIONES

- IMAO

- FLUOXETINA

- Carbonato litio

- Anti retrovirales (Pero estos interactúan más con derivados de ERGOT).

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO PROFILAXIS

- Antidepresivos: Neuromoduladores

- B bloqueadores: Bloquea canales de sodio, atraviesa BHE TIMOLOL Y PROPRANOLOL

- Bloqueadores de canales de calcio: Reguladores vasculares. No pródromos NIMODIPINO

- Anticonvulsivantes: TOPIRAMATO Y ACIDO VALPROICO

PROFILAXIS MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS

METABOLISMO

METISERGIDA Agonista serotoninérgico en tallo

Derivado del ERGOT Muy usado en profilaxis por mínimo efecto vasoconstrictor Disminuye permeabilidad de paredes vasculares Disminuye liberación de histamina de mastocitos

ESTIMULANTES

Vienen de plantas como café, chocolate, té, mate, guaraná, cola

- CYP1A2: Los fumadores la inducen entonces la cafeína no dura

CAFEÍNA

ANÁLOGO Estructural de adenosina

ANTAGONISTA De receptores A1 y A2 ARRITMIAS

ANTAGONIZA Alfa 2 aumentando el flujo de catecolaminas

INHIBE Fosfodiesterasas AUMENTA AMPc (RECEPTORES BETA: DAR EN BRADIARRITMIAS, ASMA, EPOC)

AUMENTA Dopamina (Bienestar)

AUMENTA NE (Empeora cardiopatías)

ESTIMULANTES EFECTOS USOS EN EL RECIÉN NACIDO

CAFEÍNA - Disminuye sueño - Aumenta alerta - Ino y cronotropismo positivo - Aumento transitorio de PA (Vasoconstricción

central y vasodilatación periférica) - Vasodilatación muscular (Disminuye cansancio) - Estimula centro respiratorio - Diuresis - Aumenta temperatura

- Tratamiento de la apnea del neonato en los prematuros - Se da vía intravenosa

MEDICAMENTOS QUE NOS INTERESAN

ESTIMULANTES MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

USOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

AMINOFILINA Inhibe PDE y mejora señalización de beta

Parenteral Complejo teofilina etilendiamina

Estimulación cardiaca Relaja músculo liso Disminuye mediadores inflamatorios BRONCODILATA: aumenta trabajo y FR

Bloquea receptor de adenosina (Taquicardia)

TEOFILINA Inhibe PDE y mejora señalización de beta

oral Asma: Mejora mucho más los beta 2

Índice terapéutico estrecho pilas con toxicidad Convulsiones Arritmias Cambios electrolíticos

METILFENIDATO Ritalina Aumenta disponibilidad de dopamina Inhibe recaptación de NT Estimula corteza y zona reticular activadora

Déficit de atención e hiperactividad Narcolepsia

Angina Arritmia Arteritis ECV Palpitaciones Taquicardia Depresión, vértigo, somnolencia, nerviosismo, psicosis

Hepático

MODAFINILO Vigía Alfa adrenérgico Interacciona con 5HT Y GABA Inhibe recaptación de dopamina

Oral Potencia la actividad alfa-1-adrenérgica localizada específicamente en el cerebro Narcolepsia comprobada, con o sin cataplejía.

Taquicardia, palpitación, vasodilatación; mareos, somnolencia, parestesia; visión borrosa; náuseas, sequedad bucal, diarrea, anorexia, dispepsia, estreñimiento; resultado anómalo en pruebas de función hepática; cefalea, dolor abdominal y torácico, astenia; nerviosismo, insomnio, ansiedad, depresión, pensamientos anormales, confusión.

Ajustar en falla renal y hepática

Con METILFENIDATO Y MODAFINILO: Pilas con abuso, menores de 6 años, bipolares, enfermedades cardiovasculares, epilepsia, psicosis, diabetes

no compensada, y no se sabe si causa problemas de crecimiento.

OTROS ESTIMULANTES

NICOTINA ANFETAMINAS Y ÉXTASIS COCAÍNA

BUPROPION ayuda a dejar cigarrillo Engancha a cigarrillo Se une a receptores 4ALFA2BETA y libera dopamina Pilas: Aumenta alerta, temblor, hemesis, estimula centro respiratorio, convulsiones, coma y muerte

FENILFETAMINA; Aumenta liberación de serotonina, paz interna, sensualidad, uno con el medio, alegría, efectos entactógenos OJO: Cardiovascular, neurológico, síndrome serotoninérgico

Bloquea canales de Sodio Inhibe recaptación de A-NA-D (Es como antidepresivo a la velocidad de la luz) OJO: Crisis de ansiedad, pánico, delirios, psicosis y escurrimiento QUÉ HACE: Aumenta ánimo, disminuye apetito, disminuye somnolencia, aumenta rendimiento COCAÍNA + ETANOL: COCAETILENO Atraviesa todas las barreras y tiene una vida media muy larga

Lucía Piedrahíta Vélez.