Antihipertensores Completo

7/21/2019 Antihipertensores Completo

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Antihipertensores:

La presin arterial es el producto del gasto cardaco y la resistencia vascularperifrica. Los medicamentos disminuyen la presin arterial por efectos en laresistencia perifrica, el gasto cardaco, o ambos, tambin pueden reducir elgasto cardaco por inhibicin de la contractilidad miocrdica o disminucin de lapresin de llenado ventricular. Esta ltima suele lograrse por acciones en eltono venoso o el volumen sanguneo a travs de efectos renales. Reducen laresistencia perifrica al actuar en el msculo liso a fin de relaar los vasos deresistencia o al interferir con la actividad de los sistemas !ue causanconstriccin de los mismos. Los antihipertensores suelen clasificarse segn sussitios o mecanismos de accin.

Alfametildopa: La metildopa "#L$%&E'( es un antihipertensor de accin

central. Es un profrmaco !ue eerce su efecto antihipertensor por medio de unmetabolito activo. La metildopa " )metil)*,+)dihidroi)L)fenilalanina(, semetaboli-a por la descarboilasa de aminocido L)aromtico en neuronasadrenrgicas hacia )metildopamina, !ue despus se convierte en unametilnoradrenalina . Esta ltima se almacena en las vesculas secretoras deneuronas adrenrgicas, y sustituye a la noradrenalina. $e este modo, cuandola neurona adrenrgica activa su neurotransmisor, se libera metilnoradrenalina en lugar de noradrenalina. $ado !ue la metilnoradrenalina es igual de potente !ue la noradrenalina como vasoconstrictor, la sustitucin deesta ltima por a!ulla en las vesculas neurosecretoras adrenrgicasperifricas no altera la respuesta vasoconstrictora a la neurotransmisinadrenrgica. &s bien, la metilnoradrenalina acta en el /01 para inhibir losestmulos eferentes neuronales adrenrgicos desde el tallo enceflico.2robablemente, la metilnoradrenalina acta como un agonista en receptoresadrenrgicos 3 presinpticos en el tallo enceflico, atenuando la liberacin de0E y reduciendo en consecuencia la salida de se4ales adrenrgicasvasoconstrictoras al sistema nervioso simptico perifrico.

Efectos farmacolgicos5 La metildopa reduce la resistencia vascular

sin causar gran cambio del gasto o de la frecuencia cardacos enpacientes ms venes con hipertensin esencial no complicada. 1ontodo, en suetos de mayor edad el gasto cardaco puede hallarsedisminuido como resultado de una disminucin de la frecuencia cardacay del volumen sistlico6 esto depende de relaacin de venas y reduccinde la precarga. La disminucin de la presin arterial es mima 7 a 8 hdespus de una dosis por va oral o intravenosa.#un cuando el decremento de la presin arterial en posicin supina esmenor !ue el !ue se observa en posicin erecta, la hipotensinortosttica sintomtica es menos frecuente con la metildopa !ue con

frmacos !ue actan de manera eclusiva sobre las neuronasadrenrgicas perifricas o los ganglios del sistema nervioso autnomo6


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esto se debe a !ue la metildopa atena, pero no blo!uea por completo,la vasoconstriccin mediada por barorreceptores. 2or ello, se tolera biendurante anestesia !uirrgica. 1ual!uier hipotensin grave es reversiblecon epansin de volumen. $urante el tratamiento con metildopa, el fluosanguneo renal se conserva y la funcin renal no cambia.

Absorcin, metabolismo y excrecin


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$ado !ue la metildopa es un profrmaco !ue se metaboli-a en el cerebro haciala forma activa, su concentracin plasmtica tiene menos importancia para susefectos, como sucede con muchos otros compuestos. 1uando se administrapor va oral, dicho frmaco se absorbe mediante un transportador aminocidoactivo. Las concentraciones plasmticas mimas ocurren luego de 3 a * h. Elfrmaco se distribuye a un volumen al parecer relativamente pe!ue4o "9.+L:;g( y se elimina con una semivida de unas 3 h. El transporte de metildopahacia el sistema nervioso central al parecer tambin constituye un procesoactivo. La metildopa se ecreta en la orina principalmente como el conugadosulfato "( y como el medicamento original "3(. La fraccin restantese ecreta como otros metabolitos, entre ellos metildopamina,metilnoradrenalina y productos O)metilados de esas catecolaminas. Lasemivida de la metildopa se prolonga a + a 7 h en pacientes con insuficienciarenal. # pesar de su absorcin rpida y semivida breve, el efecto mimo de la

metildopa se retrasa 7 a 8 h, incluso despus de administracin por vaintravenosa, y la duracin de accin de una dosis nica por lo general es decasi 3+ h6 esto permite proporcionar posologa una o dos veces al da. Es muyprobable !ue la discrepancia entre los efectos de la metildopa y lasconcentraciones medidas del frmaco en plasma se relacione con el tiemponecesario para su transporte al /01, conversin al depsito del metabolitoactivo de la ) metilnoradrenalina y su liberacin subsecuente en la cercana dereceptores 3 importantes en el sistema nervioso central "/01(. ?ste es unbuen eemplo de la posibilidad de una relacin complea entre la

farmacocintica de un medicamento y su farmacodinamia. Los individuos coninsuficiencia renal son ms sensibles al efecto antihipertensor de la metildopa,pero se desconoce si esto se debe a alteracin de la ecrecin del frmaco o aincremento del transporte hacia el sistema nervioso central.

Efectos adversos y precauciones.


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#dems de disminuir la presin arterial, los metabolitos activos de lametildopa actan sobre receptores adrenrgicos 3 en el tallo enceflicopara inhibir los centros !ue se encargan de la vigilia y de la agude-amental. #s, la metildopa produce sedacin, en gran parte transitoria. Enalgunos enfermos, la disminucin de la energa ps!uica puede ser unefecto persistente y en ocasiones sobreviene depresin. Los centrosmedulares !ue controlan la salivacin tambin !uedan inhibidos por losreceptores adrenrgicos , y la metildopa puede producir se!uedad deboca. %tros efectos adversos !ue se relacionan con los efectosfarmacolgicos en el sistema nervioso central comprenden reduccin de lalibido, signos par;insonianos e hiperprolactinemia !ue puede tornarse losuficiente pronunciada como para causar ginecomastia y galactorrea. #lparecer, es posible !ue la acumulacin de )metildopamina en neuronasdopaminrgicas epli!ue algunos efectos centrales. En suetos !ue

presentan disfuncin del nodo sinoauricular, la metildopa !ui- precipitebradicardia grave y paro sinusal, incluso el !ue ocurre con hipersensibilidaddel seno carotideo.

Bloqueadores beta: Propanolol

ecanismo de accin5 El antagonismo de receptores adrenrgicos @

afecta la regulacin de la circulacin a travs de varios mecanismos !ueincluyen una reduccin de la contractilidad del miocardio y la frecuenciay el gasto cardacos. Ana consecuencia importante del uso de

antagonistas de receptores adrenrgicos @ es el blo!ueo de losreceptores @ del aparato yutaglomerular, !ue disminuye la secrecin derenina y, en consecuencia, reduce la produccin de angiotensina BBcirculante. 2robablemente, esta accin contribuye al efectoantihipertensor de esta clase de frmacos, en conunto con sus efectoscardacos. Los antagonistas del receptor adrenrgico @ pueden disminuirla presin arterial por otros mecanismos, !ue incluyen alteracin delcontrol del sistema nervioso simptico a nivel del sistema nerviosocentral "/01(, cambios de la sensibilidad del barorreceptor, modificacin

de la funcin de la neurona adrenrgica perifrica y aumento de labiosntesis de prostaciclina. !ontraindicaciones5 Estos frmacos deben evitarse en pacientes con

una enfermedad reactiva de las vas respiratorias "asma( o disfuncindel nodo sinoauricular o auriculoventricular "#C(,o combinados con otrosmedicamentos !ue inhiben la conduccin #C, como el verapamilo. Lospacientes con diabetes dependiente de insulina tambin se tratan meorcon otros frmacos.

Bloqueadores alfa: Pra"osina


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ecanismo de accin5 $isminuye la resistencia vascular perifrica. La

accin antihipertensiva de la pra-osina, a diferencia de los antagonistasde los receptores alfa)adrenrgicos no selectivos, normalmente no seacompa4a de ta!uicardia compensadora reflea.

!ontraindicaciones: Dipersensibilidad. Advertencias y precauciones: B.R. Riesgo de hipertensin ortosttica

"postural(. &onitori-acin de la presin arterial. Riesgo de sndrome deiris flcido intraoperatorio durante la ciruga de cataratas. 0orecomendado en ni4os F3 a4os.

Bloqueadores de calcio: #ifedipina

ecanismo de accin: Bnhibe el fluo de iones 1a al teido miocrdico y

muscular liso de arterias coronarias y vasos perifricos. !ontraindicaciones:Dipersensibilidad6 shoc; cardiovascular6 primeras

39 sem de embara-o y lactancia6 concomitancia con rifampicina.#dems, en cps. de liberacin rpida5 angina inestable, infartomiocardio reciente. En forma G%R%/G5 no utili-ar en ileostoma despusde proctolectoma.

Advertencias y precauciones: B.D. "reducir dosis(6 B.R.6 hipotensin

severa6 insuf. cardiaca manifiesta, estenosis artica severa6 diabticos6pacientes sometidos a dilisis, con D'# maligna e B.R. irreversible, o conhipovolemia. Especial control con funcin ventricular deprimida, mayorriesgo de insuf. cardiaca. &onitori-ar presin arterial. En caso de

suspender tto., disminuir gradualmente. 0o recomendado en ni4os yadolescentes F8 a4os. En formas de liberacin rpida y retard,adems5 insuf. coronaria leve, con D'#, enf. cerebrovascular grave oedad avan-ada, se recomienda iniciar con dosis baas. En formaG%R%/G, adems5 antecedentes o historia de estenosis gastrointestinal.

$nhibidores del sistema renina% angio% tensina% aldosterona: !aptopril.

ecanismo de accin:Bnhibidor del E1# da lugar a concentraciones

reducidas de angiotensina BB, !ue conduce a disminucin de la actividad

vasopresora y secrecin reducida de aldosterona. !ontraindicaciones: Dipersensibilidad a captopril o a otro BE1#,

antecedentes de angioedema asociado a un tto. previo a BE1#, edemaangioneurtico hereditario:idioptico, 3H y * er trimestre del embara-o.Aso concomitante con alis;ireno en pacientes con diabetes mellitus oB.R. de moderada a grave.

Advertencias y precauciones: B.R.6 B.D.6 ciruga6 estenosis de la

vlvulas artica y mitral:cardiomiopatia hipertrfica obstructiva:shoc;cardiognico6 insuf. cardiaca, con enf.vasculares, del colgeno, B.R o

reciben tto. concomitante con inmunosupresores, alopurinol oprocainamida o una combinacin de estos factores, hay riego de


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neutropenia:agranulocitosis, evaluar riesgo:beneficio. #ncianos6 ni4oscon disfuncin renal, prematuros, recin nacidos y ni4os de corta edad.Riesgo de reacciones anafilactoides en5 diali-ados con membrana dealto fluo o durante una afresis de lipoprotenas de baa densidad odurante la desensibili-acin con veneno de himenpteros. Riesgo dehipotensin sintomtica en hipertensos !ue presentan deplecin devolumen y:o de sodio "por terapia diurtica intensa, restriccin de la salen la dieta, diarrea, vmitos(, con insuf. cardiaca o sometidos ahemodilisis.

#itroprusiato de sodio:

&itio y mecanismo de accin:

El nitroprusiato es un nitrovasodilatador !ue acta liberando ido ntrico "0%(.

Este ltimo activa la va de monofosfato de guanosina, I&2()2JI cclico deguanililciclasa, !ue origina vasodilatacin y simula la produccin de 0% porclulas endoteliales vasculares, !ue est deteriorada en muchos pacienteshipertensos. #n no se aclara el mecanismo de liberacin del 0% y es probable!ue incluya vas tanto en-imticas como no en-imticas.

Efectos farmacolgicos.

El nitroprusiato dilata tanto las arteriolas como las vnulas, y la respuestahemodinmica a su administracin depende de una combinacin de

estancamiento venoso e impedancia arterial reducida. En suetos con funcinnormal del ventrculo i-!uierdo, el estancamiento afecta ms el gasto cardaco!ue la reduccin de la poscarga6 de este modo, el gasto cardaco tiende adisminuir. 2or el contrario, en suetos con deterioro grave de la funcin delventrculo i-!uierdo y distensin ventricular diastlica, el efecto predominantees el decremento de la impedancia arterial, lo cual conduce a un aumento delgasto cardaco.

El nitroprusiato de sodio es un vasodilatador no selectivo y el frmaco afectapoco la distribucin regional del fluo sanguneo. En general, se conservan elfluo sanguneo renal y la filtracin glomerular y aumenta la actividad de reninaplasmtica. #l contrario del minoidilo, la hidrala-ina, el dia-ido y otrosvasodilatadores arteriolares, la administracin de nitroprusiato de sodio por logeneral slo causa incremento moderado de la frecuencia cardaca y reduccingeneral de la demanda miocrdica de ogeno.

Absorcin, metabolismo y excrecin.

El nitroprusiato de sodio es una molcula inestable !ue se descompone encondiciones fuertemente alcalinas y cuando !ueda epuesto a la lu-6 para !uesea efica-, debe aplicarse por va intravenosa lenta continua. El inicio de accin


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ocurre en el transcurso de *9 s6 el efecto hipotensor mimo aparece antes de3 min y, cuando se suspende la administracin, el efecto desaparece antes de* minutos.

'oxicidad y precauciones:

Los efectos adversos a corto pla-o del nitroprusiato se deben a vasodilatacinecesiva, con hipotensin y las consecuencias de la misma. En la mayora delos enfermos, la vigilancia constante de la presin arterial y el uso de unabomba para administracin con tasa variable continua evitarn una respuestahemodinmica ecesiva.

(idralacina:

&itio y mecanismo de accin:

La hidrala-ina relaa directamente el msculo liso arteriolar. #n no se aclaranlos mecanismos moleculares !ue median esta accin, pero es posible !ue a lapostre incluyan una disminucin de las concentraciones intracelulares decalcio. /i bien la hidrala-ina influye en una diversidad de cambios en las vascelulares de se4alamiento, an no se conocen con certe-a los blancosmoleculares precisos !ue eplican su capacidad para dilatar arterias. Elmedicamento no dilata arterias coronarias epicrdicas ni relaa msculo lisovenoso. La vasodilatacin inducida por hidrala-ina se relaciona conestimulacin potente del sistema nervioso simptico, lo cual da como resultadoincremento de la frecuencia cardaca y de la contractilidad, aumento de la

actividad de renina plasmtica y retencin de l!uido6 todos esos fenmenoscontrarrestan el efecto antihipertensor de la hidrala-ina. /i bien la mayor partede la actividad simptica se debe a un refleo mediado por barorreceptores, lahidrala-ina estimula la liberacin de noradrenalina a partir de terminalesnerviosas simpticas y aumenta de manera directa la contractilidad miocrdica.

Absorcin, metabolismo y excrecin:

La hidrala-ina se absorbe satisfactoriamente en tubo digestivo, pero es escasasu biodisponibilidad general "F7> en acetiladores rpidos y * enacetiladores lentos(. La N)acetilacin de la hidrala-ina ocurre en intestino,hgado, o en ambos. La semivida de la hidrala-ina es de F h y la depuracingeneral del frmaco es de alrededor de


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por barorrefleo del sistema nervioso simptico, y por!ue la hidrala-ina no dilatalas coronarias epicrdicas6 as, la dilatacin arteriolar !ue genera puede causarKrobo de fluo sanguneo, !ue disminuye el riego en la regin is!umica.$espus de administracin parenteral en pacientes con arteriopata coronaria,la is!uemia miocrdica puede ser lo suficiente grave y prolongada para generarinfarto. 2or esta ra-n, no es aconseable la administracin parenteral dehidrala-ina en pacientes hipertensos con arteriopata coronaria, enfermoshipertensos con mltiples factores de riesgo cardiovascular o en pacientes deedad avan-ada. #dems, si el compuesto se utili-a solo, !ui-s ocurraretencin de sal, con aparicin de insuficiencia cardaca congestiva de gastoalto.

El segundo efecto de tipo adverso depende de reacciones inmunitarias, de lascuales el sndrome de lupus inducido por frmacos es el ms frecuente. La

administracin de hidrala-ina tambin puede dar como resultado unpadecimiento !ue semea enfermedad del suero, anemia hemoltica, vasculitisy glomerulonefritis rpidamente progresiva. /e desconoce el mecanismo deestas reacciones autoinmunitarias.

)ia"xido

ecanismo de accin: $erivado de las ben-otiadia-inas, el dia-ido

es una tia-ida, pero no tiene efecto diurtico como otras tia-idas, actaimpidiendo !ue el pncreas libere insulina, lo cual ayuda a !ue se

recuperen los niveles normales de insulina, activa los canales de potasiosensibles al #'2, lo !ue evita su cierre por lo !ue en las clulas produceuna inhibicin de la secrecin de insulina "pero no un blo!ueo de susntesis( as como la inhibicin del receptor de la insulina en los rganosdiana6 inhibe la utili-acin perifrica de la glucosa6 vasodilatador directo.

!ontraindicaciones: /i es alrgico a ste, a otras tia-idas, o a

cual!uier componente de la frmula6 niveles baos de minerales en lasangre "niveles baos de potasio en sangre(6 diabetes6 enf. cardaca6 enf.renal6 gota, enf. heptica.

Advertencias y precauciones: Este medicamento contiene alcohol6 se

recomienda prec si padece diabetes6 enf heptica o cual!uier otraafeccin !ue re!uiera !ue lmite:evite el alcohol en su dieta6 bao ciertascircunstancias este medicamento puede elevar demasiado el a-car enla sangre.

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