Antinflamatorios esteroideos

7/24/2019 Antinflamatorios esteroideos

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ANTIINFLAMATORIOS

ESTEROIDEOS


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Los glucocorticoides son frmacosantiinamatorios, antialrgicos einmunosu!resores deri"ados del cortisolo #idrocortisona, !roducida !or lacorte$a adrenal%

La introducci&n fue !or el reumat&logo'#i li! (enc# )uien, su!oniendo )ue lo!acientes con artritis reumatoideten*an un d+cit adrenal, inect& en

algunos cortisona%


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La secreci&n diaria de cortisol est controlada !or el e-e #i!otlamo.#i!&+so.adrenal /('A0 )ue !resenta un ritmo circadiano, con unaacti"idad m1ima #acia las 2%33 # una m*nima a las 44%33, laconcentraci&n !lasmtica total oscila entre 433 43 mg5l de stasolo un 6.738 li9re, !ues circula casi todo unido a la transcortina

/:;


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Los rece!tores clsicos son el glucocorticoide /N


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Secuestran acti"adorestranscri!cionales comoA'.7, :RE;, STAT oNF?;, ocasionando una

re!resi&n indirecta degenes !roinamatorioscomo /:[email protected], &1idon*trico sintasa induci9le/iNOS0

metalo!roteasas%


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En te-ido linfocitario #e!tico, un


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Efectos ant i inamator io, ant ialrgico einmunosu!resor% In#i9e la !roducci&n secrec i&n de c i toc inas !roin amator iascomo / IL0.7, IL.4, IL., IL.6, IL.B, IL.C,IL.74, /TNF.a0, interfer&n gamma /


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Nue"as e"idencias indican )uelos corticoides son msinmunorreguladores )ueinmunosu!resores !ues no anulanla secreci&n de ciertas citocinas

/IL., factor estimulante decolonias macrofgicas factor decrecimiento transformante.90,

aumentan la e1!resi&n decorrece!tores !ara casi todas lascitocinas o!timi$an el cursotem!oral de la res!uesta de los

linfocitos T a la IL.4% Esto sealala im!ortante interrelaci&n entreel ('A el sistema inmune

son !rotectores de lasconsecuencias de una res!uestain amatoria indiscriminada so9re

el organismo%


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Efectos endocrinos meta9&licos t iem!o.de!endientes, aumentan suintensidad ante e1!osici&n !rolongada%

Efectos neuroend&crinos in#i9en la secreci&n de /:R(0 a ni"el#i!otalmico la de A:T( a ni"el #i!o+ sario, re!rimen casi deinmediato la e1!resi&n del gen de !roo!iomelanocort ina e im!iden lasecreci&n de A:T( !reformada%

Si la in#i9ici&n se !rolonga !or ms de 73 d*as, la carencia de A:T(desencadena la atro+a de la corte$a adrenal% Si el lo #a ocurr ido, lasus!ensi&n 9rusca del a!orte cort icoide !roduce insu+c iencia adrenalsecundaria aguda !ues la corte$a atro+ada no !uede res!onder alaumento de A:T( srica%


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Tam9in su!rimen lasecreci&n de somatotro!ina atra"s de :R( )ue estimula lasecreci&n #i!o+ saria desomatostatina% Esto !uede

ocasionar en nios retraso!onderal en la estaturamientras dura el tratamientoG!or ello, toda indicaci&n!editri ca de9e estara9solutamente -usti+ cada!or)ue el riesgo !uede

su!erar al 9ene+cio%Los corticoides tam9in

in#i9en !or mecanismossimilares a los e-es#i!otlamo.#i!&+so.gonadal e#i!otlamo.#i!&+so.tiroideo%


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Meta9ol ismo !roteico.gluc*dico Losglucocort icoides in#i9en la uti l i$aci&n!eri fr ica de glucosa estimulan lagluconeognesis% 'ara a9astecerla se acti"ael cata9ol ismo !roteico, !r inci!almenteconecti"o, cua consecuencia es laa!ar ic i&n de estr *as atr&+ cas en la ! ie l ,

retardo en la cicatr i$aci&n !rdida demasa muscular con adelga$amiento de losmiem9ros% /contraindicaci&n en la miasteniagra"is0% El uso continuo !rolongado!ro"oca #i!erglucemia, disminuci&n de latolerancia a la glucosa, #i!er insul inemia coninsul ino.resistencia, en ciertos casos,!uede desencadenar una dia9etes latente%

Meta9ol ismo l i!*dico Los glucocort icoidesfaci l i tan el efecto l i!ol * t ico de lascatecolaminas, con aumento de los cidosgrasos l i9res en !lasma, en tratamientos!rolongados, se !roduce o9esidadcentr *!eta con acumulaci&n adi!osa enes!alda, a9domen cara /as!ectocus#ingoide0s*ndrome meta9&l ico%


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los glucocort icoides inducen )uinasases!ec*+cas !ara s*ntesis defosfol *! idos en el !ulm&n gestante% Elestrs !re!arto desencadena laele"aci&n de glucocort icoidesmaternos stos acti"an la

maduraci&n !ulmonar !ara suada!taci&n area%Meta9olismo #idroelectrol*t ico Los

glucocort icoides !ueden e1#i9ir unefecto aldosterono.s*mil con !rdidade H retenci&n de Na agu a% Estasituaci&n aumenta la el iminaci&n de

(, as*, dosis ele"adas !uedendesencadenar alcalosis #i!o?almica%dosis altas !rolongadas de cual)uier

deri"ado sinttico !ueden !resentarefectos mineralocort icoides%

SJRFA:TANTE 'JLMONAR


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Efectos #ematol&gicos.Serie ro-a En tratamientos

!rolongados aumento del#ematocrito de la #emoglo9ina,!or menor #emocateresis% En casosms gra"es, !ueden !roducirse

trastornos !or #i!er"iscosidadsangu*nea%

. Serie 9lanca incluso con una=nica dosis neutro+ l ia !oraumento de la l i9eraci&n desde lamdula &sea disminuci&n de la

salida tisular !or menor e1!resi&nde molculas de ad#esi&nG laeosino!enia !or retenci&n medular la l info!enia monocito!enia !orredistri9uci&n a!o!tosis% Elmecanismo a!o!t&tico, )ue afectaa la ! o9 la ci &n T, -u st i+ca r* a s uuso como antineo!lsico en

tumores de origen l inftico%


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Efectos &seos Los glucocorticoidesson #i!ocalcemiantes, disminuen

la a9sorci&n intestinal larea9sorci&n renal de calcio,antagoni$ando los efectos del

calcitriolGAdems del efecto cata9&lico so9re

la matri$ &sea, los corticoidesin#i9en los osteo9lastos e inducensu a!o!tosis% 'or ello su uso!rolongado !roduce, seg=n

gra"edad osteo!orosis uosteonecrosis, fa"orecen lamaduraci&n de los condrocitos elcierre !rematuro del cart*lago decrecimientoG -unto con la in#i9ici&nde la secreci&n de somatotro!ina, al

retardo !onderal en nios%


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Efectos auton&micos Los corticoides!roducen !otenciaci&n adrenrgica%La #idrocortisona, al in#i9ir laca!taci&n e1traneuronal decatecolaminas K todos son ca!aces

de inducir la s*ntesis deadrenoce!tores 94 en el m=sculoliso 9ron)uial%

Efectos so9re SN:


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Efectos gastrointestinales 'uesto)ue los glucocorticoides in#i9en las*ntesis de !rostaglandinas, sees!erar*a )ue muestren daodigesti"o similar a /AINEs0%

Si se asocian a AINEs el r iesgo decom!licaciones seriasgastrointestinales /sangrado,!erforaci&n, #os!ital i$aci&n omuerte0 se du!licar*a res!ecto alr iesgo de uso de AINEs /)ue de !ors* es 4%6 "eces ms alto entre los

consumidores )ue la !o9laci&nnormal0% Los corticoides aten=an la!roducci&n de moco gstrico reducen la ca!acidad decicatri$aci&n, !odr*an fa"orecer laenfermedad =lcero.!!tica !ordao mecnico%


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Efectos cardio"asculares La administraci&n!rolongada !roduce #i!ertensi&n arterial e1!lica9le!or los efectos mineralocorticoides, la in#i9ici&n de lareca!taci&n de catecolaminas el incremento dela

!roducci&n #e!tica de angiotensin&geno%

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