32
Hií SXXXT Barcelona 30 de Octubre de 1926 Mm. 20 EL RESTHURAO0R •o FARMASÉUTie© - Redacción y Administración Paseo de Gracia, 75, pral., 2.a «lUttif ARIO Antitoxinas y Anatoxinas.—La farmacopea soviética.—Documentos nacionales.—Las propiedades químicas y fisiológicas de los principios etidocrinicos. —Evolución de las farmacopeas.—Revista de Revistas. Noticias.—Necrología. REDACTORES A. Borrell, C. Castells, A. Colomer, R. Cusí, A. Forteza-Rey, R. Gavaldá, J. Isa- mat, J. Pascual, S. Punsoda, I. Rauric, R. Rogerío-Sánchez Martínez, N. Vergés COLABORADORES J. R. Carracído, J. Casares, F. de Castro, R. Casamada, C. Chicote, O. Fernández, F. Finestres, R. Folch, P. Font Quer, G. P. Forrester, J. Qoizueta, J. B. Gomis R., Herrero de la Orden, J. Martínez Salas, N. Miret, L. Narbona, S. Pagés Maruny, F. J. Palomas, L. Pérez de Albeniz, J. M. Remis de Prado, J. Rogeria Sánchez, E. Soler, S. Tayá, L. Torres Canal, O. Utande, T. Zúñiga Cernido. Antitoxinas y Anatoxinas por M. René Hazard (Journal de Phannacie et de Chimie) A pesar de las interesantes tentativas llevadas a cabo recientemente en el domicio de la quimioterápia para encontrar cuerpos de acción electiva sobre ciertos microbios (1), la sueroterapia y la vacunoterapia son todavía los dos grandes métodos de tratamiento específico de la mayor parte de enfermedades contagiosas. Pero si su principio permanece inalterable, se han esforzado, en estos últimos años, en aumentar más su eficacia introdu- ciendo en la preparación de los sueros y de las vacunas perfeccionamien- tos importantes destinados a aumentarla sensiblemente su poder inmuni- zante a la vez que disminuyendo los inconvenientes que su empleo produ- ce todavía. En el dominio de la sueroterapia, representa notable progreso la apa- rición de sueros purificados o antitoxinas purificadas. (1) Se ha intentado, por ejemplo, utilizar en el hombre la acción de la ¡soamylcu- preina o eucupina que mata ai bacilo de Loeffler a las extremas diluciones de 1/200.000. Pero los primeros resultados obtenidos no parecen ser muy halagüeños.

Antitoxinas y Anatoxinas

  • Upload
    others

  • View
    1

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Antitoxinas y Anatoxinas

Hií SXXXT Barcelona 30 de Octubre de 1926 Mm. 20

E L R E S T H U R A O 0 R • o F A R M A S É U T i e © -

Redacc ión y Adminis trac ión • Paseo de Gracia, 75, pral., 2.a

«lUttif A R I O • Antitoxinas y Anatoxinas.—La farmacopea soviética.—Documentos nacionales.—Las propiedades químicas y fisiológicas de los principios etidocrinicos. —Evolución de las farmacopeas.—Revista de Revistas.

— Noticias.—Necrología.

REDACTORES A. Borrell, C. Castells, A. Colomer, R. Cusí, A. Forteza-Rey, R. Gavaldá, J. Isa-mat, J. Pascual, S. Punsoda, I. Rauric, R. Rogerío-Sánchez Martínez, N. Vergés

COLABORADORES J. R. Carracído, J. Casares, F. de Castro, R. Casamada, C. Chicote, O. Fernández, F. Finestres, R. Folch, P. Font Quer, G. P. Forrester, J. Qoizueta, J. B. Gomis R., Herrero de la Orden, J. Martínez Salas, N. Miret, L. Narbona, S. Pagés Maruny, F. J. Palomas, L. Pérez de Albeniz, J. M . Remis de Prado, J. Rogeria Sánchez,

E. Soler, S. Tayá, L. Torres Canal, O. Utande, T. Zúñiga Cernido.

Antitoxinas y Anatoxinas por M . R e n é H a z a r d

(Journal de Phannacie et de Chimie)

A pesar de las interesantes tentativas llevadas a cabo recientemente en el domicio de la quimioterápia para encontrar cuerpos de acción electiva sobre ciertos microbios (1), la sueroterapia y la vacunoterapia son todavía los dos grandes métodos de tratamiento específico de la mayor parte de enfermedades contagiosas. Pero si su principio permanece inalterable, se han esforzado, en estos últimos años, en aumentar más su eficacia introdu­ciendo en la preparación de los sueros y de las vacunas perfeccionamien­tos importantes destinados a aumentarla sensiblemente su poder inmuni­zante a la vez que disminuyendo los inconvenientes que su empleo produ­ce todavía.

En el dominio de la sueroterapia, representa notable progreso la apa­rición de sueros purificados o ant i toxinas purif icadas.

(1) Se ha intentado, por ejemplo, utilizar en el hombre la acción de la ¡soamylcu-preina o eucupina que mata ai bacilo de Loeffler a las extremas diluciones de 1/200.000. Pero los primeros resultados obtenidos no parecen ser muy halagüeños.

Page 2: Antitoxinas y Anatoxinas

582 El Restaurador Farmacéutico

En el de vacunoterapia, se ha dado un gran paso con Ja preparación de las anatoxinas de las cuales han demostrado su interés general G. Ra­món del Institute Pasteur y sus colaboradores. Antitoxinas purificadas y anatoxinas son actualmente corrientemente empleadas para el tratamiento en la profilaxia de la difteria y del tétanos. Vamos a ver la importancia que presentan y las esperanzas que con ellas se tienen.

* * *

Los sueros terapéuticos aportan al. organismo enfermo el anticuerpo especifico-antitoxina-presto a cobrar inmediatamente y del que se ha pro^ vocado la aparición y el desarrollo en ef suero del caballo por inyecciones repetidas de toxina atenuada ( l )y , actualmente, de anatoxina cuyo empleo desde este punto de vista parece presentar ventajas considerables.

La seroterapia es el único medio de que se dispone, en la difteria con­firmada, para hacer desaparecer del organismo el bacilo Lóeffler y evitar la mayoría de accidentes que produce.

El suero antidiftérico tiene una acción preventiva pero la inmunidad que confiere es de corta duración, de veinte a veinte y cinco días.

En el tétanos declarado, el suero antitetánico sólo tiene una acción curativa muy débil y sólo empleado a fuertes dosis; al contrario, se sabe todo el valor preventivo de su acción que ha sido ampliamente demostra­do en el curso de la guerra. Pero precisa practicar la inyección lo más in­mediatamente posible después de la producción de la herida.

Estos dos sueros tienen como todos los sueros el inconveniente de contener, al lado de las antitoxina, albúminas extrañas por lo menos inúti­les. Si se inyectan directamente por las vías parenterales estas albúminas en el organismo, éste no puede oponerles la barrera normal del tubo di­gestivo, guardián de la especificidad, del organismo, y los accidentes serí­eos pueden aparecer. Son especialmente de temer en el caso de la difteria o del tétanos cuyo tratamiento exige la inyección de dosis fuertes y repeti­das de suero.

Después de la primera inyección pueden observarse reacciones loca­les y generales, pero son sobre todo la segunda inyección y las siguientes si son hechas más de quince días a tres semanas después de la primera (inyección preparante que ha sensibilizado el organismo) que son fuentes de incidentes y aun de accidentes graves, aun cuando raramente son mor­tales., , , . , •••

Pueden evitarse en parte por la administración de medicamentos como el cloruro o el lactato cálcico, el bicarbonato de sosa, la urotropina, etc. Cuando se temen los fenómenos de anafilaxia se emplea el método de Bes-redka: inyección de una pequeña dosis de suero (1/10 de ce.) algunas ho­ras antes dé Ja segunda inyección.

Pero,estos y otros más no son sino medios paliativos. Lo que se ha

(1) G. Ramón acaba de demostrar con M . Descobey que si se provoca, por adi­ción a la toxina tapioca, una reacción local no específica se observa un aumento consi­derable de la cantidad de antitoxina producida. "

Heido aeetilo^salieílieo ~ BIT, Andrcru Tuijusds 2üT6b'cla¿ de OtiO gxamoa

Page 3: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico

Fábrica d& F'rocluic-tos Químicos y "F^armacéuticos Fundada en el a ñ o 1874. 11 Inventores dei sistema de fabricar Ac ido

La que produce m á s Ac ido sul ic í l ico . || sa l ic í l ico hoy d ía t odav í a en uso. Los productos marca «HEYDEN» tienen fama mundial y recomendamos.especialmente:

Especialidades «Heyden»

CASEOSAN GINECLORINA STIBENIL BISUSPEN ARSENOPROTOFERROL Xeroformo Orfol

CLORAMINA TANÍSMUTO A R S A M O N PROTOFERROL ACETILINA Colargol Electrocolargol

Muestras y literaturas por J . P A U S S , A v i ñ ó 20, Barcelona

f diemisclie Fabrik VON HEYOEW, A . X RaMeul-Dresdin (Alamania) j

procurado es privar todo lo posible el suero de las albúminas estrañas en­riqueciéndolo todo lo posible en antitoxina específica.

Para estos se han dirigido a diversos métodos físicos y químicos: tales son principalmente el método a la acetona preconizado por M . Piettre y la precipitación fraccionada por las sales neutras (sulfatos de amoníaco, de sosa, de magnesia). Añadidas al suero estas sales provocan primero la pre­cipitación de la euglobulina que representa la porción menos soluble de la seroglobulina. El filtrado adicionado de una cantidad mayor de sal da un licor que se deshecha ya que es rico en serina y pobre en antitoxina y un precipitado formado por una mezcla de pseudoglobulina y de antitoxina. Este precisitado se disuelve y se eliminan las sales por diálisis.

Puede todavía hacerse un tratamiento posterior, según la técnica de G. Ramón que enmascara <el sello de especia, la marca de origen> de la pseudoglobulina.

Se obtienen así finalmente en los casos de los sueros antidiftéricos y antitetánico sueros purificados o ant i toxinas parif icadas cuyo poder an­titóxico reforzado es fácil de valorar de una manera precisa y que ocasio­nan accidentes séricos mucho menos frecuentes y mucho menos graves que los sueros correspondientes no purificados. Hecho importante, provocan mucho menos aun cuando el sujeto haya sido sensibilizado por inyecciones previas.

El Instituto Pasteur expende un suero antidiftérico purif icadofa/^í/a-

HexametilentetFamiiia - IDF . AradFeu Tubos de 20 tableta» de 0*50 gramo*

Page 4: Antitoxinas y Anatoxinas

584 El Restaurador Farmacéutico

x t n a diftérica par i f i cada) que no contiene ni euglobulina ni serina y cuya cantidad en materias proteicas es tres veces menor que el del suero ordinario. Se le emplea ya como curativo (ampollas de 10 ce. conteniendo 5.000 unidades antitóxicas), ya como preventivo (ampollas de 3 éc. corres­pondientes a 1.000 unidades).

El suero antitetánico purificado (antitoxina t e t án ica pur i f icada) es expendida en ampollas de 6 a 10 ce. conteniendo 1.500 unidades anti­tóxicas (dosis preventiva) o de 10 ce. conteniendo 5.000 unidades (dosis curativa). Esta aplicación del suero antitetánico purificado en el trata­miento del tétanos declarado, es interesante de notar. E l suero ordinario posee una acción curativa muy débil y deben emplearse dosis enormes haota 500 y 100 ce. cantidades que no dejan de ofrecer varios inconve­nientes.

G. Ramón acaba de obtener recientemente por su método a la tapioca un suero aníitetánico particularmente rico. Si se le somete enseguida a la purificación se obtiene un suero, diez veces menos rico en materias protei­cas y mucho más concentrado en antitoxina que el suero ordinario y Üel cual bastan 75 a 150 ce. para luchar contra el tétanos confirmado.

Pero sean cuales fueren los progresos cumplidos para el uso de Jos sueros purificados, hay que reconocer que por lo que respecta a la antito­xina diftérica, su empleo, aun evitando la mayor parte de accidentes séri­cos, no puede luchar más que el suero ordinario contra las difterias tó­xicas.

Además, la antitoxina de los sueros purificados o no, sólo tienen una acción pasajera puesto que la inmunidad que ella confiere es pasiva. Cuan­do el organismo a eliminado la antitoxina, y lo hace rápidamente, vuelve a ser vulnerable como antes de toda inyección y como está, al contrario, sensibilizado durante un tiempo muy largo, las inyecciones aplicadas por cualquier sospecha nueva de difteria o de tétanos presentarán peligros in­negables.

* * Puesto que la seroterapia no hace más que desarrollar rápidamente

una acción protectora (acción de urgencia que, por otra parte, tiene un valor indecible), no sería mejor, ya que para ello hay tiempo, esforzarse en poner al hombre para siempre al abrigo de todo ataque de la enfermedad? En vez de administrar al organismo una antitoxina que no ha preparado él mismo, y cuya acción resulta efímera porque permanece, en cierto modo, extraña a él, no podría procurarse hacer que produjera el mismo organismo el anticuerpo específico encargado de su defensa, anticuerpo pue conser­varía mucho tiempo, quizás siempre?

Se trataría, en resumen, de hacer nacer, en el organismo húmanosla antitoxina que se crea generalmente en el suero de caballo, inyectando una toxina previamente atenuada. (1)

(1) Es curioso notar que varios de los procedimientos de atenuación de la toxina parecen privar enteramente esta toxicidad. L. Camus y E. Gley hacen observar (C. R. Soc. de Biologic, t. XVC, p. 535), que parece que el organismo puede producir antitoxina sin intervención previa de un antígeno tóxico, de una «toxina» propiamente dicha.

Hexametilentetpamina - D P . flndreu Tyboi de 20 tableta» de 0,50 granioi.

Page 5: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico 585

Esta atenuación puede hacerse por la antitoxina: la mezcla en propor­ciones dadas de toxina y antitoxina disminuye ya mucho ios peligros que ofrece el uso de la primera sola. Y mientras que la antitoxina evita el pe­ligro inmediato, el Organismo tiene tiempo de producir por si mismo el nuevo anticuerpo bajo la influencia de la toxina.

Este método ha sido perfeccionado por W. Park y A. Zingher que em­plean la mezcla hiponeutralizada (más toxina que antitoxina). Su técnica, rápidamente extendida en América, ha dado ya resultados interesantes. En tres inyecciones la inmunidad se establece lentamente, pero de una manera casi absoluta, y esta vez durable, sin gran reacción local o general.

La mezcla neutralizada (toxina-j-antitoxina) o hiperneutralizada (toxi-na-f exceso de antitoxina) de J. Renaul y P. P. Lévy produce una inmuna-ción activa del sujeto pero más lenta que cuando se emplea la mezcla en que domina la toxina.

En lugar de neutralizar la toxina por la antitoxina, puede atenuarse por procedimientos físicos o químicos. •

La primera atenuación que se intentó en materia de difteria es la de Karl Fraenkel en 1890 que calentaba la toxina diftérica a 60-70°. Se obtie­ne asi una vacuna que hace refractario al organismo, no inmediatamente, sino después de quince días. Se conocen también los métodos de Roux y Vaillard al iodo, y de Behring y Wernicke al triclouro de iodo.

Todos estos procedimientos de atenuación deben ceder el sitio en lo sucesivo al nuevo método de G. Ramón que consiste en someter a la to­xina a la acción del formol a 37° durante un tiempo prolongado (1). En es­tas Gondiciones, ella pierde poco a poco su toxicidad y se vuelve inofen­siva, pero conserva sus propiedades de antígeno ya que puede flocular en presencia de la antitoxina del mismo modo que cuando tenía, antes de todo tratamiento, su máximo de toxicidad. Para Ramón la toxina se ha í í M s í o m a á o e n a n a t o x i n a

Esta anatoxina se caracteriza según su autor por tres propiedades esenciales: 1.a Su inocuidad absoluta: puede inyectarse dosis enormes al animal sin observar accidente alguno; 2.° Su poder floculante frente al suero antidiftéric'ó, que permite su valoración; 3.° Su poder antigénico po­deroso (2). • .

Ramón estima que no se trata aquí solamente de una toxina modifi-cada—de la que cree que siempre es peligrosa—sino de un cuerpo nuevo. Ve la prueba de la transformación cumplida en este hecho de que la toxina calentada a 65-70° pierde sus propiedades de antígeno mientras que la an­titoxina llevada a esta temperatura las conserva. Y esta anatoxina constitu­ye un factor poderoso y sin peligro de una inmunidad sólida y durable.

Si se inyecta, en efecto, a un cobayo anatoxina diftérica, se observa que soporta después de quince días varias dosis, y después de un mes,

(1) . Em. LoeweVistein habia señalado la acción del formol para las toxinas tetáni­ca y diftérica (Cf. L. Camus y E. Gley, C. R. Soc. de Biologic, t. XCV, 1926, p. 535), pero pertenece a Ramón y a -sus colaboradores el demostrar todo el interés nuevo y ge­neral del método y todo su valor practico.

(2) . La anatoxina conserva durante largo tiempo sus propiedades ,(por lo menos un año) y parece poco sencible a la acción del frió y del calor moderado.

Hexametilentetpaminm - B F . Andreu TtibOá de 20 tableta» de O'SO gíRrao»

Page 6: Antitoxinas y Anatoxinas

586 El Restaurador Farmacéutico

de 50 a 100 dosis mortales de toxina. Una segunda inyección le permite resistir después de diez días, varios miles de dosis mortales. Se ve que la inmunización producida bajo la acción de la anatoxina efectúa una suerte de salto brusco: mientras que la .primera inyección sólo ha provocado la aparición de una cantidad relativamente débil de anatoxina, las nuevas in­yecciones elevan de una manera brusca y considerable el valor de la in­munización producida.

Los trabajos de Ramón no se limitan a la anatoxina diftérica. Este au­tor ve, en efecto, en la producción de las anatobinas, a partir de las toxi­nas, un hecho muy general. Se ha aplicado a la producción de la anatoxi­na tetánica (Descombey) tratada por el formol a 37° da también una ana-toxina-substacia nueva, inofensiva y capaz de crear una inmunización acti­va y durable en el organismo. Después de una inyección de 1 ce. de ana-toxina tetánica, la producción de antitoxina es todavía, después de un mes, bastante débil; la segunda inyección empieza a exaltar el poder inmunizante del suero que al cabo de un mes puede neutralizar hasta diez dosis morta­les. Y la tercera inyección es tal la inmunidad adquirida que el suero puede a los ocho días neutralizar de 500 a 3000 dosis mortales de toxina.

Se encuentra aquí todavía este carácter muy especial de la anatoxina de hacer nacer en la sangre del sujeto vacunado una cantidad de antito­xina que, poniendo en juego la «reactividad» adquirida del sujeto (Zoeller), sufre un aumento sensible a la segunda y enorme a la tercera inyección. Y se encuentra igualmente este carácter de duración de la inmunización pro­ducida.

Ramón ha aplicado todavía su método a la abrina - l a toxalbumina del Jequiriti,—ral veneno de las serpientes, etc. Tratadas por el formol estas substancias tóxicas dan una nueva subtancia, una anatoxina inofensiva y capaz de conferir una inmunidad activa. Se prepara así mismo la anatoxina streptocócica (Zoeller), disentérica (Lesbre y Verdeau, J. Dumas,J. Drimon, G. Ramón y Said Bilal), botulínica, las anatoxinas para anaerobios de la gangrena gaseosa (Weinberg y A.-R. Prevot), etc.

Puede pensarse que en todos estos casos el formol bloquea el gru­po NH2 de algún ácido aminado constituyente de las proteínas tóxicas.

(CONTINUARÁ)

La farmacopea Soviética o )

(CONCLUSIÓN)

Fól ium Uüce ursi (Arctostaphylos tioa í/rs/j.—Examínense adul­teraciones y mezclas con hojas de Vaccinium Vitis idoea, Vaccinimn

(I) Del ^Boletín de Farmacia Militar*.

Aeido acetilo-aalieílico - Dr. Andreu Tubos de 20 tabletas de 0*50 g-ramos.

Page 7: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico 587

uliginúsum, Vacc in ium myr t i l l u s y B u x u s semperoioens. Sus cien-zas no deben exceder de 4 por 100.

Guttoe Botkini.—Tintura estomáquica de Botkini:

Tintura de quina compuesta . . . . 120 gramos. Eter alcoholizado 120 — Acido clorhídrico diluido . . . . . 23 — Cloruro quínico . . . . . . . . 15 — Aceite volátil de menta . . . . . .. 2 —

Guttoe Inosemzowi.—T'únra anticolérica Inosemzowi:

Extracto de nuez vómica . . Tintura de opio . . . . . Tintura alcohólica de ruibarbo Idem de castóreo . . . . . Eter alcoholizado . . . . . Tintura etérea de valeriana . Aceite volátil de menta . . .

1 gramo. 120 gramos. 480 — 20 —

240 — 240 -

5 —

L y s o l u m (l iquor cresoli s apo^a tós^ . — Peso específico, 1,035 a 1,050.

Una solución dé 5 gramos de este producto en 100 ce. de HgO ,debé neutralizarse con 35 a 36 ec. de S^]^ de HC1 por lo menos, correspondien­do a un contenido de 3,9 a 4 por 100 de hidróxido potásico libre.

Veinte gramos de lisol deben producir, como límite mínimo, 9,5 gra­mos de cresol.

Tabulettoe ac id i acetylo-sa l icyl í (Tabulettcc á s p i r í n i ) Mi l gra­mos de este cuerpo en polvo fino son unidos á una mezcla de partes igua­les de jarabe y mucílago de gomá arábiga. A todo ello se agregan 100 gra­mos de almidón previamente desecado y cernido, y con el conjunto se preparan comprimidos que contengan 0,25 y 0,50 gramos de ácido acetil-salicílico.

Thyreodinum siccum.—Las glándulas tiroiodes desecadas deben contenener 0,17 a 0,23 por 100 de yodo.

En los apéndices, inspirados gran parte en la farmacopea de los Esta­dos Unidos, se consignan los ensayos generales para reconocimiento de cloruros, sulfatos, sales de calcio, hierro, metales pesados, arsénico (Betten-dorf y Gutzeit); determinación de cenizas, residuo no volátil, acidez, índi­ces de saponificación y de yodo, puntos de fusión, congelación y ebulli­ción; esterilización, tomas de muestras para análisis, determinación del alcohol, reglas sobre dispensación de venenos, métodos de titulación de las antitoxinas diftérica y antitetánica, listas de reactivos para los compues­tos que como oficinales están descritos en la farmacopea; indicadores, so­luciones volumétricas, aparatos para trabajos analíticos, relación de pro­ductos que deben ser guardados en armario bajo llave; dosis sencillas y máximas para niños y adultos, y dosis veterinarias para caballos, perros, gatos, cerdos, etc., con notas sobre los factores que, como la edad, tamaño

Heido aeetilo-salieílieo - DF. Andreu Tubos de 20 tabletas de 0'50 gramo»

Page 8: Antitoxinas y Anatoxinas

588 El Restaurador Farmacéutico

y peso del animal, influyen en estas dosis; tablas de antídotos, de pesos específicos, grados alcohométricos; porcentaje de amoníaco, ácidos acé­tico, clorhídrico y sulfúrico; pesos atómicos, etc.; dos índices, uno ruso y otro en latín, y cuatro páginas de bibliografías farmacéuticas que han servido de fuente para la publicación de la farmacopea, de cuya edición se han hecho 8.000 copias.

Los métodos biológicos de ensayo de los medicamentos que más aba­jo reseñamos son descritos en los apéncices, con los aparatos empleados, los cuales no suelen hacerse en las farmacias, sino en los laboratorios de control, para asegurar la uniformidad exigida en la acción terapéutica de estos productos.

Adonis vernalis.—Es ensayado por el método que se describirá para la digital. El valor terapéutico de un gramo de adonis no debe ser menor de.40 unidades de actividad.

Adrena l i na .—A un conejo de 2 kilógramos de peso aproximada­mente, previa anestesia con uretano—2 gramos por kilogramo de peso del animal—, e inyectado con una solución de hirudina para prevenir la coa­gulación de la sangre, se le coloca una cánula convenientemente dispuesta en la carótida, conectada con un manómetro y un kimógrafo, inyectándole después en la yugular 0*005 gramos de sulfato atrópico. Transcurridos unos quince minutos, se le pone una inyección de 1 ce. de la solución de adre­nalina tipo—y, por tanto, comprobada—al 1 por 50.000, seguida de otra, con intervalo de cinco minutos. Se repite la inyección con la solución de de adrenalina objeto del examen en las mismas condiciones que la anterior, comparando los resultados. La diferencia en el aumento de la presión de la sangre producida entre la preparación tipo y la que se examina no debe exceder de 20 por 100.

Digital .—Son consideradas como oficinales las hojas de las especies Digi ta l is purpurea y D . ambigua recolectadas durante el período de floración.

El polvo de estas hojas, desecado a una temperatura que no exceda de 70 a 80°, es agotado con cinco veces su peso de alcohol absoluto en un aparato de Soxhlet durante ocho horas.

Para hacer el ensayo, este extracto alcohólico resultante se diluye en cantidad suficiente de agua para obtener una solución que conten­ga 5 por 100 del extracto, y si resultara esta dilución turbia no debe filtrar­se, sino agregar I o II gotas de solución de carbonato sódico al 5 por 100.

Dispuestas convenientemente cinco ranas de 28 a 33 gramos de peso cada una, se las inyecta en los vasos linfáticos de las extremidades, tenien­do éstas lo más estiradas posible, la misma dosis de 0,3 ce, no pasando, a lo sumo, de 0,5 ce. a la temperatura de 15 a 20°, examinando los corazo­nes a través de una incisión hecha en el esternón. La cantidad de tintura diluida, causante de asistolía ventricular en una hora y diez minutos en tres de las cinco ranas observadas, representa una unidad de actividad (=0,3 ce. de la tintura al 5 por 100). Para las hojas se exigen de 50 a 66 unidades de actividad por gramo, y para la tintura, cuatro unidades de ac­tividad por gramo.

Cornezuelo de centeno- Su titulación está basado en la acción com-

Hexametilentetpamina - Dr. Hndreu Tubo» de 10 tabletai de 0460 gramo»

Page 9: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico 58$

paraüva que produce el cornezuelo, suspendido en una solución de Rin­ger (1) cuidadosamente esterilizada, con la de una solución tipo de cloruro de histamina (0,02 gramos en 100 ce.) sobre el útero virgen de una cerda de Guinea de 150 a 200 gramos de peso.

El liquido extractivo usado en esta determinación se prepara agotan­do 50 gramos de cornezuelo por dos o tres horas con 250 centímetros cú­bicos de agua hirviendo, separando el líquido acuoso y repitiendo la ex­tracción con 150 ce. de nueva agua hirviendo. Los líquidos recogidos se filtran, resultando ligeramente ácidos; si fueran alcalinos se neutralizan lo más exactamente posible con HC1 diluido, evaporando en baño de agua hasta reducirlos a 50 centímetros cúbicos de líquido extractivo de corne­zuelo.

Se toman 0,03 ce. de este líquido y se inyectan; transcurridos diez minutos, se hace lo propio con la misma cantidad de la solución tipo de histamina, observando el efecto producido en ambos casos en un minuto de tiempo.

La fórmula empleada para calcular el índice de actividad de este pro­ducto es el siguiente:

x = m m m . D s * '''t t

X = índice de actividad de cornezuelo que se examina. • D B = cantidad de histamina en 1 ce.

D s — cantidad de. extracto de cornezuelo en 1 ce. (éste y el anterior deben producir el mismo efecto).

100 = índice patrón. 0,02 = miligramos de histamina en 1 ce. de solución tipo, El índice de actividad del cornezuelo, probado por este métodOj no

debe ser menor de 3 a 4. P i t u i t a r i a — E l valor del extracto de glándula pituitaria, probado por

el método del cornezuelo, no debe ser inferior a 100. Estrofanto.—El oficinal es el Strophantus kombé. El método de

ensayo seguido es el mismo de la digital, diferenciándose: primero^ en que la tintura prueba es diluida de modo que contenga de 10 a 25 por 100 de alcohol; segundo, el resultado de la acción sobre el corazón de la rana es registrado dos horas después de hacer la inyección, y tercero, la acción del estrofanto es comparada con la de una solucjón tipo de estrofantina (0,05 miligramos en 1 ce.) de la cual 0,4 ce. producen asistolía ventricular en una rana de 30 gramos de peso en dos horas.

La semilla de estrofanto debe corresponder a 2.000 unidades de acti* vidad, y la tintura, a 200 por gramo.

(1) La solución de Rin­ger se compone de. . . ,

Cloruro sódico . 7,30 grrnios. Idem potásico 0,30 — Idem cálcico . . . . . . . . . . 0,20 — Bicarbonato sódico. . . . . . . . 0,15 — Agua recién destilada, c. s. para 1000 ce, '

fteido aeetilo-salieíliQO - DP. An dren Tuboi de 20 tableta» de O'SO graraoi

Page 10: Antitoxinas y Anatoxinas

590 El Restaurador Farmacéutio

Como se ve por lo expuesto, en la farmacopea soviética, siguiendo las tendencias modernas, se consignan los métodos biológicos de ensayo de algunos medicamentos, aunque estos ensayos seguramente llegarán a unifi­carse y ampliarse además a todos los que por su índole especial lo requie­ran. Comprendiéndolo así el Comité de Higiene de la Sociedad de Nacio­nes, ha convocado una cortferencia para establecer un método internacio­nal de valoración de ciertos productos biológicos, como la hipofisina, tiroidina e insulina, etc.; algunos químicos, como los arsenobenzoles y compuestos bismúticos, etc., y otros vegetales, como el cornezuelo, helé­cho macho, digital, quenopodio, etc., con lo .cual se subsanarían en gran parte las deficiencias observadas en la aplicación de estos medicamentos tan importantes.

CIRO BENITO DEL CAÑO, . Subinspector f a r m a c é u t i c o de 2.°

D O G U M E N T O S N A C I O N A L E S

INFORMÉ

sobra la Segunda Conferencia Internacional para la unificación de la fórmula de los medicamentos heroicos celebrada en Bruselas en septiembre de 1925

{Dú Bolet ín Técnico de l a Dirección G e m

(CONTINUACIÓN)

Art. 5.° Los extractos fluidos de las drogas heroicas, para los cuales no se prescri­be una riqueza determinada en principios activos, se prepararán de tal manera, que una parte en peso del extracto fluido represente una parte en peso de la droga.

Este artículo correspode al párrato c) del artículo 2.° del Convenio de 1906, pero lo completa en el sentido de establecer que la proporción del 100 por 100 emlos extractos fluidos ha de tomarse en peso, y linlita esta proporción a los extractos fluidos no valorados. Algunas delegaciones (Gran Bretaña, Estados Unidos, Egipto) formularon de palabra reservas acerca de la adopción en los respectivos países, de la relación de peso a peso en vez de la de centímetros cúbico a gramo hasta ahora adoptada por sus farmacopeas.

Art. 6.° Los extractos fluidos de las drogas heroicas, para los cuales se exige una riqueza determinada en principios activos, serán reducidos a esta riqueza, si es necesa­rio, mediante la adición de alcohol de concentración apropiada.

Art. 7.° No se dará a ningún medicamento heroico la forma de vino medicinal.

Este artículo reproduce el precepto contenido en el párrafo a) del ar­tículo 2.° del Convenio de 1916.

Aeido aeetilo-salicílico - Dr. ¿¿ndreu Tubof de 20 Tabletas de 0 gramos

Page 11: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico 591

RESOLUCIONES DE ORDEN ESPECIAL RELATIVAS A DETERMINADOS MEDICAMENTOS

Art. 8.° Las substancias medicamentosas inscritas en la tabla siguiente se designa­rán, en la farmacopea publicada por cada uno de los Gobiernos contratantes, preferente­mente con las denominaciones latinas empleadas en esta tabla, y responderán a las pres­cripciones frente a ellas indicadas.

Este artículo corresponde al artículo 1.° del Convenio de 1906, y va acompañado, como él, de una tabla (páginas 6 a 9 del proyecto de Conve­nio). A l confeccionar esta tabla se tuvieron en cuenta, además de los acuer­dos contenidos en los artículos anteriores y en algunos de los que se cita­rán después (por ejemplo, los referentes a nomenclatura), ciertos principios generales; a saber: no señalar riqueza en principios activos para las drogas enteras, sino para sus polvos y demás preparados; usar, salvo algún caso excepcional, el almidón de arroz para reducir los polvos a tipo fijo; dejar en libertad acerca de la substancia inerte que haya de usarse para diluir los extractos valorados no fluidos, y adoptar el sistema de tanto por ciento en volumen para expresar la concentración del alcohol empleado en las pre­paraciones galénicas.

Para fijar la riqueza en principios activos de los preparados de diver­sas drogas tuvo en cuenta la Conferencia, además de las ponencias de la Comisión organizadora (página 19 a 58 del tomo de trabajos preparatorios), los datos experimentales aportados por varias delegaciones, y principalmen­te por las de Francia, Suiza y Países Bajos.

En cuanto al contenido de la tabla, cree el infrascrito deber completar-, lo con las observaciones siguientes:

Acóni to .

Se prescinde, con arreglo al artículo 1.°, de exigir el tubérculo del año y la pulverización sin residuo. Se extiende la unificación.al polvo, al extrac­to y al jarabe (en el Convenio de 1906 figuraba sólo la tintura). Se exige para el polvo, el extracto, la tintura y el jarabe una riqueza fija en alcaloides, y se prescribe la preparación del jarabe con 5 por 100 de tintura.

Bel ladona,

Se prescinde de la pulverización sin residuo. Se extiende la unificación al polvo, al jarabe y a la pomada, además de la tintura y el extracto que fi­guraba ya en el Convenio de 1906. En cuanto a la riqueza en alcaloides del polvo, de la tintura y del extracto, se adopta un tanto por ciento mínimo provisional. El extracto admitido es el alcohólico, sin clorofila, exaporado a una temperatura inferior a 50°. El jarabe se preparará con 5 por 100 de tin­tura, y la pomada, con 10 por 100 de extracto. La adopción de cifras pro­visionales para la riqueza en alcaloides de los preparados de hojas de be­lladona fué debida a una discordancia entre los datos experimentales apor­tados por la delegación francesa y los aducidos por la de Suiza y otras. Mientras que.los delegados franceses presentaban los resultados de análisis de extractos Me hojas de belladona, obtenidos con plantas de su país, en

Aeido aeetilo~salieíiieo - Dr. A n d r e u Tubo* de 90 Tabletas de 0 50 gramos

Page 12: Antitoxinas y Anatoxinas

592 El Restaurador Farmacéutico

que aparecía una riqueza en alcaloides siempre superior a 2 por 100, los delegados suizos, entre otros, decían que las belladonas con que habían operado no daban nunca extractos con más de 1,5 por 100 de alcaloides; por esto se adoptó como riqueza m i n i m a orovisional , en espera de que nuevos estudios permitan fijar una cifra definitiva, la de 1,3 por 100 para el extracto (y las correspondientes para el polvo y la tintura). Supone el in­frascrito que las divergencias mencionadas pueden ser debidas a la influen­cia del clima de los diferentes países; los escasos datos de que dispone so­bre la riqueza en alcaloides de extractos de hojas de belladona españolas le inducen a creer que éstas son semejantes, en dicha riqueza, a las fran­cesas.

C a n t á r i d a s .

En el convenio de 1906 se había unificado solamente la tintura de can­táridas, que debía prepararse a 10 por 100 y con alcohol de 70°. En la Con­ferencia de 1925 se han tomado acuerdos respecto de la droga, del polvo y de la tintura. En cuanto a la droga, se admite no sólo la L y t t a vesicato­r ia Fabr., sino también la Epicat t ta Gorhami Mars., y cualquier otro in­secto vesicante, a fin de dar facilidades para que en cada país se use el que pueda recolectarse más fácilmente; pero en cuanto al polvo y a la tintura se exige una riqueza minima en cantaridina. Claro está que esto limita la elección, entre los insectos, a los que puedan dar preparados de esta riqueza.

Cólquico.

Se conserva del Convenio de 1906, la prescripción de usar exclusiva­mente la semilla. Se unifican el polvo, la tintura y el extracto, exigiendo, para cada uno de estos preparados, una determinada porción de colquicina.

Dig i ta l ,

Se ha prescindido, en consonancia con lo establecido en el artículo 1.°, de exigir la hoja del segundo año y la pulverización sin residuo; en cambio, se prescribe la desecación a 55o-60o, temperatura que, según los datos apor­tados por algunas delegaciones, es la más favorable para la conservación de la actividad de la droga. Se consignan, además de la tintura que figuraba ya en el Convenio de 1906, el polvo y el jarabe, prescribiendo la prepara­ción de éste con 5 por 100 de tintura. No se señala riqueza en principios activos o actividad determinada, porque para ello habría que recurrir a la valoración biológica, y la Conferencia (como se indica más adelante .en el presente informe) consideró prematura la adopción decisiva de esta clase de valoraciones.

Beleño.

Se conservan la tintura y el extracto, la primera a 10 por 100 y con al-

Hexametilentetpamina - Dr. Hndpeu Tubos de 20 tableta» de 0,60 gramo»

Page 13: Antitoxinas y Anatoxinas

É\ kestaurador Kaiínacéutícb 593

cohol de 70°, como en el Convenio de 1906. Para el extracto se ha pres­cindido de consignar la proporción de agua que pnede tolerarse, y se ha prescrito, en cambio, que se elimine la clorofila y que la evaporación se haga a una temperatura inferior a 50° (esto último con el fin de evitar la al­teración de los principios activos).

(CONTINUARÁ).

L A S P R O P I E D A D E S Q U I M I C A S Y F I S I D L O G I G A S D E L O S P R I N ­C I P I O S E N D O C R i N I C O S , - A P L I C A C I O N E S A L E N S A Y O D E L O S

P R O D U C T O S O R G A N O T E R A P I C O S por M. Rcné Fabre

Conferencia dada en la Societé de Pharmacíe de París el día 5 de Mayo de 192 5 (Del J o u r n a l de Pharrnacie et de Chimie)

(CONTINUACIÓN)

acción algunas veces utilizada para establecer un patrón fisiológico de las preparaciones post-hipofisarias. Si se efectúa la perfusión del bulbo arterial de la rana por medio de una solución de Ringer, se observa una contracción de los melanoforos cutáneos que se traduce por una despigmentación. Si el líquido de perfusión es adicionado entonces de extracto hipofisario, se com­prueba la acción inversa.

A la descripción de estos diversos efectos fisiológicos, producidos por el lóbulo posterior, y de los cuales algunos tan solo, como los efectos oxi-tócicos y vasculares, son reproducidos seguramente con la hipofisina de Fühner y de Dudley, puede preguntarse si se trata de aspectos diferentes de un solo principio o de varios principios separados. Las discusiones que tuvieron lugar no dejaron mucho peso a la teoría unitaria.

. Se ha llegado, en efecto, a la separación de los productos activos. La acción del alcohol etílico, del alcohol butílico y de la diálisis a través de di­versos colodiones, ha permitido a Clark y a Dudley obtener resultados muy interesantes. El principio uterino; por ejemplo, es extraído por el alcohol butílico, contrariamente a los principios hipertensor diurético y melanofóri-co, este último puede ser separado del precedente por una membrana de colodión bastante espesa. Dudley refiere estas diversas acciones biológicas por lo menos a tres principios: un principio hipertensor, obrando sobre la diuresis, un principio oxitócico (y galactógeno), y un principio melanofóri-co. La acción depresiva no parece ser una acción específica de esta glán­dula, y el principio que obra sobre el metabolismo de los hidratos de car­bono está todavía mal determinado.

No obstante la imposibilidad de separación con nuestros métodos ex­perimentales actuales no es un criterio de identidad entre dos principios

Hexametilentetramina - Dr. Hndreu Tnbos rfe 20 Ubleta» dp 0,60 granríQ»,

Page 14: Antitoxinas y Anatoxinas

594 El Restaurador Faímacéutíct)

definidos por efectos biológicos bien diferenciados. En efecto, las precipi­taciones son generalmente el hecho de fenómenos de adsorción de princi­pios activos sobre compuestos diversos, acción frecuentemente observada en bioquímica. Por ejemplo, en una preparación de un picrato cristalizado de compuesto activo de la glándula pituitaria, Dudley, en 1923, identificó el picrato de creantinina como constitutivo de la mayor parte, impurificado solamente por una débil cantidad del principio reaccionante sobre la circu­lación.

Habiendo puesto en evidencia las propiedades fisiológicas bien distin­tas de los dos lóbulos de la hipófisis, quisiera citar un experimento que per­mitiera esta demostración sobre el animal. Se sabe que en el renacuajo, es posible extirpar sea el lóbulo anterior sea el posterior. Sin embargo, si se practica la ablación del lóbulo anterior, no se comprueba crecimiento; es la confirmación del experimento de Evans; si, de otra parte, se extrae sola­mente la parte posterior de la hipófisis, no se observa pigmentación; ésta reaparece después de una inyección de extracto post-hipofisario; es la prue­ba de la acción melanofórica de éste.

Ensayo de las preparaciones h ipo j l sa r í a s . - Como no existe nin­gún procedimiento químico de valoración de la actividad de los extractos hipofisarios se ha recurrido a una determinación biológica. Se encuentran en todas las preparaciones de hipófisis actividades paralelas y comparables, por lo menos, sobre las fibras lisas, la presión arterial y los melanoforos de la rana, acciones que no pueden disociarse sino por los procedimientos de separación que acaban de indicarse.

La propiedad cuya medida proporciona los resultados más seguros y más constantes es la propiedad oxitócica. Los procedimientos descritos di­fieren en general por algunas modificaciones de detalles y tienden a esta­blecer una relación entre la dosis de un extracto dado y la de un patrón, dosis que producen contracciones idénticas de un mismo cuerno uterino de cobayo hembra virgen e impúber. La operación se efectúa sobre este cuer­no aislado y sumergido en una solución fisiológica de Ringer, a temperatu­ra constante (38°). Es racional valorar la dosis que provoca una contracción submáxima (en general una contracción representando los 3/4 de la con­tracción máxima normal), una dosis demasiado fuerte dañaría la sensibili­dad de respuesta del ógano. Diversos experimentadores han comparado la acción de los extractos hipofisarios a la de la histamina o a la del cloruro de potasio; dada la diferencia de acción que ha sido determinada por Abel, no pueden lógicamente utilizarse tales patrones.

Un trabajo muy profundo de Penau y Simonnet, aparecido en el Jor­na l de Pharmacie et de Chímie, fija con precisión las condiciones de la operación permitiendo obtener las respuestas más constantes.

Es necesario, además, en toda valoración fisiológica, utilizar un mate­rial bien estudiado, y una técnica perfectamente escogida, ya que el reacti­vo biológico suministra algunas veces respuestas inesperadas e inexplica­bles, particularmente en los casos de valoración de las preparaciones hipo-fisarias. Por esto hay que seguir un método operatorio minuciosamente definido en sus menores detalles.

La segunda conferencia para la unificación de la fórmula de ciertos

Aeido aeetilo-salicílieo - DP. Andrew Tubos de 20 tableta» de 0*50 gramo»

Page 15: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador FarmacéuncC 505

medicamentos ha expresado el deseo que el título de todos los extractos hipofisarios fuese expresado en unidades; la unidad propuesta correspon­dería a 0,5 miligramos de polvo patrón.

Este producto patrón es el polvo desecado de la glándula post-hipofi-saria agotada a la acetona según las indicaciones de Voetglin, patrón adop­tado por la segunda edición de la Farmacopea de los Estados Unidos.

La determinación de la actividad hipertensiva y de la actividad mela-nofórica no ha dado resultados suficientemente constantes para permitir su empleo en vista de una valoración fisiológica precisa de extractos hipo­fisarios.

V. Secreción interna del páncreas .—La demostración de la fun­ción endocrínica del páncreas fué aportada, a partir de 1889, por numero­sos trabajos, ya de orden fisiológico puro (V. Mering y Minkowski, 1889; Hedon, 1890; Lepine, Gley, 1891, etc.), ya de orden histológico (Lagues-se, 1893; Schultze, 1900, etc.).

Pero, hasta 1922, después de múltiples trabajos precursores, los fisió­logos canadienses (Banting, Best, Collip, Macleod) no pudieron dotar a la ciencia y a la terapéutica de la insulina, substancia activa de la secreción interne del páncreas.

Mering y Minkowski, estudiando la diabetes del perro despancreatiza-do, vieron la naturaleza del mecanismo regulador del páncreas en el meta­bolismo de los hidratos de carbono. En los islotes de Longherans que pa­rece localizado este principio tan importante para la utilización de los azú­cares, y, por razón de su origen, este ha sido denominado «insulina> por Schaeffer, en 1916.

A pesar de los numerosos trabajos de los fisiólogos, después de las in­vestigaciones de estos autores, ningún resultado concluyente se había ob­tenido en la cura de la diabetes por el empleo terapéutico de extractos pan­creáticos varios, debiendo atribuir estos fracasos repetidos a diversas causas.

Los experimentos de Sandmayer y los de Pariset permitieron sospechar la presencia en el páncreas de substancias antagónicas de la insulina.

De otra parte, la substancia hipoglicemiante desaparece pronto de los órganos después de su separación, y ella es destruida por los fermentos proteolíticos. Toda administración por la boca de extracto pancreático pa­rece predestinada al fracaso, si no se toma la precaución de protegerla con­tra esta acción nociva.

Los biólogos que han intentado la extracción de la insulina han ensa­yado de reducir la glándula pancreática a su parte endocrínica, o a eliminar el producto de secreción de la parte exocrina. Numerosos ensayos se han hecho a este objeto, ya utilizando especies animales en las cuales la sepa­ración anatómica de dos tejidos es realizable, como los peces teleosteos; ya destruyendo la glándula exocrina por inyección de grasas diversas (Claude Bernard, Gley). Por último, se sabe que en los fetos, la secreción externa es más tardía que la secreción interna, y Banting y Best hicieron ensayos interesantes utilizando los páncreas de fetos de ternera de 5 meses.

Todas estas tentativas son difícilmente transportables a la extracción práctica de la insulina; y las técnicas empleadas actualmente, basándose en

Acido aeetilo-salieíiieo - JUr. ¿mdreu Tab-x AQ 20 Tabletas de 0 60 gramos

Page 16: Antitoxinas y Anatoxinas

596 El Restaurador Farmaceulico

las observaciones precedentes, comprenden las operaciones que vamos a exponer. Los órganos, desde su separación, son estabilizados y los fermen­tos proteolíticos que contienen son destruidos. Los principios del páncreas inactivos o perjudiciales a la acción de la insulina, son eliminados ya utili­zando la acción del calor, ya separando la insulida por el empleo de agen­tes de precipitación convenientes. Las materias grasas son extraídas al éter o al éter de petróleo. La insulina es por último purificada y concentrada basándose en algunas de sus propiedades físicas ó químicas.

Entre las numerosas técnicas que han sido propuestas, describiremos algunas en detalle, a fin de poner en evidencia las dificultades que se en­cuentran para la preparación de un producto de actividad constante y bien experimentada. Ciertos autores han dejado en la descripción de sus proce­dimientos una imprecisión a sabiennas, conservando secretos los detalles importantes de la fabricación de su producto especializado (1).

I. —TÉCNICA UTILIZANDO EL ALCOHOL COMO AGENTE DE ESTABILIZACIÓN Y DE DESALBUMINACIÓN (COLLIP, DUDLEY)

Dudley opera del modo siguiente: 5 kgr. de páncreas de buey son picados y recibidos en 5 litros de al­

cohol a 95°, enfriado a 3o. El tejido picado es pasado sobre un lienzo fino y después sometido a la acción de la prensa. La mezcla es abandonada a la temperatura ambiente durante dos horas y después filtrada. Eí filtrado es adicionado de un volumen y medio de alcohol a 95°. Después de reposo en frío y filtración, el líquido amarillo es concentrado por destilación en el vacío a una temperatura inferior a 45°. Se obtiene finalmente 250 ce. de un líquido turbio, del cual son extraídas las materias grasas al éter de petróleo. La capa acuosa es en seguida adicionada de 4 volúmenes de alcohol abso­luto, después reposo y decantación, de 2 volúmenes más de alcohol abso­luto. Se forma un depósito incoloro, que se reúne en la nevera; se separa después, lava con alcohol y con éter.

Es un producto blanco, higroscópico, dotado de una gran actividad fisiológica. El rendimiento alcanza apenas 1 gramo por kilogramo de páncreas.

II.—TÉCNICAS UTILIZANDO EL CALOR PARA DESTRUIR LA SECRECIÓN EXTERNA DEL PÁNCREAS (MACKENZIE, CHABANIER)

Chabanier describe como sigue la preparación de la insulina: Páncreas de caballo tan frescos como sea posible, y separados de los

testigos extraños, son picados finamente y mezclados de dos partes de al­cohol a 95°, acidificado a 1,2 por 100 la mezcla es llevada al baño de ma-ría, a 60°, durante una hora, a fin de destruir el producto de la secreción

(1) Es imposible, en el curso de esta conferencia, dar a la cuestión tan actual de la insulina todo el desarrollo que merece. Recientes y excelentes monografías de Penan, A. Choay y Aubertin podrán ser consultados con fruto por los lectores que se interen espe­cialmente por este capítulo tan importante de la endocrinología.

fteido aaetilo-salieílioo - ]>F. Andreu Tubo» de 20 Ubletai de 0'50 rramoi

Page 17: Antitoxinas y Anatoxinas

M A F E R S A N NUEVO Y RADICAL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES MALIGNOS

(CARCINOMA, EPITELIOMA, SARCOMA, ETC.)

Director olinico: Dr. Fernández Basas Médico Militar j Profetot dt la Academia del Caefpe.

Director técnico: Dr. R. Sánchez Martínez Solamente la palabra cáncer causa verda­

dero horror a los enfermos; así, no es de ex­trañar que desde la más remota ant igüedad se hayan venido estudiando diferentes teorías y preparados para combatir el terrible azote. Hasta ahora, el enfermo sólo tenía dos solu­ciones para su curac ión o pasajero alivio: la extirpación quirúrgica, llena siempre de difi­cultades, y la mayor parte de las veces a costa de mutilaciones graves y sin gran resultado práctico, o el empleo de los agentes físicos-cuyos efectos todos conocemos.

Al proponer hoy el tratamiento por el MA­KERS AN no pretendemos hacer un reclamo pues no se trata de uno de tantos productos que se expenden sin fundamento científico ni base práctica exactamente determinada. Al cabo de años de experimentos constantes con enfermos atacados de cáncer de diversos tipos, hemos podido encontrar una fórmula que, aun en los casos m á s graves, ofrece re­sultados satisfactorios, haciendo innecesarias las aplicaciones de morfina y d e m á s sustan­cias anestés icas ; en los menos graves, la cura­ción c l ín ica es total, siempre que el enfermo esté asistido convenientemente.

Cuando la t u m u r a c i ó n no desaparece con las inyecciones, basta una pequeña interven­ción quirúrgica, evitando la mut i lac ión de ór­ganos próx imos y la ext irpación de ganglios infartados. Con nuestro tratamiento se evita la recidiva del cáncer , cosa hasta ahora no conseguida por n ingún otro procedimiento.

Nuestro producto es completamente inocuo, pudiéndose inyectar a cualquier edad y en cualquier caso; la mayor parte de los elemen­tos que le integran son nuevos en terapéutica, por lo que aconsejamos a los señores médicos se atengan en absoluto a las instrucciones dadas por el Dr. Fernández Casas en la direc­ción cl ínica que acompaña al medicamento.

De la fórmula se desprende fác i lmente su manera de actuar en el organismo: el sulfuro de calcio, sulfuro magnés ico , el arrhenal, tie­nen una acción por todos bien conocida, y no hemos de insistir sobre ella.

De los pirrolatos cá lc ico y magnés i co y cuerpos iposolubles nos ocuparemos princi­

palmente. Del estudio químico de la célula cancerosa, cotejándola con una célula normal del mismo tejido, se induce el descenso gran­de en sus elementos primordiales constituti­vos, como el calcio y el magnesio; en cambio, se observa que los elementos sodio y potasio están notablemente elevados.

Al inyectar nuestro producto se nota que el coeficiente calcio-magnesio se eleva, y el que podíamos denominar coeficiente excitativo del cáncer , sodio potasio, disminuye, a Jv i r -t iéndose entonces la mejorín, que progresa conforme la cé lu la reorganiza su estabil idad química . En la orina se aprecia, antes de tratar a los enfermos por el MAFERSAN, que los elementos potasio y sodio e s t án dismi­nuidos, mientras que a l cabo de diez o veinte inyecciones aumentan en su p r o p o r c i ó n en la orina.

De estos datos se desprende: 1. * Que en el cáncer hay siempre una des­

integración química, e l iminándose gran can­tidad de magnesio y calcio.

2. ' Que nuestro producto reorganiza la cé­lula cancerosa y ataca a la causa que pro­duce la dolencia.

3. * Hace innecesario el tratamiento físico-terápico.

i.* La recidiva del cáncer no se presenta, siempre que se stea el tratamiento bajo una dirección adecuada.

5.* El tumor, aun en los caROs mas graves, el ser tratado por el MAFERSAN, queda lo­calizado.

Muy agradecidos serán cuantos detalles se nos comuniquen acerca de los resultados obtenidos por el MAFERSAN.

Para todas las referencias, al Labo­ratorio del Dr. D. Rafael Sánchez Mar­tínez, Avenida de P i y Margall , 5, prin­cipal. Madrid; en Barcelona, Dr. Valles y Ribo, Paseo de Gracia, 75, pral. 2.a— Depositario: Juan Martín,1 Alcalá, 9, Madrid, y Consejo de Qiento, 341, Bar­celona.—Venta en Farmacias.

• •

Page 18: Antitoxinas y Anatoxinas

S A L T R A T O S R O D E L L Para combatir los diferentes males de los pies

Composición extra concentrada de sales minerales que transforman el agua en -medicinal ligeramente oxigenada, cuya acción es maravi­llosa para reblandecer toda suerte de callosidades y curar la fatiga, hinchazón, magullamiento de los pies, etc.

Nota de interés para los señores Farmacéuticos A fin de combatir la falsificación de esta notable composición,

deberán rechazarse y considerar como ilegítimos los paquetes de SALTRATOS que en adelante no lleven la firma del preparador en España, Dr. VIÑAS, pues con motivo de la nueva ley sobre reglamen­tación de especialidades y siendo la marca registrada, no podrán po­nerse la venta sin dicho requisito.

Fascimil de las latas originales de

Magnesia Calcinada IMPORTANTE AVISO

PATTINSON'S A pesar de nuestras reiteradas adverten­

cias, aún circulan latas de M A G N E S I A C A L ­C I N A D A P A T T I N S O N ' S que no son legitimas.

A d e m á s de la responsabilidad que con­traen tanto el vendedor como el comprador de un producto i legít imo, aún son de mayor responsabilidad las consecuencias'que para la salud públ ica pueden derivarse, ya que el producto envasado en tales latas, podemos afirmar que no es magnesia ca lc inada l igera p u r a para uso fa rmacéu t ico .

L a legitima M A G N E S I A C A L C I N A D A P A T T I N S O N ' S envasada en latas de 1 l ibra inglesa, es suministrada por nuestros Agentes en E s p a ñ a los Sres. J . Ur iach y C.a, S. A . , Bruch , 49, Barcelona, los únicos autoriza­

dos para su acondicionamiento, s egún consta en la etiqueta. T H E W A S H I N G T O N C H E M I C A L Co. L T D .

E T I Q U E T A R E G I S T R A D A

Page 19: Antitoxinas y Anatoxinas

Restaurador Farmacéutico 597

externa de la glándula. El alcohol es destilado a presión reducida. El líqui­do presenta un aspecto turbio y un color oscuro y entonces es acidificado de suerte que tenga una acidez de 1 por 1000 en HCI. Se filtra, esteriliza por bujía y se neutraliza exactamente con sosa decinormal en el momento de su empleo.

HI-—TÉCNICAS UTILIZANDO LA DESALBUMINAGIÓN AL ALCOHOL Y LA PURIFICACIÓN D E LA INSULINA POR PRECIPITACIÓN AL PUNTO ISOELÉCTRICO (ALLEN, DoiSY, TO­RONTO, FÍSHER, LILLY).

Insul ina Toronto.—La glándula pancreática fresca de buey separada de la materia grasa y del tejido conjuntivo, es picada y tratada por su peso de alcohol a 80°, conteniendo 0,30 de ácido sulfúrico por 100. Después de reposo y filtración el líquido es reducido por concentración en el vacío a 1/5 de su volumen, y después adicionado de sulfato amónico a semi-sa-turación. El precipitado, reunido al cabo de una hora, es tratado por una cantidad suficiente de alcohol a 85° para obtener un título de título alcohó­lico cercano a 75°. El filtrado que contiene la insulina es adicionado de su volumen de éter. El precipitado secado en el vacío es lavado con agua aci­dulada (pH—4,7) conteniendo 0,3 por 100 de cresol, y la mezcla es dejada en reposo durante 12 horas. El líquido es decantado, y el precipitado seca­do, separado por decantación. £1 residuo es tratado otra vez por agua aci­dulada, y la insulina es precipitada de su aolución ácida bajando !a acidez pH: 4,7. Después de 24 horas de reposo, el líquido es filtrado y el preci­pitado redisuelto en el agua acidulada (pH: 2,5); la solución es diluida, adicionada de 0,1 por 100 de cresol, pasada al filtro Mendler, valorada fi­siológicamente y puesta en ampollas.

L a insulina de l a Cié. L i l l y (íletin) es obtenida según la técnica si­guiente:

Los páncreas desembarazados de partes adiposas y conjuntivas, son trituradas y agotadas por un volumen y medio de alcohol a 95° contenien­do 0,llo/o de ácido sulfúrico. Después de la filtración y agotamiento del re­siduo al alcohol a 750/0 igualmente acidulado, reunidos los filtrados son concentrados a 1/25 del volumen total. El líquido residual se mezcla con 5,3 volumen de alcohol a 95° y el grado final del licor filtrado se eleva a 93°. El precipitado, reunido después de varios días de reposo, sa disuelve en agua destilada, y la preparación se purifica por precipitación al punto iso­eléctrico (pH: 4,7). Se deja la mezcla en la nevera y el precipitado reunido se redisuelve en el agua acidulada (pH: 2,5). La solución filtrada sobre Berkfeld, se diluye al grado de actividad deseado.

IV.—TÉCNICAS UTILIZANDO EL ENTRENAMIENTO DE LA INSULINA EN UN PRECIPITADO APROPIADO (DUDLEY)

Después de desalbuminada convenientemente al alcohol, la insulina se vierte en un precipitado forlotúngstico o pícrico. Se trata éste por el éter en presencia de ácido sulfúrico diluido. El ácido desplazado es así elimina-

Hexametilentetpamina - DP. Andreu Tubo» <i« 20 tabletas de O'BO gramo»

Page 20: Antitoxinas y Anatoxinas

598 El Restaurador Farmacéutico

do, la insulina se precipita por el alcohol de su solución sulfúrica, después de neutralizada parcialmente.

V.—TÉCNICAS UTILIZANDO LA PERFUSIÓN (CLRRK, CLOUGH, MURLIN, ETC.)

La substancia se lleva por perfusión repetida del órgano mediante una solución salina conveniente, a la especie, el líquido de Locke, en medio ligeramente ácido. Los líquidos hasta los no concentrados son dotados de una actividad considerable frente a frente del perro depancreado.

Numerosas técnicas han sido propuestas utilizando las precipitaciones fraccionadas, al punto isoeléctricos, la absorción sobre diversos precipita­dos (ácido benzoico, carbón vegetal, la electrodialyse), etc. Dichas técnicas han sido objeto de profundos estudios, en particular por parte de J. Abel. Este sabio había ya anunciado en Julio de 1925, que había tenido un com­puesto 4 veces más activo que los productos más puros preparados hasta entonces. A la sexta conferencia anual Pasteur, habida a principios de este año, en los Estados Unidos, ha podido presentar una muestra mínima, es verdad, de insulina cristalizada en romboedros, cuyo estudio químico y fi­siológico prosigue actualmente (1). Este descubrimiento presenta una im­portancia considerable, y los trabajos emprendidos conducirán (o a lo me­nos así lo esperamos) a resultados comparables a los obtenidos en el caso de la adrenalina y de la thyroxina. De todas maneras la comunicación de Abel no parece provocar revolución alguna en la terapéutica actual de la insulina, pues que, con los métodos de purificación que hoy día se ponen en práctica, es posible, que sin tener una pérdida de rendimiento muy

(CONTINUARÁ)

EVOLUCION DE LAS FARMACOPEAS

La nueva Farmacopea de los Estados Unidos por Charles Lormand (Bul le t in des Sciences P h a r m a c o l ó g i q u e * )

(CONTINUACIÓN)

Añadir 3 ce. de solució.i de nitrato de plata a 5 ce. de una solución acuosa deneoarsfenamina a 1/100. Se forma inmediatamente un precipitado moreno que inmediatamente se vuelve negro (diferencia con la arsfenamina).

A 10 ce. de una solución acuosa de neoarsfenamina al 1/100, aña­dir 10 ce. de ácido clorhídrico diluido y calentar. Se percibe un olor de an­hídrido sulfuroso. La solución procedente del ensayo (al que se procede como ha sido indicado para la arsfenamina) da, con el hidrógeno sulfurado, un precipitado amarillo soluble en el carbonato amónico.

(1) La técnica detallada de preparación de insulina cristalizada ha sido descrita re­cientemente en el Jonrn. de Pharm. et de Chitn. (8), 111, 125, 1926.

Aeido aeetilo-*alieílico - Dr. Andreu Tubos de 20 tabletas de0l50 grramos.

Page 21: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico 599

Añadir 5 ce. de agua destilada a 0,5 gramos de neoarsfenamina en un tubo de ensayo y agítese convenientemente la mezcla: debe obtenerse una solución completa al cabo de cinco minutos.

jF^aí /o.—Efectúese como se ha indicado para la arsfenamina. Consérvese en frascos, cerrados a la lámpara, de origen, de preferen­

cia en sitio fresco, a una temperatura que no pase de 10°. ¡Atenc ión! Las soluciones de neoarsfenamina deben prepararse al

momento mismo de usarlas. Dosis media intravenosa: 0,6 gramos.

A C E I T E D E C H A U l M O O G R A

Aceite fijo obtenido por expresión de las semillas del Turaktogenos K u r z i i King (familia de las Flacourtiaceas). El aceite fijo de las semillas de ciertas especies de Hydnocarpus bien identificadas y que poseen los ca­racteres físicos y químicos del aceite de chaulmoogra, pueden substituir a éste.

Descr ipc ión y propiedades //s/ms.—-Líquido amarillo o moreno amarillento, o a menos de 5o, sólido, blanquecino, de olor característico y de sabor acre. El aceite de chaulmoogra es difícilmente soluble en el alco­hol, soluble en el cloroformo, éter y benceno.

Ensayo de identidad—Densidad: 0,950 a 25° C. La rotación especí­fica a-d del aceite de chaulmoograa determinada a 25° C. en el cloroformo y conteniendo 10 gramos de aceite en 100 ce. de solución, examinada en un tubo de 100 mm., no debe ser inferior a + 48 ni superior a - f 60.

Ensayo de pureza.—Disolver 1 gramo de aceite en 15 ce. de una mezcla a volúmenes iguales de alcohol y de éter neutralizada previamente con sosa decinormal hasta producción de una coloración rosa que persiste durante quince segundos. No deberá emplearse menos de 1,8 ce. ni más de 5 ce. de sosa decinormal (ácidos libres).

Indice de saponificación: límite inferior 196, límite superior 213. » Indice de iodo: ni menos de 98, ni más de 104. Consérvase en frascos bien tapados, en sitio fresco, al abrigo de la luz.

P A R A F I N A C L O R A D A

Clorcosana

Descripción y propiedades f ís icas —Líquido límpido, amarillo pá­lido o ligeramente ambarino, de consistencia oleosa, sin olor y estable al aire. La parafina clorada es insoluble en el agua, ligeramente soluble en el alcohol, miscible con el benceno, el tetracloruro de carbono, el cloroformo y el éter.

Ensayo de identidad.—Desidad: 1,00 a 1,07 a 25° C. Hágase hervir cinco gotas de parafina clorada con 10 ce. de solución

de potasa alcohólica en un refrigerante de reflujo durante media hora. En­fríese. Diluyese con 10 ce. de agua acidulada con ácido nítrico diluido. El liquido se vuelve turbio por la separación de pequeñas gotas oleosas. Agí­tese la mezcla con un volumen igual de éter y sepárense las dos capas lí-

Rcido acetilo-salicílico - DP. Andpeu Tubos de 20 tabletas de0'50 gramos,

Page 22: Antitoxinas y Anatoxinas

600 E l Restaurador Farmacéutico

quidas. Satúrese la capa acuosa sub-yacente y añádanse algunos centíme­tros cúbicos de solución de nitrato de plata: se produce un precipitado blanco.

Ensayo de pureza.—Cenizas: No más de 0,17o-Agitar 5 gramos de parafina clorada con 25 ce. de agua destilada ca­

liente durante cinco minutos. Filtrar sobre papel humedecido con agua des­tilada: el filtrado es neutro al papel de tornasol (ácidos o álcalis), y por adición de algunas gotas de solución de ioduro potásico y de almidón a 5 ce. de este filtrado, no deberá obtenerse ninguna coloración azul (cloro libre). Otra porción de 5 ce. de este filtrado no deberá contener una canti­dad de cloro superior a ía correspondiente a 0,05 ce. de ácido clorhidrico normal sobre 50.

Disolver 10 gramos de parafina clorada en 10 ce. de tetracloruro de carbono, en un frasco de 50 ce. Disolver en esta solución 0,5 gramos de di­cloramina pulverizada, exactamente pesada, y dejar la mécela en contacto durante cuatro horas a 40°, al abrigo de la luz. Enfríese y diluyese con una cantidad suficiente de tetracloruro de carbono para hacer 50 ce. Pónganse en un frasco cerrado al esmeril, 10 ce. de esta solución y añádanse 10 ce. de ácido acético cristalizable y 5 ce. de solución de ioduro de potasio. Cié­rrese el frasco fuertemente. Déjese en contacto durante diez minutos. Añá­danse 25 ce. de agua destilada. Valórese el iodo liberado con hiposulfito decinormal y empléese el almidón como indicador. Hágase un ensayo en blanco con la misma cantidad de la misma dicloramina y de los otros reac­tivos, suprimiendo la parafina clorada y empleando una cantidad suficiente de tetracloruro de carbono para hacer 50 ce. La diferencia entre la canti­dad de hiposulfito decinormal empleada para el ensayo en blaceo y para el ensayo con la parafina clorada no debe ser superior a 0,6 ce. (insu-ficencia de cloracíón).

F E N O B A R B I T A L

Ácido fenil-etil-barbitúrico CO (NH. CO)2 C (C2H3) 041

. :Descr ipción y propiedades f í s blancos o polvo blanco cristalino, sin olor y estable al aire.

1 gramo de fenobarbital es soluble en 1000 ce. de agua, 8 ce. de alco­hol, 40 ce. de cloroformo, 13 de éter y 700 ce. de benceno a 25°. Es solu­ble en las soluciones de álcalis libres y de álcalis carbonatados.

Ensayo de identidad.—E\ fenobarbital funde entre 172 y 173°. Una solución acuosa saturada de fenobarbital es ácida al papel de tornasol.

Hiérvanse 0,2 gramos de fenobarbital con 5 ce. de sosa a 25 70: se desprenderá amoníaco.

Agítense 0,3 gramos de fenobarbital durante diez minutos con 15 ce. de sosa normal y 5 ce. de agua destilada. Filtrar. Dividir el filtrado en dos porciones. A una porción, añadir solución de cloruro de mercurio: se pro­duce un principio blanco. A la otra porción, añadir nitrato de plata en so­lución gota a gota: se produce un precipitado blanco que primero se disuel­ve, pero que se vuelve insoluble cuando se ha añadido un exceso de nitra­to de plata.

Hexametilentetpamina - Di». Andpeu Tubos de 20 tabletas de 0'50 gramos

Page 23: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutio 601

Ensayo de pureza. —Las cenizas de 0,5 gramos deben ser desprecia­bles. Una solución de 0,2 gramos de fenobarbital en 2 ce. de ácido sulfúri­co es incolora o ligeramente teñida en amarillo (substancias fácilmente car-bonizables).

Hiérvanse 2 gramos de fenobarbital con 10 ce. de alcohol, en refrige­rante a reflujo, durante tres minutos: debe obtenerse una solución límpida.

Dosis media: 0,03.

F E N O L S U L F O N E F T A L E Í N A

Rojo de fenol (C6H4OH)2 CO. CeH4S02

Descripción y propiedades físicas.—Polvo cristalino, de coloración que varía del rojo vivo al rojo sombra, estable al aire.

1 gramo de esta substancia es soluble en 1300 ce. de agua, 350 ce. de alcohol, 500 de acetona. Es casi insoluble en el cloroformo y el éter.

Ensayo de identidad.—Es fácilmente soluble en las soluciones de álcalis libres o carbonatados, así como en las soluciones amoniacales o de carbonato de amoníaco, dando una coloración que varía del rojo sombra en solución concentrada al violeta teñido en rojo en solución diluida. La co­loración roja cambia en coloración anaranjada o amarilla por adición de un ligero exceso de ácido. La solución en los álcalis libres es decolorada ca­lentando con el polvo de zinc.

Ensayo de /)w/"^av—Calentada a.peso Constante a 110°, no debe per­der más de 1 0/0' Cenizas 0,2 0/0.

Llénese hasta algunos centímetros del cuello un frasco de 100 ce. ta­pado al esmeril con agua destilada recientemente hervida y enfriada. Aña­dir 1 cede una solución alcohólica de fenolsulfoneftaleina al 1/1000 y 0*5 ce. de sosa normal sobre 50. Tapar inmediatamente y mezclar: se produce una viva coloración roja (sensibilidad).

A 1 gramo de esta substancia exactamente pesada, añadir una solu­ción filtrada de 0*5 gramos de bicarbonato de sosa en 20 ce. de agua des­tilada. Agitar frecuentemente durante una hora. Diluir a 100 ce. y dejar en contacto una noche. Filtrar sobre el filrro tarado o sobre crisol de Gooch. Lavar primero con 25 ce. de una solución a 1 0/0 de bicarbonato de sodio después con 25 ce. de agua destilada, y secar a peso constante a 110°. El peso del residuo insoluble no debe pasar de 0'2 0/0.

Añadir por pequeñas cantidades, en un crisol previamente calentado al rojo, una mezcla íntima de 0,2 gramos de fenolsulfoneftaleina, 0'5 gra­mos de nitrato de potasio y 0*3 de carbonato de sodio anhidro. Mantener al rojo hasta que la reacción haya cesado. Hacer hervir durante cinco mi­nutos el residuo enfriado con 10 ce. de ácido sulfúrico diluido. Filtrar y lavar el residuo insoluble con 10 ce. de agua destilada. Evaporar el filtrado y las aguas de loción hasta que empiecen a desprenderse vapores de ácido sulfúrico. Este residuo, disuelto en 5 ce. de agua destilada, deberá satisfa­cer las exigencias de la Farmacopea para el ensayo del arsénico.

Dosis media: 0*006.

(CONTINUANÁ)

Hexametilentetpamina - DP. Hndpeu Tubof de K) tabietaa de 0*50 gramos

Page 24: Antitoxinas y Anatoxinas

B02 11 Restaurador Farmacéutico

Xas bronquitis crónicas desde el punió de vista terapéutico, por el D r . D . Qaénée, (Concours Medical, n.0 38, 19 de Septiembre de 1926). — Después de un detenido estudio sobre la etiología y la semiología de la bronquitis crónica, M . Quénée pasa revista de los procedimientos terapéu­ticos utilizados hasta hoy día, acónito, bromoformo, codenia, pantopón, arsénico, arsileno, benzoato sódico, revulsión, etc., pero él aconseja, desde el punto de vista de emplear un tratamiento serio, de seguir las indicaciones preciosas de Martinet, dando preferencia al Tiocol, que es eupéptico y es-tomáquico, al mismo tiempo antiséptico y antitóxico y siempre bien tolera­do, si se tiene cuidado de utilizar un producto químicamente puro, prepa­rado minuciosamente y siempre de la misma composición; este medicamen­to da excelentes resultados en todas las formas de bronquitis crónicas no congestivas y las que complican la tuberculosis pulmonar. En este sentido es, pues, que el Tiocol «Roche» constituye un producto perfecto, actuando con igual éxito en los niños. Sin duda, el tratamiento sintomático de la tos sólo puede hacerse mediante la asociación de un calmante, como el Panto-pon, y de un antiséptico directo, coqio el Tiocol, pero es conveniente iñ-sistir sobre el papel importantísimo que desempeña el Tiocol desde el pun­to de vista profiláctico; en efecto, parece que es bueno poner al organismo, y en particular el aparato respiratorio, en estado de resistencia contra el ataque insidioso del bacilo de Koch; en todo el periodo que precede al in­vierno, en los enfermos que parecen predispuestos a esta clase de enferme­dades es bueno utilizar el Tiocol, y en particular bajo la forma de jarabe «Roche>, que es del modo que se tolera mejor principalmente en los niños y personas delicadas del estómagp; este terapéutica no excluye de ningún mado, los otros procedimientos preconizados para oponerse al desarrollo de las infecciones de las vías respiratorias; y puede, pues, como uno de los medios más simples y más eficaces de dar al organismo debilitado la posibilidad de luchar con éxito contra ciertos ataques bacilares al nivel de los bronquios y pulmones; es éste un tratamiento clásico de todas las afec­ciones de las vías respiratorias.

Sobre dos métodos de separación del plomo y de la plata, por D. G. VoiHmann y O. TIecht, ( Jou rna l de P h a r m a d e et de Chime) (Deit. Anal. Ch. LXVII).—-I.0 S e p a r a c i ó n del p lomo de l a p la ta : se basa este método sobre la propiedad del fosfato triplumbico (PO4)2 Pb3 de ser

Hexametilentetpamiiia - OF. Hndreu .Tubo* de 20 tabletas de 0,50 gramo».

Page 25: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico "603

insoluble en el tartrato amónico, mientras que el fosfato triargéntico POlAg3 es soluble en el mismo disolvente. La precipitación se afectua en caliente después de adicionarle ácido tartárico en líquido débilmente ,amoniacal añadiendo una solución de sulfato amónico al 10 por 100; se filtra, una vez frío, se lava el precipitado con una solución débil de nitrato amónico al 2 por 100 y se calcina débilmente; 2.° S e p a r a c i ó n de l a p la ta del plomo: este método se basa en la propiedad que tiene el ioduro de plata de ser so­luble en el tartrato amónico mientras que el ioduro de plomo es insoluble «en el mismo disolvente.

La solución salina es adicionada de ácido tartárico y de un ligero ex­ceso de amoníaco; se hierve y precipita mediante adición de ioduro potási­co al 10 por 100. Se agita hasta que el precipitado se haya reunido, se man­tiene algún tiempo caliente, y se deja por fin que se enfríe. Se filtra en un filtro de Gooch después de lavado el precipitado por decantación median­te una solución débil de nitrato amónico; se lava después con ácido nítrico diluido y finalmente con agua destilada y se deseca a 130°.

tratamiento dé ¡as afecciotjes del estón¡ago. {Progres M e d i c a l y Jour. de P h . el Ch.).—La terapéutica gástrica se ha enriquecido con una nueva fórmula ( M a r i o Cay reí , Gazette degl i ospedali e delle c l in i -che, 16 mayo 1926).

Agar-agar p u l v e r i z a d o . . . . . . . . 2,50 gr. Gelatina pulverizada . . . . . . . . 10 gr. Silicato de magnesia. . . . . . . . . 4 gr. Sacarosa 100 gr.

Dos cucharadas de las de sopa por día (mañana y tarde); en una taza de agua caliente o de té.

Los diferentes componentes actúan de modo que intensifican y refuer­zan el valor y el efecto curativo: 1.° Contra el dolor: acción de protección combinada del agar, de la gelatina y del talco: acción indirecta de la saca­rosa que disminuye la acidez; 2.° contra las fermentaciones y los fenómenos espasmódicos; acción del silicato de magnesia; 3.° contra la hipersecreción; acción del talco y del azúcar; 4.° contra la úlcera gástrica y de la gastrites crónica: acción de protección combinada del agar, de la gelatina y del talco; acción de reparación de la sacarosa; 5.Q contra las hemorragias; acción he­mostática de la gelatina.

Acido aeetilo-salieílieo - Dr. ¿uttdreii Tubos de 20 Tabletas de 0 60 gramos

Page 26: Antitoxinas y Anatoxinas

604 El Restaurador Farmacéutico

Xos alcaloides de la Xobelia {Lobelia infíató) {Hauz Stenzl Ch. et Ind . y de U Unión Ph.) . Wieland en 1921 aisló de la Lobelia in-flata un alcaloide cristalizado, la «-lobelina: es una base muy sensible a la luz y parece corresponde a una serie nueva de alcaloides, pues, por la adi­ción de un álcali pierde fácilmente la acetofenona que nos permite enton­ces caracterizarla.

El descubrimiento de este alcaloide ha permitido poner de manifiésto una de las propiedades farmacéuticas de la planta. La «-lobelina ejerce Una acción excitante y exclusiva sobre la respiración.

Al lado de esta base cristalizada, se encuentran otros alcaloides unos cristalizados también, y otros amorfos, que son los tóxicos, provocando nauseas y paralizando los fenómenos respiratorios.

Hempel aconseja el empleo de la lobelina en el tratamiento del sín­cope respiratorio pue se presenta a veces en el. transcurso de una interven­ción en cirujía.

JfovasuroL {Presse Medicate y V Unión P/z.).—Compuesto de mercurio y de un cuerpo de la serie de los malonilurados, contenien­do 39,9 % de mercurio.

Después de ser preconizado contra la sífilis, se emplea actualmente como diurético.

Es soluble en el agua y se administra en inyecciones a la dosis de 0,10 gr. por centímetro cúbico (inyecciones subcutáneas o intramuscu­lares).

La dosis útil es de 1 a 2 centímetros cúbicos en invecciones intra­musculares.

€7 frafamíenfo, del envenenanjiento por el sublimado, mediaijfe iijyecciones intravenosas de glucosa. (E. S. Rojdestweuskala y A A . Vietchaiet. Presse Medicale).—Recieníemenie, Stukowski propuso tra­tar los casos de envenamiento por el sublimado, mediante inyecciones in­travenosas de una solución hipertónica de glucosa. Administrando cada tresdias300 cc.de solución al 20 por 100 ó en otros casos solamente 20-50 ce. de una solución al 50 por 100. Si la presión sanguínea es elevada, se hace una sangría 375 ce. de sangre.

Estos autores han aplicado el método de Stukowiski, con mucho éxi­to en dos enfermos: sacando la conclusión que las inyecciones intraveno-

Hexametilentetramina - DP. Hndreu Tubos de 20 tabletas de 0,60 gramos.

Page 27: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico 605

sas de glucosa tienen gran ventaja sobre la decapsulación del riñon, pro­cedimiento habitual aconsejado por los cirujanos.

Para obtener buenos resultados, es necesario inyectar todos los días hasta restablecer completamente la función renal. La cantidad que se uti­liza, de solución de cloruro al 20 por 100, es al menos de 200 ce. por día

HST" '•w' 'Jai' JÍm d** aXá mJ&km t~l«?

parmacétífica Jíacio-/7flr/.—El miércoles 21 del corriente visitó la nueva Junta Directiva de la Unión Farmacéutica Nacional al ex­celentísimo Sr. Ministro de la Go­bernación, Directores Generales de Sanidad y de Mministración, Ins­pector de Sanidad Interior, Jefe téc­nico de Servicios Farmacéuticos y Claustro de la Facultad,.siendo por todos'recibida con ta más exquisita amabilidad. Todos escucharon con cariñosa atención las distintas cues­tiones que fueron propuestas a su consideración y ofrecieroníque en breve serán resueltas favorablemen­te algunas' de das justas demandas de la clase farmacéutica.

La nueva Junta sacó una excelen­te impresión* de sus visitas,rque se complace en trasmitir a la clase toda por medio de la^Prensa profesional.

De E l Moni tor de l a F a r m a c i a y de l a Te rapéu t i ca .

*£a Cátedra de Química Bioló­gica.— En la Gaceta del 2 del actual aparece una Real orden dis­

poniendo que la Cátedra de Quími­ca Biológica común a los Doctora­dos de las Facultades de Farmacia, Medicina y Ciencias (Secciones de Químicas y Naturales) se anuncie al turno de oposición libre entre doc­tores de las Facultades de Farmacia y Medicina y de las Secciones de Químicas y Ñaturates de la de Cien­cias.

En efecto, en la misma Gaceta aparece la .convocatoria de las opo­siciones, señalando un plazo de dos meses para presentar las solicitudes con todos los documentos justifica­tivos de las condiciones y circuns­tancias necesarias para tomar parte en la misma.

No nos parece bien que a una Cá­tedra de la Facultad de Farmacia puedan hacer oposiciones los de otras Facultades, pues si esa asigna­tura es necesaria para varios Docto­rados, no justifica el que dentro de la Facultad de Farmacia figuren doc­tores de otras Facultades.

Aparte de que la preparación de los doctores en Medicina y Ciencias Naturales es bien escasa en química puesto que no han estudiado la quí­mica orgánica con la extensión ne­cesaria para comprender bien la quí­mica biológica, y los doctores en

H e x a m e t i l e n t e t p a m i n a — DP. A n d p e u Tubot de 20 tableta» de 0,50 gramos.

Page 28: Antitoxinas y Anatoxinas

606 Él Restaurador Farmacéutico

Químicas no han hecho los estudios biológicos que los doctores en Far­macia; el precedente establecido traerá consigo una confusión de en­señanzas que no favorecerá el resul­tado de las mismas.

Los doctores en Farmacia estudian Higiene en su licenciatura y, por tanto, deben pedir que se les autori­ce para hacer oposiciones en las Fa­cultades de Medicina.

Asimismo debieran entonces opo­sitar en Ciencias a las cátedras de Física general, Química general, Zoología, Mineralogía y Botánica.

Esto ya tiene el precedente de la Cátedra de Microbiología, que de­bido a la mano de aquel cacique que se llamó D. Julián Calleja, aun­que de la Facultad de Farmacia, también puede ser opositada por doctores de otras Facultades.

¡Pobre Facultad de Farmacia, qué pocos defensores le quedan!»

*£a Conferencia infernacional de Química aplicada. —Se ha ce­lebrado en Wáshington durante los días 13 al 15 de septiembre último la séptima Conferencia Internacio­nal de Química pura y aplicada.

España ha estado representada en la Conferencia por D. Luis Bermejo, catedrático de la Facultad de Cien­cias de la Universidad Central; D. Obdulio Fernández, de la de Far­macia; D. Enrique Moles, profesor

auxiliar de esta última; D. Ramón Cantos, ingeniero agrónomo; D. José Giral, doctor en Farmacia y Ciencias y jefe de los laboratorios de Quími­ca del Instituto de Oceanografía y D. Antonio Mora, ingeniero y presi­dente de la Comisión de Combus­tible.

El día primero de la Conferencia, después de la recepción de delega­dos, se admitió a Alemania en la Unión de las Naciones, aprobándose los trabajos de la anterior ConferenT cía de Bucarest, la situación finan­ciera de la Unión Internacional y los trabajos de los Comités, acordando la creación de uno de éstos, que se denominará «del Nitrógeno».

Mister Cohen, presidente de la Unión Internacional de Química pura y aplicada, habló en esta sesión en representación de los delegados extranjeros.

Los doctores Lind, Sabatier, Co­hen y el príncipe Ginori dieron in­teresantes conferencias.

De las Comisiones designadas for­maron parte el profesor Bermejo y el ingeniero señor Mora, de la de Combustibles; el profesor Fernández y el señor Giral, de la de Bioquími­ca; el profesor Moles, de la Físico-Química, y de la de Higiene indus­trial, el señor Cantos.

Por acuerdo de la Conferenqia, los señores Bermejo y Mora prepa­rarán para la siguiente, que será, la octava, la revisión y propuesta de los métodos analíticos y de selección

acido aeetilo-salieiliQO - Di*. Andreu Tubos de 20 tableta» de 0(50 gramos

Page 29: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico m i

para el aprovechamiento de las pri­meras materias.

Celebración del 90 aniversario del profesor 3>ragendorff. — La Asociación Académica de Farmacéu­ticos de Esthonia ha celebrado en Tartu (Dorpart), el 20 de abril últi­mo, el 90 aniversario del nacimiento del profesor J. G. Dragendorff.

Hijo de un profesor de la Univer­sidad de Rostok, nació Dragendorff en 20 de abril de 1836, Hi2o sus es­tudios farmacéuticos en esta ciudad, y trabajó en seguida en la Universi­dad de Heidelberg volviendo a Rostok como asistente del profesor Schulze. En 1864 fué nombrado pro­fesor de farmacia en la Universidad de Dorpart y ejerció las funciones de Director y profesor del Instituto farmacéutico durante 30 años. Pidió su retiro en 1894 y murió en Rostok, el 7 de Abril de 1898. Era miembro extranjero de la Sociedad de Far­macia de París y pertenecía a más de 60 sociedades sabias de Europa. Se había hecho un nombre en toxi-cología vegetal y entre sus obras más conocidas puede citarse su «Analyse qualitative et quantitative des plantes> 1881, y su tratado de Toxicología.

Zreinta lecciones de jTnállsis

Clínicos. Segunda edición corre­gida y aumentada, por el doctor Maestre Ibañez.—PTeclo 20 pese­tas. Puede adquirirse en esta admi­nistración.

Xegislación de farmacia vi­gente en €spaña, por el doctor D. M a c a r i o B la s y M a n a d a , Far­macéutico y Abogado, Ex-jefe téc­nico de Farmacia en el ministerio de la Gobernación. Precio 12 pese­tas; por correo 12*50.

En la Administración de estare-vista puede encargarse tan impor­tante obra.

])océ Conferencias de Jínálisis de JTlimentos. Quia práctica de jTn al is is por el doctor Maestre Ibañez.—Mn volumen de 453 pági­nas, encuadernado en tela e ilustra­do con 91 grabados. Obra útilísima. Precio 25 pesetas. Puede adquirirse en la Administración de esta re­vista.

Para todo lo concerniente a esta Revista, diríjase ta corresponden-cía a esta Administración, Paseo de Gracia, 75ypral. 2.a

Heido acetilo-ttalieílico m DP. Andpeu Tubos de 20 tabletas deO'BO granaos,

Page 30: Antitoxinas y Anatoxinas

608 El Restaurador Farmacéutico

N E C R O L O G Í A

El día 10 del actual falleció en Borrasá nuestro queridísimo amigo el laborioso y prestigioso farmacéu­tico D. Joaquín Bonal de Portolá.

Hizo los estudios de nuestra ca­rrera, brillantemente, ejerciendo de ( practicante en la Farmacia del pa­dre de nuestro director, y al termi­nar aquellos, edificó en la misma casa solariega de sus padres, en Bo­rrasá, un edificio exprofeso para instalar la farmacia, en donde ha ejercido siempre la profesión con la dignidad que merece el ejercicio de la misma, a la cual consagró todos sus amores y actividades.

Era tal el carácter amantísimo y bondadoso del malogrado Joaquín Bonal, que el estar practicando en la Farmacia de nuestro padre fué la base de una amistad tan íntima y sincera que mutuamente nos consi­derábamos como de la familia, la que ha perdurado siempre y en todo momento.

Cuando terminó la carrera quiso que le acompañara nuestro director, que en aquella fecha tenía seis años de edad, a pasar una temporada en su pueblo, siendo tanto el cariño que llegó a profesar éste a la fami­

lia Bonal que las visitas se han re­petido muchas>eces en"el transcur­so de la vida. A l lado de Joaquín Bonal y de su respetable familia pasó grave dolencia cuando cursa­ba la Química del preparatorio, y Bonal fué su primer maestro en esta ciencia, ya que la afección duró todo el curso e imposibilitó el que pudiera ir ni un sólo día a clase.

El afecto que sentíamos por Joa­quín Bonal era tan íntimo que la noticia de su muerte nos produjo hondísima pena.

Descanse en paz el buenísimo y queridísimo amigo, el farmacéutico probo y honrado que ejerció siem­pre la profesión con la dignidad con que se ejerce un sacerdocio. ¡Descanse en paz!

Reciban sus afligidos, viuda, doña Teresa Suñer, hijo Pedro, e hijas y demás familia, el profundo testimonio de nuestro pesar por pérdida tan sensible como irreparable, deseán­doles una cristiana resignación ante tal desgracia y muchos años de vida para encomendar a Dios el alma del difunto, la cual habrá recibido ya el premio a que sus bondades y su recta vida le han hecho acre-dor.

fteido aeetilo-salieílieo - ]>p. Andpeu Tubo» de 20 tableta* de 0*50 gramo*

Page 31: Antitoxinas y Anatoxinas

El Restaurador Farmacéutico

Es la miir mk

m m NATURAL

Dosis PÜRGAWTg: •/» *> «^na; LAXANTE: «/« ••«> * •nmtmMr \ift*nmmx* MgOa uuaptnamatm

Administración: Avenida Icaria, 106.—Barcelona

609

LABORATORIOS DEL NORTE DE ESPAÑA Propietario: J. C U S Í , Farmacéutico.-MASNOU-BARCELONA

Medicamentos para la Oftalmología, la pto-Rino-laringoIogia y la Dermosifiligrafia.

Lista de Preparaciones y Notas de Precios a las Casas al Mayor o directamente a Nuestros Laboratorios.

Tip de Arturo Suárez. Calle Universidad. M

Page 32: Antitoxinas y Anatoxinas

Sección de Anuncios Reactivos y soluciones valora­

das.—En la Farmacia de D. Juan B. Morató, encontrarán nuestros compa­ñeros todos los reactivos que exige la Farmacopea Española. Paseo San Juan núm, 87.

E l Citrato de Magnesia granular efervescente, preparado por nuestro dignísimo compañero D. S. Rahola, far­macéutico de Cadaqués, compite por su esmeradísima preparación, con las pre­paraciones similares extranjeras. Lo recomendamos a nuestros compañeros con la seguridad de que su perfecta ela­boración será causa del agradecimien­to del cliente al que lo hayan recomen­dado. Representante: J . Valida y Ribó, Barcelona.

D e s p a c h o J u r i d i o o A d m i -nistpativo.—Defeme de los con tri­buyen les por expertos técnicos aboga­

dos ex-jefes de Hacienda y profesores mercantiles.

Director: Enrique G.a Montero; Con­sejo de Ciento, 215 bis, 2.° 2.% Barcelo­na; Sucursal: Serrano, 68, Madrid.

Los LITINOIDES SERRA, primera sal litínica que se elaboró en España, para la obtención de sabrosísima agua de mesa, es uno dé los preparados que mejor margen dejan al farmacéutico

Se expenden en cajas de 12, 50 100 y 250 paquetes; a propósito estas últimas para detallar con el mayor beneficio, paquetes sueltos.

Recomendamos a nuestros lectc-res la EDITORIAL MINERVA. S. A. , Aribau, 179; Teléfono 27-G. Pídase Ca-tálogo.

SILICATO DE ALUMINIO FISIOLÓGICA'MHNTE PURO

A . GAMÍR, FARMACÉUTICO

= v A ra i v o i A