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CINÉTICA El término cinética significa “movimiento” y se puede definir como el estudio de la velocidad de cambio. En biofarmacia y farmacocinética lo consideraremos como los cambios de concentración de fármaco con respecto al tiempo en los procesos del sistema LADME. La ecuación ue describe la velocidad del cambio o la velocidad de una reacción es la siguiente!  "dc#dt$ % & ' ( n  ")$ Donde! dc#dt % (ambio de concent ración con respecto al tiempo ' % (onstante de velocidad del proceso ( % (oncentración del fármaco n % *rden de la reacción El signo negativo en la parte derec+a de la ecuación implica ue la concentración disminuye con el tiempo.  En una ecuación de orden cero "donde n % ,$!  "dc#dt$ % - ' ( o  "$  "dc#dt$ % - ' "/$ En una reacción de primer orden "donde n % )$!  "dc#dt$ % - ' ( ) "0$  "dc#dt$ % - ' ( "1$ Las ecuaciones muestran ue en una cinética de orden cero2 la velocidad de no depende de la concentración#cantidad de fármaco2 mientras ue en una cinética de primer orden2 la velocidad depende de la concentración. Definición de términos. 3el ocidad.- La velocidad de un proceso es la rapide4 a la cual ocurre (onstante de velocidad.- Es la constante o el factor ue determina la velocidad del proceso. La manera en ue la constante de velocidad influencia la velocidad2 depende del orden del proceso. *rden del proceso.- Establece como la cantidad o concentración del fármaco involucrado afecta la velocidad del proceso. Es la potencia a la cual se eleva la cantidad#concentración de fármaco disponible en la ecuación ue describe la velocidad del proceso La velocidad de un proceso ue sigue cinética de orden cero es constante y es igual a la constante de velocidad de orden cero del proceso. 5or lo tanto2 en este caso2 la velocidad de eliminación y la constante de velocidad son iguales y tienen unidades de cantidad entre tiempo "mcg#min2 mg#+2 mg#d6a$ o concentración entre tiempo "mg#ml +2 7g#ml +$. La velocidad de un proceso ue sigue cinética de primer orden es proporcional a la cantidad o concentración de fármaco y es igual al producto de la constante de velocidad de primer orden por la cantidad#concentración de fármaco2 por lo tanto2 la constante de velocidad no cambia y tiene unidades de tiempo -) . REACCIÓN DE ORDEN CERO. La velocidad de una reacción de orden cero no depende de la concentración2 se lleva a cabo a una velocidad constante2 es decir2 la concentración disminuye a una velocidad fi8a2 independientemente de la concentración inicial de la sustancia. 9i un fármaco se elimina del cuerpo a una velocidad de ,.1 mg#d6a "' % ,.1 mg#d6a$2 su velocidad de eliminación es ,.1 mg#d6a sin importar su concentración inicial. 9i la cantidad inicial es 1, mg2 la eliminación será completa en ),, d6as y si la cantidad inicial es de ),, mg2 tomará ,, d6as para ue el fármaco sea totalmente eliminado.

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La ecuación "/$ se puede escribir como!

  dc % -' dt ":$

;ntegrando entre los l6mites (, "( a tiempo ,$ y ( t "( a tiempo t$!

(t & (, % - ' "t -,$ "<$

  (t & (, % - ' t "=$

  (t  % (, & ' t ">$

La ecuación ">$ representa a una l6nea recta "y % m? @ b$ en donde ' es la pendiente "m$ y ( , es el intercepto con el e8ede la ordenada "b$. 5or lo tanto2 si se grafican datos de concentración contra tiempo en papel normal2 se obtendrá unal6nea recta con una pendiente m y un intercepto y % (,.

La pendiente se obtiene utili4ando la siguiente ecuación!

m= y2− y1

 x2− x1  "),$

  La constante de velocidad2 ' en un proceso de orden cero2 tiene unidades de cantidad#tiempo

iempo de vida media "t)#$.

El tiempo de vida media de una reacción se define como “tiempo para ue la concentración se redu4ca a la mitad” y secalcula de la siguiente manera!

  (t  % (, & ' t "))$

5or definición 1/2 (,  % (, & ' t)# ")$

 Arreglando!t 1

2

=

C 0−

1

2C 

0

k   =

1

2C 

0

k   =

C 0

2k =

0.5C 0

")/$

De acuerdo a esta ecuación2 es importante notar ue el tiempo de vida media de una reacción de orden cero depende dela concentración inicial.

REACCIÓN DE PRIMER ORDEN.

En una reacción de primer orden la velocidad depende de la concentración inicial. 9i la concentración es más alta2 lareacción se lleva a cabo a una velocidad mayor!

"dc#dt$ % - ' ( ")0$

Esta ecuación se puede escribir de la siguiente manera!

  dc % - ' ( "dt$ ")1$

  dc#( % ' "dt$ "):$

;ntegrando2 en forma e?ponencial! (t % (, e-' t ")<$

*bteniendo logaritmos! ln (t % ln (, & ' t ")=$

ó log (t % log (, & ' t # ./,/ ")>$

9i se obtienen los logaritmos de las concentraciones y estos se grafican contra el tiempo en un papel normal2 lapendiente se obtiene de!

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m= y

2− y

1

 x2− x1

",$

9i se grafican los valores de concentración obtenidos2 contra tiempo2 en papel semilogar6tmico2 la pendiente se obtienede la siguiente manera!

m=ln y

2−ln y

1

 x2− x1

")$

ó  m=log y 2−log y 1

 x2− x1

 ? ./,/ "$

Las unidades de la constante de velocidad2 en un proceso de primer orden son tiempo-).

iempo de vida media "t)#$

El tiempo de vida media no depende de la concentración y se calcula de la siguiente manera!

5artiendo de la ecuación de velocidad de primer orden ")=$!

 ln (t % ln (, & ' t ")=$

5or definición! ln B (o % ln (, & ' t)# ")>$

Cue se puede arreglar para dar! ' t)# % ln (o & ln B (o ",$

  ' t)# % ln (o # B (o ")$

9implificando! ' t)# % ln "$

ln % ,.:>/2 por lo tanto! ' t)# % ,.:>/

De donde! t 12=.6093

k  "/$