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psicofarmacologia uned
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TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
…1
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TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
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… curso
2014/2015……
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……
…2
1.
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3, 4-4
43.
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, 4-2, 4-3
, 4-4, 4-5
, 4-6
, 4-8
4.
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l (AT
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en
tal V
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lo: C
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les ió
nico
s reg
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os p
or lig
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l Ca
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lo 3
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s trasto
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no
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storn
o e
specífico
po
r sí mism
o.
TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
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……
……
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……
……
……
…3
Co
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sicosis sig
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bién
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s psicó
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gnó
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los crite
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nóstico
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, num
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sos estu
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n los
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mas de
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rme
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mo lo
s síntoma
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s
Sín
tom
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ctiv
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s.
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s an
tipsicó
ticos.
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nto
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Co
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una
limita
ción
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s.
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bla
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3.
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l.4.
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tración
, prio
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fun
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sioso.
La
culpa
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Te
nsión.
Irrita
bilida
d.
Preo
cupa
ción
TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
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……
……
……
……
……
……
……
…4
1. C
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Ma
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TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
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… curso
2014/2015……
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…5
2.1
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. Fin
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)
La D
A se
sinte
tiza e
n las te
rmin
ale
s ne
rviosos
dop
amin
érgica
s a p
artir d
el am
inoá
cido tiro
sina:
1º La
tiro
sin
a, u
n p
recurso
r de
la dop
am
ina
, es
transp
orta
da al in
terio
r de
las te
rmina
les n
erviosas
dop
amin
érgica
s me
dian
te u
na
bo
mb
a d
e tiro
sina
o u
n
transp
orta
dor esp
ecífico
.
2º La
tirosina
es co
nve
rtida e
n D
OP
A, m
ed
ian
te la
enzim
a
tirosin
a hidro
xilasa (T
OH
).
3º La
DO
PA
es conve
rtida e
n d
op
am
ina
(DA
) me
dian
te la
en
zima D
OP
A d
escarb
oxila
sa (D
DC
).
4º De
spué
s de
la sín
tesis, la
DA
es a
lma
cen
ad
a e
n
ve
síc
ula
s siná
pticas g
racia
s al tra
sportad
or ve
sicula
r de
mo
no
amin
as (V
MA
T2
) y allí pe
rman
ece
hasta
que
es
libera
da a
la sina
psis du
rante la
neu
rotransm
isión.
La a
cción de
la D
A p
ued
e se
r fina
lizada
a través de
múltip
les m
eca
nism
os:
a)
La
DA
pu
ed
e s
er tr
an
sp
orta
da fu
era
de la
he
nd
idu
ra
sin
áp
tica
al in
terio
r
de
la p
re
sin
ap
sis
vía
tra
ns
po
rta
do
r d
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op
am
ina
(DA
T).
El tra
nspo
rtad
or presiná
ptico
(DA
T) d
e la D
A e
s espe
cífico pa
ra la D
A.
El D
AT
finaliza la
acció
n en la
sinap
sis de
la DA
devo
lvién
dola
a la te
rmin
al
nerviosa
pre
sináp
tica, do
nde
es re
alm
ace
nad
a e
n las vesícula
s sináp
ticas
para
su re
utiliza
ción
en
otra
neu
rotra
nsm
isión.
Los D
AT
s no se
encu
entran
en
alta
den
sidad
en
los te
rmina
les a
xónicos d
e to
das la
s ne
uron
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opa
min
érg
icas (p
. ej. en el có
rtex p
refro
nta
l, los D
AT
S
son re
lativam
en
te e
scasos)
b)
La D
A p
ue
de se
r de
str
uid
a e
n e
l es
pa
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ex
tra
ce
lula
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en
zim
a
ca
teco
l-0-m
etiltr
an
sfe
ras
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OM
T).
c)
Otra
s en
zima
s – la
mo
noa
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oxida
sa (M
AO
) A o
B- p
ued
en de
struir la D
A
den
tro d
e la ne
uro
na p
resin
áp
tica y en
otra
s célu
las co
mo la
s de
la g
lía.
2.3
. Re
ce
pto
re
s d
op
am
iné
rg
ico
s (fig
ura
4-7
a 4
-10
)
Los re
cep
tore
s de
DA
reg
ula
n la
ne
uro
tran
smisió
n d
op
am
iné
rgica
. El re
cep
tor de
D2
má
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nsa
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. E
l rece
pto
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es e
stimu
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istas d
op
am
inérg
icos p
ara
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ien
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e la
en
ferm
ed
ad
de
Parkin
son
y blo
qu
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po
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sicótico
san
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on
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opa
min
érg
icos e
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nto
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squ
izofre
nia
.T
ran
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s
Re
ce
pto
re
s D
2 p
re
sin
áp
tico
s: su
ocu
pa
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pro
po
rcion
a un
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óm
en
ode
retro
alim
en
tación n
eg
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en
la lib
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n d
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A d
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pre
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psis
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ron
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Re
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po
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DA
TV
MA
T2
Au
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term
ina
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ce
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D2
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drític
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sp
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r
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DA
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encu
en
tra e
n la
pre
sina
psis y e
s re
spo
nsa
ble
de
va
ciar la
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del e
xceso
de
DA
.
El tr
an
sp
orta
do
r v
es
icu
lar d
e
mo
no
am
ina
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la D
A
sinte
tizad
a d
en
tro d
e la
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dop
am
iné
rgica
al in
terior d
e la
s ve
sícula
s siná
ptica
s pa
ra
alma
cen
arla
ha
sta su
uso
en
la
neu
rotra
nsm
isión
.
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os e
n e
l term
ina
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al.
Cu
and
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DA
se a
cum
ula
en
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sinap
sis, se u
ne
al a
utorre
cep
tor, lo
qu
e in
hib
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n d
e
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am
ina
en la
ne
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na
pre
siná
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.
Loca
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n e
l áre
a
som
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de
ndrítica
.
Cua
nd
o la
DA
se u
ne
al re
cep
tor
aqu
í, se a
tenú
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l flujo
de
imp
ulso
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la n
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ron
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sto de
tien
e la
lib
era
ción
de
má
s DA
.
D1
, D2
, D3
,
D4
y D
5.
3. P
RIN
CIP
AL
ES
VÍA
S D
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AM
INÉ
RG
ICA
S D
EL
CE
RE
BR
O
Vía
mes
olím
bic
a (fig
. 4-
11
b)
Vía
mes
oc
ortic
al (fig
.
4-1
1c)
Vía
nig
ro
estr
iad
a (fig
. 4-1
1a
)V
ía tu
bero
infu
nd
ibu
lar (fig
. 4-
11
d)
Tá
lam
o
(fig. 4
-11
e)
Se pro
yecta
de
sde
Se pro
yecta
de
sde lo
s S
e proye
cta d
esde
la su
stan
cia ne
gra a
S
e proye
cta d
esde
el S
urge
de
TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
…6
cuerp
os celulare
s lo
caliza
dos en
el áre
a
ventra
l teg
me
ntal de
l tro
ncoe
ncéfalo
a los
term
ina
les a
xón
icos d
e
cierta
s áre
as límbica
s de
l cere
bro, co
mo el
nu
cle
us
accu
mb
en
s
, que
se cre
e
que
ge
stiona
mú
ltiple
s fu
ncione
s con la
s
sensa
cion
es p
lace
nte
ras, la
po
ten
te e
uforia
de
las dro
gas de
abu
so a
sí com
ola
pro
ducció
n de d
elirio
s y alu
cina
cion
es -s
ínto
ma
s
po
sitiv
os
- en la
psicosis.
cuerp
os celulare
s lo
caliza
dos en
el áre
a
tegm
en
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ntral al
córtex prefro
nta
l, do
nde
pue
de
desa
rrollar un pa
pe
l im
po
rtante e
n la
prod
ucción
de
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mas c
og
nitiv
os
y
algun
os n
eg
ativ
os
(córtex pre
fron
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dorso
late
ral) y d
e sín
tom
as a
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tivo
s y
otros ne
ga
tivo
s
(córtex prefro
nta
l ven
trom
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l) en
la
esqu
izofre
nia.
los g
ang
lios basa
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do
, es p
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de
l sistem
a nervio
so extrapira
mid
al y
contro
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ncion
es m
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mo
vimie
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.
El dé
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DA
en
esta
vía provo
ca
trasto
rnos d
el m
ovim
iento (P
arkinso
n) y pu
ede
provo
car acatisia
(inqu
ietud
) y disto
nía
(mo
vimie
nto
s reto
rcido
s de
cara
y cuello).
La h
ipera
ctividad
de
DA
provo
ca tics.
El blo
que
o cró
nico d
e los rece
pto
res D
2 en
esta
vía p
ued
e p
rovoca
r un
a trasto
rno
del m
ovim
iento
hip
erqu
inésico
–
disquin
esia
tardía
ind
ucida p
or ne
urolé
pticos-
hipotála
mo
a la glá
ndu
la hip
ofisiaria
an
terior y co
ntro
la la
secre
ción d
e p
rola
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.
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lme
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rona
s do
pam
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iben
la
libera
ción d
e p
rola
ctina
. Si se
in
terru
mpe
el fu
ncion
am
ien
to d
eestas ne
uro
nas a
um
enta la
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lactina
y pu
ede
prod
ucir ga
lactorrea
(secre
ción
m
am
aria), a
men
orrea
(pérd
ida
de
ovu
lació
n y de m
enstrua
ción)
y disfun
ción sexu
al. E
sto pu
ede
ocu
rrir con fá
rmaco
s an
tipsicó
ticos q
ue blo
que
an
los re
cep
tores D
2.
mú
ltiple
s sitio
s y se pro
yecta
al
tála
mo
.
4. H
IPÓ
TE
SIS
DO
PA
MIN
ÉR
GIC
A D
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SQ
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OF
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NIA
Explica la
ma
yoría
de
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s de e
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s de
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dop
am
inérg
ica m
eso
límb
ica o
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do
pam
iné
rgica m
esoco
rtical, co
n re
lativa
pre
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del fu
ncion
am
ien
to d
e las vía
s do
pam
inérg
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eroin
fun
dibula
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lám
ica.Lo
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mas po
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sicosis so
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la h
ipe
ra
ctiv
ida
d d
e las n
eu
rona
s do
pam
inérg
icas me
solím
bica
s y los sín
tom
as
TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
…7
neg
ativos, co
gnitivos y a
fectivo
s de la
esq
uizo
fren
ia se po
stula
que
son
de
bido
s a u
na in
fra
ctiv
ida
d d
e las n
eu
rona
s do
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inérg
icas m
eso
corticale
s y sus p
royeccio
nes al córtex pre
fron
tal.
La in
fra
ctiv
ida
d d
e las n
eu
rona
s do
pam
inérg
icas me
solím
bica
s pue
de
tam
bié
n co
ntribu
ir a los sín
tom
as neg
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e la e
squ
izofre
nia
re
lacio
nad
os co
n la
s fun
cion
es d
e recom
pe
nsa.
“H
ipó
tes
is d
op
am
iné
rg
ico
– m
es
olím
bic
a d
e lo
s s
ínto
ma
s p
ositiv
os
de
la e
sq
uiz
ofr
en
ia”
(fig. 4
-12
y 4
-13
))
“H
ipó
tes
is
do
pa
min
érg
ica
me
so
co
rtic
al d
e lo
s
sín
tom
as c
og
nitiv
os
,
ne
ga
tivo
s y
afe
ctiv
os
de
la e
sq
uiz
ofr
en
ia”
Vía
nig
ro
es
tr
iad
a (fi.
4-1
7)
Vía
tub
ero
inf
un
dib
ula
r (fig
. 4-
18
Es la hip
eractivid
ad e
n e
sta vía d
opa
min
érg
ica la
qu
e med
ia la p
rod
ucción
de sín
tom
as
positivos en
la p
sicosis o sín
tom
as positivo
s que
aco
mp
aña
n u
na m
an
ía, de
pre
sión
o
dem
encia
.La
s en
ferm
eda
des o
susta
ncias q
ue au
me
nta
n la D
A po
ten
ciarán
sínto
ma
s psicótico
s po
sitivos, p. e
j. Las d
rog
as estimu
lantes com
o la
s an
feta
min
as o
la co
caína.
Las su
stan
cias que
dism
inu
yen la
DA
ate
nu
aran
o e
limin
arán
los sínto
ma
s positivo
s.La
hipe
ractivida
d d
e e
sta vía
pu
ede
, ade
má
s ten
er u
n pap
el im
po
rtan
te e
n los sín
tom
as de
agre
sividad
y hostilida
d e
n la e
squizofren
ia.
Re
laciona
la
hipoa
ctividad
en
las
proye
ccion
es
me
soco
rticales a
l córtex pre
fron
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n lo
s síntoma
s cog
nitivo
s, neg
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afectivos d
e la
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uizo
fren
ia.E
l incre
men
to d
e
DA
en la
vía
dop
amin
érgica
m
eso
cortical p
od
ría
me
jorar lo
s síntoma
s ne
gativo
s, cogn
itivos yafectivo
s de
la
esqu
izofre
nia.
(fig. 4
-14
, 4-1
5, 4
.16
)
En la
esq
uizo
fren
ia no
trata
da,
se con
sider
a que
la
actividad
en
esta
vía
es
“no
rma
l”.
En la
esq
uizo
fren
ia no
trata
da,
se con
sidera
que
la activid
ad
en e
sta
vía e
s “n
orm
al”
Vía
do
pa
min
érg
ica m
es
olím
bic
a, r
ec
om
pe
ns
a y
sín
tom
as
ne
ga
tivo
s
Pacie
ntes trata
dos co
n antip
sicótico
s qu
e em
peo
ran en
sus sínto
mas ne
ga
tivos (pierde
n
mo
tivación
e in
teré
s y tien
en an
he
don
ia y d
ificulta
d p
ara e
xpe
rime
nta
r pla
cer) y p
rese
ntan un
estad
o d
e “n
euro
lep
sis” casi id
én
tico a los sín
tom
as neg
ativos de
la e
squizo
fren
ia.
El he
cho d
e que
el có
rtex p
refrontal n
o ten
ga u
na a
lta d
ensid
ad de
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pto
res D2
po
dría
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plica
r qu
e exista un
funcio
nam
iento de
ficiente en
el sen
o d
el sistem
a d
opa
miné
rgico
me
solím
bico
que
pro
vocaría m
ecan
ismo
s de re
com
pen
sa ina
de
cuad
os.
Esto
justifica la
incid
encia
de
abu
so d
e su
stan
cias e
n in
dividuo
s con
esq
uizofre
nia (n
icotina
,estim
ulan
tes,…
), com
o u
n inte
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po
tencia
r un
a fun
ción
deficita
ria d
e los ce
ntro
s de
l pla
cer
me
solím
bico
s.
TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
…8
5. N
EU
RO
TR
AN
SM
ISIC
IÓN
GL
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ÉR
GIC
A
5.1
. Sín
tesis
de
l glu
tam
ato
: Re
cic
lad
o y
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ge
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rad
o
TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
…9
El am
inoá
cido glu
tam
ato
, o á
cido glu
tám
ico, e
s un ne
uro
transm
isor, a
un
que
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ción pre
dom
ina
nte es la de
servir co
mo a
min
oácid
o esen
cial en
la b
iosíntesis d
e p
rote
ínas. C
uan
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com
o neu
rotra
nsmiso
r, es sin
tetiza
do a
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la g
lutamin
a p
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lulas d
e la g
lía, que
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em
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l reciclaje
y reg
ene
ració
n de
má
s gluta
mato tra
s la libe
ración d
el mism
o d
uran
te la
neu
rotra
nsm
isión:
1º El g
luta
mato e
s libe
rado
de
sde la
s vesícu
las siná
pticas (qu
e lo
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nan
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las n
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nas glu
tam
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áptica
s) e in
tera
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n los
rece
pto
res de la
s sinap
sis.
2º El g
luta
mato e
s bom
be
ado
al inte
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e las célu
las glia
les
vecin
as o
circund
ante
s, me
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po
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cid
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xc
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AA
E) (fig
. 4-1
9 A)
* La n
eu
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glu
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térg
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sináp
tica y lo
s luga
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en el re
ciclaje
y reg
ene
ració
n d
el glu
tam
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mo lo
s TA
AE
s de
las célula
s gliales.
3º El g
luta
mato e
s conve
rtido
en g
luta
min
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n la cé
lula
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te una
en
zima
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mo glu
tam
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tasa
. (fig. 4-1
9 B
)
4º La
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TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
…10
5.2
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a. L
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a p
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MT
y la L
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s con
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a
en D
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a p
or la serin
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-21
)La
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TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
……
…11
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ptica
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4-2
7
TEMA1: Psicofarm
acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
……
… curso
2014/2015……
……
……
……
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…12
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acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
……
……
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……
……
……
……
……
……
……
……
……
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acología de la Esquizofrenia y de otros trastornos psicóticos_ Capítulo 4: Psicosis y esquizofrenia…
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……
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……
……
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……
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acología de los trastornos del estado de ánimo_ C
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acología de los trastornos del estado de ánimo_ C
apítulo 7: Antidepresivos ……
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TEMA2: Psicofarm
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… curso 2014/2015…
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acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 7: Antidepresivos …
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acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 7: Antidepresivos …
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acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 7: Antidepresivos …
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acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 7: Antidepresivos …
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nir recaíd
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curre
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n.
2.E
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AD
OR
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L H
UM
OR
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:clás
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esta
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el á
nim
o
2.2. An
tico
nvu
lsiv
an
tes co
mo
esta
biliza
do
res d
elh
um
or
2.3.A
ntip
sic
ótic
os
atípic
os
2.4. Otro
s a
ge
nte
s
2.1.2. Ácid
o valproico
o valp
roato
2.2.2.C
arb
ama
zep
ina
2.2.3.La
mo
trigina
2.4.1.B
enzo
diacep
inas
2.4.2.M
od
afinilo
y arm
oda
finilo2.4.3.
Ho
rmo
nas y
prod
uctos natura
les
2.1. Litio
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s un io
n cu
yo m
ecan
ismo
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n a
ún
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ro, p
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n (F
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-3, p
ág. 3
72)
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ctivida
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, se e
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s trasto
rnos
TEMA2: Psicofarm
acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 8: Estabilizadores del hum
or……
……
……
… curso 2014/2015…
……
…4
com
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s, ya q
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s crisis convu
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olar
TEMA2: Psicofarm
acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 8: Estabilizadores del hum
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……
……
… curso 2014/2015…
……
…5
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2.4. Otro
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TEMA2: Psicofarm
acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 8: Estabilizadores del hum
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……
……
… curso 2014/2015…
……
…6
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s de
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Pa
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n.
4.E
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n re
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ficacia
TEMA2: Psicofarm
acología de los trastornos del estado de ánimo_ Capítulo 8: Estabilizadores del hum
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……
……
… curso 2014/2015…
……
…7
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Evita
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bin
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4.2. Las co
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e estabilizad
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¿Q
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TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
1T
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TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
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acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
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acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
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dece
r pre
ocu
pació
n y tra
storn
os de
an
sieda
d y
pue
de
n de
term
ina
r si se “na
ce
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cupa
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” y vuln
era
ble a d
esa
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r un
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storn
o d
e a
nsie
da
d b
ajo e
strés.
Difere
nte
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s para
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- metil –
transfe
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rotran
smiso
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en
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x pre
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l.
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“gu
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T.
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A e
n
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x pre
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tal.
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l pro
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ción
de D
A, pro
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activid
ad
DA
y crea
sínto
ma
s de
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sied
ad y p
reocu
pa
ción
.
•T
ien
en
un
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den
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tica.
•M
en
ore
s nive
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e DA
.•
Ge
stion
an
el au
me
nto
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DA
qu
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com
pa
ña
al estré
s, op
timiza
nd
o su
proce
sam
ien
to d
e la
inform
ació
n.
4. ÁC
IDO
amin
ob
utírico
(GA
BA
)•
Es u
n ne
urotra
nsm
isor cla
ve invo
lucra
do
en
la a
nsie
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y en
la a
cción
an
siolítica
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chos fá
rma
cos e
mp
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de
los trastorn
os d
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sied
ad
.•
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al n
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or e
n e
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, red
uce la
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ad
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eu
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s de
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amíg
dala y d
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s circuito
s CE
TC
.•
Las b
en
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pin
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ccion
es d
el GA
BA
a n
ivel d
e la
am
ígd
ala y d
el có
rtex p
refro
nta
l en
los
TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
7circu
itos C
ET
C p
ara
alivia
r la an
sied
ad
.4.1. P
rod
ucció
n d
el GA
BA
(figu
ra 9-18)4.2. F
inalizació
n d
e la acción
del G
AB
A (fig
ura 9-19)
1.El am
ino
ácido
glu
tamato
(ácid
o glutá
mico
) m
ed
ian
te la e
nzim
a ácid
o g
lutá
mic
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xila
sa
(T
AG
) = e
n G
AB
A
2.El G
AB
A p
or tra
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do
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ido
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BA
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de
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ido
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la n
euro
na
presin
áp
tica p
or la
en
zima G
AB
A tran
samin
asa (GA
BA
-T)
4.3. Recep
tores G
AB
A (F
ig. 9-20)
GA
BA
-AG
AB
A -B
GA
BA
-C•
So
n ca
na
les ió
nico
s reg
ula
do
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Fo
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a un
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ub
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AB
A A
son
obje
tivos d
e
ben
zod
iace
pinas, se
da
nte
s hip
nó
ticos ba
rbitú
ricos,
y/o a
lcoh
ol.
•In
tervie
nen
en
la ne
uro
tran
smisió
n inh
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nto
tó
nica
com
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sica e
n la sin
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sis de
l GA
BA
.
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on
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s liga
dos a
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s recep
tore
s GA
BA
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de
n un
irse a
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les d
e
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invo
lucra
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r, me
mo
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C.
•S
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do.
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orm
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parte
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n co
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acrom
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a u
n
cana
l inh
ibito
rio d
e clo
ro.
•N
o pa
recen
ser ob
jetivo
de
lasbe
nzo
dia
cepina
s.
4.4. Su
btip
os d
e re
cep
tor G
AB
A-A
(Fig
. 9-21 a
9-22)
•C
ada sub
unid
ad de
un recep
tor GA
BA
-A tie
ne cua
tro re
gione
s transm
emb
rana (fig. 9-2
1 A)
•C
uand
o cinco
subu
nidad
es se agrup
an ju
ntas, fo
rman
un recep
tor in
tacto
GA
BA
-A con
un can
al d
e cloro
en e
l centro
(fig. 9-21
B)
•H
ay mucho
s subtipo
s dife
rente
s de re
cepto
res G
AB
A-A
, depe
ndien
do d
e q
ué su
bunida
des (iso
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stén p
resente
s.•
Las su
bunid
ades (iso
morfas) d
e los rece
ptores G
AB
A-A
pued
en se
r: (co
n seis isom
orfas, d
e 1 a
6), (co
n tres iso
mo
rfas, d
e
1a
3), (co
n tres iso
mo
rfas, d
e
1 a 3),
, ,
, ,
(con tre
s isom
orfa
s, de
1 a
3).•
Los re
cepto
res G
AB
A-A
tienen
dive
rsas cara
cterística
s estructu
rales y fu
ncionale
s que les ha
cen distin
tos e
ntre sí. El tipo
y función
de
cada
subtip
o de re
cepto
r GA
BA
-A d
epen
derá
de q
ue su
bunid
ades con
tenga
.
TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
8R
ecep
tore
s GA
BA
-A se
ns
ible
s a
las b
en
zod
iace
pin
as
Rec
epto
res G
AB
A-A
inse
ns
ibles
a la
s be
nzo
dia
cep
ina
sC
ontie
nen d
os subun
idade
s , do
s subun
idade
s (de
l 1 al 3) y un
a su
bunida
d (de
l 2 y 3) (F
ig. 9
-21 C
)
Dos m
oléculas d
e GA
BA
se un
en e
n cada co
mp
lejo recep
tor e
n sitios lo
calizad
os entre las
su
bu
nid
ad
es
y
, (sitio ag
onista de
l GA
BA
) (fig. 9-21
C)
Se u
nen a b
enzo
diace
pinas.
El sitio
de u
nión de
las b
enzo
diacepina
s se en
cuen
tra en
tre la su
bu
nid
ad
2 o 3 y la su
bu
nid
ad
1,
2 o 3
, y se une u
na m
olécula d
e
benzod
iace
pina po
r cada com
plejo recep
tor.E
ste sitio
de u
nión se
llam
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sté
rico (“otro sitio”), y los ag
ente
s que
se un
en, m
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s (incluyen
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s ben
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ostsináptica
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la
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sic
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cual ocurre
en e
xplosio
nes
dese
ncaden
adas p
or concen
tracio
nes pico de
GA
BA
liberad
o siná
pticam
ente (fig
. 9-2
2)
Con
tiene
n dos sub
unida
des
d
os subu
nidade
s
4, 6) y un
a subu
nidad
( 1
o
(Fig
. 9-2
1 C)
Dos m
oléculas d
e GA
BA
se un
en e
n cada co
mp
lejo recep
tor e
n sitio
s localizado
s entre las
su
bu
nid
ad
es
y
, (sitio
agon
ista del G
AB
A) (fig
. 9-2
1 C)
No se un
en a be
nzodiacep
inas.
Se u
nen a o
tros m
odula
dore
s: neuro
esteroide
s end
ógen
os, alco
hol y an
estésicos g
enera
les.
El sitio
de u
nión pa
ra lo
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diace
pínicos se
loca
liza entre las
su
bu
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ad
es
y
, hab
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rca
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plejo
receptor.
Este
sitio d
e unión
se lla
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rico (“otro sitio”), y los ag
ente
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en, m
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do
res a
losté
rico
s.
Son
extrasiná
pticos (se
loca
lizan fu
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e la sinap
sis), y capta
n el G
AB
A qu
e se difun
de fu
era de la sin
apsis (qu
e han
escap
ado
de
la recap
tación
pre
sináp
tica y de la d
estrucción en
zimá
tica) y lo
s neu
roeste
roides sin
tetizado
s y libera
dos p
or la glía.
Med
ian u
n tipo
de inh
ibición en
la ne
urona p
ostsináptica
que es
tón
ica
, establece el ton
o globa
l y la e
xcitabilida
d de la ne
urona
po
stsináp
tica y es im
porta
nte en de
termina
dos h
echos
regu
lado
res, tales co
mo
la frecue
ncia de
la de
scarga n
euron
al en
respuesta a señ
ales excitato
rias.
Co
n s
ub
un
ida
de
s 1
Su
bu
nid
ad
es
2 y/o
3M
ás imp
ortante
s para reg
ular el su
eño
.S
on la
s dia
nas d
e num
ero
sos a
gentes
seda
tivos hipn
óticos, in
cluye
ndo m
odu
lad
orespo
sitivos alostéricos be
nzodiacep
ínico
s y no
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iace
pínicos de
l receptor G
AB
A-A
.
Más im
portan
tes p
ara re
gula
r la a
nsiedad
y son
las d
iana
s de las
benzod
iace
pinas
ansiolíticas.
* Actu
alm
ente
, las benzod
iacepin
as dispon
ibles so
n no se
lectivas para
los
rece
ptores G
AB
A A
con
subun
idade
s
4.5. Ben
zod
iacepin
as com
o m
od
ulad
ores alo
stéricos p
ositivo
s (PA
Ms) (F
ig. 9-23)
Pa
ra q
ue
las b
en
zod
iace
pinas a
ctúe
n co
mo
mo
du
lad
ore
s alo
stérico
s po
sitivos en
un
rece
pto
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BA
A, e
s ne
cesa
rio q
ue
:
El G
AB
A se
une
a su
s sitios a
go
nista
sS
e in
crem
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la frecu
encia
de
ap
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l can
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hibitorio
de
cloro
, esto
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rmite
qu
e p
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más clo
ro.
El m
odu
lad
or a
losté
rico po
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zodia
cep
ina
,se u
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sitio a
losté
rico, e
n p
rese
ncia
de G
AB
AP
rodu
ce la
ape
rtura
de
l cana
l inh
ibito
rio d
e clo
ro co
n m
ás
frecu
encia
incluso
(ago
nista
total), p
rod
uce
má
s inh
ibició
n, o
sea
, más a
cción
an
siolítica
.
TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
9F
lum
acen
ilo, e
l an
tago
nista
de la
s be
nzo
diace
pin
as,
actua
nd
o e
n e
l sitio d
e u
nió
n d
e las b
en
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iacep
ina
sR
evierte la
s accione
s ag
onista
s de
las b
enzo
dia
cep
ina
s y re
vierte
sob
redo
sis o la
seda
ción
de
las be
nzo
dia
cep
inas
(fig. 9
-24
)
4.6. Ben
zod
iacepin
as com
o an
siolítico
s (Fig
. 9-25)A
um
en
tan
do la
s accio
ne
s fásicas in
hib
itorias d
e la
s be
nzo
dia
cepina
s en
los re
cep
tore
s GA
BA
A p
ostsin
áp
ticos de
ntro d
e la
am
ígd
ala
Se
red
uce
la a
ctivida
d e
xcesiva
de
la a
míg
da
la,
deb
ilitan
do
así las re
spue
stas a
socia
das a
l mie
do
Refo
rzan
do la
s accio
ne
s de
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rne
uro
nas in
hib
itorias e
n
circuito
s CE
TC
Mo
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exce
siva p
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ucció
n e
los circu
itos d
e la
preo
cupa
ción
, redu
cien
do
el sínto
ma d
e p
reo
cup
ació
n
5. LIG
AN
DO
S A
LF
A-2-D
EL
TA
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MO
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SIO
LÍT
ICO
S: G
abap
entin
a y preg
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Se
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un
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RI/S
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lme
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6. SE
RO
TO
NIN
A Y
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SIE
DA
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Los sín
tom
as, circu
itos y n
eu
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nsm
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s a lo
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n d
e m
an
era
exte
nsa
con
aqu
ello
s de
l tra
storn
o d
ep
resivo
mayo
r. •
La 5
HT
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euro
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, así co
mo lo
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n.
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gente
s sero
ton
inérg
icos a
livian e
l mie
do y la
pre
ocu
pa
ción a
um
en
tand
o la
señal d
e la
5H
T e
n la
am
ígda
la y lo
s circuito
s C
ET
C, re
spectiva
me
nte
.S
SR
IS
NR
IL
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spiro
na
(fig. 9-27, p
ág. 40
9)In
crem
enta
la p
rodu
cción d
e
Co
mbin
an la
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inhib
ición
Un
ago
nista
parcia
l A1 d
e la
5H
T re
con
ocid
o co
mo a
nsio
lítico
TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
10se
roto
nin
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TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
11E
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Figu
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TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
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TEMA3: Psicofarm
acología de los trastornos de ansiedad. Capítulo 9…
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……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
13•
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nden
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TEMA4: Psicofarm
acología de los trastornos del sueño. Capítulo 11…
……
……
……
……
……
……
……
……
…..…
……
……
……
curso 2014/2015……
……
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TEMA4: Psicofarm
acología de los trastornos del sueño. Capítulo 11…
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TEMA4: Psicofarm
acología de los trastornos del sueño. Capítulo 11…
……
……
……
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……
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curso 2014/2015……
……
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TEMA4: Psicofarm
acología de los trastornos del sueño. Capítulo 11…
……
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acología de los trastornos del sueño. Capítulo 11…
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…1
TEMA 5: PSIC
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GÍA D
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IÓN
Y DE LA M
EMO
RIA.
Capítulo 12: trastorno por déficit de atención e hiperactividad y su tratam
iento Introducción al capítulo
En este capitulo se aborda una revisión de la psicofarm
acología del Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDA
H), previo ello a
una descripción clínica del trastorno y de los posibles fundamentos biológicos que lo soportan.
Se enfatiza la relación entre diversos circuitos cerebrales y sus correspondientes neurotransm
isores con los diversos síntomas y
comorbilidades del TD
AH
.
El objetivo de este capítulo es dar a conocer al lector ideas acerca de los aspectos clínicos y biológicos de la atención, im
pulsividad, hiperactividad, hipoexcitación, hiperexcitación y algunos de los aspectos relevantes en el tratam
iento de los adultos con este trastorno.
Contenidos
1. S
íntomas y circuitos: el TD
AH
como trastorno del córtex prefrontal.
2. TDAH
como trastorno de “afinación” ineficiente del córtex prefrontal por D
A y NE
2.1.
Afinación norm
al – óptima
2.2. A
finación de neuronas piramidales corticales en el TD
AH
2.3.
Distribución de señal en una espina dendrítica
3. Neurodesarrollo y TD
AH
4. Tratam
iento 4.1.
¿Qué síntom
as se deben tratar primero?
4.2. Tratam
iento del TDA
H, principios generales
4.3. E
stimulantes
4.4. Tratam
iento noradrenérgico
SIGLA
S EN EL LIB
RO
D
ENO
MIN
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IÓN
SIG
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ESP
AÑ
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DEN
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INA
CIÓ
N
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C
Dorsal anterior cingulate cortex
CC
Ad
Córtex cingulado antero-dorsal
DAT
Dopam
ine transporter TD
A
Transportador de dopam
ina
NRI
Norepinephrine/noradrenalin reuptake inhibitor
IRN
Inhibidor de la recaptación de norepinefrina/noradrenalina
OFC
O
rbitofrontal cortex C
OF
Corteza orbitofrontal
PFC
Prefrontal cortex
CPF
Corteza prefrontal
TVA
Tegm
ental ventral area ATV
Área tegm
ental ventral
VM
AT
Vesicular m
onoamine transporter
TVM
A
Transportador vesicular de m
onoaminas
VM
ATI
Vesicular m
onoamine transporter inhibitor
ITVM
A
Inhibidor del transportador vesicular de monoam
inas
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…2
1. SINTO
MAS Y C
IRC
UITO
S: EL TDAH
CO
MO
TRASTO
RN
O D
EL CÓ
RTEX PR
EFRON
TAL (Fig. 12-1 y 12-2)
Síntomas
Inatención H
iperactividad Im
pulsividad Selectiva (Fig. 12-4)
Mantenida (Fig. 12-3)
9 N
o para de m
overse. 9
Se levanta
del asiento. 9
Corre/trepa.
9 E
n marcha.
9 D
ificultad para jugar tranquilo.
(Fig. 12-6)
9 H
abla en exceso.
9 H
abla sin pensar.
9 N
o espera su turno.
9 Interrum
pe. (Fig. 12-5)
Inatento: Dificultades en la
focalización de la atención, o no ser capaz de concentrarse (test de S
troop): 9
Prestan poca atención a los
detalles. 9
Com
eten errores por descuido. 9
No escuchan.
9 P
ierden objetivos. 9
Distraídos.
9 O
lvidadizos. 9
Se fatigan m
uy rápidamente.
Desatento: Incapacidad
para la atención sostenida y disfunción ejecutiva (el test n-back): 9
Dificultad para seguir o
acabar tareas. 9
Desorganización.
9 P
roblemas para m
antener un esfuerzo m
ental. 9
Dificultades en resolución
de problemas.
Circuitos: cada área del córtex
prefrontal se une con áreas topográficas específicas del nucleus accum
bens del estriado y con el tálam
o (circuito cortico-estriado-talám
ico-cortical, CE
TC)
Procesam
iento ineficiente de la inform
ación en el córtex dorsal cingulado anterior (C
CA
).
Procesam
iento ineficiente de la inform
ación en el córtex prefrontal dorsolateral (C
PFD
L)
Procesam
iento ineficiente en la corteza m
otora prefrontal.
Procesam
iento ineficiente en el córtex orbitofrontal (C
OF)
Otros síndrom
es que com
parten síntomas
9
Esquizofrenia.
9 D
epresión mayor.
9 M
anía. 9
Ansiedad.
9 Trastornos del dolor.
9 Trastornos del sueño y de la vigilia.
9
Esquizofrenia
9 D
epresión (intención suicida).
9 M
anía.
Síntom
as de TDA
H com
órbidos: problemas adicionales en el C
PFV
M: trastorno de conducta, espectro bipolar/ansiedad, trastorno de
oposición desafiante.
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2. EL TDAH COM
O TRASTO
RNO DE “AFINACIÓ
N” INEFICIENTE DEL CÓRTEX PREFRO
NTAL POR D
A Y NE.
2.1. “Afinación” norm
al - óptima
Activación basal “tónica” (lenta) de neuronas piram
idales en el córtex prefrontal (fig. 12-9) Bajo nivel de activación fásica (explosiones de
activación) en el nucleus accumbens (fig. 12-10)
• Es la liberación óptima de D
A y NE, activación norm
al. • La N
E y la DA liberadas en el córtex prefrontal estim
ulan unos pocos receptores en las neuronas postsinápticas:
¤ Unos niveles m
odestos de liberación NE m
ejoran la función cortical prefrontal estim
ulando los receptores
postsinápticos D2A.
¤ Unos niveles m
odestos de DA, prim
ero estimularían
los receptores D3 (m
ás sensibles) y luego los D1 y
D2.
• Afinación adecuada de la recompensa.
• Un poco de activación fásica de las neuronas D
A en el nucleus accum
bens es bueno. • D
ará lugar a irrupciones de liberación de DA.
• Refuerza el aprendizaje y condicionam
iento de la recom
pensa, motiva a buscar experiencias satisfactorias
(educación, desarrollo profesional, etc.) • C
uando está fuera de límite, induce una activación D
A descontrolada que refuerza la recom
pensa de tomar drogas
de abuso y desarrollo de conductas descontroladas.
Afinación de neuronas piramidales corticales en el TDAH (fig. 12-13, pág. 481)
Para un procesamiento de la inform
ación eficiente las neuronas piram
idales corticales tienen que estar afinadas (ratio señal/ruido adaptativo)
La función de la célula piramidal es óptim
a en la parte superior de esta curva con form
a de U
invertida, cuando la estimulación de los
receptores D2A y D
1 es moderada. Esto
permite una correcta interpretación de las
señales entrantes.
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2.2. Afinación de neuronas piram
idales corticales en el TDAH. Estim
ulación de los receptores D2A y D1 baja
Estimulación de los receptores D
2A y D1 alta •
Dism
inución de la neurotransmisión y así una
estimulación reducida de receptores
postsinápticos (fig. 12-11, pág. 479) •
Procesamiento de la inform
ación ineficiente. •
Todas las señales entrantes son iguales, im
pidiendo que el individuo se centre en una tarea única (atención no dirigida).
• M
ayor ruido (input deficiente DA) y m
enor señal (input deficiente N
E): hiperactividad, inatención, im
pulsividad.
• Excesiva señalización en las vías DA y N
E (fig. 12-12) • E
l estrés puede activar circuitos NE y D
A, dando lugar a altos niveles
de liberación DA y N
E y causar exceso de activación NE y D
A fásica. • Procesam
iento de la información ineficiente.
• Las señales se mezclan conform
e se integran receptores adicionales, lo que tam
bién confunde la atención. • D
esarrollo de impulsividad, inatención y com
orbilidades relacionadas con el TD
AH com
o la ansiedad y el abuso de sustancias. • M
ayor ruido y menor señal.
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2.3. D
istribución de señal en una espina dendrítica Figura 12-14, pág. 481: distribución de la señal en una espina dendrítica: • E
n el córtex prefrontal, los receptores D2A y D
1 se suelen localizar en las espinas de las neuronas corticales piram
idales y puede así dejar paso a las señales entrantes.
• Los receptores D2A y D
1 están relacionados con la molécula m
onofosfato adenosina cíclica (cA
MP
) • Los efectos sobre la cA
MP
de la unión NE
y DA
a sus respectivos receptores son opuestos.
• En am
bos casos la cAM
P une los receptores a los canales catiónicos (H
CN
). • C
uando los canales HC
N se abren, las señales entrantes se pierden antes
de que puedan pasar hacia delante. • C
uando los canales HC
N están cerrados, la señal entrante sobrevive y
puede ser dirigida a la neurona. Las acciones N
E en receptores D2A refuerzan la señal entrante (fig. 12-15, pág. 482)
Las acciones DA en los receptores D
1 debilitan la señal entrante (fig. 12-16, pág. 482)
• La estimulación del
receptor D2A
aumenta la señal,
cuando está afinado.
• Efectos inhibitorios
sobre la cAM
P de
la unión de NE
a su receptor, que im
piden la pérdida de la señal entrante.
• La estimulación del receptor D
1 reduce el ruido, cuando está afinado.
• La excesiva estimulación de D
1 resulta en la disipación y/o debilitam
iento de la señal. • E
fectos excitatorios sobre la cAM
P de
la unión de DA
a su receptor, que da lugar a la apertura de canales H
CN
. • La apertura de canales H
CN
, más si
es excesiva, provocará la pérdida de la señal entrante antes de que pueda pasar adelante.
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3. NEU
RODESAR
ROLLO
Y TDAH
La causa de los problemas en los circuitos del córtex prefrontal que provocan el TD
AH se creen en anom
alías del neurodesarrollo, com
o formación anorm
al de sinapsis y neurotransmisión sináptica anorm
al (similar al neurodesarrollo de la
esquizofrenia) Los genes que intervienen en el TD
AH son aquellos que se relacionan con el neurotransm
isión DA, tam
bién están en investigación genes del receptor D2A, receptores de 5H
T y otras proteínas. Factores am
bientales que contribuyen: parto prematuro, m
adres fumadoras en el em
barazo y otros. TDAH infantil
TDAH en adultos •
Tradicionalmente el TD
AH ha sido un
trastorno infantil.
• Inicio a los 7 años, pues ya se han form
ado las sinapsis y la selección de sinapsis a elim
inar.
• En preescolar, síntom
as de inatención dentro del desarrollo norm
al.
• A partir de los 6 años, síntom
as de inatención.
• Síntom
as de hiperactividad.
• D
erivados por padres y profesores.
• D
iagnosticado por pediatras, psiquiatras infantiles y psicólogos infantiles.
• Tratam
iento: estimulantes.
• Hoy en día un trastorno psiquiátrico m
ayor de los adultos.
• La prevalencia es sólo la mitad que en niños y en adolescentes, por la
formación de nuevas sinapsis com
pensatorias.
• Síntomas de inatención.
• No síntom
as de hiperactividad.
• Aparición de comorbilidades, la m
ayoría tienen un trastorno comórbido
que es el foco del tratamiento.
• Acuden a consulta por petición propia.
• Diagnosticados por psiquiatras y profesionales de salud m
ental de adultos.
• Tratamiento: atom
oxetina (inhibidor NET), bupropion, SN
RIs y el agente
potenciador de vigilia modafinilo. G
uanfacina ER (agonista selectivo
D2A) puede ser útil también en adultos.
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• La sinaptogénesis en el córtex prefrontal podría ser responsable de conexiones alteradas que podrían predisponer el cerebro para el TD
AH.
• A partir del nacimiento las sinapsis
aumentan rápidam
ente.
• El desarrollo de las funciones
ejecutivas ocurre durante la infancia y la adolescencia.
• La mem
oria de trabajo surge al año de edad aproxim
adamente.
• En la edad preescolar los niños se distraen, no tienen m
ucha capacidad para m
antener la atención.
• Alrededor de los 6-7 años, los niños
comienzan a poder m
antener la atención y desarrollan destrezas de planificación, aparecen síntom
as de inatención (sinapsis com
ienzan a ser elim
inadas rápidamente)
• Adolescencia concluye la eliminación
de sinapsis.
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4. TRATAM
IENTO DEL TDAH
4.1. ¿Q
ué síntomas deberían ser tratados prim
ero?
La experiencia clínica de algunos expertos sugiere en adultos: 1º Tratar los problem
as de abuso de sustancias. 2º Tratar los trastornos del hum
or y de la ansiedad. 3º Tratam
iento del TDAH
.
La psicofarmacología m
oderna debe mantener un alto índice de
sospecha de TDAH
en los trastornos del humor, de ansiedad y en
el abuso de sustancias, especialmente en adultos, y buscar una
remisión sintom
ática completa en los pacientes bajo tratam
iento.
En la práctica, según la psicofarmacología m
oderna, en adultos: • Explorar el uso de tratam
ientos del TDAH
situando en la primera
línea de tratamiento los trastornos de hum
or, la ansiedad y el abuso de sustancias.
• Para la gestión a largo plazo del TDAH
tratar la dependencia nicotínica, cuando los síntom
as del TDAH
están bajo control. (La nicotina aum
enta la liberación de DA y la excitación, es
subjetivamente efectiva para los síntom
as TDAH
)
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4.2. Tratam
iento del TDAH, principios generales Niveles D
A y NE dem
asiado bajos (fig. 12-22) Niveles NE y D
A excesivamente altos (fig. 12-23)
• Tratam
ientos que aumentan las
concentraciones de NE y D
A: mediante
estimulantes o m
ediante agentes noradrenérgicos.
• Los tratamientos que aum
entan las concentraciones de NE y D
A norm
alizan la conducta, pues un estrés excesivo y crónico hace que los niveles de N
E y DA caigan en picado por agotam
iento. • Tratam
ientos que aumentan las concentraciones de N
E y DA.
Dificultades en el tratamiento
� Los estimulantes (activación de D
A deficiente) empeoran los tics (exceso de activación D
A). � Niños y adolescentes con trastornos de conducta, trastornos de oposición, trastornos psicóticos, y/o m
anía bipolar o estados m
ixtos(asociados con una activación de DA excesiva) com
órbidos con TDAH
(activación de la DA deficiente),
son los más difíciles de tratar:
• Tratam
iento con un antipsicótico atípico =libera simultáneam
ente DA en el córtex prefrontal al estim
ular los receptores D
1 de esta zona, mientras que en las áreas lím
bicas bloquean receptores D2.
• Se puede reforzar con cautela con un estim
ulante, aumentando de ese m
odo la liberación de DA para actuar en los
receptores D1 en el córtex prefrontal, m
ientras que bloquea la estimulación de D
A en áreas límbicas (im
pide em
peoramiento de m
anía o de psicosis). � Adultos con TD
AH y ansiedad, y TD
AH y abuso de sustancias: potenciar la terapia antidepresiva o ansiolítica
(SSRIs/S
NR
Is o benzodiacepinas) con un activador tónico de los sistemas D
A y/o NE, com
o un inhibidor de larga duración del N
ET, o un agonista D2A en lugar de un estimulante.
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4.3. Estim
ulantes • Los estim
ulantes aprobados para tratar el TDAH
incluyen varias preparaciones de metilfenidato y anfetam
ina, y ambos
se consideran que potencian las señales de NE y D
A de diferentes maneras.
Metilfenidato
(fig. 12-14 y 12-25 B y C)
Bloqueo de D
AT E
l bloqueo alostérico de los dos transportadores da lugar a un aumento de la
liberación de DA en el nucleus accum
bens y de NE y D
A en el córtex prefrontal. B
loqueo de NET
No tiene acciones sobre el VM
AT, que almacena las m
onoaminas en las vesículas sinápticas.
d- metilfenidato
Isómero m
ucho más potentes en la unión al N
ET y al DAT.
l- metilfenidato
Isómero m
enos potente en la unión al NET y al D
AT.
Anfetamina
(fig. 12-26, 12-27 y 12-28)
Es un inhibidor competitivo y pseudosustrato del N
ET y D
AT, se unen al mism
o sitio que las monoam
inas al transportador
Inhiben la recaptación de NE y D
A y es transportada de form
a pasiva (“autostop”) hasta el term
inal DA presináptico.
En altas dosis
Es un inhibidor com
petitivo del trasportador vesicular (VM
AT) para D
A y NE.
En las vesículas sinápticas, desplaza a la D
A de allí, provocando una fuerte liberación de D
A intraneuronal.
Al acum
ularse DA en la neurona
presináptica, hace que el DAT
invierta las direcciones derramando
la DA en la sinapsis y abre canales
presinápticos para continuar liberando D
A en la sinapsis.
No acción
terapéutica, sino con refuerzo, recom
pensa, euforia y abuso continuado.
d- anfetamina
Isómero m
ás potente para la unión a DAT, pero igual de potente para la unión N
ET. l- anfetam
ina Isóm
ero menos potente para la unión a D
AT, pero igual de potente para la unión NET.
Sales mixtas d-
y l - anfetamina
Tendrán más acción sobre el N
ET, pero en conjunto más acción sobre el D
AT que sobre el NET.
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Estimulantes de liberación lenta versus liberación rápida
• Los niveles de inicio lento, saturación incompleta y durante
tiempo prolongado (grados m
enores de ocupación DA
T) corresponden a acciones antidepresivas y m
ejora la atención en TD
AH
.
• Fármaco que aum
enta lentamente, de form
a constante y estado continuo: el patrón de activación de D
A es tónico y
regular.
• Los niveles de ocupación del DA
T rápidos, altos o saturantes y de acción breve (“subidón”) por estim
ulantes causan euforia y dan lugar a abuso.
• Cierta activación pulsátil está bien (refuerza aprendizaje)
• Dem
asiada estimulación sería sim
ilar a las acciones en estrés de D
A (U
invertida), aumentaría señales fásicas en receptores D
. La diferencia reside m
enos en el mecanism
o de acción, y más en la naturaleza del m
isterioso DA
T, que tiene respuestas clínicas m
uy diferentes a diferentes rutas de administración y dosis y a cóm
o de rápido, de fuerte o hasta qué punto es bloqueado el DA
T.
Fig. 12-28:
El yin –
administración
terapéutica y controlada del fárm
aco causa aum
entos tónicos.
El yan – dosis
abusivas y adm
inistración pulsátil del fárm
aco causa aum
entos fásicos.
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14
4.4. Tratam
iento noradrenérgico del TDAH
M
ecanismo
de acción En pacientes con TDAH con activación deficiente y señales débiles de NE y D
A
En pacientes con TDAH con estrés y comorbilidad con
activación excesiva y fásica de NE y DA
Atomoxetina Inhibidor
selectivo de la recaptación de N
E, inhibidor N
ET (SNR
I o N
RI)
En el córtex prefrontal (D
A se inactiva por N
ET)
Aumenta N
E y D
A, aumentando
la señalización tónica de am
bos = efectos terapéuticos
Restituye la
señalización tónica de D
1 postsináptica y D2A, dism
inuye las acciones fásicas N
E y DA
Reducción de la
sobreactivación crónica, revirtiendo la atrofia cerebral e induciendo una neurogénesis protectora del cerebro.
Reducción de
síntomas de
TDAH
, dism
inución de recaídas, y descenso de ansiedad, depresión y abuso de alcohol.
En el nucleus accum
bens
No increm
enta N
E, ni DA = no
potencial de abuso
O
tros agentes noradrenérgicos para el tratamiento del TDAH
Bupropion
Inhibidor NET débil e inhibidor D
AT débil SNRI
Com
o la reboxetina IRSN
Inhibidor N
ET e inhibidor SERT
ATC
Com
o desipramina y nortriptilina, que tienen acciones N
RI notables.
TEMA
5: Psicofarm
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15
4.5. Tratam
iento noradrenérgico del TDAH: agonistas D2A adrenérgicos
Receptores noradrenérgicos
Receptores D2A:
• Están am
pliamente distribuidos por el S
NC
. • E
n el córtex prefrontal están presentes en altas concentraciones.
• En el nucleus accum
bens están presentes solo en bajas concentraciones.
• Principales m
ediadores de los efectos de NE
en el córtex prefrontal regulando los síntom
as de inatención, hiperactividad e im
pulsividad en el TDA
H.
Receptores D2B
: • E
stán en concentraciones elevadas en el tálamo.
• Importantes para m
ediar las acciones sedantes de NE
. R
eceptores D2C:
• Son m
ás abundantes en el estriado. R
eceptores D1: • G
eneralmente, tienen acciones opuestas a los receptores
D2: -
Con los m
ecanismos D2 predom
inando, cuando la liberación de N
E es baja o m
oderada (atención normal)
- C
on los mecanism
os D1 predominando en las sinapsis
NE
, cuando la liberación de NE
es elevada (estrés y com
orbilidad) y contribuyendo a una deficiencia cognitiva.
* Los S
NR
I primero increm
entarán la actividad en los receptores D2A postsinápticos para m
ejorar el rendimiento cognitivo, pero a
dosis elevadas pueden inundar la sinapsis con demasiada N
E y provocar sedación, deficiencia cognitiva o am
bas.
TEMA
5: Psicofarm
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12: trastorn
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TEMA
5: Psicofarm
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17
Agonistas D2A adrenérgicos
Clonidina (fig. 12-36)
Un agonista relativam
ente no selectivo de los receptores D2
Acciones sobre receptores D2A postsinápticos, que aumenta la
señalización de NE hasta niveles norm
ales = tratamiento TDAH
Acciones sobre receptores D2B y D2C
= efectos secundarios N
o acción en los receptores postsinápticos DA = falta de potencial de abuso.
Tiene acciones en los receptores de la imidazolina = acciones sedativas e hipotensivas.
Está aprobada para el tratamiento de la hipertensión, pero no del TD
AH, se em
plea “fuera de ficha”.
Guanfacina
(fig. 12-35)
Es un agonista D2A m
ás selectivo Efectos directos sobre los receptores postsinápticos en el C
PF R
efuerzo de inputs de red y a mejoras
conductuales. R
educido perfil de efectos secundarios, en comparación con la clonidina.
No acción en los receptores postsinápticos D
A = falta de potencial de abuso.
4.6. Tratam
iento del TDAH con agonistas D2A Bajos niveles de NE en el CPF, sin
deficiencias en DA (fig. 12-38) Bajos niveles de D
A y niveles muy bajos de NE en el CPFVM
(fig. 12-39)
• Señales m
ezcladas, que se m
anifiesta como hiperactividad,
impulsividad e inatención.
• E
l tratamiento con un agonista D2A
selectivo, daría lugar a un aumento
de la señal, resultando en mayor
capacidad de permanecer sentado,
concentrado y comportándose
adecuadamente.
• Señal muy reducida y m
ayor ruido. • Se suponen discutidores, desobedientes y agresivos y presentar episodios de
rabietas y oposición. • Tratam
iento con estimulantes reduce el ruido, pero no resuelve las deficiencias
en NE, sólo m
ejorará parcialmente la conducta.
• Refuerzo de un estim
ulante con un agonista D2A optimiza los niveles de N
E, reforzando la señal, en presencia de una producción ya optim
izada de DA.
• La guanfacina ER es útil com
o agentes de refuerzo en pacientes con síntomas
de oposición, mejorando la conducta de cooperación y el com
portamiento.
TEMA 5: Psicofarm
acología de la atención y de la mem
oria. Capítulo 13: Dem
encia y su tratamiento…
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oria. Capítulo 13: Dem
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1.2. Hipótesis de la cascada de amiloideLa hipótesis de la cascada de amiloide de la enfermedad de Alzheimer comienza con una PPA genéticamente anormal. Esto desencadena una cascada bioquímica letal que resulta en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
1.- Incremento de la producción de A 42: Alteraciones genéticas que dan lugar a una PPA anormal que, cuando es procesada por la segunda vía metabólica que incluye la acción de la -secretasa,
provoque la formación de péptidos más pequeños que son especialmente tóxicos (especialmente el A 42)(fig. 13-4)
2.- Formación de oligómeros A 42 queinterfieren en la función sináptica: Los péptidos de A 42 se reúnen y se agregan
en oligómeros que interfieren en la función sináptica y la acción de los neurotransmisores, pero que no son necesariamente letales para la neurona (fig.13-5)
3.- Formación de placas de amiloide que causan procesos inflamatorios: Los oligómeros de A 42 se agrupan entre sí y
con otras moléculas para formar placas de amiloide.Estas placas pueden causar respuestas inflamatorios, activación de la microglía y astrocitos, y liberación de sustancias tóxicas como citoquinas y radicales libres (fig. 13-6)
4.-Las placas de amiloide inducen la formación de ovillos neurofibrilares: Las placas de amiloide inducen la activación de quinasas, causando la fosforilación delas proteínas tau y convirtiendo los microtúbulos en ovillos en el interior de las neuronas.
5.-Disfunción y pérdida neuronal: El efecto de las placas de amiloide y del cúmulo de ovillos neurofibrilares conduce finalmente a la disfunción y muerte neuronal.
TEMA 5: Psicofarm
acología de la atención y de la mem
oria. Capítulo 13: Dem
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oria. Capítulo 13: Dem
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……
……
……
……
……
..……
……
……
… curso 2014/2015…
……
……
……
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72.3.
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oria. Capítulo 13: Dem
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……
……
……
……
……
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……
……
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……
……
……
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acología de la atención y de la mem
oria. Capítulo 13: Dem
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… curso 2014/2015…
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……
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acología de la adicción y de los trastornos impulsivos-com
pulsivos. Capítulo 14: Im
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acología de la adicción y de los trastornos impulsivos-com
pulsivos. Capítulo 14: Im
pulsividad, compulsividad y adicción…
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acología de la adicción y de los trastornos impulsivos-com
pulsivos. Capítulo 14: Im
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acología de la adicción y de los trastornos impulsivos-com
pulsivos. Capítulo 14: Im
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acología de la adicción y de los trastornos impulsivos-com
pulsivos. Capítulo 14: Im
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TIPOS DE RECEPTORES
DE DOCE REGIONES TRANSMEMBRANA (FIG. 2-1A PÁG. 29 Y 2-2A , B)
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CANALES IÓNICOS
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