DETERMINACIÓN DE

ESTABILIDAD POR

EC. DE ARRHENIUS

“Es la capacidad de un fármaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida útil”

ESTABILIDAD

TEMPERATURA

HUMEDAD

LUZ

CONTAMINACIÓN MICROBIANA

MEDICAMENTO

FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE UN MEDICAMENTO

OXIGENO

“La constante de velocidad debe ser independiente del tiempo, sin embargo depende en gran medida de la temperatura”

Svante August ArrheniusPremio Novel de Química,

1903(1859-1927, Suecia)

La cantidad clave en la ecuación de Arrhenius es la Ea

(energía de activación)

“Energía mínima necesaria para comenzar una reacción”

Ea

IMPACTO DE LA TEMPERATURA EN LA DEGRADACIÓN QUÍMICA

ECUACIÓN DE ARRHENIUS

REPRESENTACIÓN GRÁFICA DE LA ECUACIÓN DE ARRHENIUS

PROCEDIMIENTO PARA LLEVAR ACABO LA ESTIMACIÓN DE LA ESTABILIDAD MEDIANTE

EL MÉTODO DE ARRHENIUS.

5 .- Extrapolar condiciones de Temperatura deseadas

1.- Establecer condiciones de estudioTemperaturasTiempos de muestreoCondiciones de empaque

2.- Determinar Orden de Reacción

3.- Graficar tiempo vs Concentración a las diferentes temperaturas para determinar la pendiente (K ó constante de degradación)

4.- Aplicar Ecuación de Arrhenius graficando Ln K vs 1/T

Cambio Efecto sobre la velocidad de

reacción

Efecto sobre la constante de

velocidadIncremento en Concentración

Sin efecto

Disminución en Concentración

Sin efecto

Incremento de TemperaturaDisminución de TemperaturaAdición de un Catalizador

DETERMINACIÓN DE t10% A PARTIR DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS.

LIMITACIONES

Las predicciones de estabilidad basadas en método de Arrhenius, son válidas únicamente cuando la descomposición del API depende mayoritariamente de la temperaturaCuando los productos pierden integridad física a altas temperaturas podemos tener complicaciones.

Cuando la degradación depende de contaminación microbiana y reacciones Fotoquímicas, se deben evitar al máximo mediante el material de empaque y las condiciones de manejo durante el proceso de fabricación.Cuando el Orden de reacción cambia con temperaturas elevadas no podemos hacer uso de este método.En caso de sistemas dispersos, cuando la temperatura es elevada, la viscosidad disminuye y esto puede provocar errores en la predicción de la estabilidad.