JURNALPERJALANAN ALAMIAH DAN FAKTOR RISIKO DERMATITIS

ATOPIK PADA ANAK-ANAK

Disusun Oleh:SITI SYARIFAH DIASFARI

1102011261

Pembimbing: dr. Hapsari Triandriyani, M.Kes, SpKK

dr. Gayanti Germania, SpKKdr. Christilla Citra Aryani, SpKK

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kulit dan KelaminPeriode 3 Agustus - 5 September 2015

Rumah Sakit Umum Daerah Pasar ReboPERJALANAN ALAMIAH DAN FAKTOR RISIKO DERMATITIS

ATOPIK PADA ANAK-ANAK

PERJALANAN ALAMIAH DAN FAKTOR RISIKO DERMATITIS ATOPIK PADA ANAK-ANAK

Abstrak

Dermatitis atopik (AD) adalah salah satu penyakit inflamasi alergi yang paling umum yang ditandai dengan lesi kulit yang gatal terutama pada masa bayi. Hal ini dianggap sebagai langkah awal atopik dan memiliki program penyakit yang variabel. Banyak anak-anak dengan Dermatitis Atopik dapat mengatasi gejala DA seiring dengan bertambahnya usia dan dapat berkembang menjadi alergi pernapasan seperti asma dan rhinoconjunctivitis pada usia tertentu. Tentu saja perjalanan alamiah DA telah didukung oleh banyak studi cross-sectional dan longitudinal di banyak negara. Secara umum, dermatitis atopik cenderung lebih parah dan menetap pada anak-anak, terutama jika mereka memiliki beberapa faktor risiko termasuk faktor genetik. Tampaknya bahwa sekitar 40% -70% dari anak dengan DA akan sembuh ketika mereka mencapai usia 6-7 tahun. Namun, diamati pula bahwa lebih dari setengah dari anak-anak dengan DA dikembangkan alergi pernapasan pada akhir masa kanak-kanak.

Pendahuluan

Dermatitis atopik (DA) adalah penyakit inflamasi kronis pada kulit yang umum diderita pada bayi dan anak-anak,dan sering dengan variabel yang jelas pada beberapa individu. Tercatat bahwa prevalensi kumulatif AD telah meningkat 8% -30% dari anak-anak di seluruh dunia dalam beberapa tahun terakhir, dan kecenderungan meningkat dengan tajam telah diamati di Korea.

Prevalensi DA oleh International Study of Asma dan Alergi in Childhood (ISAAC) di Korea, yang telah dilakukan setiap 5 tahun sejak tahun 1995 telah menunjukkan bahwa prevalensi kumulatif DA pada anak-anak sekolah dasar Korea telah meningkat terus dari 19,7% pada tahun 1995 menjadi 35,6% pada tahun 2010.

Ada banyak laporan mengenai peningkatan risiko asma setelah DA pada anak usia dini dan lebih dari setengah dari anak-anak dengan eksim berkembang menjadi asma pada akhir masa kanak-kanak. Oleh karena itu, sejumlah besar pasien dan orang tua bertanya-tanya apakah DA, setelah dikembangkan, terus berlanjut sepanjang seluruh hidup pasien atau dapat disembuhkan.

Perjalanan alamiah

Riwayat Atopik

Aspek penting dan juga menjadi perhatian serius dari perjalanan alami DA adalah jumlah dan kemungkinan pasien dapat mengatasi penyakit dan kemajuan mereka untuk riwayat alergi.

Banyak studi cross-sectional dan longitudinal mendukung bahwa DA sebagai langkah awal untuk riwayat atopik. The Tucson Children’s Respiratory Study menemukan bahwa eksim selama tahun pertama kehidupan merupakan faktor risiko independen untuk mengi yang persisten dan 18% dari anak-anak dengan mengi di usia 6 tahun pernah mengalami eksim sebelum usia 2 tahun. Studi kohort yang diikuti pasien yang mencapai usia hingga 22 tahun dan ditemukan bahwa asma pada masa anak-anak sangat terkait dengan eksim, sedangkan asma pada usia dewasa tidak.Dalam Jerman Multicenter Atopy Study, terungkap bahwa tingkat keparahan penyakit dan sensitisasi atopik adalah penentu utama dari peningkatan risiko mengi berikutnya atau hiperaktivitas bronkus.

Risiko berkembang menjadi asma lebih tinggi pada anak-anak dengan eksim,dan eksim yang dini dikaitkan dengan peningkatan risiko sensitisasi terhadap alergen yang dihirup.

Remisi, kekambuhan, dan menetap

DA pertama terjadi pada usia muda dan mengikuti kekambuhan yang kronis saat mereka tumbuh dewasa.DA telah diamati terutama pada masa bayi, melaporkan bahwa 45% gejala DA terjadi dalam 6 bulan pertama setelah kelahiran, 60% selama tahun pertama dan 85% sebelum usia 5 tahun.Insiden dan prevalensi AD menurun karena pasien semakin dewasa.The Korean National Health Insurance Corporation melaporkan bahwa 26,5% bayi di bawah 2 tahun didiagnosis dengan DA dan angka menurun secara dramatis dari 11,6% pada usia 3 tahun menjadi 4,6% pada usia 19 tahun menurut laporan tersebut pada tahun 2008

Sampai awal 1990-an,DA dikenal sebagai penyakit yang terjadi terutama pada masa bayi dan menghilang sekitar usia 2 sampai 3 tahun. Namun,kemudian dilaporkan oleh kelompok studi kohort kelahiran yang lain dengan 1.314 anak sejak lahir sampai usia 7 tahun, 43,2% dari anak-anak yang menderita gejala awal DA kurang dari 2 tahun setelah kelahiran menunjukkan remisis yang lengkap dan 18,7% pasien menunjukkan gejala yang terus menerus hingga usia 3 tahun.

Menurut studi Korea ISAAC dilakukan pada tahun 2010, prevalensi

pernah didiagnosis dan gejala DA dalam 12 bulan pada anak usia 6 sampai 7 tahun masing -masing 35,6% dan 20,6%. Dengan temuan ini, kami menduga bahwa agak aneh tapi lebih dari 40% dari anak-anak yang menderita AD selama periode usia yang lebih muda cenderung menunjukkan gejala DA menghilang.

Kurang dari setengah dari pasien dengan DA memiliki penyembuhan yang lengkap pada usia 7 tahun dan hanya 60% dari mereka sembuh pada masa dewasa, yang mengindikasikan kronis dermatitis atopik.

Dalam sebuah penelitian kohort yang berisiko tinggi yang dilakukan di Kanada, dua-pertiga dari anak-anak DA berkembang selama usia 2 tahun pertama kehidupan dan hanya 42% dari mereka memiliki gejala DA persisten pada usia 7 tahun.Studi lain juga melaporkan 37% dari anak-anak yang memiliki gejala awal DA terus memiliki AD pada usia 7 tahun.

Hua et al., melaporkan tentang durasi penyakit dan tingkat remisi DA pada populasi retrospektif berdasarkan studi kohort kelahiran dengan 1.404 anak dengan onset awal DA (onset penyakit dalam 2 tahun pertama kehidupan). Mereka melaporkan bahwa 48,7% memiliki durasi penyakit kurang dari usia 4 tahun tetapi 30,2% pasien masih memiliki AD bahkan setelah usia 8 tahun. Mereka melaporkan bahwa tingkat remisi dalam penelitian mereka adalah 69,8%.

Sementara itu, sebuah studi Korea baru-baru ini mengungkapkan bahwa 70,6% dari anak-anak dengan DA yang berkembang di bawah 1 tahun menunjukkan penyembuhan yang lengkap pada usia 5 tahun.Dalam sebuah penelitian kohort berisiko tinggi, dilaporkan bahwa sepertiga dari anak-anak yang memiliki gejala DA yang berkembang setelah usia 2 tahun sebagian besar non-atopik dan tidak berhubungan dengan peningkatan risiko alergi pernapasan pada usia 7 tahun.

Studi tindak lanjut jangka panjang hingga 20 tahun dengan 252 anak-anak berusia antara 6 sampai 36 bulan menunjukkan bahwa sebanyak 60,5%, DA benar-benar menghilang dari pasien berusia sekitar usia 6 tahun. Selain itu, usia pemulihan dari DA lebih tinggi pada DA dengan kasus yang parah dari kasus DA ringan atau sedang. Asma dan rhinoconjunctivitis tercatat pada pasien DA dengan nilai masing-masing 34,1% dan 57,6%. Selanjutnya, anak-anak yang sensitif terhadap telur ayam menunjukkan lamanya penyakit menetap dan awal keparahan dan sensitisasi terhadap telur ayam secara signifikan terkait dengan pengembangan asma.

Sebuah studi yang dilaporkan di Taiwan menunjukkan bahwa anak

laki-laki mungkin memiliki perjalanan penyakit lebih lama dan tingkat remisi yang lebih rendah dibandingkan dengan anak perempuan di antara anak-anak dengan gejala awal-awal DA. Selain itu, kelompok usia awal (di bawah usia 1 tahun) menunjukkan penyakit yang lebih pendek dan tingkat remisi yang lebih tinggi daripada kelompok usia akhir-onset (antara 1 sampai 2 tahun). Walaupun begitu , penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa onset awal DA memiliki tingkat remisi yang lebih rendah.

Sebagai perjalanan alamiah DA, adalah mustahil untuk menemukan jawaban pasti atau informasi yang benar pada saat ini. Namun demikian, setidaknya kita dapat menemukan pola-pola tertentu kemungkinan bahwa sekitar setengah dari anak-anak dengan onset awal DA mungkin pulih dari gejala DA sebelum mereka memasuki sekolah dasar.

Ringkasan usia dan tingkat resolusi atopik dermatitis di masing-masing negara

Faktor risiko

Faktor genetik dan lingkungan

Banyak penelitian pada perkembangan DA menunjukkan bahwa DA pada anak laki-laki lebih sering berkembang dibandingkan anak perempuan selama masa bayi dan berubah predominan pada masa remaja.

Faktor genetik dan sensitisasi atopik adalah penentu utama prognosis DA. Sejarah atopik dari keluarga, jenis makan, saudara, status sosial ekonomi dan beberapa faktor lingkungan termasuk paparan alergen didalam dan luar ruangan,serta asap tembakau,memiliki pengaruh yang relevan terhadap hasil dermatitis atopik pada masa bayi.

Peters et al, mempelajari perjalanan DA pada masa pubertas dan

faktor risiko terhadap kejadian, kekambuhan dan menetapnya DA sampai remaja. Mereka melaporkan bahwa probabilitas kejadian, kekambuhan dan menetapnya DA pada remaja berkisar antara 0,14%, 9,3%, dan 28,3% tanpa menilai faktor risiko dan 21,4%, 81,7%, dan 87,6% dengan semua faktor risiko. Secara khusus, riwayat orangtua DA dan / atau rhinitis dan alergi pada usia sekolah merupakan prediksi yang paling berhubungan dengan DA diatas usia pubertas.

Hal ini secara luas diketahui bahwa awal DA dikaitkan dengan nilai positif pada tes reaktifititas kulitterhadap makanan dan alergen inhalan. Namun,penelitian lain melaporkan bahwa tes kulit positif terhadap tungau debu rumah pada usia 7 tahun tidak berhubungan dengan saat perkembangan DA; Walaupun begitu, tes kulit positif untuk kucing dan alergen jamur secara signifikan terkait dengan DA yang persisten.

Anak-anak dengan DA yang peka terhadap alergen di lingkungan pada usia 2 sampai 4 tahun memperlihatkan bahwa usia tersebut berada pada risiko yang lebih tinggi untuk perubahan menuju alergi pernapasan daripada mereka yang tidak sensitisasi terhadap alergen. Sekitar 70% dari anak-anak dengan DA yang parah berkembang menjadi asma dibandingkan dengan 20% -30% dari anak-anak dengan DA ringan.

Banyak penelitian menunjukkan bahwa alergi makanan merupakan faktor risiko yang kuat untuk pengembangan penyakit alergi lainnya pada akhir masa kanak-kanak.Komorbiditas dengan alergi makanan secara signifikan menurunkan usia onset DA. Riwayat keluarga DA juga dapat menjadi faktor risiko yang signifikan untuk perkembangan DA. Sehubungan dengan faktor yang berkaitan dengan peningkatan dan kekambuhan DA,onset awal DA memiliki probabilitas yang lebih tinggi dari peningkatan dari onset akhir DA, dan stres psikologis dan gangguan tidur cenderung secara signifikan berkontribusi terhadaptingkat kekambuhan yang lebih tinggi.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa adanya mutasi filaggrin pada bayi dengan awal-awal sensitisasi terhadap makanan dan DA meningkatkan risiko asma. Namun, hubungan antara risiko alergi makanan dan mutasi filaggrin belum dilaporkan.

Filaggrin

Filaggrin (FLG) adalah protein yang memfasilitasi akhir diferensiasi epidermis dan pembentukan barier pada kulit yang merupakan lapisan paling atas dari epidermis. Barier yang tidak mudah larut ini merupakan kunci untuk melindungi kulit terhadap agen lingkungan

dan mencegah kehilangan air di epidermal. Pada kulit normal,pada akhir diferensiasi keratinosit, FLG, produk degradasi, agregat filamen keratin dan memaparkan keratinosit untuk membentuk penghalang yang efektif terhadap alergen eksternal .

Banyak laporan sangat mendukung hipotesis bahwa pasien DA cenderung memiliki defek pada barier kulit,dan ada hubungan antara DA dengan kromosom pada lokus 1q21, yang berisi kompleks diferensiasi epidermal di mana FLG berada. Palmer et al.,pertama melaporkan bahwa kehilangan fungsi mutasi FLG menyebabkan fungsi barier mengalami gangguan yang bermanifestasi sebagai gejala khas DA. Mereka juga menemukan bahwa ada hubungan kausal antara DA dan pembawa heterozigot dari 2 nol FLG mutasi, dengan risiko ryang elatif 13,4.

Banyak penelitian kohort pada mutasi FLG di DA dilaporkan sekitar 25% sampai 50% dari pasien DA memiliki mutasi FLG. Sejauh ini, lebih dari 40 FLG mutasi yang telah dilaporkan, dan frekuensi serta prevalensi mutasi LFG yang berbeda antara negara-negara.

Hubungan yang signifikan diamati pada kedua mutasi, R501X dan 2282del4 dan DA pada subjek Amerika Eropa, tetapi frekuensi mutasi R501X adalah 3 kali lebih tinggi untuk DA eksim herpetikum daripada DA tanpa eksim herpetikum. Selain itu, studi tentang mutasi FLG yang dilakukan di negara-negara Asia termasuk Jepang, Cina, Taiwan, dan Korea melaporkan bahwa hanya 2 mutasi identik (R501X dan E2422X) yang ditemukan di orang Eropa dan Asia.

Dalam sebuah studi dari orang Korea, mutasi FLG nol E2422X tidak terdeteksi dalam pasien dengan DA atau kontrol subjek kontrol. Mutasi nol R501X terdeteksi hanya pada 1 anak dengan DA (0,1%). Anak-anak dengan DA secara signifikan lebih sering memiliki delesi 3321delA (2,4%) dibandingkan dengan subyek kontrol (0,0%, P <0,001). Anak-anak dengan DA secara signifikan juga memiliki frekuensi gabungan alel mutasi 3 FLG nol yang jauh lebih tinggi (2,6%) dibandingkan dengan kontrol (0,0%, P <0,001). The mutasi nol 3321delA tidak bermakna dikaitkan dengan keparahan DA (P = 0,842). Ketika pasien dengan DA dibagi menjadi DA alergi dan DA non-alergi, 2 kelompok tersebut terminologinya tidak berbeda dalam hal frekuensi 3321delA.

Mutasi FLG nampaknya memainkan peran dalam kronisitas penyakit dan sensitisasi IgE pada pasien dengan DA. Studi terbaru menunjukkan bahwa pasien dengan awal DA dan FLG mutasi memiliki kecenderungan untuk memiliki penyakit persisten sampai dewasa.

Mutasi FLG sedang dianggap sebagai faktor risiko utama untuk DA, terutama pada pasien yang memiliki onset DA pada usia 2 tahun atau lebih muda.Studi metaanalisis tentang mutasi FLG pada DA dengan R501X dan 2282del4 menemukan keseluruhan OR dari 4,78 dari studi kasus kontrol dan ringkasan OR 1,99 dari studi keluarga. Karena setiap penduduk kemungkinan besar memiliki seperangkat mutasi FLG yang unik, kita harus mendapatkan informasi tentang mutasi FLG umum dari masing-masing populasi.

Vitamin D

Karena vitamin D diperlukan untuk proliferasi, diferensiasi dan fungsi normal keratinosit, jika terjadi gangguan dan penurunan fungsi metabolisme vitamin D, bisa langsung mempengaruhi keratinosit dan fungsi intrinsik mereka.

Setelah Wang et al. menunjukkan bahwa vitamin D memainkan peran penting dalam imunitas antimikroba, kelompok lain menegaskan terdapat hubungan langsung antara metabolisme vitamin D dan fungsi pertahanan bawaan kulit.Sebuah penelitian baru oleh kelompok kerja Jepang DA melaporkan bahwa pasien dengan DA, memiliki kadar serum vitamin D yang rendah yang berkorelasi dengan tingkat serum cathelicidin peptida yang rendah. Cathelicidin dan defensin dikenal sebagai keluarga antimikroba gen peptida dalam kulit dan diaktifkan oleh peradangan kulit, infeksi kulit dan penyinaran UVB.

Ada beberapa penelitian yang telah mengungkapkan peningkatan prevalensi masyarakat terkait methicillin-resistant S. aureus (MRSA) di antara pasien dengan DA dan peran vitamin D dalam imunopatogenesis DA. Studi lain menunjukkan bahwa kadar serum 25 (OH) D lebih rendah pada kelompok MRSA, tanpa signifikansi statistik.

Hubungan antara tingkat srum vitamin D dan DA belum sepenuhnya diidentifikasi; dengan demikian, masalah ini masih kontroversial. Ini bisa menjadi hanya dugaan, tapi vitamin D mungkin memiliki peran penting dalam imunitas kulit antimikroba dalam DA.

Obesitas

Obesitas telah terbukti memiliki beberapa efek pada sistem kekebalan tubuh yang mungkin memodulasi keparahan penyakit atopik. Namun, hubungan antara obesitas dan DA belum pasti.

Sebuah studi kohort retrospektif case-kontrol pediatrik sebelumnya

menunjukkan bahwa obesitas yang terus terjadi lebih dari 5 tahun dan mulai pada awal kehidupan (sebelum usia 5 tahun) berhubungan dengan peningkatan risiko DA dan keparahan DA. Oleh karena itu, intervensi untuk menurunkan berat badan mungkin menjadi strategi penting untuk pengobatan DA pada anak-anak.

KESIMPULAN

DA umumnya cenderung lebih parah dan persisten pada anak kecil, terutama jika mereka memiliki beberapa faktor risiko, termasuk faktor genetik. Sekitar 40% -70% kasus DA pada masa anak-anak akan terpecahkan pada saat mereka mencapai usia 6-7 tahun. Namun, kami juga mengamati bahwa lebih dari setengah dari anak-anak dengan DA berkembang menjadi alergi pernafasan, seperti asma dan rhinoconjunctivitis pada akhir masa kanak-kanak. Oleh karena itu, strategi intervensi dini untuk mengurangi tingkat AD yang persisten dan mencegah riwayat atopik akan menjadi pekerjaan rumah utama bagi semua alergi.