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UNIVERSIDAD TÉCNICA PARTICULAR DE LOJATITULACIÓN BIOQUIMICA Y FARMACIA
Biología Molecular
Docente: M. Sc Paulo Herrera
INTEGRANTES
• Bravo Cinthia
LA INHIBICIÓN DE LA ÁCIDO GRASO SINTASA SENSIBILIZA A LAS CÉLULAS DEL CÁNCER DE PRÓSTATA A LA RADIOTERAPIA
Introducción Los inhibidores como la cerulenina y el C75,
disminuyen la proliferación de células cancerosas, aumentan la apoptosis.
El aumento de la sensibilidad a la radiación se produce por un antioxidante.
El nivel de la apoptosis es inducida por la radiación y el incremento por C75.
La FASN: síntesis endógena de ácidos grasos con precursores de acetil-CoA y malonil-CoA.
Estimulación de la expresión de FASN causada por la fosfatidilinositol 3-quinasa y MAP quinasa.
Objetivos
Evaluar la capacidad de C75 para sensibilizar a las células del cáncer de próstata a radioterapia experimental.
Determinar el papel del ciclo celular en la redistribución de radiosensibilización.
Métodos y MaterialesREACTIVO: Dimetilsulfóxido (DMSO)
Las soluciones madre de C75 se prepararon en DMSO Cultivo de tejidos:Las PC3se mantuvieron en suplemento con 10% de suero bovino fetal.
2mm L-glutamina, 0.1 mm piruvato de sodio y 50μg/ml de gentamicina. Ensayo de toxicidad MTT: Crecimiento exponencial celular, medido cada 24h hasta 96h Ensayo de supervivencia clonogénica: Para evaluar el oxígeno reactivo especies en la citoxicidad
inducida por C75 con el antioxidante N-acetil-L-cisteína. Ensayo de crecimiento del esferoide multicelular: Este crecimiento basado en células LNCaP
supervisado dos veces por semana. Ensayo de cicatrización de heridas: “Ensayo cero” para determinar la proliferación y migración de
células después de C75. Ensayo de apoptosis: El efecto de la C75, radicación X en combinación con PC3 y LNCaP.
Kit de detección de FICT Anexina V Apoptosis. Análisis del ciclo celular: Células de LNCaP y PC3 se lavaron con PBS.
Resultados C75 es tóxico para las células del cáncer de próstata. C75 reduce la migración celular. Fig. 1
C75 induce la radiación y aumenta la matanza de células. Fig. 2
La apoptosis de inducción por exposición a la radiación mejorada por tratamiento de C75. Fig. 3
Efecto de antioxidantes sobre radiosensibilizante capacidad de C75. Efecto de C75 y la radiación ionizante en el ciclo celular. Fig. 4
Discusión
El inhibidor del ácido graso sintasa C75 tiene potencial como un agente anti-cáncer. Tanto los andrógenos de líneas celulares del cáncer de próstata dependientes e
independientes, C75 es capaz de actuar como un agente único para disminuir la proliferación y migración celular, inducir la apoptosis, kill clonogénica y retraso del crecimiento del tumor.
Mejora la sensibilidad de las células de cáncer de próstata a radioterapia experimental.
Bibliografía
Rae, C., Babic, J. W., & Haberkorn, U. (2015). Inhibition of Fatty Acid Synthase Sensitizes Prostate Cancer Cells to Radiotherapy. Radiation Research, 13. doi:http://dx.doi.org/10.1667/RR14173.1
