ARTICULO ORIGINAL AMANTADINA EN EL TRATAMIENTO DE ?· una droga con conocidos efectos antiparkinsonianos,…

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  • AMANTADINA EN DISKINESIAS INDUCIDAS POR LEVODOPA 321

    ARTICULO ORIGINAL MEDICINA (Buenos Aires) 2000; 60: 321-325

    ISSN 0025-7680

    AMANTADINA EN EL TRATAMIENTO DE LAS DISKINESIAS INDUCIDAS PORLEVODOPA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

    MARIA GRACIELA CERSOSIMO, MARIA CLARA SCORTICATI, FEDERICO E. MICHELI

    Servicio de Neurologa, Hospital de Clnicas Jos de San Martn, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires

    Resumen El desarrollo de diskinesias es una complicacin frecuente durante la terapia crnica con levodopaen pacientes con enfermedad de Parkinson. Publicaciones recientes sugieren que la amantadina,

    una droga con reconocida actividad antiparkinsoniana es efectiva en el tratamiento de esta complicacin. Conel objetivo de evaluar su utilidad llevamos a cabo un estudio abierto, prospectivo y longitudinal en el que trata-mos con amantadina a 26 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados crnicamente con L-dopa que pre-sentaban diskinesias de pico de dosis. Luego de 3 semanas de tratamiento la severidad de las diskinesias seredujo en un 70% (p < 0.0001) en la escala ISAPD y en un 68.8% (p < 0.0002) en la subescala IV de la UPDRS.Los pacientes fueron posteriormente evaluados cada 45 das y el beneficio se mantuvo durante el tiempo deseguimiento que oscil entre 2 y 11 meses (promedio 6.5 meses). Una tercera parte de los pacientes presentefectos colaterales que slo en dos casos fueron tan severos como para suspender el tratamiento. En el resto,los efectos indeseables fueron transitorios o bast la reduccin de la dosis de amantadina para resolverlos.Nuestros hallazgos sealan que la amantadina es una droga til y segura para el tratamiento de las diskinesiasinducidas por L-dopa, una de las complicaciones ms frecuentes del tratamiento antiparkinsoniano en el largoplazo y a veces tan invalidantes como la propia enfermedad. Se debe considerar el tratamiento con amantadinaantes de indicar la palidotoma en el tratamiento de las diskinesias en la enfermedad de Parkinson.

    Abstract Amantadine for the treatment of levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease. Thedevelopment of dyskinesias is a common side effect during chronic levodopa therapy in parkinsonian

    patients. Recent reports suggest that amantadine, a drug with well known antiparkinsonian activity, is effectivein the treatment of this complication. In order to evaluate its usefulness we conducted an open label, prospectiveand longitudinal study in 26 patients with Parkinson's disease (PD) on chronic levodopa therapy who presentedpeaks of dose dyskinesias. After 3 weeks' treatment dyskinesia severity was reduced by 70% (p < 0.0001) onthe I SAPD scale and by 68.8% (p < 0.0002) on the UPDRS IV subscale. Patients were later evaluated every45 days showing persistent drug benefit during follow-up ranging from 2 to 11 months (mean 6.5 months). Onethird of our series presented unwanted effects which were only severe enough in 2 cases to discontinue treatment.In the others, side effects were transient or readily abated with amantadine dose reduction. Our findings supportamantadine as a safe and useful drug to treat levodopa-induced dyskinesias which on occasion prove as disablingas PD itself. Treatment with amantadine should routinely be considered before indicating pallidotomy for levodopa-induced dyskinesias.

    Key words: amantadine, Parkinson's disease, dyskinesias, levodopa

    Recibido: 25-VIII-1999 Aceptado: 8-III-2000

    Direccin postal: Dr Federico Micheli, Olleros 2240, 1426 Buenos Ai-res, ArgentinaFax: (54-11) 4811-3076 e-mail: fmicheli@sminter.com.ar

    mejorar el cuadro parkinsoniano y producir diskinesiases prcticamente la misma5, 7. Observaciones recientessugieren que las alteraciones en la respuesta motoraestaran relacionadas, al menos en parte, con unahiperfuncin de los receptores glutamatrgicos N-metil-D-aspartato (NMDA) en el estriado4, 7, 11. La amantadina,cuyas propiedades antagonistas NMDA fueron recono-cidas por Stoof y col.12, ha sido recientemente empleadacon resultados favorables en el tratamiento de lasdiskinesias inducidas por L-dopa sin empeorar o aunmejorando levemente los sntomas parkinsoniano9, 11, 13,14. Con el objeto de evaluar su utilidad realizamos unestudio prospectivo y longitudinal en el que tratamos conamantadina a pacientes con EP y diskinesias de pico dedosis relacionadas a la terapia crnica con levodopa.

    En pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), lasdiskinesias (DK) inducidas por levodopa son una compli-cacin frecuente y muchas veces invalidante de la tera-pia a largo plazo1, 4. Las estrategias empleadas para eltratamiento de esta complicacin se basan en lograr unnivel de estimulacin dopaminrgica capaz de controlarlos sntomas parkinsonianos sin provocar diskinesias. La-mentablemente con el avance de la enfermedad estaventana teraputica desaparece y la dosis necesaria para

  • MEDICINA - Volumen 60 - N 3, 2000322

    Materiales y mtodos

    Se incluyeron 26 pacientes, 14 varones y 12 mujeres, conedades comprendidas entre 39 y 82 aos (promedio: 60.9aos) que presentaban EP en estados de Hoehn y Yahr entreII y IV15, con un tiempo de evolucin de la enfermedad de 2a 19 aos (promedio: 8.5 aos) en tratamiento ambulatorioen la seccin de movimientos anormales del servicio de Neu-rologa del Hospital de Clnicas Jos de San Martn. Todosestaban tratados con levodopa en dosis que oscilaban entre200 y 1.000 mg diarios (promedio: 654 mg/d), 8 pacientesadems reciban pergolide entre 1 y 4.5 mg diarios (prome-dio: 2.5 mg/d), y otros 2 tolcapone 300 mg/d (Tabla 1). To-dos los pacientes presentaban fluctuaciones motoras asocia-das a DK de pico de dosis con manifestaciones coreicas, peroen 3 pacientes coexistan manifestaciones distnicas duran-te los perodos ON que comprometan la cara y eran an msrelevantes que las coreicas.

    La dosis de amantadina se increment en forma progresi-va hasta alcanzar un beneficio satisfactorio comenzando con100 mg/d sin sobrepasar los 400 mg/d, 4 pacientes recibieron400 mg/d (100 mg c/6 hs), 21 pacientes recibieron 300 mg/d(100 mg c/8 hs), y un paciente recibi 200 mg/d (100 mg c/12hs). A lo largo del estudio la dosis de levadopa, agonistas dopa-minrgicos y otros antiparkinsonianos se mantuvieron estables.

    Todos los pacientes fueron evaluados antes de comen-zar el tratamiento y luego de 3 semanas con las escalasISAPD16, Valoracin de diskinesias (amplitud y duracin) ylas subescalas II, III y IV de la UPDRS17, de esta ltima slolos tems 32 (duracin), 33 (incapacidad) y 34 (dolor).

    El tiempo promedio de seguimiento fue de 6.5 meses (en-tre 2 y 11 meses) con evaluaciones durante el seguimientocada 45 das.

    El anlisis estadstico de los datos obtenidos se efectucon el test de Wilcoxon considerndose significativa una p