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Ascite réfractaire et syndrome hépatorénal Bertrand BRIEAU 15.04.2013

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Ascite  réfractaire  et  syndrome  hépato-­‐rénal  

Bertrand  BRIEAU    15.04.2013  

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Hypertension  portale  

LoCer  J  et  al.,  EMC  2005  

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Ascite  :  physiopathologie  Hypertension  portale  

VasodilataCon  splanchnique  :  hypercinésie  circulatoire  

Hypovolémie  relaCve  

AcCvaCon  du  SRAA  :  expansion  volémique  et  hyperhydrataCon  

extracellulaire  

ASCITE  

AugmentaCon  du  débit  sanguin  porte  >>  diminuCon  des  résistances  vasculaires  périph.  

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Ascite  réfractaire  Cirrhose  décompensée  

Hyperac(va(on  neurohumorale+++  (système  RAA)  

RétenCon  hydrosodée  

PepCdes  natriurèCques  (ANP,  BNP)  

Tubules  rénaux  

Hypercinésie  circulatoire  

+  +  

-­‐  -­‐  

Moreau  R.  GECB  2008    

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Ascite  réfractaire  

•  DéfiniCon  :    – Résistance  au  traitement  diuréCque  bien  conduit  

– Régime  désodé  (<3g/j)  +  Aldactone  300  mg  +  Lasilix  160  mg  

– Ascite  intraitable  (complicaCons  sous  diuréCques)  – Insuffisance  rénale  ++  – Troubles  hydro-­‐électrolyCques  :  hyponatrémie  sévère++,  dyskaliémie  – Encéphalopathie  hépaCque  – Hypotension  artérielle  

AFEF,  conférence  de  consensus  2003  

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Ascite  réfractaire  

•  10%  des  malades  asciCques  •  Maladie  hépaCque  sévère  ++  :    

–  Survie  à  1  an  :  40  à  60%  –  Survie  à  2  ans  :  20  à  40%  

•  Test  diagnosCc  possible  :  80  mg  de  furosémide  

Guardiola  et  al.  Am  J  Gastroenterol  2002  

Spahr  et  al.  Hepatology  2001  

•  Facteurs  de  mauvais  pronosCc  :    -­‐  Age  -­‐  MELD  et  Child-­‐Pugh  élevés  -­‐  Hyponatrémie  profonde  -­‐  Présence  de  co-­‐morbidités   Moreau  et  al.  Liver  Int  2004  

Luca  et  al.  Liver  Transplant  2007    

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Ascite  réfractaire  :  gt  éCologique  

•  Cirrhose  alcoolique  :  l’absCnence  prolongée  améliore  la  maladie  hépaCque  sous-­‐jacente  >>>  ascite  de  nouveau  «  traitable  »  

•  HépaCte  B  :  uClisaCon  possible  des  traitements  anCviraux  recommandés  améliorant  de  la  maladie  hépaCque  sous-­‐jacente  

•  HépaCte  C  :  pas  de  gt  possible  

Moreau  et  al.  Liver  Int  2004  

Hoofnagle  et  al  Hepatology  2007  

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Ascite  réfractaire  :  thérapeuCque  

•  TransplantaCon  hépaCque  ++++  – Meilleur  traitement  :  survie  à  5  ans  entre  70  et  80%  Mais…  

•  Nombreuses  contre-­‐indicaCons  à  la  greffe  •  Pénurie  de  greffons  :  nombre  de  greffe  et  délai  d’agente  moyen  depuis  2006  

•  La  présence  d’ascite  réfractaire  diminue  l’agente  de  greffe    après  avis  d’experts  même  si  le  MELD  est  bas  

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Ascite  réfractaire  :  thérapeuCque  

•  PoncCons  évacuatrices  itéraCves  :    – Traitement  palliaCf  de  référence  :  simple  et  sûr,  mais  récidive  +++  

Paracentèse  

DysfoncCon  circulatoire  :  hypotension  et  hypovolémie  efficace    

AcCvaCon  des  systèmes  anCnatriurèCques  et  vasoconstricteurs  

RétenCon  hydrosodée  

ReconsCtuCon  de  l’ascite  

-­‐  Pour  diminuer  la  récidive  :  expansion  volémique  par          albumine  et  favoriser  une  évacuaCon  lente    

Hyponatrémie  de  diluCon   Syndrome  

hépatorénal  

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TIPS  Avantages  :    -­‐  Meilleur  contrôle  de  l’ascite  à  court  et  long  terme  

Inconvénients  :    -­‐  Encéphalopathie  hépaCque  plus  fréquente  et  récidivante  -­‐  Risque  de  dégradaCon  de  la  foncCon  hépaCque  (5  à  10%)  

Saab  et  al.,  Cochrane  Database    Syst  Rev  2006  

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Salerno  F,  Gastroenterology  2007  

Meilleure  survie  du  groupe  TIPS  (p=0,035)  Récurrence  de  l  ’ascite  :  42%  dans  le  groupe  TIPS  vs  89%  dans  le  groupe  paracentèse  (p<0,0001)  MAIS  plus  d’encéphalopathie  hépaCque  (P=0,006)    DéfiniCon  d’un  groupe  bénéficiaire  du  TIPS  :  paCents  jeunes  (<50  ans)  avec  bilirubine  basse  et  natrémie  normale  

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Ascite  réfractaire  :  thérapeuCque  

•  RecommandaCons  HAS  2007  :    1)  TransplantaCon  hépaCque  si  possible  2)  Si  impossible/pendant  la  période  d’agente  :  – TIPS  en  l’absence  de  contre-­‐indicaCon  – PoncCons  d’ascite  évacuatrices  +  perfusion  d’albumine  

3)   Mesures  générales  – Régime  désodé  – Apport  nutriConnel  suffisant  – Arrêt  OH,  hépatotoxiques…  

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Syndrome  hépato-­‐rénal  •  DéfiniCon  :  ageinte  pré-­‐rénale  correspondant  à  un  type  

spécifique  d’insuffisance  rénale  foncConnelle  chez  des  paCents  ayant  une  insuffisance  hépaCque.  

•  Prévalence  :  surtout  chez  les  paCents  cirrhoCques  asciCques  :  10  à  18%  des  paCents  à  1  an,  32%  à  2  ans,  40%  à  5  ans.  

•  Deux  types  :    1)  forme  aigue  :  installaCon  rapide  avec  créat.  >  221umol/L  et/ou  Cl.créat.  <  20mL/min;  médiane  de  survie  :  2  semaines  2)  forme  chronique  :  installaCon  progressive  avec  créat.  >  132umol/L  et/ou  Cl.créat.  <  40mL/min;  survie  de  50%  à  5  mois  et  20%  à  1  an    

•  Insuffisance  rénale  aigue  chez  les  cirrhoCques  :    •  33%  liées  à  une  SHR,  dont  la  moiCé  déclenchée  par  un  

sepsis  

Arroyo  et  al.,  J  Hepatol  2003  

Thabut  et  al.  Hepatology  2007  

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Syndrome  hépato-­‐rénal  

•  Critères  diagnosCques  :  •  Cirrhose  avec  ascite  •  CréaCninémie  >  133  umol/L  •  Pas  de  décroissance  de  la  créaCninémie  après  2  jours  sans  diurèCques  et  expansion  volémique  par  albumine  (1g/kg/j  jusqu’à  100g  max.)  

•  Absence  d’état  de  choc  •  Absence  de  gt  néphrotoxique  •  Absence  de  maladie  rénale  sous-­‐jacente  (sédiment  urinaire  normal  et  échographie  normale)  

Salerno  et  al.  Gut  2007  

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Syndrome  hépato-­‐rénal  

Alessandria  et  al.,  Hepatology  2005  

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Syndrome  hépato-­‐rénal  

Salerno  et  al.,  Gut  2007  

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Syndrome  hépato-­‐rénal  

•  Facteurs  favorisants  :  –  InfecCon  du  liquide  d’ascite  +++  – Paracentèse  de  grand  volume  – Hémorragie  digesCve  – HépaCte  alcoolique  aigue  – Médicaments  néphrotoxiques  

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SHR  :  principes  thérapeuCques  Hypertension  portale  

VasodilataCon  splanchnique  :  hypercinésie  circulatoire  

Hypovolémie  relaCve  

AcCvaCon  du  SRAA  :  vasoconstricCon  des  artères  

rénales  

SYNDROME  HEPATO-­‐RENAL  

AugmentaCon  du  débit  sanguin  porte  >>  diminuCon  des  résistances  vasculaires  périph.  

Traitements  vasoconstricteurs  

-­‐  -­‐  

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SHR  :  thérapeuCque  

Moreau  et  al.,  Gastroenterology  2002  

Survie  SHR  I  sous  terlipressine  :    -­‐  61%  à  J15  -­‐  40%  à  J30  -­‐  19%  à  1  an  

Le  pronosCc  dépend  de  l’amélioraCon  de  la  foncCon  rénale  et  de  la  gravité  iniCale  de  la  maladie  hépaCque  

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SHR  :  thérapeuCque  

•  Terlipressine  dans  SHR  I  :  réducCon  significaCve  de  mortalité  de  34%  

     Gluud  et  al.,  Cochrane  Database  Syst  Rev  2006  

•  Autres  drogues  vasoacCves  :    -­‐  Ornipressine  -­‐  Midodrine  -­‐  OctréoCde  -­‐  Noradrénaline  -­‐  Endothéline  1…  

…  faible  niveau  de  preuve  

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SHR  :  thérapeuCque  

•  TIPS  :    AmélioraCon  de  la  survie    Exclusion  des  paCents  avec  une  insuffisance  hépaCque  sévère  

Brensing  et  al.,  Gut  2000  

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SHR  :  thérapeuCque  

•  TransplantaCon  hépaCque  :  meilleur  traitement  – Survie  à  5  ans  :  60%  

             Gonwa  et  al.,  TransplantaCon  1995    

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SHR  :  résumé  Cirrhose  (avec  ascite++/décompensée)  

Insuffisance  rénale  

Néphropathie  organique  

Néphrotoxique  

FoncConnelle  Réponse  à  l’expansion  volémique  +  arrêt  diuréCque  ?  

Oui  

Non  :  SYNDROME  HEPATORENAL  

Type  2  

Type  1  

Facteur  déclenchant  

THERAPEUTIQUE  SHR  :    -­‐  TransplantaCon  hépaCque  

++  -­‐  Traitement  médical  :  

terlipressine  1  mg  x  2  à  4/j  +  perfusions  d’albumine  

-­‐  Place  du  TIPS  ?