Asma

Enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas con episodios recurrentes de sibilancias, disnea,

opresión torácica y tos, particularmente por la noche.

DEFINICIÓN

Asma

ASMA

• También…..

• Síntomas asociados con un grado variable de limitación del flujo aéreo, parcialmente reversible de forma espontánea o con el tratamiento.

• Enfermedades mediadas por IgE.

• Enfermedad poligénica multifactorial.

HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL (HRB)

FIS IOPATOLOGÍA

ESTIMULOS QUE INDUCEN ASMA

Alergenos

Estímulos farmacológicos

Contaminantes ambientales y

del aire

Factores laboralesInfecciones

Ejercicio

Tensión emocional

FISIOPATOLOGÍA

Hiperreactividad bronquial• Bronco constricción

Inflamación y remodelación bronquial• Infiltración eosinófilos• Descamación de células epiteliales• Engrosamiento de la membrana

basal

Obstrucción bronquial reversible

EPIDEMIOLOGIA

Ocurre a todas las edades

Hombres/Mujeres 2:1

Factores genéticos (atopias)

Factores ambientales Virus

,Exposiciones ocupacionales Alergenos

Idiosincrática o no atópica.

CLÍNICA

Obstrucción generalizada y

reversible

Espectro de presentaciones crónica

e incapacitante.

Enfermedad de Declaración Obligatoria

• Recurrente

• Triada:

DisneaTos

Sibilancias

CLASIFICACIÓN

CRISIS ASMÁTICA

• Empeoramiento progresivo, en un plazo breve de tiempo, de alguno o todos los síntomas del Asma

• Implica disminución del flujo aéreo

Existencia de broncoespasmo

Fase inicial

Broncoespasmo acompañado de vasodilatación, edema de la mucosa, hipersecreción

de moco y a la larga hipertrofia de la musculatura

lisa.

FASE INFLAMATORIA

TARDÍA

MANEJO

Medidas de control ambiental para evitar factores que inducen las exacerbaciones del asma, considerando también a la inmunoterapia

como alternativa en casos seleccionados.

Educación médica

Uso de medicamentos diseñados para revertir y prevenir el componente inflamatorio de las vías respiratorias en el

asma además de tratar el broncoespasmo de las vías respiratorias.

Uso de medidas objetivas de la función pulmonar (espirometría, flujo máximo espiratorio) para evaluar la

gravedad del asma y para monitorear el curso del tratamiento

NO FARMACOLÓGICA

Preservación de ambientes limpios, libres de humo de cigarrillo y diversos tipos de alérgenos

Factores de riesgo modificables

Modificación Estilos de Vida

Evitar los antígenos desencadenantes

• Cuidado de su enfermedad.• Modificar factores que influyen.

• Uso adecuado de los serv. de salud.• Tratamiento prolongado.

• Tratamiento correcto- resultados.• Tipos de medicamentos.

• No debe interrumpir tratamiento.• Inhaladores son superiores.• Signos de empeoramiento.

• Evitar sustancias o circunstancias desencadenantes.

• Llevar una vida activa.• Tecnica inhalatoria.

• Uso de la bomba expansora.• Ampliar conocimientos del asma

Educación al paciente

NO FARMACOLÓGICA

TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA

Fármacos usados en el asma

Bronco dilatadores

Antinflamatorios

Antileucotriones



Bronco dilatadores

Agonistas selectivo B2

Antimuscarinicos

MetilxantinasAntinflamatorios

Antileucotriones



Bronco dilatadores

Antinflamatorios

Esteroideos

Estabilizadores de mastocitos y células

inflamatorias

Anticuerpos anti-IgEAntileucotriones



Bronco dilatadores

Antinflamatorios

Antileucotriones

Inhibidores de LOX

Antagonistas receptor de cisteinil – leucotrienos


Bronco dilatadores


Agonistas receptores 2 adrenérgico

Agonistas no selectivos ()

Antimuscarinicos

MetilxantinasAntinflamatorios

Antileucotriones


AGONISTAS SELECTIVOS B2

Mecanismo de Acción

Activación de receptores Beta (especialmente Beta2) activa proteína Gs (estimulante del acoplamiento), lo que estimula activación de adenilciclasa, aumenta AMPc que acelera la inactivación de cinasas tipo A de las cadenas ligeras de miosina (MLCK) y facilita la expulsión de calcio de la célula y/o su secuestro en el retículo sarcoplásmico lo que conlleva a relajación del músculo liso.


Persona sana: estimulación beta no modifica sustancialmente el tono bronquial

Persona asmática: estimulación beta provoca broncodilatación

Primera línea en control de crisis agudas.


Acción farmacológica:

Relajación del músculo liso con Broncodilatación.

Vasodilatación

Mayor aclaramiento mucociliar

Inhibición de la liberación de neurotransmisores constrictores (acetilcolina)

Inhibición de la liberación de mediadores por el mastocito.

Salbutamol (Acción corta)

• Es un broncodilatador indicado para prevenir y tratar el broncospasmo en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (asma, bronquitis).

• Tras la inhalación oral, el salbutamol es absorbido gradualmente en las vías respiratorias

• El fármaco comienza a surtir efecto en un lapso de 5 a 15 minutos y su acción se prolonga por 3 a 6 horas.


Salbutamol

• El salbutamol no atraviesa la barrera hematoencefálica.

• Es metabolizado intensamente en el hígado para formar compuestos inactivos.

• Después de su inhalación oral, 70% de la dosis es excretada en la orina sin cambio.

• 10% se elimina en las heces.

• Su vida media de eliminación es de unas 4 horas.


Salbutamol• Contraindicado en pacientes con:

• Hipertiroidismo• Tirotoxicosis• Diabetes mellitus• Trastornos cardiovasculares• Enfermedad de Parkinson• 2 primeros trimestres del embarazo

• No se debe administrar en ninguna alteración del embarazo

• Placenta previa• Riesgo de aborto• Parto prematuro



Reacciones Adversas

• Estimulación del sistema nervioso:• Temblores, nerviosismo, sudación, vértigo, central,

excitación, conducta irritable, insomnio y cefalea.

• En el sistema cardiovascular:• El medicamento puede ocasionar taquicardia,

palpitaciones.

• La forma inhalada también puede causar sequedad e irritación en la naríz.


Reacciones Adversas

Hipopotasemia potencialmente grave

En especial por administración parenteral o

nebulizada

Se aconseja especial precaución en:

• Asma agudo grave: hipoxia• Tratamiento simultáneo con

derivados de la xantina, esteroides y diuréticos.

• La inhalación de dosis altas de salbutamol puede incrementar el nivel de glucosa en sangre.• Deberán controlar pacientes diabéticos.

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D O S I F I C A C I Ó N

Albulterol (Acción corta)• Generalmente se administra mediante un inhalador de

dosis medida o nebulizador.

• A dosis terapéuticas tiene poca o nula acción sobre los receptores ß1 del corazón.

• Tras la inhalación, el 20-47% del principio activo pasa a las vías bronquiales más profundas.

• Se metaboliza en el hígado y posteriormente excretarse por vía renal como fármaco inalterado y como sulfato fenólico.


Albulterol• El albuterol está indicado para:

• Asma agudo:• Protección contra el asma inducido por ejercicio.• Algunas condiciones como la hipercalemia

Puede producir una broncoconstricción grave en asmáticos que usen ß-bloqueantes no cardioselectivos, por antagonismo.


Albulterol

• Presenta menos efectos adversos que es salbutamol

• Pero presenta: • Temblor de extremidades.• Cansancio o sueño• Granos, principalmente en frente, brazos.• Agitación.


Farmacocinética

• De corta acción:• Albuterol y Salbutamol:

• Relativa selectividad β2• Vía oral: duración hasta 8 horas • Vía inhalatoria: broncodilatación en menos de 5

minutos, máxima en 15 minutos, duración menos 6 horas

• Fenoterol:• Vía inhalatoria (duración 2 – 3 horas)• Indicado para demorar o evitar el parto prematuro


Formoterol (acción prolongada)• Tratamiento adicional de mantenimiento con

corticosteroides.

• Indicación: • Asma persistente, de moderado a grave.• Profilaxis de broncoespasmo cuando los

corticosteroides no es suficiente.

• Riesgo de broncoespasmo paradójico• No utilizar como primera elección en una

exacerbación grave de asma• Ajustar dosis a mínima eficaz con revisión periódica


Formoterol • Controlar:

• Nivel de K sérico• Glucosa en diabéticos

• Rango de dosis en: cardiopatía grave• Hipertiroidismo

No administrar con otro agonista ß2 de larga duración.

No utilizar especialmente en 1 er trimestre, final del embarazo y parto, salvo en ausencia de alternativa más segura.

Reacciones adversas• Palpitaciones, cefalea, temblor, tos.


Formoterol• Presentación polvo para inhalador de polvo seco

• Asma: 4,5-9 mcg 1-2 veces/día o 12 mcg 2 veces/día; • Profilaxis de broncoespasmo: 9-12 mcg 15 min antes.

• Symbicort: budesonida/ Formoterol.• Dosis recomendadas:• 160/4.5 mcg• Dos inhalaciones al día, una en la mañana y otra en

la noche.


Farmacocinética

• De larga acción:• Salmeterol y Formoterol: Duración > 12 horas, por alta

liposolubilidad

• Formoterol: mejores respuestas en pacientes graves, efecto más precoz

• Salmeterol: mejores respuestas en pacientes con tendencia a la toxicidad

• Carmoterol y indacaterol: Mayores vida media


Adrenalina/ Epinefrina (acción indirecta)

• Estimula el sistema nervioso simpático (receptores alfa y ß)

• Indicaciones:• Espasmo de las vías aéreas en ataques agudos de

asma.• Alivio rápido de reacciones alérgicas. • Tratamiento de emergencia del shock anafiláctico. • Paro cardiaco• Reanimación cardiopulmonar


Adrenalina/ Epinefrina• Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad• Cardiopatias• Feocromocitoma• Glaucoma de angulo cerrado• Ultimo mes de gestación• Parto

Reacciones adversas• Miedo, ansiedad, cefalea pulsante, disnea, sudoración,

náuseas, vómitos, temblores y mareos; taquicardia, palpitaciones, palidez, elevación (discreta) de la presión arterial.


Adrenalina/ Epinefrina• IM, SC, IV y en casos de extrema gravedad vía

intracardiaca. • Vía IV e intracardiaca debe ser a nivel hospitalario,

previa dilución• En agua para IV: solución de ClNa 0.9%.

Ataques agudos de asma, reacciones alérgicas: IM o SC. Ads.: 0,3-0,5 mg.


Farmacocinética

• Vía Parenteral:• Emergencias.• Simpaticomiméticos no selectivos

• Adrenalina/ Epinefrina• Vía subcutánea, vía inhalatoria (microaerosol)

• Isoproterenol


BRONCODILATADORES

Bronco dilatadores


Antimuscarinicos

Atropina

Bromuro de ipratropio

Oxitropio

Tiotropio

Metilxantinas

ANTIMUSCARINICOS

Mecanismo de Acción:

Bloqueo competitivo de acción de acetilcolina en receptores muscarínicos de terminaciones de musculatura lisa bronquial.

Pasado: •Tratamien

to con anticolinérgicos era la piedra angular del tratamiento del asma

Actualidad:•En

combinación con β2 agonistas


• La broncodilatación después de inhalar bromuro de ipratropio es principalmente local y específica al pulmón y no de naturaleza sistémica.

• El bromuro de ipratropio se absorbe rápidamente después de inhalación oral.

• La vida media es cerca de 3.6 horas

• Excreción renal

ANTIMUSCARINICOS


• Contraindicaciones:• Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica• Taquiarritmia. • Hipersensibilidad

• Embarazo y lactancia• No se ha establecido la seguridad durante el

embarazo humano.

ANTIMUSCARINICOS

•Reacciones adversas:•Reacción anafiláctica.•Hipersensibilidad.•Arritmia.•Isquemia miocárdica.•Palpitaciones.•Taquicardia.•Espasmos musculares.•Debilidad muscular.•Visión borrosa•Constipación•Retención urinaria


ANTIMUSCARINICOS


• Presentación polvo para inhalador

• Combivent: Salbultamol / Bromuro de ipratropio• 1 inhalación cada 6 horas

• La dosis se puede incrementar según lo requerido hasta un límite de 6 inhalaciones en 24 horas.

ANTIMUSCARINICOS

BRONCODILATADORES

Bronco dilatadores


Antimuscarinicos

Metilxantinas

Teofilina

Aminofilina

Oxitrifilina

Delfina

Pentoxifilina

Enprofilina

METILXANTINAS

Mecanismo de Acción:• Bloqueo receptores de adenosina en superficie celular• Inhibición de fosfodiesterasa • Efectos directos en concentración de calcio intracelular,

por modificación de los mecanismos de secuestro intracelular y extrusión de calcio

• Desacoplamiento del calcio intracelular con elementos contráctiles del músculo.

Antagonistas receptor de adenosina

TEOFILINA

La teofilina es una sustancia natural que existe en el té y

que está químicamente emparentada con las cafeína

y la teobromina.

Aminofilina (86% en peso de teofilina más etilenodiamina) IV

Oxtrifilina (64% en peso de teofilina más colina) VO

TEOFILINA

•La teofilina relaja el músculo liso bronquial así como los vasos pulmonares.

El mecanismo de acción de la teofilina es todavía objeto de debate.

•En los pacientes asmáticos, la teofilina reduce las respuestas de las vía aéreas a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos

Además de sus efectos

broncodilatadores

• Propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias

• Propiedades antiinflamatorias

TEOFILINA

Farmacocinética

• Distribución: todos los compartimientos corporales• Atraviesan la barrera hematoencefálica, barrera

placentaria y se excretan en leche materna

• Metabolismo: hepático• La semi-vida plasmática de la teofilina varía con la edad, la

función hepática, el estado de fumador y la presencia de otros fármacos.

• Excreción: Renal

TEOFILINA

Indicaciones

• Asma bronquial (tratamiento), enfisema pulmonar (tratamiento), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (tratamiento).

• Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima con concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml

TEOFILINA

Embarazo y Lactancia

• Categoría: Clase C• En algunos neonatos se ha descrito taquicardia,

agitación, irritabilidad, náuseas y vómitos. • Se debe controlar a los neonatos por posibles signos de

toxicidad.• La droga se excreta en leche materna

TEOFILINA

TEOFILINA

Dosificación

• Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima con concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml

• Oral. Pauta media recomendada, ads. 160 mg 3 veces/día. Administrar dosis con intervalo de 6-8 h.

• IV (iny. o perfus.): no administrar dosis > 16,5 mg/min

ANTINFLAMATORIOS

Primera línea en tratamiento crónico del asma


Bronco dilatadores

Antinflamatorios

Esteroideos


inflamatorias

Anticuerpos anti-IgEAntileucotriones


ANTINFLAMATORIOS

Primera línea en tratamiento crónico del

asma, incluso en niños (> cinco años)

Administración hasta 45 minutos después de crisis

de asma reduce riesgos de hospitalización.

La actividad de los broncodilatadores es

sustancialmente mayor con antinflamatorios.

ANTINFLAMATORIOS

Esteroideos

Locales (Inhalados):

Beclometasona, dipropionato (Beclovent)

Flunisolida (Aerobid)

Triamcinolona, acetónido (Asmacort)

Budesonida (Pulmicort)

Fluticasona

ANTINFLAMATORIOS

EsteroideosSistémicos:

Hidrocortizona

Prednisona

Prednisolona

Metilprednisolona

(Medrol) oral

acetato (Depomedrol) parenteral (IV)

succinato sódico (Solumedrol) parenteral

(IV)

Pueden ser tanto orales

como parenterales

ESTEROIDES

Mecanismo de acción:• Inhibición síntesis de mediadores: citoquinas, interleucina

2 (IL-2), prostaglandinas y el factor de inhibición de la migración de leucocitos (MIF).

• Modulación producción de eicosanoides. supresión producción y liberación de ácido araquidónico (araquidonato) con reduciendo producción de prostaglandinas y leucotrienos (LTC4, LTD4) potentes broncoconstrictores.

• Estabilización membranas celulares.

ESTEROIDES


Permeabilidad vascular reducida.

Protección de epitelio.

Reactividad de vía aérea reducida.

Reducción de secreción de moco.

Reducción número de leucocitos y proteína básica mayor.

Reducción del número de mastocitos.

Restauración de respuestas β adrenérgicas.

ESTEROIDES

Acción farmacológicaNo producen relajación del

músculo liso de vías respiratorias de manera

directa, sino que disminuyen la reactividad bronquial,

incrementan el calibre de las vías aéreas y disminuyen la

frecuencia de las exacerbaciones asmáticas

ESTEROIDES

Beclometasona (local)

• Indicaciones• Mantenimiento• Disminución o retiro de dosis de esteroide sistémico

• Por vía inhalada presenta una potente acción antiinflamatoria, antialérgica y antiproliferativa, con una absorción mínima sistémica.

• Contraindicaciones• Hipersensibilidad, infecciones tuberculosas, micóticas

locales y virales.

ESTEROIDES

Beclometasona

• No es recomendado en vía oral:• Niños• Insuficiencia hepática• Precaución en insuficiencia renal

• Embarazo• Evaluar beneficio/riesgo.

• Lactancia• Se desconoce si se excreta en la leche materna.• No se recomienda administrar durante la lactancia

ESTEROIDES

Beclometasona

EFECTOS SECUNDARIOS LOCALES

EFECTOS SECUNDARIOSSISTEMICOS

Candidiasis oralDisfoníaRonqueraFaringitisSed

Alteraciones del comportamientoOsteoporosisReducción del crecimiento óseo enniños

ESTEROIDES

Beclometasona

• Dosis: Inhalador de dosis medida

• Asma moderada: 200 μg /día• Asma severa: 400 μg/día• La dosis usual es de una inhalación tres o cuatro

veces al día.

ESTEROIDES

Triamcinolona (local)

• Indicaciones• Asma: Mantenimiento y disminución de dosis de

esteroideas• Rinitis alérgica estacional

• Su administración oral se absorbe rápidamente y los efectos máximos de observan a las 1-2 horas.

• La absorción pulmonar de es semejante a la absorción digestiva.

• Cuando se inhala se deposita en la boca y garganta, parte en la tráquea y el resto en las porciones hiliares del pulmón.

ESTEROIDES

Triamcinolona• Contraindicaciones

• Nunca deben ser administradas por vía intravenosa.• Infecciones sistémicas• Púrpura trombocitopénica idiopática (IM), • Hipersensibilidad.

• Precaución• Insuficiencia renal

Reacciones adversasAnsiedad, náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, enf.

tipo gripe, fiebre, menorragia, cefalea, ansiedad, somnolencia, calambres.

ESTEROIDES

Triamcinolona

• Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.

• Dosis: inhalador de dosis medida

• ADULTOS• 800-1600 μg/día

• NIÑOS ≥ 6años• 400-1200 μg/día

ESTEROIDES

Hidrocortizona (sistémico/parenteral)

• Indicciones:• Insuficiencia suprarrenal aguda.• Reacciones agudas de hipersensibilidad y shock

anafiláctico.• Asma.

• Tras la aplicación intravenosa hay efectos farmacológicos evidentes en la primera hora.

• Vida media de 1.5 horas. • La excreción cercana a la dosis total administrada, se

logra a las 12 horas después de su aplicación.

ESTEROIDES

Hidrocortizona

• Contraindicaciones:• Estados convulsivos, psicosis grave, úlcera péptica

activa, insuficiencia hepática y/o renal, agranulocitopenia, hipertensión, micosis sistémicas.

• Precauciones generales:• Durante el embarazo, la lactancia o restricciones en

cuanto a la hipersensibilidad.

ESTEROIDES

Hidrocortizona RAM

• Cardiovasculares:• Arritmias, hipertensión, ICC en pacientes susceptibles

• SNC:• Convulsiones, trastornos psíquicos

• Gastrointestinales:• Incremento del apetito, nauseas

• Metabólicos• Retención de sodio, hipopotasemia, retención de fluidos

• Endocrinos:• Supresión del crecimiento, incremento de las necesidades de

insulina• Lugar de administración: tromboembolismo

ESTEROIDES

Hidrocortizona

ESTEROIDES

Prednisona (Sistémico/oral)

• Indicaciones• Asma• Alergias epidermales• Lupus eritematoso sistémico• Enfermedad de Crohn• Enfermedad de Still• Síndrome nefrótico• También es usada para prevenir y tratar rechazo de

órganos en trasplantes.

ESTEROIDES

Prednisona

La supresión adrenal ocurre si la prednisona es administrada por más de siete días continuos.

• Se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal,

• Concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1 a 2 horas después de una dosis oral.

• Su biodisponibilidad es de aproximadamente 70 a 80%.

ESTEROIDES

Predisona

• Vida media en plasma de aproximadamente 2.1 a 3.5 horas

• se metaboliza en el hígado y se excreta más del 90% en la orina.

• Contraindicaciones:• Pacientes con micosis sistémicas• Reacciones de hipersensibilidad a la betametasona,

otros corticosteroides o cualquier componente de la fórmula.

ESTEROIDES

Predisona

• Reacciones adversas:• Trastornos de líquidos y electrólitos:

• Retención de sodio y líquidos, pérdida de potasio, alcalosis hipocaliémica.

• Cardiovascular:• Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes

sensibles; hipertensión arterial, ateroesclerosis. • Osteomusculares:

• Debilidad muscular, miopatía por corticosteroides, hipertrofia muscular.

ESTEROIDES

Predisona• Dosis:

• Exacerbaciones agudas de asma: • En adultos y adolescentes 40 mg vía oral 2-4 veces al

día durante 3-5 días.

• Debe reducirse la dosis hasta una dosificación de mantenimiento mínima tan pronto como sea posible.

La supresión adrenal ocurre si la prednisona es administrada por más de siete días continuos.

ESTEROIDES

Prednisolona (Sistemica/oral y parenteral)

• Indicaciones:• Enfermedades de la piel• Estados alérgicos: asma bronquial severa, estado de

mal asmático.• Enfermedades de la colágena• Enfermedades pulmonares• Alteraciones endocrinas• Trastornos hematológicos• Ect…

ESTEROIDES

Prednisolona

• Vía oral: se absorbe fácilmente en la luz gastrointestinal.

• Su vida media es de dos a cuatro horas. • Se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina

por la orina.

ESTEROIDES

Prednisolona

• Embarazo/Lactancia• Cuando se administran a la madre a dosis elevadas,

pueden causar malformaciones fetales.• Es excretada en la leche materna.

• Reacciones Adversas:• Hirsutismo, facies lunar, estrías cutáneas, acné,

hiperglucemia, hipertensión

ESTEROIDES

Prednisolona

• Dosis:• Asma agudo:

• VO: 1-2 mg/kg/día repartidos en 1-2 dosis durante 3-5 días

• Tratamiento de mantenimiento: 0.1 a 0.5 mg/kg/día.

ESTEROIDES

Metilprednisolona (Sistemica/oral y parenteral)

• Indicaciones: asma bronquial, sarcoidosis pulmonar, neuropatía parenquimatosa difusa

• Es un potente glucocorticoide básicamente exento de actividad mineralocorticoide.

• Su potencia antiinflamatoria es cinco veces mayor que la de hidrocortisona.

• 4 mg de metilprednisolona equivalen en actividad antiinflamatoria a cerca de 5 mg de prednisolona.

ESTEROIDES

Metilprednisolona

• Tras la administración parenteral, los efectos máximos se obtienen en un término aproximado de 1 a 2 horas.

• El fármaco se distribuye rápidamente en músculo, hígado, piel, intestinos y riñones.

• Atraviesa la barrera placentaria y también se distribuye hacia la leche materna.

• La vida media biológica es de 18 a 36 horas.

ESTEROIDES

Metilprednisolona

• Contraindicaciones:• Infecciones micóticas-sistémicas• Hipersensibilidad

• Precauciones generales:• Hipotiroidismo • Cirrosis • Hipertensión • Insuficiencia cardiaca congestiva • Colitis ulcerosa • Trastornos tromboembólicos

ESTEROIDES

Metilprednisolona

• En los niños puede retardar el crecimiento óseo.

• Reacciones adversas :• Sistema nervioso central:

• Euforia, insomnio, cefalea, comportamiento psicótico, pseudotumor cerebral, cambios mentales, nerviosismo, inquietud.

• Sistema cardiovascular:• Insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión,

edema.

ESTEROIDES

Metilprednisolona

ANTINFLAMATORIOS

Antinflamatorios

Esteroideos


inflamatorias

Cromolín sódico

Nedocromil Sódico

Anticuerpos anti-IgE

ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS

Mecanismo de acción:• Capacidad de disminuir acumulación de calcio

intracelular inducida por antígenos en células cebadas sensibilizadas con estabilización de membranas de mastocitos de mucosa y vasos bronquiales

Inhibición de degranulación de mastocitos

Inhibición de descarga de mediadores de inflamación de mastocitos y otras células

Disminución número de células infiltrantes


Farmacocinética• Absorción: poca absorción digestiva (1% promedio de

dosis oral• Biodisponibilidad:

• vía oral MUY baja• vía inhalatoria (absorción sistémica < 10%)

• Distribución:15 minutos de inhalación cifras máximas en plasma

• Excreción:• Vida media: Entre 45 – minutos• Vida media administración vía endovenosa: 20 minutos.• Renal y bilis: Sin modificaciones en proporciones casi

iguales


Reacciones Adversas

• Resequedad bucal, irritación de garganta, opresión torácica, broncoespasmo, tos, sibilancias, edema laríngeo

• Locales: tos, candidiasis oral, disfonía (ronquera)

• Sistémicas: supresión eje hipotálamo - suprarrenal, cataratas subcapsulares posteriores, efectos sobre crecimiento, osteoporosis.


Cromolín sódico• Asma leve - moderada.

• Vía inhalatoria: Adultos: Administración por inhalador de dosis medida (2 a 4 mg, 4 veces al día)

• Agudo: Útil antes del ejercicio o antes de una exposición inevitable a un alérgeno

• Crónico: Reduce nivel global de reactividad bronquial (reducir gravedad sintomática y la necesidad de medicaciones broncodilatadoras en pacientes con asma perenne)


Nedocromil Sódico

• Asma leve o moderada como terapéutica adicional (alternativa a agonistas β2 adrenérgicos orales o inhalados y a metilxantinas orales)

• Sustituto de glucocorticoides inhalados a dosis bajas

• Sabor muy desagradable

ANTINFLAMATORIOS

Antinflamatorios

Esteroideos


inflamatorias

Anticuerpos anti-IgE Omalizumab

• Anticuerpo monoclonal (IgG)

derivado de ADN que se une selectivamente

a IgE humana.Modifican sistema inmune

OMALIZUMAB

Mecanismo de Acción:Inhibición unión de IgE a sitios de alta afinidad en superficie

de mastocitos y basófilos, limitando liberación de

mediadores

ANTILEUCOTRIENOS

Primer grupo farmacológico realmente nuevo en terapéutica del asma en los

últimos 25 años.



Bronco dilatadores

Antinflamatorios

Antileucotriones

Inhibidores de LOX


ANTILEUCOTRIONES

Antileucotriones

Inhibidores de LOX Zileuton (Zyflo)


Zafirlukast (Accolate)

Montelukast (Singulair)

Pranlukast

Cinalukast

FARMACOS ANTILEUCOTRIENOS

1979 Samuelson: Leucotrienos como metabolitos del ácido

araquidónico

Se diseñaron dos tipos de fármacos moduladores de los leucotrienos:

I.-Antagonistas del receptor LTD4(cisteinil leucotrienos) (Zafirlukast y Montelukast) II.-Inhibidores de la 5-lipoxigenasa (Zileuton). Son inhibidores de la síntesis de los cisteinil

leucotrienos y de LTB4.

ANTILEUCOTRIONES

Indicaciones farmacológicas y Usos clínicos:

Tratamiento crónico del asma y/o profilaxis de la misma

Asma leve - moderada como alternativa a corticoides o

cromolín.Coadyuvantes de esteroides o

de simpaticomiméticos

Asma inducida por ejercicio

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CISTEINIL-LEUCOTRIENOS

Mecanismo de Acción

Actúan a nivel de LTD4.

Inhibición síntesis mediadores respuesta

inflamatoria


Disminución broncoconstricción

Disminución secreción mucosa

Disminución edema

Disminución hiperreactividad

Disminución eosinofilia

Zafirlukast (Accolate)


Farmacocinética

• Absorción: buena VO, niveles pico 3 horas• Alimentos pueden reducir niveles plasmáticos de algunos

agentes

Interacciones farmacológicas:

• Teofilina y eritromicina reducen niveles de zafirlukast


Reacciones Adversas• Modifican función del citocromo P450• Alteraciones pruebas funcionales hepáticas• Síndromes similares al lupus• Vasculitis eosinofílica (síndrome de Churg - Strauss):

duda si constituye un trastorno propio del fármaco o efecto rebote del uso de esteroides

• Cefaleas, molestias gastrointestinales• En ancianos favorece infecciones respiratorias.

INHIBIDORES 5-LIPOOXIGENASA

Mecanismo de acción:• Inhibición 5 – lipooxigenasa• Interfiere en producción de cisteinil leucotrienos y de

Leucotrienos LTB4.

Farmacocinética• Similar al de los otros antileucotrienos• Absorción:

• Alimentos no interfieren• Vida media corta (4 veces/día)

Zileuton (Zyflo)

INHIBIDORES 5-LIPOOXIGENASA

Reacciones Adversas• Cefaleas• Trastornos gastrointestinales• Trastornos hepáticos (5%), debe monitorizarse la función

hepática (7 veces en el primer año de uso)

Documents

Asma